Všeobecná charakteristika mechanizmov odolnosti mikroorganizmov voči antibakteriálnym liečivám. Stručný opis a klasifikácia antibakteriálnych liečiv

Antibiotikum - látka "proti životu" - liek, ktorý sa používa na liečbu chorôb spôsobených živými agens, spravidla rôznymi patogénnymi baktériami.

Antibiotiká sú rozdelené do mnohých typov a skupín z rôznych dôvodov. Klasifikácia antibiotík vám umožňuje najúčinnejšie určiť rozsah každého typu lieku.

Moderná klasifikácia antibiotík

1. V závislosti od pôvodu.

• Prírodné (prírodné).
• Polosyntetický - v počiatočnom štádiu výroby sa látka získava z prírodných surovín a potom pokračuje v umelej syntéze lieku.
• Syntetické.

Prísne vzaté, iba prípravky pochádzajúce z prírodných surovín sú antibiotiká. Všetky ostatné lieky sa nazývajú „antibakteriálne lieky“. V modernom svete pojem "antibiotikum" znamená všetky druhy liekov, ktoré môžu bojovať so živými patogénmi.

Z čoho sa vyrábajú prírodné antibiotiká?

• z plesňových húb;
• z aktinomycet;
• z baktérií;
• z rastlín (fytoncidy);
• z tkanív rýb a zvierat.

2. V závislosti od dopadu.

• Antibakteriálne.
• Antineoplastické.
• Proti plesniam.

3. Podľa spektra vplyvu na určitý počet rôznych mikroorganizmov.

• Antibiotiká s úzkym spektrom účinku.
  Tieto liečivá sú výhodné na liečenie, pretože sa zameriavajú na špecifický typ (alebo skupinu) mikroorganizmov a nepotláčajú zdravú mikroflóru pacienta.
• Antibiotiká so širokým rozsahom účinkov.

4. Charakterom vplyvu na bunkové baktérie.

• Baktericídne liečivá - ničia patogény.
• Bakteriostatiká - pozastavujú rast a reprodukciu buniek. Následne sa imunitný systém tela musí samostatne vyrovnať so zvyšnými baktériami vo vnútri.

5. Podľa chemickej štruktúry.
Pre tých, ktorí študujú antibiotiká, je rozhodujúca klasifikácia podľa chemickej štruktúry, pretože štruktúra lieku určuje jeho úlohu v liečbe rôznych ochorení.

1. Beta-laktámové liečivá

1. Penicilín - látka produkovaná kolóniami plesňových húb Penicillinum. Prírodné a umelé deriváty penicilínu majú baktericídny účinok. Látka ničí steny baktérií, čo vedie k ich smrti.

Patogénne baktérie sa prispôsobujú liekom a stávajú sa voči nim rezistentné. Nová generácia penicilínov je doplnená tazobaktámom, sulbaktámom a kyselinou klavulanovou, ktoré chránia liek pred deštrukciou v bunkách baktérií.

Nanešťastie, penicilíny sú často vnímané organizmom ako alergén.

Skupiny antibiotík penicilínu:

• Prirodzene sa vyskytujúce penicilíny nie sú chránené pred penicilinázou, enzýmom, ktorý produkuje modifikované baktérie a ničí antibiotikum.
• Semisyntetiká - odolné voči účinkom bakteriálnych enzýmov: t
  penicilín biosyntetický G - benzylpenicilín;
  aminopenicilín (amoxicilín, ampicilín, bekampitsellín);
  polosyntetický penicilín (lieky meticilín, oxacilín, kloxacilín, dicloxacilín, flukloxacilín).

Používa sa na liečbu ochorení spôsobených baktériami rezistentnými na penicilíny.

V súčasnosti sú známe 4 generácie cefalosporínov.

1. Cefalexín, cefadroxil, reťazec.
2. Cefamezín, cefuroxím (acetyl), cefazolin, cefaclor.
3. Cefotaxim, ceftriaxon, ceftizadim, ceftibuten, cefoperazon.
4. Cefpyr, cefepime.

Cefalosporíny tiež spôsobujú alergické reakcie.

Cefalosporíny sa používajú pri chirurgických zákrokoch na prevenciu komplikácií pri liečbe ORL ochorení, kvapavky a pyelonefritídy.

2. makrolidy
Majú bakteriostatický účinok - zabraňujú rastu a deleniu baktérií. Makrolidy pôsobia priamo na mieste zápalu.
Medzi modernými antibiotikami sa makrolidy považujú za najmenej toxické a poskytujú minimálne alergické reakcie.

Makrolidy sa akumulujú v tele a aplikujú krátke 1-3 dni. Používa sa na liečbu zápalov vnútorných ORL orgánov, pľúc a priedušiek, infekcií panvových orgánov.

Erytromycín, roxitromycín, klaritromycín, azitromycín, azalidy a ketolidy.

Skupina liekov prírodného a umelého pôvodu. Má bakteriostatický účinok.

Tetracyklíny sa používajú na liečbu závažných infekcií: brucelózy, antraxu, tularémie, dýchacích orgánov a močových ciest. Hlavnou nevýhodou lieku je, že sa baktérie veľmi rýchlo prispôsobujú. Tetracyklín je najúčinnejší, ak sa aplikuje topicky ako masť.

• Prírodné tetracyklíny: tetracyklín, oxytetracyklín.
• Semisventitové tetracyklíny: chlórtetrín, doxycyklín, metacyklín.

Aminoglykozidy sú baktericídne, vysoko toxické liečivá, ktoré sú účinné proti gram-negatívnym aeróbnym baktériám.
Aminoglykozidy rýchlo a účinne ničia patogénne baktérie aj pri oslabenej imunite. Na spustenie mechanizmu na ničenie baktérií sú potrebné aeróbne podmienky, to znamená, že antibiotiká tejto skupiny „nefungujú“ v mŕtvych tkanivách a orgánoch so zlým krvným obehom (dutiny, abscesy).

Aminoglykozidy sa používajú pri liečbe nasledujúcich stavov: sepsa, peritonitída, furunkulóza, endokarditída, pneumónia, poškodenie bakteriálnych obličiek, infekcie močových ciest, zápal vnútorného ucha.

Aminoglykozidové prípravky: streptomycín, kanamycín, amikacín, gentamicín, neomycín.

Liečivo s bakteriostatickým mechanizmom pôsobenia na bakteriálne patogény. Používa sa na liečbu závažných črevných infekcií.

Nepriaznivým vedľajším účinkom liečby chloramfenikolu je poškodenie kostnej drene, pri ktorom dochádza k porušeniu procesu tvorby krvných buniek.

Prípravky so širokým spektrom účinkov a silným baktericídnym účinkom. Mechanizmus pôsobenia na baktérie je porušením syntézy DNA, čo vedie k ich smrti.

Fluorochinolóny sa používajú na lokálnu liečbu očí a uší v dôsledku silného vedľajšieho účinku. Lieky majú vplyv na kĺby a kosti, sú kontraindikované pri liečbe detí a tehotných žien.

Fluorochinolóny sa používajú vo vzťahu k nasledujúcim patogénom: gonococcus, shigella, salmonella, cholera, mykoplazma, chlamydia, pseudomonas bacillus, legionella, meningokok, tuberkulózna mykobaktéria.

Prípravky: levofloxacín, hemifloxacín, sparfloxacín, moxifloxacín.

Antibiotické zmiešané účinky na baktérie. Má baktericídny účinok na väčšinu druhov a bakteriostatický účinok na streptokoky, enterokoky a stafylokoky.

Prípravky glykopeptidov: teikoplanín (targocid), daptomycín, vankomycín (vancatsin, diatracin).

8. Tuberkulózne antibiotiká
Prípravky: ftivazid, metazid, salyuzid, etionamid, protionamid, izoniazid.

9. Antibiotiká s antifungálnym účinkom
Zničte membránovú štruktúru buniek húb a spôsobte ich smrť.

10. Lieky proti lepre
Používa sa na liečbu lepry: solusulfón, diutifon, diafenylsulfón.

11. Antineoplastické lieky - antracyklín
Doxorubicín, rubomycín, karminomycín, aclarubicín.

12. linkosamidmi
Čo sa týka ich terapeutických vlastností, sú veľmi blízke makrolidom, hoci ich chemické zloženie je úplne odlišná skupina antibiotík.
Drog: kazeín S.

13. Antibiotiká, ktoré sa používajú v lekárskej praxi, ale nepatria do žiadnej zo známych klasifikácií.
Fosfomycín, fusidín, rifampicín.

Tabuľka liekov - antibiotiká

Klasifikácia antibiotík do skupín, tabuľka distribuuje niektoré typy antibakteriálnych liekov v závislosti od chemickej štruktúry.

Súhrn antibiotických skupín

Antibiotiká sú skupinou liekov, ktoré môžu inhibovať rast a vývoj živých buniek. Najčastejšie sa používajú na liečbu infekčných procesov spôsobených rôznymi kmeňmi baktérií. Prvý liek objavil v roku 1928 britský bakteriológ Alexander Fleming. Niektoré antibiotiká sú však tiež predpisované pre rakovinové patológie ako súčasť kombinovanej chemoterapie. Táto skupina liekov nemá prakticky žiadny vplyv na vírusy, s výnimkou niektorých tetracyklínov. V modernej farmakológii sa výraz "antibiotiká" stále viac nahrádza výrazom "antibakteriálne lieky".

Prvé syntetizované liečivá zo skupiny penicilínov. Pomohli výrazne znížiť úmrtnosť na také ochorenia, ako je pneumónia, sepsa, meningitída, gangréna a syfilis. Postupom času, vďaka aktívnemu používaniu antibiotík, mnohé mikroorganizmy začali voči nim vyvíjať rezistenciu. Dôležitou úlohou preto bolo hľadanie nových skupín antibakteriálnych liekov.

Postupne syntetizovali farmaceutické spoločnosti a začali produkovať cefalosporíny, makrolidy, fluorochinolóny, tetracyklíny, levomycetín, nitrofurány, aminoglykozidy, karbapenémy a ďalšie antibiotiká.

Antibiotiká a ich klasifikácia

Hlavnou farmakologickou klasifikáciou antibakteriálnych liečiv je separácia pôsobením na mikroorganizmy. Za touto charakteristikou sú dve skupiny antibiotík:

• baktericídne lieky spôsobujú smrť a lýzu mikroorganizmov. Tento účinok je spôsobený schopnosťou antibiotík inhibovať membránovú syntézu alebo inhibovať produkciu DNA zložiek. Túto vlastnosť majú penicilíny, cefalosporíny, fluorochinolóny, karbapenémy, monobaktamy, glykopeptidy a fosfomycín.
• bakteriostatické antibiotiká sú schopné inhibovať syntézu proteínov mikrobiálnymi bunkami, čo znemožňuje ich reprodukciu. V dôsledku toho je ďalší vývoj patologického procesu obmedzený. Tento účinok je charakteristický pre tetracyklíny, makrolidy, aminoglykozidy, linkosamíny a aminoglykozidy.

Za spektrom pôsobenia sú tiež dve skupiny antibiotík:

• široký - liek môže byť použitý na liečbu patológií spôsobených veľkým množstvom mikroorganizmov;
• s úzkym - liek ovplyvňuje jednotlivé kmene a typy baktérií.

Stále existuje klasifikácia antibakteriálnych liekov podľa ich pôvodu:

• prírodné - získané zo živých organizmov;
• semisyntetické antibiotiká sú modifikované prirodzené analógové molekuly;
• syntetické - vyrábajú sa úplne umelo v špecializovaných laboratóriách.

Opis rôznych antibiotických skupín

Beta laktámy

penicilíny

Historicky prvá skupina antibakteriálnych liekov. Má baktericídny účinok na široké spektrum mikroorganizmov. Penicilíny rozlišujú nasledujúce skupiny:

• prírodné penicilíny (syntetizované za normálnych podmienok hubami) - benzylpenicilín, fenoxymetylpenicilín;
• polosyntetické penicilíny, ktoré majú väčšiu odolnosť proti penicilinázam, ktoré významne rozširujú ich spektrum účinku - oxacilín a meticilín;
• s predĺženým účinkom - lieky amoxicilín, ampicilín;
• penicilíny so širokým účinkom na mikroorganizmy - lieky mezlocilín, azlocilín.

