MINISTERSTVO ZDRAVIA RUSKEJ FEDERÁCIE. T
NÁVOD
o používaní lieku na lekárske účely
VALOGARD
Registračné číslo: LP-002295
Obchodný názov: Valogard
Medzinárodný nepropriemerný názov: Valaciclovir
Dávková forma: filmom obalené tablety
Zloženie 1 tablety:
Účinná látka: hydrochlorid valacikloviru - 556 mg, v zmysle valacikloviru - 500 mg.
Pomocné látky: mikrokryštalická celulóza 101 - 227 mg, povidón - 26,1 mg, koloidný bezvodý oxid kremičitý - 8,7 mg, krospovidón - 43,5 mg, stearát horečnatý - 8,7 mg, Sepifilm 050 vrátane: metylhydroxypropylcelulózy, mikrokryštalická celulóza, acetylované mono- a diglyceridy - 16 mg, kandurín vrátane: kremičitanu draselného, oxidu titaničitého - 4 mg.
Opis: podlhovasté tablety s bikonvexným povrchom, s rizikom, pokryté filmom z perleťovej mušle, takmer biele. Pri prestávke je jadro biele alebo takmer biele.
Farmakoterapeutická skupina: antivírusové činidlo.
ATX kód: J05AB11
Farmakologické vlastnosti
farmakodynamika
Valaciklovírus je antivírusovým činidlom, ktorým je L-valínový ester acykloviru. Acyklovir je analóg purínového nukleozidu (guanín).
U ľudí sa valaciklovir rýchlo a úplne konvertuje na acyklovir a valín pod vplyvom enzýmu valacyklopirhydrolazy. Acyklovir má in vitro špecifickú inhibičnú aktivitu proti vírusom herpes simplex (HSV) typu 1 a typu 2, vírusu varicella zoster a herpes vírusu pásového oparu (VZV), cysticmegalovírusu (CMV), vírusu Epstein-Barr (EBV). a ľudský herpes vírus typu 6. Acyklovir inhibuje syntézu vírusovej DNA bezprostredne po fosforylácii a konverzii na aktívnu formu acyklovir trifosfátu.
Prvý stupeň fosforylácie vyžaduje aktivitu enzýmov špecifických pre vírus. Pre HSV, VZV a EBV je týmto enzýmom vírusová tymidínkináza, ktorá je prítomná v bunkách postihnutých vírusom. Čiastočná selektivita fosforylácie je zachovaná v cytomegalovíruse a je sprostredkovaná génovým produktom fosfotransferázy UL 97. Aktivácia acykloviru špecifickým vírusovým enzýmom do značnej miery vysvetľuje jeho selektivitu.
Proces fosforylácie acykloviru (konverzia z mono na trifosfát) je doplnený bunkovými kinázami. Acyklovirfosfát kompetitívne inhibuje vírusovú DNA polymerázu a keďže je analógom nukleozidu, integruje sa do vírusovej DNA, čo vedie k povinnému porušeniu reťazca, ukončeniu syntézy DNA a tým blokovaniu replikácie vírusu.
Pacienti so zachovanou imunitou voči HSV a VZV so zníženou citlivosťou na valaciklovírus sú extrémne zriedkavé, ale niekedy sa môžu vyskytnúť u pacientov s ťažkými poruchami imunity, napríklad s transplantátom kostnej drene, u tých, ktorí dostávajú chemoterapiu pre malígne nádory au HIV infikovaných.
Rezistencia je zvyčajne spôsobená nedostatkom tymidínkinázy, čo vedie k nadmernému šíreniu vírusu v hostiteľovi. Niekedy je pokles citlivosti na acyklovir spôsobený výskytom vírusových kmeňov s porušením štruktúry vírusovej tymidínkinázy alebo DNA polymerázy. Virulencia týchto odrôd vírusu sa podobá virulencii svojho divokého kmeňa.
farmakokinetika
Po perorálnom podaní sa valaciklovir dobre vstrebáva z gastrointestinálneho traktu, rýchlo a takmer úplne sa mení na acyklovir a valín. Táto transformácia je katalyzovaná pečeňovým enzýmom valaciklovirhydrolázou.