Na zníženie rezistencie baktérií a zvýšenie úspešnosti antibiotickej terapie sa do penicilínov aktívne pridávajú inhibítory penicilinázy - kyselina klavulanová, tazobaktám a sulbaktám. Takže tam boli drogy "Augmentin", "Tazotsim", "Tazrobida" a ďalšie.

Tieto lieky sa používajú na infekcie dýchacích ciest (bronchitída, sinusitída, pneumónia, faryngitída, laryngitída), genitourinárny (cystitída, uretritída, prostatitída, kvapavka), systémy trávenia (cholecystitída, dyzentéria), syfilis a kožné lézie. Z vedľajších účinkov sú najčastejšie alergické reakcie (urtikária, anafylaktický šok, angioedém).

Penicilíny sú tiež najbezpečnejšie výrobky pre tehotné ženy a deti.

cefalosporíny

Táto skupina antibiotík má baktericídny účinok na veľký počet mikroorganizmov. V súčasnosti sa rozlišujú tieto generácie cefalosporínov:

• I - liečivá cefazolin, cefalexín, cefradín;
• II - lieky s cefuroxímom, cefaclorom, cefotiamom, cefoxitínom;
• III - prípravky cefotaxímu, ceftazidímu, ceftriaxónu, cefoperazónu, cefodizímu;
• IV - lieky s cefepímom, cefpirómom;
• V - drogy ceftorolina, ceftobiprol, ceftholosan.

Prevažná väčšina týchto liekov existuje len v injekčnej forme, preto sa používajú hlavne na klinikách. Cefalosporíny sú najobľúbenejšie antibakteriálne činidlá na použitie v nemocniciach.

Tieto lieky sa používajú na liečbu veľkého množstva chorôb: pneumónia, meningitída, generalizácia infekcií, pyelonefritída, cystitída, zápal kostí, mäkké tkanivá, lymfangitída a iné patológie. Pri použití cefalosporínov sa často vyskytuje hypersenzitivita. Niekedy dochádza k prechodnému zníženiu klírensu kreatinínu, bolesti svalov, kašľa, zvýšenému krvácaniu (v dôsledku poklesu vitamínu K).

karbapenémy

Sú to pomerne nová skupina antibiotík. Podobne ako iné beta laktámy, aj karbapenémy majú baktericídny účinok. Veľké množstvo rôznych kmeňov baktérií zostáva citlivých na túto skupinu liekov. Karbapenémy sú tiež odolné voči enzýmom, ktoré syntetizujú mikroorganizmy. Tieto vlastnosti viedli k tomu, že sú považované za záchranné lieky, keď iné antibakteriálne činidlá zostávajú neúčinné. Ich použitie je však prísne obmedzené kvôli obavám z vývoja bakteriálnej rezistencie. Táto skupina liekov zahŕňa meropeném, doripeném, ertapeném, imipeném.

Karbapenémy sa používajú na liečbu sepsy, pneumónie, peritonitídy, akútnych patologických stavov brucha, meningitídy, endometritídy. Tieto lieky sa tiež predpisujú pacientom s imunodeficienciou alebo na pozadí neutropénie.

Medzi vedľajšie účinky by mali byť zaznamenané dyspeptické poruchy, bolesť hlavy, tromboflebitída, pseudomembranózna kolitída, kŕče a hypokalémia.

monobaktamom

Monobaktámy ovplyvňujú hlavne gram-negatívnu flóru. Klinika používa iba jednu účinnú látku z tejto skupiny - aztreonam. So svojimi výhodami je zdôraznená rezistencia na väčšinu bakteriálnych enzýmov, čo z neho robí liek na zlyhanie liečby penicilínmi, cefalosporínmi a aminoglykozidmi. V klinických štúdiách sa aztreonam odporúča na infekciu enterobacter. Používa sa len intravenózne alebo intramuskulárne.

Medzi indikácie pre prijatie by mala byť identifikovaná sepsa, pneumónia získaná v komunite, peritonitída, infekcie panvových orgánov, kože a pohybového aparátu. Použitie aztreonamu niekedy vedie k rozvoju dyspeptických príznakov, žltačky, toxickej hepatitídy, bolesti hlavy, závratov a alergických vyrážok.

makrolidy

Makrolidy sú skupinou antibakteriálnych liekov, ktoré sú založené na makrocyklickom laktónovom kruhu. Tieto lieky majú bakteriostatický účinok proti grampozitívnym baktériám, intracelulárnym a membránovým parazitom. Znakom makrolidov je skutočnosť, že ich množstvo v tkanivách je oveľa vyššie ako v krvnej plazme pacienta.

Lieky sa tiež vyznačujú nízkou toxicitou, ktorá im umožňuje ich používanie počas tehotenstva av ranom veku dieťaťa. Sú rozdelené do nasledujúcich skupín:

• prírodné, ktoré boli syntetizované v 50. - 60. rokoch minulého storočia - prípravky erytromycínu, spiramycínu, josamycínu, midekamycínu;
• proliečivá (konvertované na aktívnu formu po metabolizme) - troleandomycín;
• semisyntetiká - lieky azitromycín, klaritromycín, diritromycín, telitromycín.

Makrolidy sa používajú v mnohých bakteriálnych patológiách: peptický vred, bronchitída, pneumónia, infekcie horných dýchacích ciest, dermatóza, lymská choroba, uretritída, cervicitída, erysipel, impentigo. Nemôžete použiť túto skupinu liekov na arytmie, zlyhanie obličiek.

tetracyklíny

Tetracyklíny sa prvýkrát syntetizovali pred viac ako polstoročím. Táto skupina má bakteriostatický účinok proti mnohým kmeňom mikrobiálnej flóry. Vo vysokých koncentráciách vykazujú baktericídny účinok. Charakteristikou tetracyklínov je ich schopnosť akumulovať sa v kostnom tkanive a zubnej sklovine.

Na jednej strane to umožňuje lekárom aktívne ich používať pri chronickej osteomyelitíde a na druhej strane porušuje vývoj kostry u detí. Preto ich absolútne nemožno používať počas gravidity, laktácie a mladších ako 12 rokov. K tetracyklínom okrem liečiva s rovnakým názvom patrí doxycyklín, oxytetracyklín, minocyklín a tigecyklín.

Používajú sa na rôzne črevné patológie, brucelózu, leptospirózu, tularémiu, aktinomykózu, trachóm, lymskú chorobu, gonokokovú infekciu a rickettsiózu. Porfýria, chronické ochorenia pečene a individuálna neznášanlivosť sa odlišujú od kontraindikácií.

fluorochinolóny

Fluorochinolóny sú veľkou skupinou antibakteriálnych činidiel so širokým baktericídnym účinkom na patogénnu mikroflóru. Všetky lieky sú predávané kyselinou nalidixovou. Aktívne používanie fluorochinolónov sa začalo v 70. rokoch minulého storočia. Dnes sú klasifikované podľa generácií:

• I - nalidixické a oxolínové prípravky;
• II - lieky s ofloxacínom, ciprofloxacínom, norfloxacínom, pefloxacínom;
• III - levofloxacínové prípravky;
• IV - lieky s gatifloxacínom, moxifloxacínom, hemifloxacínom.

Najnovšie generácie fluorochinolónov sa nazývajú „dýchacie“ v dôsledku ich aktivity proti mikroflóre, ktorá najčastejšie spôsobuje pneumóniu. Používajú sa aj na liečbu sinusitídy, bronchitídy, črevných infekcií, prostatitídy, kvapavky, sepsy, tuberkulózy a meningitídy.

Medzi nedostatkami je potrebné zdôrazniť skutočnosť, že fluorochinolóny sú schopné ovplyvniť tvorbu pohybového aparátu, preto v detstve, počas tehotenstva a počas obdobia laktácie, môžu byť predpísané len zo zdravotných dôvodov. Prvá generácia liečiv má tiež vysokú hepato-nefrotoxicitu.

aminoglykozidy

Aktívne využitie aminoglykozidov pri liečbe bakteriálnych infekcií spôsobených gram-negatívnou flórou. Majú baktericídny účinok. Ich vysoká účinnosť, ktorá nezávisí od funkčnej aktivity pacientovej imunity, ich robí nevyhnutnými pre jeho narušenie a neutropéniu. Rozlišujú sa tieto generácie aminoglykozidov: t

• I - prípravky neomycínu, kanamycínu, streptomycínu;
• II - lieky s tobramycínom, gentamycínom;
• Prípravky III - amikacín;
• IV - liečba izepamycínom.

Aminoglykozidy sa predpisujú na infekcie dýchacieho systému, sepsy, infekčnej endokarditídy, peritonitídy, meningitídy, cystitídy, pyelonefritídy, osteomyelitídy a ďalších patológií. Medzi vedľajšie účinky veľmi dôležité sú toxické účinky na obličky a stratu sluchu.

Počas liečby je preto potrebné pravidelne vykonávať biochemickú analýzu krvi (kreatinín, SCF, močovina) a audiometriu. U gravidných žien sa počas laktácie pacientom s chronickým ochorením obličiek alebo hemodialýzou podávajú aminoglykozidy len z dôvodu života.

glykopeptidy

Glykopeptidové antibiotiká majú širokospektrálny baktericídny účinok. Najznámejšie z nich sú bleomycín a vankomycín. V klinickej praxi sú glykopeptidy rezervnými liečivami, ktoré sú predpísané pre neúčinnosť iných antibakteriálnych činidiel alebo pre ich špecifickú citlivosť.

Často sú kombinované s aminoglykozidmi, čo umožňuje zvýšiť kumulatívny účinok na Staphylococcus aureus, enterokoky a Streptococcus. Glykopeptidové antibiotiká nepôsobia na mykobaktérie a huby.

Táto skupina antibakteriálnych látok sa predpisuje na endokarditídu, sepsu, osteomyelitídu, flegmon, pneumóniu (vrátane komplikácií), absces a pseudomembranóznu kolitídu. Nemôžete používať glykopeptidové antibiotiká na zlyhanie obličiek, precitlivenosť na lieky, laktáciu, neuritídu sluchového nervu, tehotenstvo a laktáciu.

linkosamidmi

Linkosyamidy zahŕňajú linomycín a klindamycín. Tieto liečivá vykazujú bakteriostatický účinok na gram-pozitívne baktérie. Používam ich hlavne v kombinácii s aminoglykozidmi, ako lieky druhej línie, pre ťažkých pacientov.

Linkozamidy sú predpísané na aspiračnú pneumóniu, osteomyelitídu, diabetickú nohu, nekrotizujúcu fasciitídu a iné patológie.

Pomerne často počas ich prijímania sa vyvíja infekcia kandidy, bolesti hlavy, alergické reakcie a potláčanie krvi.

video

Video hovorí, ako rýchlo vyliečiť nachladnutie, chrípku alebo ARVI. Stanovisko skúsený lekár.

Antibiotiká: klasifikácia, pravidlá a aplikačné vlastnosti

Antibiotiká - veľká skupina baktericídnych liekov, z ktorých každá je charakterizovaná svojím spektrom pôsobenia, indikáciami použitia a prítomnosťou určitých účinkov

Antibiotiká sú látky, ktoré môžu inhibovať rast mikroorganizmov alebo ich zničiť. Podľa definície GOST zahŕňajú antibiotiká látky rastlinného, ​​živočíšneho alebo mikrobiálneho pôvodu. V súčasnosti je táto definícia trochu zastaraná, pretože vzniklo veľké množstvo syntetických drog, ale prirodzené antibiotiká slúžili ako prototyp ich tvorby.

História antimikrobiálnych liekov začína v roku 1928, kedy bol A. Fleming prvýkrát objavený penicilín. Táto látka bola presne objavená, a nie vytvorená, ako vždy existovala v prírode. V prírode ho mikroskopické huby rodu Penicillium produkujú a chránia sa pred inými mikroorganizmami.

Za menej ako 100 rokov bolo vytvorených viac ako sto rôznych antibakteriálnych liekov. Niektoré z nich sú už zastarané a nepoužívajú sa v liečbe a niektoré sa zavádzajú len do klinickej praxe.

Odporúčame prezerať si video, ktoré detailne popisuje históriu boja ľudstva s mikróbami a históriu vzniku prvých antibiotík:

Ako antibiotiká účinkujú

Všetky antibakteriálne liečivá na účinok na mikroorganizmy možno rozdeliť do dvoch veľkých skupín:

• baktericídne - priamo spôsobiť smrť mikróbov;
• baktériostatický - interferuje s reprodukciou mikroorganizmov. Baktérie, ktoré nie sú schopné rásť a množiť sa, sú zničené imunitným systémom chorého človeka.

Antibiotiká vykonávajú svoje účinky mnohými spôsobmi: niektoré z nich interferujú so syntézou mikrobiálnych nukleových kyselín; iné interferujú so syntézou bakteriálnej bunkovej steny, iné zasahujú do syntézy proteínov a štvrté blokujú funkcie respiračných enzýmov.

Mechanizmus účinku antibiotík

Antibiotické skupiny

Napriek rôznorodosti tejto skupiny liekov, všetky z nich možno pripísať viacerým hlavným typom. Základom tejto klasifikácie je chemická štruktúra - liečivá z rovnakej skupiny majú podobný chemický vzorec, líšia sa od seba prítomnosťou alebo neprítomnosťou určitých fragmentov molekúl.

Klasifikácia antibiotík znamená prítomnosť skupín: t

1. Penicilínové deriváty. To zahŕňa všetky lieky, ktoré sú založené na prvom antibiotiku. V tejto skupine sa rozlišujú tieto podskupiny alebo generácie prípravkov penicilínu: t

• Prírodný benzylpenicilín, ktorý je syntetizovaný hubami, a polosyntetické liečivá: meticilín, nafcilín.
• Syntetické liečivá: karbpenicilín a tikarcilín, so širším rozsahom účinkov.
• Metcillam a azlocilín, ktoré majú ešte širšie spektrum účinku.

1. cefalosporíny - najbližší príbuzní penicilínov. Úplne prvé antibiotikum tejto skupiny, Cefazolin C, je produkované hubami rodu Cephalosporium. Prípravky tejto skupiny majú väčšinou baktericídny účinok, to znamená, že zabíjajú mikroorganizmy. Rozlišuje sa niekoľko generácií cefalosporínov:

• I generácie: cefazolin, cefalexín, cefradín a ďalšie.
• Generácia II: cefsulodín, cefamandol, cefuroxím.
• Generácia III: cefotaxím, ceftazidím, cefodizim.
• Generácia IV: cefpyr.
• 5. generácia: cefthosan, ceftopibrol.

Rozdiely medzi rôznymi skupinami sú hlavne v ich účinnosti - neskoršie generácie majú väčšie spektrum pôsobenia a sú efektívnejšie. Generácie cefalosporínov 1 a 2 v klinickej praxi sa teraz používajú veľmi zriedka, väčšina z nich sa dokonca nevyrába.

1. makrolidy - prípravky s komplexnou chemickou štruktúrou, ktoré majú bakteriostatický účinok na širokú škálu mikróbov. Zástupcovia: azitromycín, rovamycín, josamycín, leukomycín a mnoho ďalších. Makrolidy sú považované za jeden z najbezpečnejších antibakteriálnych liekov - môžu byť použité aj pre tehotné ženy. Azalidy a ketolidy sú odrodami macorlidov s rozdielmi v štruktúre aktívnych molekúl.

Ďalšou výhodou tejto skupiny liekov - sú schopné preniknúť do buniek ľudského tela, čo ich robí účinnými pri liečbe intracelulárnych infekcií: chlamýdie, mykoplazmóza.

1. aminoglykozidy. Zástupcovia: gentamicín, amikacín, kanamycín. Účinné proti veľkému počtu aeróbnych gramnegatívnych mikroorganizmov. Tieto lieky sú považované za najtoxickejšie, môžu viesť k závažným komplikáciám. Používa sa na liečbu infekcií močových ciest, furunkulózy.
2. tetracyklíny. V podstate toto polosyntetické a syntetické liečivo, ktoré zahŕňa: tetracyklín, doxycyklín, minocyklín. Účinné proti mnohým baktériám. Nevýhodou týchto liekov je skrížená rezistencia, to znamená, že mikroorganizmy, u ktorých sa vyvinula rezistencia na jedno liečivo, budú necitlivé voči ostatným z tejto skupiny.
3. fluorochinolóny. Jedná sa o úplne syntetické drogy, ktoré nemajú svoj prirodzený náprotivok. Všetky lieky v tejto skupine sú rozdelené do prvej generácie (pefloxacín, ciprofloxacín, norfloxacín) a druhá (levofloxacín, moxifloxacín). Používa sa najčastejšie na liečbu infekcií horných dýchacích ciest (otitis, sinusitis) a dýchacích ciest (bronchitída, pneumónia).
4. Linkosamidy. Táto skupina zahŕňa prirodzený antibiotický linomycín a jeho derivát klindamycín. Majú bakteriostatické aj baktericídne účinky, účinok závisí od koncentrácie.
5. karbapenémy. Je to jedno z najmodernejších antibiotík pôsobiacich na veľký počet mikroorganizmov. Lieky v tejto skupine patria do rezervných antibiotík, to znamená, že sa používajú v najťažších prípadoch, keď sú iné lieky neúčinné. Zástupcovia: imipeném, meropeném, ertapeném.
6. polymyxín. Jedná sa o vysoko špecializované lieky používané na liečbu infekcií spôsobených pyocyanic stick. Polymyxín M a B sú polymyxíny, ktorých nevýhodou je toxický účinok na nervový systém a obličky.
7. Lieky proti tuberkulóze. Ide o samostatnú skupinu liekov, ktoré majú výrazný vplyv na bacil tuberkulózy. Tieto zahŕňajú rifampicín, izoniazid a PAS. Iné antibiotiká sa tiež používajú na liečbu tuberkulózy, ale iba ak bola vyvinutá rezistencia na tieto lieky.
8. Antifungálne činidlá. Do tejto skupiny patria lieky používané na liečbu mykóz - hubové lézie: amfotirecín B, nystatín, flukonazol.

Použitie antibiotík

Antibakteriálne lieky prichádzajú v rôznych formách: tablety, prášok, z ktorých pripravujú injekciu, masti, kvapky, sprej, sirup, sviečky. Hlavné metódy používania antibiotík: t

1. ústnej - perorálny príjem. Liek môžete užívať vo forme tablety, kapsuly, sirupu alebo prášku. Frekvencia podávania závisí od typu antibiotík, napríklad azitromycín sa užíva raz denne a tetracyklín sa užíva štyrikrát denne. Pre každý typ antibiotika existujú odporúčania, ktoré naznačujú, kedy sa má užívať - ​​pred jedlom, počas alebo po ňom. Z toho závisí účinnosť liečby a závažnosť vedľajších účinkov. Antibiotiká sa niekedy predpisujú malým deťom vo forme sirupu - pre deti je ľahšie piť tekutinu, ako prehltnúť pilulku alebo kapsulu. Okrem toho sirup môže byť sladený, aby sa zbavil nepríjemnej alebo horkej chuti samotného lieku.
2. injekcie - vo forme intramuskulárnych alebo intravenóznych injekcií. Pomocou tejto metódy sa liek rýchlo dostáva do ohniska infekcie a je aktívnejší. Nevýhodou tohto spôsobu podávania je bolesť pri pichnutí. Aplikujte injekcie pre stredne závažné a závažné ochorenia.

Dôležité: Injekciu má vykonávať výlučne zdravotná sestra na klinike alebo v nemocnici! Doma, antibiotiká prick absolútne neodporúča.

1. miestna - aplikovanie mastí alebo krémov priamo na miesto infekcie. Tento spôsob podávania liečiva sa používa hlavne na infekcie kože - erysiplatoózny zápal, ako aj na oftalmológiu - na infekčné poškodenie očí, napríklad na tetracyklínovú masť na zápal spojiviek.

Spôsob podania určuje iba lekár. Toto berie do úvahy mnohé faktory: absorpciu liečiva v gastrointestinálnom trakte, stav tráviaceho systému ako celku (pri niektorých chorobách klesá rýchlosť absorpcie a znižuje sa účinnosť liečby). Niektoré lieky sa môžu podávať len jedným spôsobom.

Pri injekčnom podávaní je potrebné vedieť, čo môže prášok rozpustiť. Napríklad, Abaktal sa môže riediť iba glukózou, pretože keď sa používa chlorid sodný, je zničený, čo znamená, že liečba bude neúčinná.

Citlivosť na antibiotiká

Každý organizmus si skôr alebo neskôr zvykne na najťažšie podmienky. Toto tvrdenie platí aj vo vzťahu k mikroorganizmom - v reakcii na dlhodobé vystavenie antibiotikám sa u nich mikróby vyvíjajú voči nim. Koncepcia citlivosti na antibiotiká bola zavedená do lekárskej praxe - ako účinne konkrétny liek ovplyvňuje patogén.

Akýkoľvek predpis antibiotika by mal byť založený na znalosti citlivosti patogénu. V ideálnom prípade by mal lekár pred predpísaním lieku vykonať analýzu citlivosti a predpísať najúčinnejší liek. Ale čas na takúto analýzu je v najlepšom prípade niekoľko dní a počas tejto doby môže infekcia viesť k najsmutnejšiemu výsledku.

Petriho miska na stanovenie citlivosti na antibiotiká

Preto v prípade infekcie nevysvetliteľným patogénom lekári predpisujú lieky empiricky - berúc do úvahy najpravdepodobnejší pôvodca, s vedomím epidemiologickej situácie v konkrétnom regióne a nemocnici. Na tento účel sa používajú širokospektrálne antibiotiká.

Po vykonaní analýzy citlivosti má lekár možnosť zmeniť liek na účinnejší liek. Náhrada liečiva sa môže uskutočniť v neprítomnosti účinku liečby počas 3 až 5 dní.

Účinnejší etiotropický (cielený) účel antibiotík. Zároveň sa ukazuje, že ochorenie je spôsobené typom patogénu, ktorý bol stanovený bakteriologickým vyšetrením. Potom lekár vyberie konkrétny liek, pre ktorý mikrób nemá rezistenciu (rezistenciu).

Sú antibiotiká vždy účinné?

Antibiotiká pôsobia len na baktérie a huby! Baktérie sú jednobunkové mikroorganizmy. Existuje niekoľko tisíc druhov baktérií, z ktorých niektoré spolu s ľuďmi normálne existujú - viac ako 20 druhov baktérií žije v hrubom čreve. Niektoré baktérie sú podmienečne patogénne - stanú sa príčinou ochorenia len za určitých podmienok, napríklad keď sa pre ne stanú atypickými biotopmi. Napríklad veľmi často je prostatitída spôsobená E. coli, ktorá vystúpi z konečníka do prostaty.

Upozornenie: antibiotiká sú pri vírusových ochoreniach absolútne neúčinné. Vírusy sú mnohonásobne menšie ako baktérie a antibiotiká jednoducho nemajú miesto aplikácie ich schopností. Preto antibiotiká na prechladnutie nemajú účinok, v studenom stave v 99% prípadov spôsobených vírusmi.

Antibiotiká na kašeľ a bronchitídu môžu byť účinné, ak sú tieto javy spôsobené baktériami. Pochopiť, čo spôsobilo ochorenie môže byť len lekár - za to, že predpisuje krvné testy, v prípade potreby - štúdia spúta, ak odchádza.

Dôležité: je neprijateľné predpísať si antibiotiká! To povedie len k tomu, že sa u niektorých patogénov vyvinie rezistencia, a nabudúce bude ochorenie oveľa ťažšie liečiť.

Antibiotiká pre bolesť hrdla sú samozrejme účinné - toto ochorenie má výlučne bakteriálnu povahu, spôsobené jeho streptokoky alebo stafylokoky. Na liečenie angíny sa používajú najjednoduchšie antibiotiká - penicilín, erytromycín. Najdôležitejšia vec pri liečbe bolesti v krku je dodržiavanie množstva liekov a trvanie liečby - najmenej 7 dní. Neprestaňte užívať liek ihneď po nástupe ochorenia, ktoré sa zvyčajne pozoruje 3-4 dni. Nezamieňajte si skutočné bolesť hrdla s angínou, ktorá môže byť vírusového pôvodu.

Upozornenie: neúplne liečené bolesť hrdla môže spôsobiť akútnu reumatickú horúčku alebo glomerulonefritídu!