Po jednorazovej dávke 250 až 2 000 mg valacikloviru je maximálna plazmatická koncentrácia (Cmax) acykloviru u zdravých dobrovoľníkov s normálnou funkciou obličiek 10 až 37 µmol / l (2,2-8,3 µg / ml) a čas potrebný na dosiahnutie maximálnej koncentrácie (Cmax max). 1-2 hodiny
Pri užívaní valacikloviru v dávke 1000 mg acykloviru je biologická dostupnosť 54% a nezávisí od príjmu potravy.
Maximálna koncentrácia valacikloviru v plazme je iba 4% koncentrácie acykloviru, priemerný čas na dosiahnutie maximálnej koncentrácie valacikloviru v plazme je 30-100 minút po dávke, limit kvantitatívneho stanovenia valaciklovírusu v plazme sa dosiahne po 3 hodinách alebo skôr. Valaciklovírus a acyklovir majú po perorálnom podaní podobné farmakokinetické parametre.
Stupeň väzby acykloviru s plazmatickými proteínmi je nízky - 15%.
U pacientov s normálnou funkciou obličiek je polčas acykloviru z plazmy po užití valacikloviru približne 3 hodiny a u pacientov s terminálnym zlyhaním obličiek je priemerný polčas približne 14 hodín. Valaciklovir sa vylučuje obličkami, najmä vo forme acykloviru (viac ako 80% dávky) a metabolit acyklovir 9-karboxymetoxymetylguanínu, menej ako 1% valacikloviru, sa vylučuje v nezmenenej forme.
Špeciálne skupiny pacientov
U pacientov infikovaných HSV a VZV sa farmakokinetika valacikloviru a acykloviru významne nemení.
V neskorom tehotenstve bol denný ukazovateľ plochy pod krivkou závislosti koncentrácie od času (AUC) v rovnovážnom stave po užití 1000 mg valacikloviru viac ako dvakrát vyšší ako pri užívaní acykloviru v dávke 1200 mg / deň.
U pacientov infikovaných HIV sú farmakokinetické parametre acykloviru po perorálnom podaní valacikloviru v dávke 1000 mg alebo 2000 mg porovnateľné s hodnotami pozorovanými u zdravých dobrovoľníkov.
U príjemcov transplantovaných orgánov, ktorí dostávali valaciklovir v dávke 2 000 mg 4-krát denne, bola maximálna koncentrácia acykloviru porovnateľná s koncentráciou pozorovanou u zdravých dobrovoľníkov po podaní rovnakých dávok alebo ju prekročila, zatiaľ čo denné hodnoty plochy pod farmakokinetickou krivkou boli významne vyššie.
Indikácie na použitie
- Liečba pásového oparu (Herpes zoster). Valogard prispieva k úľave od bolesti, znižuje jej trvanie a percento pacientov s bolesťou spôsobenou pásovým oparom vrátane akútnej a postherpetickej neuralgie.
- Liečba infekcií kože a slizníc spôsobených HSV, vrátane novo diagnostikovaných a rekurentných genitálnych herpesov (Herpes genitalis) a tiež labiálneho herpesu (Herpes labialis).
- Prevencia (potlačenie) rekurentných infekcií kože a slizníc spôsobených HSV, vrátane genitálneho herpesu.
- Prevencia prenosu genitálneho herpesu na zdravého partnera, ak sa berie ako supresívna liečba v kombinácii s bezpečným sexom.
Dospelí a mládež vo veku od 12 rokov:
- Prevencia infekcie cytomegalovírusom (CMV), ako aj reakcia akútnej rejekcie štepu (u pacientov s transplantáciou obličky), oportúnnych infekcií a iných infekcií herpes vírusom (HSV) po transplantácii orgánov.
kontraindikácie
Precitlivenosť na valaciklovírus, acyklovir a akúkoľvek pomocnú zložku, ktorá je súčasťou lieku.
· Vek detí do 12 rokov v prevencii cytomegalovírusovej infekcie (CMV), infekcia po transplantácii.
· Vek detí do 18 rokov pre všetky ostatné indikácie (vzhľadom na nedostatočné množstvo údajov o klinických štúdiách pre špecifikovanú vekovú skupinu).
• HIV infekcia s obsahom CD4 + lymfocytov menej ako 100 / μl.
S opatrnosťou: u pacientov s hepatálnou / renálnou insuficienciou; pacientov s klinicky významnými formami infekcie HIV; pri užívaní nefrotoxických liekov; obdobie dojčenia; pokročilý vek; hypohydration.