Zápal pľúc (pneumónia) môže byť bakteriálneho aj vírusového pôvodu. Baktérie spôsobujú pneumóniu v 80% prípadov, takže aj pri empirickom označení antibiotík s pneumóniou má dobrý účinok. Pri vírusovej pneumónii antibiotiká nemajú liečebný účinok, hoci zabraňujú priľnutiu bakteriálnej flóry k zápalovému procesu.

Antibiotiká a alkohol

Súčasný príjem alkoholu a antibiotík v krátkom čase nevedie k ničomu dobrému. Niektoré lieky sú zničené v pečeni, ako je alkohol. Prítomnosť antibiotika a alkoholu v krvi dáva silnú záťaž na pečeň - to jednoducho nemá čas neutralizovať etylalkohol. Výsledkom je pravdepodobnosť vzniku nepríjemných príznakov: nevoľnosť, vracanie, črevné poruchy.

Dôležité: množstvo chemických látok reaguje s alkoholom na chemickej úrovni, v dôsledku čoho sa terapeutický účinok priamo znižuje. Takéto liečivá zahŕňajú metronidazol, chloramfenikol, cefoperazón a niekoľko ďalších. Súčasný príjem alkoholu a týchto liekov môže nielen znížiť terapeutický účinok, ale tiež viesť k dýchavičnosti, kŕčom a smrti.

Samozrejme, že niektoré antibiotiká môžu byť prijaté na pozadí užívania alkoholu, ale prečo riskovať zdravie? Je lepšie zdržať sa alkoholu na krátku dobu - priebeh liečby antibiotikami málokedy presahuje 1,5-2 týždne.

Antibiotiká počas tehotenstva

Tehotné ženy trpia infekčnými chorobami nie menej ako všetky ostatné. Liečba tehotných žien antibiotikami je však veľmi zložitá. V tele tehotnej ženy plod rastie a vyvíja sa - nenarodené dieťa, veľmi citlivé na mnohé chemikálie. Požitie antibiotík do organizmu môže vyvolať vývoj malformácií plodu, toxické poškodenie centrálneho nervového systému plodu.

V prvom trimestri je žiaduce vyhnúť sa použitiu antibiotík vo všeobecnosti. V druhom a treťom trimestri je ich vymenovanie bezpečnejšie, ale podľa možnosti by malo byť obmedzené.

Odmietnuť vymenovanie antibiotík pre tehotnú ženu nemôže byť v nasledujúcich ochoreniach:

• zápal pľúc;
• bolesť hrdla;
• pyelonefritída;
• infikované rany;
• sepsa;
• špecifické infekcie: brucelóza, borellióza;
• infekcie genitálií: syfilis, kvapavka.

Aké antibiotiká môžu byť predpísané pre tehotné?

Penicilín, cefalosporínové prípravky, erytromycín, josamycín nemajú takmer žiadny vplyv na plod. Penicilín, aj keď prechádza placentou, nemá nepriaznivý vplyv na plod. Cefalosporín a iné menované liečivá prenikajú do placenty v extrémne nízkych koncentráciách a nie sú schopné poškodiť nenarodené dieťa.

Medzi podmienečne bezpečné liečivá patria metronidazol, gentamicín a azitromycín. Sú vymenovaní len zo zdravotných dôvodov, keď prínosy pre ženy prevažujú nad rizikami pre dieťa. Medzi takéto situácie patrí ťažká pneumónia, sepsa a iné závažné infekcie, pri ktorých žena môže jednoducho zomrieť bez antibiotík.

Ktorý z liekov nie je možné predpísať počas tehotenstva

Nasledujúce lieky sa nemajú používať u gravidných žien: t

• aminoglykozidy - môže viesť k vrodenej hluchote (výnimka - gentamicín);
• klaritromycín, roxitromycín - v experimentoch malo toxický účinok na embryá zvierat;
• fluorochinolóny;
• tetracyklín - porušuje tvorbu kostného systému a zubov;
• chloramfenikol - je to nebezpečné v neskorom tehotenstve kvôli inhibícii funkcií kostnej drene u dieťaťa.

U niektorých antibakteriálnych liekov nie sú žiadne dôkazy o nepriaznivých účinkoch na plod. Dôvod je jednoduchý - neuskutočňujú experimenty s tehotnými ženami na určenie toxicity liekov. Pokusy na zvieratách neumožňujú vylúčiť všetky negatívne účinky so 100% istotou, pretože metabolizmus liekov u ľudí a zvierat sa môže výrazne líšiť.

Treba poznamenať, že pred plánovaným tehotenstvom by sa malo odmietnuť brať antibiotiká alebo zmeniť plány na koncepciu. Niektoré lieky majú kumulatívny účinok - môžu sa hromadiť v ženskom tele, a dokonca po určitom čase po ukončení liečby sa postupne metabolizujú a vylučujú. Tehotenstvo sa neodporúča skôr ako 2-3 týždne po ukončení antibiotík.

Účinky antibiotík

Kontakt s antibiotikami v ľudskom tele vedie nielen k deštrukcii patogénnych baktérií. Podobne ako všetky zahraničné chemické lieky, antibiotiká majú systémový účinok - tak či onak ovplyvňujú všetky systémy tela.

Existuje niekoľko skupín vedľajších účinkov antibiotík:

Alergické reakcie

Takmer akékoľvek antibiotikum môže spôsobiť alergie. Závažnosť reakcie je iná: vyrážka na tele, angioedém (angioedém), anafylaktický šok. Ak alergická vyrážka nie je prakticky nebezpečná, potom môže byť anafylaktický šok smrteľný. Riziko šoku je omnoho vyššie pri injekciách antibiotík, čo je dôvod, prečo by sa injekcie mali podávať len v zdravotníckych zariadeniach - tam môže byť poskytnutá pohotovostná starostlivosť.

Antibiotiká a iné antimikrobiálne lieky, ktoré spôsobujú alergické krížové reakcie:

Toxické reakcie

Antibiotiká môžu poškodiť mnohé orgány, ale pečeň je najviac náchylná na ich účinky - počas antibakteriálnej liečby sa môže vyskytnúť toxická hepatitída. Samostatné lieky majú selektívny toxický účinok na iné orgány: aminoglykozidy - na načúvací prístroj (spôsobujú hluchotu); tetracyklíny inhibujú rast kostného tkaniva u detí.

Venujte pozornosťToxicita lieku zvyčajne závisí od jeho dávky, ale ak ste precitlivení, niekedy ešte menšie dávky postačujú na vyvolanie účinku.

Účinky na gastrointestinálny trakt

Pri užívaní niektorých antibiotík sa pacienti často sťažujú na bolesť žalúdka, nauzeu, vracanie a poruchy stolice (hnačka). Tieto reakcie sú najčastejšie spôsobené lokálnym dráždivým účinkom liekov. Špecifický účinok antibiotík na črevnú flóru vedie k funkčným poruchám jej aktivity, ktoré sú často sprevádzané hnačkou. Tento stav sa nazýva hnačka spojená s antibiotikami, ktorá je všeobecne známa pod pojmom dysbakterióza po antibiotikách.

Iné vedľajšie účinky

Medzi ďalšie nepriaznivé účinky patria:

• útlaku imunity;
• výskyt mikroorganizmov rezistentných na antibiotiká;
• superinfekcia - stav, pri ktorom sa aktivujú mikróby rezistentné na toto antibiotikum, čo vedie k vzniku novej choroby;
• porušenie metabolizmu vitamínov - kvôli inhibícii prirodzenej flóry hrubého čreva, ktorá syntetizuje určité vitamíny B;
• bakteriolýza Yarish-Herxheimerovej choroby je reakciou vyplývajúcou z použitia baktericídnych prípravkov, keď sa do krvi uvoľňuje veľký počet toxínov v dôsledku súčasnej smrti veľkého počtu baktérií. Reakcia je podobná na klinike so šokom.

Môžu sa antibiotiká používať profylakticky?

Samoštúdium v ​​oblasti liečby viedlo k tomu, že mnohí pacienti, najmä mladé matky, sa snažia predpísať antibiotikum (alebo ich dieťaťu) pre najmenšie príznaky prechladnutia. Antibiotiká nemajú preventívny účinok - liečia príčinu ochorenia, to znamená, že eliminujú mikroorganizmy a v prípade ich absencie sa objavujú len vedľajšie účinky liekov.

Existuje obmedzený počet situácií, keď sa antibiotiká podávajú pred klinickými prejavmi infekcie, aby sa predišlo:

• chirurgia - v tomto prípade antibiotikum, ktoré je v krvi a tkanivách, zabraňuje vzniku infekcie. Spravidla postačuje jedna dávka liečiva, podávaná 30 až 40 minút pred zákrokom. Niekedy, dokonca aj po pooperačnej apendektómii, antibiotiká nie sú pricked. Po „čistých“ operáciách sa vôbec nepredpisujú žiadne antibiotiká.
• veľké zranenia alebo zranenia (otvorené zlomeniny, kontaminácia rany zeminou). V tomto prípade je úplne zrejmé, že infekcia sa dostala do rany a mala by byť „rozdrvená“ predtým, ako sa prejaví;
• núdzová prevencia syfilisu Vykonáva sa počas nechráneného sexuálneho kontaktu s potenciálne chorou osobou, ako aj medzi zdravotníckymi pracovníkmi, ktorí dostali krv infikovanej osoby alebo inej biologickej tekutiny na sliznici;
• penicilín sa môže podávať deťom na prevenciu reumatickej horúčky, čo je komplikácia angíny.

Antibiotiká pre deti

Použitie antibiotík u detí sa vo všeobecnosti nelíši od ich používania u iných skupín ľudí. Deti pediatrov malého veku najčastejšie predpisujú antibiotiká v sirupe. Táto dávková forma je vhodnejšia, na rozdiel od injekcií je úplne bezbolestná. Starším deťom môžu byť podávané antibiotiká vo forme tabliet a kapsúl. V prípade ťažkej infekcie sa podáva parenterálny spôsob podávania - injekcie.

Dôležité: hlavnou črtou pri používaní antibiotík v pediatrii je dávkovanie - deťom sa predpisujú menšie dávky, pretože liek sa vypočíta v kilogramoch telesnej hmotnosti.

Antibiotiká sú veľmi účinnými liečivami, ktoré majú súčasne veľké množstvo vedľajších účinkov. Aby ste sa mohli liečiť s pomocou a nie poškodiť vaše telo, mali by sa užívať iba podľa pokynov svojho lekára.

Čo sú antibiotiká? V akých prípadoch je potrebné používanie antibiotík a v ktorých nebezpečných? Hlavnými pravidlami liečby antibiotikami sú pediateri, Dr. Komarovsky:

Gudkov Roman, resuscitátor

Celkový počet zobrazení, 1 dnes

Noviny "Novinky v oblasti medicíny a farmácie" Antimikrobiálna terapia (343) 2010 (tematické otázky)

Späť na číslo

Charakteristika hlavných skupín antibakteriálnych liekov používaných v kritickej medicíne

Autori: V.I. Cherniy, A.N. Kolesnikov, I.V. Kuznetsova a kol., Katedra anestéziológie, intenzívnej terapie a pohotovostnej medicíny, Fakulta postgraduálneho vzdelávania, Donetská národná lekárska univerzita. M. Gorky

Antibiotiká sú klasifikované podľa ich účinkov na mikroflóru, chemickú štruktúru a mechanizmus účinku.
Základom klasifikácie antibakteriálnych liekov (ABP) je ich chemická štruktúra. Klasifikácia antibiotík podľa ich chemickej štruktúry je uvedená v tabuľke. 1.

Formálne termín "antibiotiká" chápe len tie látky, ktoré sú produkované mikróbmi. Preto antibakteriálne alebo antimikrobiálne činidlá, ako sú sulfónamidy, chinolóny a trimetoprim, nie sú striktne antibiotiká.
Ak vychádzame zo všeobecných teoretických konceptov baktericídnych a bakteriostatických, potom sú tieto pojmy relatívne, pretože obe skupiny liekov porušujú syntézu proteínov v rôznych bunkových štruktúrach. Jediným rozdielom je, že baktericídna aktivita závisí od koncentrácie liečiva v biologických tekutinách a bakteriostatická závislosť na ňom nie je závislá alebo je na ňom málo závislá. V dôsledku vystavenia mikroorganizmom sa uvoľňujú baktericídne antibiotiká - ničia mikrobiálne bunky a bakteriostatické - inhibujú jeho rast a reprodukciu (tabuľka 2). Baktericídne liečivá sa používajú v ťažkých akútnych infekčných procesoch. Akútny infekčný proces je spôsobený intenzívnym delením buniek. Účinok na deliace sa bunky so zhoršenou syntézou proteínov nie je dlhým procesom, preto sa na dosiahnutie klinického účinku používajú prípravky baktericídneho účinku - netrvanlivé použitie.

Bakteriostatické lieky - dlhodobé užívanie liekov na liečbu chronického priebehu alebo infekcií v štádiu redukcie akútnych procesov. Rezistencia na makrolidy, rifampicín, linomycín, fuzidina sa však rýchlo vyvíja, preto sa odporúča používať krátke kurzy až do 5 dní. Podľa mechanizmu účinku sú antibiotiká zvyčajne rozdelené do 3 skupín.

Skupina I - antibiotiká, ktoré porušujú syntézu mikrobiálnej steny počas mitózy: penicilíny, cefalosporíny (CA), karbapenémy, monobaktámy (aztreonam), ristomycín, fosfomycín, glykopeptidové lieky (vankomycín, teikoplanín). Podľa farmakologického účinku sú liekmi tejto skupiny baktericídne antibiotiká.

Skupina II - antibiotiká, ktoré narúšajú funkciu cytoplazmatickej membrány: polymyxíny, polyénové prípravky (nystatín, levorín, amfotericín B, atď.).

Podľa ich farmakologického účinku sú tiež baktericídne.

Skupina III - antibiotiká, ktoré porušujú syntézu proteínov a nukleových kyselín: chloramfenikol, tetracyklíny, linkosamidy (linkomycín, klindamycín), makrolidy (erytromycín, roxitromycín, azitromycín, atď.), Rifamycín, fuzidín, griseofulvín, aminoglykozidy, dehydrocyklické lykosydrofy, aminoglykozidy, dehydrocyklické lykosydrofy, zefromycín. netilmicín atď.).

Podľa ich farmakologického účinku sú bakteriostatické. Výnimkou je amikacín, ktorý je baktericídny bez ohľadu na koncentráciu.

V poslednej dobe bolo prijaté rozdelenie antibiotík mechanizmom účinku na 5 hlavných skupín (tabuľka 3).

Charakteristiky hlavných skupín ŽVP

S cieľom systematizovať používanie ŽVP existuje zoznam základných liekov z WHO (Zoznam základných liekov WHO) [11]. Zoznam poskytnutý WHO je príkladným modelom pre vypracovanie takéhoto zoznamu v každej krajine, berúc do úvahy osobitosti miestnej zdravotnej starostlivosti. Ako ukazuje prax, počet antimikrobiálnych liekov je približne rovnaký v rôznych krajinách. V našom prehľade chceme prezentovať hlavné ABP, ktoré sa používajú v medicíne kritických podmienok.

Penicilín stabilné penicilíny. Spektrum antimikrobiálnej aktivity oxacilínu je blízke prírodným penicilínom (gram-pozitívne baktérie), avšak úroveň aktivity proti streptokokom a pneumokokom je niekoľkokrát nižšia; neovplyvňuje enterokoky, gonokoky a anaeróbne baktérie. Hlavný rozdiel oxacilínu od prírodných a iných polosyntetických penicilínov je rezistencia na stafylokokové beta-laktamázy - enzýmy, ktoré ničia beta-laktámový kruh penicilínov.

Oxacilín je vysoko aktívna látka proti zlatým a koagulázovo negatívnym stafylokokom, ale nepôsobí na stafylokoky s iným mechanizmom rezistencie, tzv. Stafylokokom rezistentným na meticilín alebo oxacilín. Hlavnými indikáciami pre oxacilín sú infekcie spôsobené stafylokokom citlivým na oxacilín, ako aj podozrenie na etiológiu stafylokokov (akútna artritída, akútna osteomyelitída, nekomplikované infekcie kože a mäkkých tkanív, endokarditída trikuspidálnej chlopne). Primeraný režim dávkovania oxacilínu na nemocničné stafylokokové infekcie je 2 g intravenózne s intervalom 4-6 hodín, keď sa oxacilín užíva perorálne, je slabo absorbovaný v tráviacom trakte, preto je vhodnejšie použiť kloxacilín alebo dicloxacilín.

Aminopenicilíny majú širšie spektrum aktivity v porovnaní s prírodnými penicilínmi v dôsledku určitých gram-negatívnych baktérií - E. coli, Shigella spp., Salmonella spp., Proteus mirabilis, Haemophilus influenzae (hlavne kmeňov získaných v komunite); lieky sú tiež účinné proti anaeróbnym mikroorganizmom, ale úroveň ich odolnosti je vysoká. Zároveň sú aminopenicilíny hydrolyzované β-laktamázami stafylokokov a gramnegatívnych baktérií, preto nie sú v súčasnosti nevyhnutné na liečbu nozokomiálnych infekcií.

Ampicilín sa používa parenterálne (keď sa podáva perorálne, nízka biologická dostupnosť) pre pneumóniu získanú v komunite, infekčnú endokarditídu, meningitídu. Amoxicilín sa používa na miernu respiračnú infekciu získanú v komunite a môže sa tiež predpísať na nahradenie ampicilínu stupňovou liečbou.

Ingibitorzaschischennye aminopenicilíny nezničila väčšinu betalaktamázami gramnegatívne baktérie, pričom ich spektra antimikrobiálnej aktivity v porovnaní s nechránenými prípravkami širšími proti niektorým gramnegatívnym baktériám (Klebsiella spp., Proteus vulgaris, Moraxella catarrhalis, Citrobacter diversus) a anaeróby (Bacteroides fragilis), Hlavnou indikáciou použitia penicilínov chránených inhibítormi v nemocnici je intraoperačná profylaxia pooperačných septických komplikácií. Na tento účel sa liek podáva v jednorazovej dávke 30 až 60 minút pred operáciou (amoxicilín / klavulanát 1,2 g (augmentín, amoxiclav), ampicilín / sulbaktám (ampisulín) 3 g, unazín). Inhibítorom chránené penicilíny sú vysoko účinné pri abscesnej pneumónii a menších panvových infekciách. Amoxicilín / klavulanát (augmentin) je tiež základným nástrojom na liečbu hospitalizovaných pacientov so stredne ťažkým priebehom alebo exacerbáciou chronickej bronchitídy. V prípade nemocničných infekcií (pneumónia, peritonitída, koža a mäkké tkanivá) je hodnota týchto liekov malá vzhľadom na významnú úroveň rezistencie hlavných patogénov [4, 9, 14, 43, 45, 47, 48, 50, 52, 61, 83, 84, 91, 99].

Karboxypenicilíny a ureilopenitsilín. Tieto lieky sú zvyčajne spojené jedným menom - anti-pseudomonad penicilíny. Majú širšie spektrum aktivity v porovnaní s aminopenicilínmi (citlivými na väčšinu baktérií čeľade Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa), avšak tieto lieky sú zničené β-laktamázami gramnegatívnych baktérií a stafylokokov, takže ich použitie je v súčasnosti obmedzené. Hlavnou indikáciou sú pseudomonázové infekcie, je však potrebné vziať do úvahy zvýšenú hladinu karboxyskupiny a ureidopenicilínovej rezistencie na P. aeruginosa. Pri pseudomonadálnej infekcii by sa predpisovanie týchto liekov (so stanovenou citlivosťou) malo kombinovať s aminoglykozidmi, používať primerané dávky: karbenicilín intravenózne 4–5 g s intervalom 4 hodiny, piperacilín intravenózne 2–4 g s intervalom 6–8 hodín Pri použití anti-pseudomonadálnych penicilínov ( najmä karboxypenicilíny!) je potrebné kontrolovať elektrolyty v indikátoroch krvi a zrážania krvi.

Chránené anti-pseudomonádové penicilíny. Majú širšie indikácie pre nozokomiálne infekcie, ale je potrebné vziať do úvahy rezistenciu gramnegatívnych baktérií voči týmto liekom, ktorá sa v posledných rokoch zvýšila. Tikarcilín / klavulanát (timentín) a piperacilín / tazobaktám sa používajú hlavne na zmiešané aeróbne anaeróbne infekcie - intraabdominálne a gynekologické infekcie, pľúcne hnisanie. Odporúča sa kombinovať tieto lieky s aminoglykozidmi, najmä pri závažných infekciách. Dávkovací režim tikarcilínu / klavulanátu je 3,2 g intravenózne v intervaloch 6 - 8 hodín, piperacilín / tazobaktám je 2,5 - 4,5 gv intervaloch 8 h. Najzaujímavejšie v klinickom pláne je tikarcilín / klavulanát (timentín). Tikarcilín je rezistentný voči pôsobeniu cefalosporináz. produkované baktériami z čeľade Enterobacteriacea. Klavulanová kyselina (obr. 1) poskytuje ochranu tikarcilínu proti dezintegrácii pôsobením β-laktamázy:

- chromozomálne β-laktamázové gramnegatívne baktérie triedy A;

- široké a rozšírené spektrum plazmidu p-laktamázy.

Účinný je len timentín proti Stenotrophomonas maltophilia, ktorý má prirodzenú viacliekovú rezistenciu, vrátane karbapenémov.

Thimentin sa môže použiť ako východiskové činidlo na monoterapiu:

- s infekciami brucha;

- infekcie kože a mäkkých tkanív;

- infekcie kostí a kĺbov;

- infekcie dýchacích ciest;

- infekcie močových ciest;

- gynekologické infekcie, endometritída.

Cefalosporíny. Spotreba cefalosporínov "sa tak dramaticky zvýšila, že sa dá porovnať s počiatočnou reakciou na výskyt penicilínu" [85]. Sú považované za najviac predpísané v antimikrobiálnych jednotkách intenzívnej starostlivosti (ICU) na svete (Obr. 2).

Táto skupina zahŕňa lieky s rôznym spektrom antimikrobiálnej aktivity, preto sa v závislosti od spektra delia na generácie. Spoločné pre všetky cefalosporíny (okrem cefoperazónu / sulbaktámu - sulperazónu) je slabá aktivita proti anaeróbnym mikroorganizmom (preto by sa pri zmiešaných infekciách mali kombinovať s metronidazolom alebo linkozamidmi). Všetky CA nie sú aktívne proti enterokokom, stafylokokom rezistentným voči meticilínu, Listeria a atypickým mikroorganizmom (legionella, chlamydia, mykoplazma).

Generovanie cefalosporínov I. Majú prevažujúcu aktivitu proti grampozitívnym baktériám (stafylokoky, streptokoky, pneumokoky) a niektoré gramnegatívne baktérie - E.coli, Shigella spp., Salmonella spp., P.mirabilis. Vzhľadom na široké rozšírenie získanej rezistencie nozokomiálnych kmeňov gramnegatívnych baktérií je však klinický význam cefalosporínov prvej generácie pri týchto infekciách malý. Hlavnou oblasťou klinickej aplikácie cefazolínu v nemocnici je zavedená stafylokoková infekcia rôznej lokalizácie.

Cefalosporíny generácie II, z ktorých cefuroxím (zinacef, kimacef) je reprezentatívny, majú širšie spektrum aktivity proti gramnegatívnym baktériám, sú vo väčšej miere používané na nozokomiálne infekcie, ale vo väčšine prípadov je vhodné kombinovať ich s aminoglykozidmi. Cefuroxím je účinný pri nekomplikovanej pneumónii získanej v komunite. Voľba lieku na prevenciu infekčných komplikácií po operácii.

Cefalosporíny generácie III sa vyznačujú vysokou aktivitou proti gram-negatívnym enterobaktériám a cefotaxím a ceftriaxón sú lepšie ako ceftazidím a cefoperazón. Hlavný rozdiel medzi týmito liekmi spočíva v účinku na Pus ectasulum: cefotaxím a ceftriaxón nemajú významnú aktivitu proti P. aeruginosa (odporúča sa rozdeliť ich na podskupinu IIIa), ceftazidím a cefoperazón sú účinné proti P. aeruginosa (ceftazidím je o niečo lepší ako cefoperazón)., Miesto týchto cefalosporínov s nozokomiálnymi infekciami sa tiež líši. Ceftazidím (fortum, ceftum) a cefoperazón (hepaceph, cefobid) sú základnými liečivami pri liečení zavedených pseudomonadálnych infekcií alebo chorôb s vysokým rizikom P.aeruginosa.