Použitie počas tehotenstva a počas dojčenia
Valogard kontraindikovaný počas gravidity.
Obdobie dojčenia
Acyklovir, hlavný metabolit valacikloviru, sa vylučuje do materského mlieka. Po perorálnom užití valacikloviru v dávke 500 mg bola maximálna koncentrácia acykloviru (Cmax) v materskom mlieku 0,5-2,3-krát (v priemere 1,4-násobne) vyššia ako zodpovedajúce koncentrácie acykloviru v krvnej plazme matky. Priemerná koncentrácia acykloviru v materskom mlieku bola 2,24 μg / ml (9,95 μmol / l). Keď matka užíva valaciklovir v dávke 500 mg, dvakrát denne, u dieťaťa sa prejaví rovnaký účinok acykloviru, ako keď sa užíva perorálne v dávke približne 0,61 mg / kg / deň. Polčas acykloviru z materského mlieka je rovnaký ako polčas krvnej plazmy. Valaciklovir v nezmenenej forme nebol zistený v plazme matky, materského mlieka alebo moču dieťaťa.
Valogard sa má predpisovať s opatrnosťou u dojčiacich žien.
Dávkovanie a podávanie
Liek Valogard sa užíva bez ohľadu na jedlo, tablety sa majú užívať s vodou.
Liečba pásového oparu
Odporúčaná dávka je 1000 mg 3-krát denne počas 7 dní.
Liečba infekcií HSV
Odporúčaná dávka pri liečbe epizód je 500 mg dvakrát denne počas 5 dní.
V závažnejších prípadoch debutovej choroby by liečba mala začať čo najskôr a jej trvanie by sa malo zvýšiť z 5 na 10 dní. V prípade recidívy by liečba mala trvať 3 alebo 5 dní. V prípadoch rekurentného HSV sa považuje za ideálne predpísať Valogard v prodromálnom období alebo bezprostredne po nástupe prvých príznakov ochorenia.
Ako alternatíva na liečenie herpes simplex je účinné podávanie Valogardu v dávke 2 g dvakrát denne. Druhá dávka sa má užiť približne 12 hodín (ale nie skôr ako 6 hodín) po prvej dávke. Pri použití tohto dávkovacieho režimu je trvanie liečby 1 deň. Liečba sa má začať, keď sa objavia prvé príznaky oparu (tj brnenie, svrbenie, pálenie).
Prevencia (supresia) opakujúcich sa infekcií spôsobených HSV
U pacientov s oslabenou imunitou je odporúčaná dávka 500 mg raz denne.
U pacientov s imunodeficienciou je odporúčaná dávka 500 mg 2-krát denne.
Prevencia infekcie genitálnym herpesom zdravého partnera
Infikované imunokompetentné osoby s relapsmi nie viac ako 9-krát ročne, odporúčaná dávka lieku Valogard je 500 mg 1-krát denne počas jedného roka alebo viac každý deň.
Údaje o prevencii infekcie u iných populácií pacientov nie sú dostupné.
Prevencia cytomegalovírusovej (CMV) infekcie po transplantácii
Dospelí a dospievajúci vo veku od 12 rokov
Odporúčaná dávka je 2 g 4-krát denne, podávaná čo najskôr po transplantácii.
Dávka sa má znížiť v závislosti od klírensu kreatinínu.
Trvanie liečby je 90 dní, ale u vysoko rizikových pacientov môže byť priebeh liečby predĺžený.
Špeciálne skupiny pacientov
Pacienti s poruchou funkcie obličiek
Liečba pásového oparu a infekcií spôsobených HSV, prevencia (supresia) rekurentných infekcií spôsobených HSV, prevencia prenosu genitálneho herpesu na zdravého partnera.
Odporúča sa, aby sa dávka Valogardu znížila u pacientov s výrazným znížením funkcie obličiek (pozri tabuľku pre dávky renálneho zlyhania). U takýchto pacientov je potrebné zachovať primeranú hydratáciu.
Skúsenosti s Valogardom u detí s hodnotami klírensu kreatinínu menej ako 50 ml / min / 1,73 m 2 č.