Jednou z najdôležitejších charakteristík, ktoré určujú účinnosť liečby antibiotikami pre hnisavé zápalové ochorenia, je rezistencia patogénov. Je zrejmé, že s rastom mikrobiálnej rezistencie na antibakteriálne lieky sa účinnosť štandardných dávkovacích režimov zníži, čo bude stimulovať vývoj nových liečebných režimov.

Z hľadiska súčasného vzťahu je pre pochopenie vzťahu medzi dávkou ALP a jeho účinnosťou potrebné zvážiť farmakokinetiku - PK (absorpcia, distribúcia, metabolizmus a vylučovanie ALP) a farmakodynamiku - PD (účinok lieku na patogén v centre pozornosti infekcie, závislosť antimikrobiálneho účinku na koncentrácii a ukazovateľov ABP). Najdôležitejšie z nich v systéme PK / PD, ktoré ovplyvňujú výsledok liečby sú: t

- časové obdobie (T), počas ktorého koncentrácia liečiva v sére presahuje minimálnu inhibičnú koncentráciu (MIC);

- pomer maximálnej koncentrácie ABP (Сmax) a BMD;

- pomer plochy pod farmakokinetickou krivkou (PFC) a BMD (Obr. 3).

Medzi mnohými triedami ABP existujú dva hlavné typy antimikrobiálnej aktivity: závislá od času a koncentrácie.

Koncentračne závislá ABP zahŕňa fluorochinolóny (PC), aminoglykozidy, ketolidy, azitromycín, metronidazol. Majú dlhý post-antibiotický účinok (PAE), ktorý zabraňuje množeniu mikroorganizmov určitý čas po odstránení ŽVP z prostredia, kde rastú baktérie. Hlavné indexy PK / PD určujúce klinickú a mikrobiologickú aktivitu týchto ABP sú Сmax / BMD (najvyššia účinnosť sa dosahuje s hodnotami> 10–12) a PFC / BMD (dobré výsledky sa pozorovali s hodnotami e = 25-30 u pacientov s normálnym fungovaním). a pre Streptococcus pneumoniae, a> 100-125 - u pacientov s oslabeným imunitným systémom a pre gramnegatívne baktérie).

Časovo závislá aktivita je charakteristická pre β-laktámy (penicilíny, cefalosporíny, monobaktámy, karbapenémy), makrolidy (okrem azitromycínu), glykopeptidy, ko-trimoxazol, klindamycín, tetracyklíny, linezolid.

Definičným ukazovateľom PK / PD je čas, počas ktorého koncentrácia ABP prevyšuje BMD. Experimenty in vitro a na zvieratách ukázali, že β-laktámy majú maximálnu antimikrobiálnu aktivitu pri koncentráciách prekračujúcich IPC patogénu 4 - 5-krát a ďalšie zvýšenie koncentrácie nevedie k zvýšeniu baktericídneho účinku.

Rôzne triedy β-laktámov majú nerovnaký index T> BMD potrebný na dosiahnutie maximálnej a udržiavacej baktericídnej koncentrácie. Jeho parametre závisia od typu patogénu (zabíjanie Pseudomonas aeruginosa sa vyskytuje vo vyšších časových intervaloch nad BMD), lokalizácia zdroja infekcie (v tkanivách prostaty, kosti vytvárajú nedostatočné koncentrácie β-laktámov), vek pacientov (u starších pacientov s inhibíciou vylučovacích funkcií deplécia z tela sa spomaľuje a koncentrácia ABP sa zvyšuje) a prítomnosť alebo neprítomnosť antibiotika PAE vo vzťahu k určitému mikroorganizmu. Penicilíny a cefalosporíny nemajú PAE na gramnegatívnych baktériách.

U pacientov s imunodeficienciou, aby sa dosiahol klinický účinok, je potrebné usilovať sa o to, aby koncentrácia ABP prekročila 5 BMD počas 100% dávkovacieho intervalu.

Optimálne percento T-IPC β-laktámov sa môže dosiahnuť zvýšením (na určitú hranicu) jednotlivej dávky, čím sa skráti interval medzi sekréciami alebo zvýši trvanie intravenóznej infúzie dennej dávky antibiotika.

V rámci štandardných dávkovacích režimov β-laktámov, založených na prerušovanom podávaní lieku s maximálnym vzostupom a poklesom plazmatických koncentrácií, v uvedenom poradí, vyššie a nižšie ako IPC, sa môže obnoviť reprodukcia mikroorganizmov so zvýšenou rezistenciou na antibiotikum, ktorá selektuje rezistentné bunky v populácii baktérií v dôsledku pri každej injekcii „okna rezistencie rezistencie“, keď koncentrácia ABP v ohnisku je vyššia ako úroveň IPC citlivých kmeňov, ale nižšia ako koncentrácia, ktorá zabraňuje t Selekcia mutantných kmeňov so zvýšenou rezistenciou. Mimoriadne dôležitý je účinok inokula, čo sú obzvlášť citlivé anti-pseudogénne β-laktámy.

Spôsobom predĺženej infúzie (PI) je vytvorenie plazmatických koncentrácií β-laktámu presahujúceho MPC na konštantnej úrovni, čo umožňuje dosiahnuť maximálny baktericídny a klinický účinok a redukovať "selekčné okno", pričom ho ponecháva len pri prvom a poslednom podaní antibiotika. Na dosiahnutie optimálnej koncentrácie> 4–5 IPC a na redukciu selekcie rezistentných kmeňov na začiatku infúzie od prvých minút liečby je potrebné použiť zavádzaciu dávku, ktorá sa podáva prúdom (bolus).

Mnohé štúdie ukázali, že hodnoty PK / PD-indikátorov sú podobné u rôznych živočíšnych druhov a u ľudí, preto výsledky experimentov na zvieracích modeloch môžu byť užitočné pri vývoji režimov dávkovania BPA v situáciách, keď je ťažké zhromaždiť dostatok klinických údajov, najmä nových kmeňov rezistentných na antibiotiká.

V štúdiách klinickej účinnosti β-laktámov v PI je väčšina práce venovaná ceftazidímu.

Pri výbere β-laktámu pre PI by sa mala zvážiť jeho stabilita v roztoku pri teplote miestnosti počas 12 až 24 hodín, čo je mimoriadne dôležité pre udržanie aktivity lieku a zníženie rizika vedľajších účinkov spôsobených rozkladnými produktmi antibiotika. Napríklad v roztoku benzylpenicilínu počas 24 hodín zostáva len 53% aktívnej formy antibiotika a produkty jeho degradácie počas PI môžu spôsobiť reakciu z precitlivenosti. Preto je možné jeho použitie v režime PI za predpokladu, že sa pripraví roztok každých 12 hodín.

Z rovnakého dôvodu sa pre Meropenem odporúča pripraviť čerstvé roztoky každých 8 hodín.

Vzhľadom na nestabilitu roztokov pri izbovej teplote sa odporúča prerušované podávanie aminopenicilínov a imipenému.

Dôležitá je fyzikálno-chemická kompatibilita β-laktámu so súčasne predpísanými liekmi iných skupín v komplexnej liečbe pacienta. Nemôžete ich napríklad kombinovať s aminoglykozidmi v rovnakom infúznom systéme.

Výhody PI sú hmatateľnejšie pre antibiotiká s krátkym polčasom (pre fortum 2 hodiny), ktoré si vyžadujú časté podávanie počas dňa, takže prakticky neexistujú štúdie o štúdii ceftriaxónu, v ktorej T1 / 2 = 8,5 h.

Ak zhrnieme prínosy PI, je potrebné zdôrazniť, že počas celého dávkovacieho intervalu je možné udržiavať optimálnu plazmatickú koncentráciu> 4–5 BMD, čo umožňuje lepšie prenikanie antibiotika do miesta infekcie, ktoré sa v prípade potreby ľahšie kontroluje, aby sa predišlo predávkovaniu u pacientov s poruchou funkcie obličiek.

Klinická účinnosť PI nie je horšia ako predpisovanie ABP v štandardnom režime, ale znižuje riziko výberu rezistentných kmeňov a znižuje náklady na liečbu kvôli nižšej dennej dávke lieku a zníženým pracovným nákladom zdravotníckych pracovníkov spojených s prípravou roztokov, injekcií atď.

Dávkovanie lieku Fortum, keď je predpísané v režime predĺženej infúzie: 1 g i / v počas 30 minút ako zavádzacej dávky, potom 2 g ako i / v infúzia počas 12 hodín, 2-krát denne.

Cefoperazón, ktorý vstupuje do žlče vo vysokých koncentráciách, je tiež indikovaný na liečbu infekcií žlčových ciest. Cefotaxím a ceftriaxón sú v súčasnosti základnými liečivami pri liečbe rôznych nemocničných infekcií. Úroveň aktivity týchto cefalosporínov je rovnaká, rozdiely medzi nimi súvisia s rýchlosťou vylučovania: polčas ceftriaxónu je približne 8 hodín, takže liek sa podáva v dávke 2 g s intervalom 24 hodín, cefotaxím sa eliminuje rýchlejšie, preto sa zvyčajne dávkujú 2 g s intervalom 6–8 hodín.,

Generácia cefalosporínov IV. V súčasnosti sú reprezentované jedným liekom, cefepímom (kvadritom), ktorý má najširšie a vyvážené spektrum antimikrobiálnej aktivity medzi cefalosporínovými antibiotikami. Je klinicky dôležité, že cefepím si môže zachovať aktivitu proti niektorým kmeňom Enterobacteriaceae (primárne Enterobacter spp., Serratia spp., Morganella morganii, Providencia rettgeri, C.freundii, ktoré sú hyperproducentmi chromozomálnej beta-laktamázovej triedy C) rezistentnými voči cefalosporímom. Cefepím je účinný proti niektorým kmeňom Klebsiella spp.. Kmene, ktoré produkujú beta-laktamázu s rozšíreným spektrom, ale počet kmeňov je stabilný. Hlavnou oblasťou aplikácie cefepimu na klinike sú ťažké nozokomiálne infekcie, najmä v prípade enterobaktérií rezistentných na cefalosporíny tretej generácie. Cefepim môže byť použitý na klinike v rotačných schémach, t.j. pre dočasnú náhradu v schémach empirickej terapie cefalosporínov tretej generácie v prípade rezistencie na ne. Ukázalo sa, že periodická rotácia cefalosporínov tretej generácie na cefepime na jednotke intenzívnej starostlivosti a jednotke intenzívnej starostlivosti (ICU) obmedzuje rast rezistentných kmeňov mikroorganizmov a dokonca obnovuje mikrobiálnu citlivosť na cefalosporíny tretej generácie.

Cefalosporíny chránené proti inhibítorom. Kombinácia antipsevdomonadnogo cefalosporín III generácie cefoperazón a inhibítor betalaktamázy sulbaktám - cefoperazón / sulbaktám (cez iv katéter) - má širšie spektrum účinnosti než III generácia CA uložením aktivitu proti enterobaktérií a anaeróbne baktérie produkujúce betalaktamázy, vrátane rozprestretého spektra (ESBL) a zničenie iných CA. Liek sa používa pri liečbe závažných nozokomiálnych infekcií rôznej lokalizácie a pri zmiešaných aeróbnych anaeróbnych infekciách - v monoterapii.

- dosahuje vysoké terapeutické koncentrácie v rôznych tkanivách a tekutinách s / in, in / m zavedením a skladmi;

- neexistujú údaje o akumulácii pri opakovanom podávaní;

- môže byť použitý u starších pacientov, detí a jednotlivo u pacientov so stredne ťažkým až stredne ťažkým zlyhaním obličiek;

- má nízku úroveň interakcie s inými liekmi;

- sulbaktám indukuje β-laktamázu menej ako kyselina klavulanová.

Cefoperazón / sulbaktám pôsobí proti širokému spektru patogénov:

- Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes;

- Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Enterobacteriaceae (Klebsiella pneumoniae, Enterobacter spp., Proteus spp., Escherichia coli);

- Bacteroides fragilis, Bacteroides spp., Fusobacterium a Peptostreptococcus spp.