Klírens kreatinínu, ml / min
1 g 2-krát denne
1 g raz denne
Liečba infekcií spôsobených HSV (podľa schémy 500 mg 2-krát denne)
500 mg raz denne
Liečba herpesu labial (podľa schémy 2g 2-krát počas jedného dňa)
1 g dvakrát za 1 deň
500 mg dvakrát za 1 deň
500 mg jedenkrát
Prevencia (supresia) opakujúcich sa infekcií spôsobených HSV:
- pacientov s normálnou imunitou
- pacientov s oslabeným imunitným systémom
-zníženie rizika prenosu herpesu genitálií
menej ako 15%. t
menej ako 15%. t
250 mg raz denne
500 mg raz denne
250 mg raz denne
Pacientom na hemodialýze sa odporúča aplikovať Valogard ihneď po ukončení hemodialýzy v rovnakej dávke ako pacienti s klírensom kreatinínu menej ako 15 ml / min.
Prevencia cytomegalovírusovej (CMV) infekcie po transplantácii
Spôsob predpisovania Valogardu u pacientov s poškodenou funkciou obličiek má byť stanovený v súlade s nižšie uvedenou tabuľkou.
Klírens kreatinínu, ml / min
2 g 4-krát denne
od 50 do menej ako 75%. t
1,5 g 4-krát denne
od 25 do menej ako 50%. t
1,5 g 3-krát denne
od 10 do menej ako 25. t
1,5 g 2-krát denne
menej ako 10 alebo dialýza *
1,5 g raz denne
U pacientov na hemodialýze sa má Valogard podať po ukončení hemodialýzy.
Často je potrebné stanoviť klírens kreatinínu, najmä v období, keď sa funkcia obličiek rýchlo mení, napríklad bezprostredne po transplantácii alebo transplantácii, zatiaľ čo dávka Valogardu je upravená podľa indikátorov klírensu kreatinínu.
Pacienti s poškodenou funkciou pečene
U dospelých pacientov s poškodenou funkciou pečene miernej alebo strednej závažnosti s neporušenou syntetickou funkciou nie je potrebná úprava dávky lieku Valogard.
Farmakokinetické údaje u dospelých pacientov so závažne zhoršenou funkciou pečene (dekompenzovaná cirhóza), so zhoršenou funkciou syntetickej pečene a prítomnosťou portokavalných anastomóz tiež nenaznačujú potrebu upraviť dávku Valogardu, ale klinické skúsenosti s touto patológiou sú obmedzené.
Deti do 12 rokov
Údaje o použití Valogardu u detí nie sú k dispozícii.
Starší pacienti
Úprava dávky sa nevyžaduje, s výnimkou významného poškodenia funkcie obličiek. Je potrebné zachovať primeranú rovnováhu vody a elektrolytu.
Vedľajšie účinky
Nežiaduce reakcie sú uvedené nižšie podľa klasifikácie hlavných systémov a orgánov a frekvencie výskytu, ktorá bola stanovená nasledovne: veľmi často: ≥ 1 z 10; často: ≥ 1 na 100 alebo < 1 на 10; нечасто: ≥ 1 на 1000 или < 1 на 100, редко: ≥ 1 на 10000 или < 1 на 1000, очень редко: < 1 на 10000.
Poruchy nervového systému
Často: bolesť hlavy.
Zriedkavo: poruchy a zmätenosť vedomia, strata vedomia.
Poruchy gastrointestinálneho traktu
Postmarketingové výskumné údaje
Na strane krvného systému a krvotvorných orgánov
Veľmi zriedkavé: leukopénia, trombocytopénia. V podstate bola pozorovaná leukopénia u pacientov s oslabeným imunitným systémom.
Imunitný systém
Veľmi zriedkavo: anafylaxia, dýchavičnosť, vyrážka.
Z nervového systému a psychiky
Zriedkavo: závraty, zmätenosť, halucinácie, depresia vedomia, mentálny úpadok.
Veľmi zriedkavo: agitovanosť, tras, ataxia, dysartria, psychotické symptómy, kŕče, encefalopatia, kóma.
Vyššie uvedené symptómy sú väčšinou reverzibilné a zvyčajne sa pozorujú u pacientov s poškodenou funkciou obličiek alebo v porovnaní s inými predisponujúcimi stavmi. U dospelých pacientov po transplantácii orgánov, ktorí dostávali vysoké dávky (8 g denne) valacikloviru na prevenciu infekcie CMV, sa neurologické reakcie vyvíjajú častejšie ako pri podávaní nižších dávok.