Cefoperazón / sulbaktám (sulperazón) je vhodný ako empirická liečba mnohých infekčných ochorení:

- infekcie dýchacích ciest (horná a dolná časť);

- peritonitída, cholecystitída, cholangitída a iné infekcie brušnej dutiny;

- infekcie kože a mäkkých tkanív;

- infekcie kostí a kĺbov;

- zápalové ochorenia panvy, endometritídy, kvapavky a iných infekcií pohlavných orgánov.

Karbapenémy [4]. Ukrajinský farmaceutický trh predstavujú štyri antibiotiká - imipeném / cilastatín (tienes, lastin, propenem), meropeném (meronem, drohn, mezonex), doriphenom (doribax) a ertapeném (invanz).

Charakterizované najširším spektrom antimikrobiálnej aktivity medzi všetkými beta-laktámovými antibiotikami - grampozitívnymi a gramnegatívnymi aeróbnymi baktériami, anaeróbmi. Z pôvodcov nozokomiálnych infekcií vykazujú len tri mikroorganizmy prirodzenú odolnosť voči karbapenémom (ale nie doribaxu): Enterococcus faecium, Stenotrophomonas maltophilia a tiež kmene Staphylococcus spp. Rezistentné voči meticilínu. Je klinicky dôležité, aby sekundárna rezistencia nemocničných kmeňov mikroorganizmov voči karbapenémom bola extrémne zriedkavá (okrem P.aeruginosa). Rezistencia P.aeruginosa na karbapenémy je vyššia a na JIS môže dosiahnuť 15 - 20% (s výnimkou doribaxu). Karbapenémy si zachovávajú aktivitu proti kmeňom Enterobacteriaceae rezistentným na cefalosporíny rodov III a IV, aminoglykozidy a fluorochinolóny. Imipeném sa vyznačuje mierne vyššou aktivitou in vitro proti grampozitívnym mikroorganizmom, meropeném vykazuje vyššiu aktivitu proti gramnegatívnym baktériám (klinicky tieto rozdiely pravdepodobne nie sú významné); aktivita liekov proti anaeróbom je rovnaká a prevyšuje aktivitu metronidazolu a linkozamidov. Nový karbapeném - ertapeném, MSD (Invanz) sa vyznačuje nedostatkom účinku na P.aeruginosa a predpisuje sa 1,0 g raz denne; Spôsob podávania: intramuskulárne a intravenózne. Jedinečný karbapenémový doripeném (doribax) je vysoko účinný proti gram-pozitívnym aj gram-negatívnym mikroorganizmom a je 2-4-krát aktívnejší proti P.aeruginosa v porovnaní s inými karbapenémami. Okrem toho má doribax (doripeném) najnižší potenciál pre rozvoj rezistencie u patogénov nozokomiálnych infekcií v porovnaní s inými karbapenémami, čo umožňuje, aby liek zostal účinný po dlhú dobu.

Karbapenémy sa používajú na liečbu závažných nozokomiálnych infekcií spôsobených multirezistentnou a zmiešanou mikroflórou, najmä s neúčinnosťou liekov prvej línie - cefalosporínov alebo fluorochinolónov. V kontrolovaných klinických štúdiách sa ukázalo, že karbapenémy sú rovnako účinné alebo lepšie ako štandardné režimy kombinovanej antibiotickej liečby na základe cefalosporínov (alebo polosyntetických penicilínov) a aminoglykozidov.

Hlavnými indikáciami pre karbapenémy sú intraabdominálne infekcie, pooperačné infekcie rán, nozokomiálna pneumónia vrátane tých, ktoré sú spojené s mechanickou ventiláciou (mechanická ventilácia), pľúcne hnisanie (absces, empyém), panvová infekcia, komplikácie infekcií močových ciest so sepsou a osteomyelitída; (len meropeném). Treba zdôrazniť, že v prípade život ohrozujúcich infekcií by sa karbapenémy nemali považovať za rezervné látky, ale za antibiotiká prvej línie, pretože prognóza u ťažkých pacientov sa môže zlepšiť len vtedy, ak sa podá skoršie použitie adekvátnej antibiotickej liečby. Tieto situácie zahŕňajú predovšetkým infekčné komplikácie u pacientov na JIS na ventilátore (najmä s APACHE II> 20), infekciách spôsobených P. aeruginosa a Acinetobacter spp., Gramnegatívnych baktériách (najmä Klebsiella spp., P.vulgaris) ktoré produkujú beta-laktamázu s rozšíreným spektrom, infekcie u pacientov s imunodeficienciou (febrilná neutropénia), hnisavú pooperačnú meningitídu spôsobenú gramnegatívnymi baktériami alebo P.aeruginosa.

Aminoglykozidy. Existujú tri generácie liekov. Generácia AG I (streptomycín, kanamycín) sa v súčasnosti používa výlučne vo fytiziológii. Generácia AG II (gentamicín, tobramycín) a generácia III (netilmicín, amikacín (amikín, amycyl)) sa široko používajú v klinickej praxi. AG majú široký rozsah prirodzenej antimikrobiálnej aktivity, avšak lieky majú malý účinok na streptokoky a pneumokoky a nie sú aktívne proti anaeróbnym baktériám. Najvyššie hodnoty IPC in vitro proti gramnegatívnym baktériám sa pozorujú u amikacínu, avšak toto je kompenzované vyššími dávkami amikacínu v porovnaní s inými aminoglykozidmi, a teda vyššími sérovými koncentráciami. Úroveň získanej rezistencie gramnegatívnych baktérií sa značne líši a líši sa medzi rôznymi aminoglykozidmi. Rezistencia na aminoglykozidy sa zvyšuje v nasledujúcom poradí: amikacín < нетилмицин < гентамицин = тобрамицин, т.е. штаммы грамотрицательных бактерий, резистентные к амикацину, будут также резистентны к другим аминогликозидам; штаммы, резистентные к нетилмицину, могут сохранять чувствительность к амикацину, но всегда будут устойчивы к гентамицину и тобрамицину. В отношении стафилококков эталонным аминогликозидом является гентамицин: при устойчивости стафилококков к гентамицину другие АГ также будут не активны.

Nevýhody aminoglykozidov, ktoré obmedzujú ich použitie, by mali zahŕňať toxicitu (neurotoxicitu, ototoxicitu, nefrotoxicitu), slabú penetráciu bronchopulmonálneho systému do tkanív, zníženie aktivity počas hnisavých procesov. Na zníženie nefrotoxických účinkov sa odporúča podať jednorazovú dennú dávku aminoglykozidov (tento prístup sa nepoužíva na infekčnú endokarditídu, neutropéniu, u novorodencov). Vzhľadom na tieto nedostatky by sa hypertenzia pri nozokomiálnych infekciách mala používať len v kombinácii s inými antibiotikami. V nemocnici je optimálne používať dva aminoglykozidy - gentamicín a amikacín. Prvá je racionálnejšia vo všeobecných kanceláriách; amikacín vzhľadom na nízku úroveň rezistencie na neho - na JIS, ako aj na pseudomonádové infekcie. Netilmicín nemá v porovnaní s amikacínom žiadne významné výhody, ale jeho náklady sú vyššie.

AG sa tiež používajú v základných schémach etiotropnej liečby určitých infekcií: Enterococcus faecalis: gentamicín + ampicilín (benzylpenicilín); Enterococcus faecium: gentamicín + vankomycín (teikoplanín); Streptococcus viridans (endokarditída): gentamicín + benzylpenicilín (ceftriaxón); Pseudomonas aeruginosa: amikacín (gentamicín) + ceftazidím (cefoperazón, cefepím).

Fluorochinolóny. Má široké spektrum antimikrobiálnej aktivity. Najvyššia aktivita je preukázaná u gramnegatívnych baktérií, vrátane P. aeruginosa. Aktivita "starých" fluorochinolónov vo vzťahu k stafylokokom je menej výrazná, čo sa týka streptokokov a pneumokokov - slabých. "Staré" PFs sa vyznačujú nízkou prirodzenou aktivitou proti anaeróbom, preto pri zmiešaných infekciách sa odporúča ich kombinácia s linkozamidmi (linomycín alebo dalacín C) alebo metronidazolom. V posledných rokoch sa PC objavili so zvýšenou aktivitou voči grampozitívnym a anaeróbnym baktériám (moxifloxacín, gatifloxacín (bigaflon), levofloxacín (leflotsin)).

V posledných rokoch bolo pozorované zvýšenie rezistencie nemocničných kmeňov gramnegatívnych baktérií na „staré“ fluorochinolóny, predovšetkým u P.aeruginosa. Úroveň rezistencie gramnegatívnych baktérií na "skoré" fluorochinolóny môže byť podmienene usporiadaná v nasledujúcom poradí: ciprofloxacín (digitran) < офлоксацин (заноцин) = пефлоксацин < ломефлоксацин.

S "novými" fluorochinolónmi je situácia iná. Podľa štúdie TRUST, od roku 2000 do roku 2005, sa rezistencia pneumokokov na levofloxacín zmenila z 0 na 0,5%, zatiaľ čo na klindamycín sa zvýšila 1,5-krát (z 12,1 na 18,6%) a na amoxicilín / klavulanát - 2 krát (zo 6,5 na 12,9%) [107]. Okrem toho, ak S.pneumoniae odhalila viacnásobnú rezistenciu, 99,1% z nich zostalo citlivých na levofloxacín (iba 18,3% na cefuroxím, 16,8% na azitromycín) [107].

„Nové“ fluorochinolóny ako jedinečná trieda antibakteriálnych liekov majú určité výhody oproti iným triedam ALP. Vzhľadom na unikátny mechanizmus účinku (účinok na genetický aparát mikrobiálnej bunky) baktericídny účinok fluorochinolónov nevedie k masívnemu uvoľňovaniu endotoxínov (na rozdiel od ALD, ničenie steny mikroorganizmov), čo je mimoriadne dôležité pri liečbe generalizovaných infekcií, pri ktorých masívne uvoľňovanie endotoxínov môže viesť k endotoxickému šoku., "Nové" fluorochinolóny (leflotsin, bigaflon) majú dlhý polčas a výrazný post-antibiotický účinok, ktorý im umožňuje podávanie 1 krát denne.

„Nové“ fluorochinolóny, na rozdiel od β-laktámov, sú účinné proti extracelulárnym a intracelulárnym patogénom a dokonca aj proti L-formám mikroorganizmov, čo im umožňuje ich použitie na empirické ABT v monoterapii.

Moxifloxacín (Avelox) - fluorochinolón IV generácie, ktorý je vysoko účinný proti grampozitívnym a gramnegatívnym aeróbnym mikróbom, atypickým mikroorganizmom a anaeróbom, má najvyváženejšie antimikrobiálne spektrum medzi všetkými antibakteriálnymi liekmi na infekcie dýchacích ciest získaných v komunite, v kroku monoterapie, artefastosteropatické vaskulárny syndróm. pneumónia získaná v komunite, komplikovaná intraabdominálnou infekciou rôznej lokalizácie, komplikovaná infekciou kože a mäkkých tkanív, ospalitelnyh ochorenia panvových orgánov. Moxifloxacín má dobrý bezpečnostný profil a znášanlivosť.

Generácia Gatifloxacín (bigaflon) - fluorochinolón IV má zvýšenú aktivitu proti anaeróbom, pričom si zachováva vysokú aktivitu v porovnaní so spektrom mikroorganizmov obsiahnutých v PC skorších generácií, čo umožňuje jeho účinné použitie pri liečbe závažných nemocničných infekcií.

Vďaka dobrému prieniku do prakticky všetkých orgánov a tkanív sa „nové“ fluorochinolóny účinne používajú na liečbu infekcií prakticky akéhokoľvek miesta.

Porovnávacie charakteristiky "skorých" fluorochinolónov sú uvedené v prílohe. PF sa v súčasnosti považuje za lieky druhej línie (po cefalosporínoch) pri liečbe rôznych nemocničných infekcií. S vysokou úrovňou rezistencie v nemocnici sa gram-negatívne baktérie na cefalosporíny PF používajú ako lieky prvej línie.