Na strane dýchacích ciest a mediastinálnych orgánov
Z gastrointestinálneho traktu
Zriedkavo: abdominálny diskomfort, vracanie, hnačka, bolesť brucha.
Pečeň a žlčové cesty
Veľmi zriedkavo: zvýšená aktivita pečeňových enzýmov alanínaminotransferázy (ALT), aspartátaminotransferázy (AST), alkalickej fosfatázy (alkalická fosfatáza). Hepatitída.
Z kože a podkožného tuku
Zriedkavo: vyrážky, vrátane prejavov fotosenzitivity
Veľmi zriedkavo: urtikária, angioedém
Na časti močového systému
Zriedkavo: dysfunkcia obličiek
Veľmi zriedkavé: akútne zlyhanie obličiek, renálna kolika. Renálna kolika môže
spojené s poruchou funkcie obličiek.
Iné: opuch tváre, hypertenzia, tachykardia.
U pacientov s ťažkou poruchou imunity, najmä u dospelých pacientov s pokročilou infekciou HIV, ktorí dlhodobo dostávali vysoké dávky valacikloviru (8 g denne), sa vyskytli prípady zlyhania obličiek, mikroangiopatickej hemolytickej anémie a trombocytopénie (niekedy v kombinácii). Podobné komplikácie boli zaznamenané u pacientov s rovnakými hlavnými a / alebo sprievodnými ochoreniami, ale nedostávali valaciklovírus.
Nežiaduce účinky vyplývajúce zo spontánnych hlásení
Z nervového systému a psychiky: agresívne správanie, mania, psychóza.
Na strane orgánov videnia: poruchy zraku.
Na strane krvného systému a krvotvorných orgánov: trombocytopénia, aplastická anémia, leukocytoklastická vaskulitída, trombocytopenická purpura / hemolytický uremický syndróm.
Z kože a podkožného tuku: erytém, alopécia.
predávkovať
Symptómy: U pacientov, ktorí dostávali vyššie dávky valacikloviru, boli pozorované akútne zlyhanie obličiek a neurologické poruchy vrátane zmätku, halucinácií, nepokojov, depresie vedomia a kómy, ako aj nauzey a vracania. Podobné stavy boli častejšie u pacientov s poruchou funkcie obličiek au starších pacientov, ktorí dostávali opakované vyššie dávky valacikloviru, ako sú odporúčané dávky, kvôli nedodržaniu dávkovacieho režimu.
Liečba: pacienti musia byť pod prísnym lekárskym dohľadom. Hemodialýza významne prispieva k odstráneniu acykloviru z krvi a môže byť považovaná za spôsob voľby pri liečbe pacientov s predávkovaním Valogardom.
Interakcie s inými liekmi
Klinicky významné interakcie neboli stanovené. Acyklovir sa vylučuje obličkami, väčšinou nezmenený aktívnym vylučovaním obličiek. Kombinované užívanie liekov s týmto mechanizmom eliminácie môže viesť k zvýšeniu plazmatickej koncentrácie acykloviru. Po podaní 1 g valacikloviru cimetidín a probenecid, ktoré sú odvodené rovnakým spôsobom ako valaciklovírus, zvyšujú AUC acykloviru a znižujú jeho renálny klírens. Táto dávka Valogardu však nevyžaduje žiadnu korekciu kvôli širokému terapeutickému indexu acykloviru. V prípade súbežného používania Vogardu vo vyšších dávkach (4 g denne a vyššie) a liekov, ktoré súťažia s acyklovirom o cestu eliminácie, je potrebná opatrnosť, pretože existuje potenciálna hrozba zvýšenia plazmatických koncentrácií jedného alebo oboch liekov alebo ich metabolitov. Počas užívania týchto liekov bol zaznamenaný nárast AUC acykloviru a neaktívneho metabolitu mykofenolátmofetilu, imunosupresívneho lieku používaného pri transplantácii. Treba tiež dbať (pozorovať zmeny funkcie obličiek), keď sa Valogard kombinuje vo vyšších dávkach (4 g denne a vyššie) s liekmi, ktoré ovplyvňujú iné funkcie obličiek (napríklad cyklosporín, takrolimus).