Glykopeptidy. Glykopeptidy zahŕňajú prírodné antibiotiká - vankomycín a teikoplanín. Vankomycín sa používa v klinickej praxi od roku 1958, teikoplanín - od polovice 80. rokov. V posledných rokoch sa zvýšil záujem o glykopeptidy v dôsledku zvýšenia výskytu nozokomiálnych infekcií spôsobených grampozitívnymi mikroorganizmami. V súčasnosti sú glykopeptidy zvolenými liekmi na infekcie spôsobené stafylokokami rezistentnými voči meticilínu, ako aj enterokoky rezistentné na ampicilín. Ako empirické terapeutické činidlá sa glykopeptidy používajú v sepsi spojenej s katétrom au pacientov s febrilnou neutropéniou (v druhej fáze liečby).

Glykopeptidy majú baktericídny účinok, ale pôsobia bakteriostaticky s ohľadom na enterokoky, niektoré streptokoky a koagulázovo negatívne stafylokoky. Glykopeptidy majú aktivitu proti gram-pozitívnym aeróbnych a anaeróbnych mikroorganizmov: Staphylococcus aureus (vrátane kmeňov meticilín-rezistentný), Streptococcus pneumoniae (vrátane kmeňov rezistentných na penicilín), enterokoky peptostreptokokkov, Listeria, Corynebacterium, Clostridium (vrátane C. difficile). Vo vzťahu k gramnegatívnym mikroorganizmom nie sú glykopeptidy aktívne, pretože nepreniknú cez bunkovú stenu. Spektrum antimikrobiálnej aktivity vankomycínu a teikoplanínu je podobné, ale existujú určité rozdiely v úrovni prirodzenej aktivity a získanej rezistencie. Teikoplanín vykazuje in vitro vyššiu aktivitu proti Staphylococcus aureus (vrátane kmeňov rezistentných na meticilín), rôznych typov streptokokov (vrátane S. pneumoniae) a enterokokov. In vitro je vankomycín účinnejší proti koagulázovo negatívnym stafylokokom. V súvislosti s anaeróbnymi koksmi a klostrídiami je aktivita liekov rovnaká.

Získaná rezistencia na glykopeptidy u grampozitívnych baktérií sa zriedkavo vyvíja. Súčasne v procese používania teikoplanínu môže dôjsť k zníženiu citlivosti stafylokoku na neho a dokonca aj k vzniku rezistencie. Polčas vankomycínu je 6–8 hodín a teikoplanín od 40 do 120 hodín v závislosti od metódy použitej na jeho stanovenie. Veľký polčas rozpadu vysvetľuje možnosť predpisovania teykoplaniny raz denne. Vankomycín a teikoplanín sa vylučujú obličkami glomerulárnou filtráciou, preto pacienti s renálnou insuficienciou vyžadujú úpravu dávkovacieho režimu. Počas hemodialýzy sa lieky neodstránia. Rozsah terapeutických koncentrácií glykopeptidov v krvi: vankomycín - maximálne (po 0,5 h) - 20 - 50 mg / l, minimálne (pred ďalšou injekciou) - 5 - 10 mg / l; teykoplanín - maximálne - 20–40 mg / l, minimálne - 5–15 mg / l.

Vedľajšie účinky glykopeptidov. Nefrotoxicita: reverzibilná renálna dysfunkcia (zvýšenie kreatinínu a močoviny v krvi, anúria) sa pozoruje pri použití vankomycínu v 5% alebo viac prípadoch; frekvencia závisí od dávky a trvania užívania lieku, od veku pacientov; riziko sa zvyšuje v kombinácii s aminoglykozidmi alebo slučkovými diuretikami a keď koncentrácie vankomycínu v krvi sú vyššie ako 10 mg / l. Pri používaní teikoplanínu je poškodenie obličiek menej časté. Ototoxicita: strata sluchu, vestibulárne poruchy (u pacientov s poruchou funkcie obličiek). Neurotoxicita: závraty, bolesť hlavy.

Intravenózne reakcie: začervenanie tváre a hornej časti tela, svrbenie, bolesť na hrudníku a tachykardia, niekedy hypotenzia v dôsledku uvoľňovania histamínu zo žírnych buniek pozorovaných pri rýchlom intravenóznom podaní vankomycínu. Na pozadí používania teikoplanínu sa tieto reakcie prakticky nepozorovali.

Možné sú aj iné nežiaduce reakcie: flebitída, bolesť, pálenie v mieste vpichu injekcie, reverzibilná leukopénia, trombocytopénia, prechodné zvýšenie transamináz, alkalická fosfatáza. Najviac dobre študovaným a široko používaným je vankomycín. Vankomycín sa používa v nasledujúcich prípadoch:

- dokumentovaná infekcia rôznej lokalizácie spôsobená meticilínom rezistentným stafylokokom (pneumónia, infekcia kože a mäkkých tkanív, močových ciest, kostí a kĺbov, peritonitída, infekčná endokarditída, sepsa);

- stafylokokové infekcie rôznej lokalizácie v prípade alergie na penicilíny a cefalosporíny;

- závažné infekcie spôsobené citlivými kmeňmi Enterococcus faecium, Enterococcus faecalis, Corynebacterium jejkeium;

- infekčná endokarditída spôsobená Streptococcus viridans a S.bovis (s alergiami na beta-laktámové antibiotiká), E.faecalis (v kombinácii s gentamicínom);

- meningitída spôsobená kmeňmi S.pneumoniae rezistentnými na penicilín;

- ako prostriedok empirickej liečby život ohrozujúcich infekcií v prípadoch podozrenia na stafylokokovú etiológiu;

- infekčná endokarditída trikuspidálnej chlopne alebo protetického ventilu (v kombinácii s gentamicínom);

- posttraumatická alebo pooperačná meningitída (v kombinácii s cefalosporínmi tretej generácie alebo fluorochinolónmi);

peritonitída počas peritoneálnej dialýzy;

- febrilná neutropénia (s neúčinnosťou počiatočnej liečby).

Vankomycín sa tiež podáva orálne na hnačku spôsobenú antibiotikami spôsobenú Clostridium difficile. Vankomycín sa podáva len intravenózne ako pomalá infúzia počas 60 - 120 minút. U dospelých sa vankomycín predpisuje 1 g v intervaloch 12 hodín U pacientov s poškodenou funkciou obličiek sa dávka vankomycínu upravuje na klírens kreatinínu. V prípade terminálneho zlyhania obličiek sa liek podáva v dávke 1 g s intervalom 7 - 10 dní. Pri liečbe pseudomembranóznej kolitídy spôsobenej C.difficile sa vankomycín podáva orálne v dávke 0,125 g každých 6 hodín (prášok sa zriedi v 30 ml vody na prípravu roztoku liečiva; na zlepšenie chuti je možné použiť sirupy alebo iné prísady).

Oxazolidinónov. Linezolid (Zyvox) je prvým zástupcom novej triedy syntetických antimikrobiálnych látok - oxazolidinónov. Mechanizmus účinku je spojený s inhibíciou syntézy proteínov v ribozómoch bakteriálnej bunky. Na rozdiel od iných antibiotík, ktoré inhibujú syntézu proteínov, Zyvox pôsobí v skorých štádiách translácie (ireverzibilné naviazanie na 30S a 50S podjednotky ribozómov), čo vedie k tvorbe 70S komplexu a tvorbe peptidového reťazca. Vzhľadom na unikátny mechanizmus účinku, nie je pozorovaná skrížená rezistencia mikroorganizmov voči zyvoxu a iným antibiotikám pôsobiacim na ribozómy (makrolidy, linkosamidy, streptogramíny, AG, tetracyklíny a chloramfenikol).

Hlavným bodom pri menovaní linezolidu je prítomnosť stafylokokov rezistentných na meticilín (kmene MRSA) v rezorte, rezistencia na glykopeptidy (vankomycín), prítomnosť enterokokových kmeňov rezistentných na vankomycín. Liek Linezolid sa používa na závažnú nozokomiálnu pneumóniu as ňou spojenú ventiláciu. In vitro postantibiotický účinok (PABE) pre Staphylococcus aureus je približne 2 hodiny. V experimentálnych modeloch u zvierat bol PABE u zvierat 3,6 - 3,9 hodín pre Staphylococcus aureus a Streptococcus pneumoniae, v danom poradí.

Mikroorganizmy citlivé na linezolid sú:

- Gram-pozitívne aeróby: Corynebacterium jeikeium, Enterococcus faecalis (vrátane glikopeptidrezistentnye kmeňov Enterococcus faecium (kmeňov glikopeptidrezistentnye), Enterococcus casseliflavus, Enterococcus gallinarum Listeria monocytogenes, Staphylococcus aureus (vrátane MRSA-kmene), Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus intermedius Streptococcus pneumoniae (vrátane kmeňov so skríženou citlivosťou na penicilín a kmene rezistentné na penicilín), Streptococcus pyogenes, Streptococcus Viridans, Streptococcus C;

- gramnegatívne aeróby: Pasteurella canis, Pasteurella multocida;

- Gram-pozitívne anaeróby: Clostridium perfringens, Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus spp.

- gramnegatívne anaeróby: Bacteroidesfragilis, Prevotella spp.;

- Ostatné: Chlamydia pneumoniae.

Mierne citlivé mikroorganizmy: Legionella spp., Moraxella catarrhalis, Mycoplasma spp.

Rezistentné mikroorganizmy: Neisseria spp., Pseudomonas spp.

Linezolid sa metabolizuje v pečeni oxidáciou za vzniku dvoch metabolitov s veľmi slabou antibakteriálnou aktivitou. Používa sa na liečbu infekcií rôznej lokalizácie u dospelých a detí spôsobených grampozitívnymi mikroorganizmami (stafylokoky, pneumokoky, enterokoky):

- závažná pneumónia získaná v komunite alebo v nemocnici;

- komplikované infekcie kože a mäkkých tkanív;

- nekomplikované infekcie kože a mäkkých tkanív v ambulantnej praxi;

- komplikované infekcie močových ciest;

- bakteriémiu alebo sepsu;

Linezolid má slabý účinok na gramnegatívne baktérie, takže pri izolácii sa má k liečbe pridať tretia štvrtá generácia cefalosporínu alebo fluorochinolónu. Ako prostriedok empirickej terapie sa môže považovať za prostriedok voľby pre závažné infekcie - osteomyelitídu, endokarditídu alebo ventilovú protézu, katéterovú bakteriémiu alebo sepsu, peritonitídu u pacientov na permanentnej ambulantnej peritoneálnej dialýze. U pacientov s neutropenickou horúčkou sa môže predpisovať v druhej fáze liečby so zlyhaním začatia liečby. V nemocniciach s vysokým výskytom MRSA možno linezolid považovať za prostriedok empirickej liečby ťažkých pacientov (ICU, pneumónia pri mechanickej ventilácii, hemodialýza, popáleniny).

Osobitné indikácie na vymenovanie linezolidu ako prostriedku na etiotropickú liečbu sú: t

- infekcie akejkoľvek lokalizácie spôsobenej MRSA;

- infekcie spôsobené enterokokami rezistentnými na ampicilín;

- vankomycín-rezistentné infekcie spôsobené E.faecium;

- závažné infekcie spôsobené S. pneumoniae, rezistentné na penicilín a cefalosporíny tretej generácie, najmä meningitídu a sepsu.

Baktericídne makrolidy

Makrolidy-azalidy - azitromycín: najmenej toxické antibiotikum, aktivita proti grampozitívnym koksom a intracelulárnym patogénom - chlamydia, mykoplazma, campylobacter, legionella.

Ketrolidové makrolidy - erytromycín-acistat: vysoká aktivita proti enterokokom, vrátane nozokomiálnych, vankomycín-rezistentných kmeňov, mykobaktérií, bakteroidov.

Bakteriostatické makrolidy: široké spektrum liekov, majú dlhý polčas rozpadu, môžete zadať 1-2 p / deň, široko používaný pri liečbe toxoplazmózy a prevencii meningitídy, aktivity proti chlamýdiám a legionelám.

I generácia - erytromycín, oleandomycín.

Generácia II - spiromycín, roxitromycín, midekamycín, josamycín, diritromycín, klaritromycín (klacid), cytazamín.

Všeobecné vlastnosti makrolidov:

1. Prevažne bakteriostatický účinok.

2. Aktivita proti grampozitívnym kokom (streptokoky, stafylokoky) a intracelulárnym patogénom (mykoplazmám, chlamýdiám, legionelám).

3. Vysoké koncentrácie v tkanivách (5-10–100-krát vyššie ako plazma).

4. Nízka toxicita.

5. Nedostatok krížovej alergie s β-laktámami.