Antacidá: farmakokinetika acykloviru po jednorazovej dávke valacikloviru (1 gram) s kombinovaným použitím jednej dávky antacíd (ióny hliníka a ióny horčíka) sa nezmenila. Cimetidín: Cmax a AUC acykloviru po jednorazovej dávke valacikloviru (1 gram) sa po jednorazovej aplikácii cimetidínu (800 mg) zvýšili o 8%, resp. 32%. Cimetidín a probenecid: Cmax a AUC acykloviru po jednorazovej dávke valacikloviru (1 gram) sa zvýšili o 30% a 78% po kombinácii cimetidínu a probenecidu, hlavne v dôsledku zníženia renálneho klírensu acykloviru. Digoxín: farmakokinetika digoxínu sa pri kombinovanom užívaní valacikloviru v dávke 1 g 3-krát denne nezmenila. Farmakokinetika acykloviru po jednorazovej dávke valacikloviru (1 gram) sa v kombinácii s digoxínom nezmenila (2 dávky 0,75 mg). Probenecid: Cmax a AUC acykloviru po jednorazovej dávke valacikloviru (1 gram) sa zvýšili o 22% a 49% po aplikácii probenecidu (1 gram). Tiazidové diuretiká: farmakokinetika acykloviru po jednorazovom použití valacikloviru (1 gram) s kombinovaným použitím niekoľkých dávok tiazidových diuretík sa nezmenila. Pri interakcii valacikloviru s antacidami, cimetidínom a / alebo probenecidom, digoxínom, tiazidovými diuretikami u pacientov s normálnou funkciou obličiek sa nevyžaduje úprava dávky.
Špeciálne pokyny
U pacientov s rizikom dehydratácie, najmä u starších pacientov, je potrebné zabezpečiť adekvátne doplňovanie tekutín.
Keďže acyklovir sa vylučuje obličkami, dávka Valogardu sa má upraviť v závislosti od stupňa renálnej dysfunkcie. U pacientov s renálnym zlyhaním je zvýšené riziko vzniku neurologických komplikácií, ktorí majú byť starostlivo sledovaní. Tieto reakcie sú spravidla reverzibilné po vysadení lieku.
Nie sú k dispozícii údaje o použití valacikloviru vo vyšších dávkach (4 g denne a vyššie) u pacientov s ochorením pečene, preto sa im majú podávať vysoké dávky Valogardu s opatrnosťou. Osobitné štúdie o účinku Valogardu počas transplantácie pečene neboli vykonané. Ukázalo sa však, že profylaktické intravenózne podávanie vysokých dávok acykloviru znižuje prejavy infekcie CMV.
Supresívna liečba Valogardom znižuje riziko prenosu genitálneho herpesu, ale úplne nevylučuje riziko infekcie a nevedie k úplnému vyliečeniu. Valogardomová terapia sa odporúča v kombinácii s bezpečným sexom.
V klinických štúdiách sa pozorovali pacienti s pokročilou infekciou HIV-1, ako aj alogénna transplantácia kostnej drene u príjemcov transplantátu obličiek, ktorí užívali valaciklovir v dávke 8 g denne, trombotický trombocytopenický purpura / hemolytický uremický syndróm, v niektorých prípadoch s fatálnym koncom., Valaciklovir sa má okamžite prerušiť, ak sa pozorovali klinické príznaky, symptómy a laboratórne abnormality charakteristické pre trombotický trombocytopenický purpura / hemolytický uremický syndróm.
Boli hlásené prípady akútneho zlyhania obličiek:
U starších pacientov s poškodením funkcie obličiek alebo bez neho.
Opatrnosť je potrebná pri používaní valacikloviru u starších pacientov a zníženie dávky sa odporúča u pacientov s poškodenou funkciou obličiek.
U pacientov so súbežným ochorením obličiek, ktorí dostávali vyššie dávky valacikloviru.
U pacientov s renálnou insuficienciou sa odporúča zníženie dávky valacikloviru.
U pacientov užívajúcich iné nefrotoxické lieky.
Pri súbežnom používaní valacikloviru a nefrotoxických liekov je potrebná opatrnosť.
U pacientov bez primeranej hydratácie.
U všetkých pacientov sa má udržiavať primeraná hydratácia.
V prípade akútneho zlyhania obličiek a anúrie je možné použiť hemodialýzu až do obnovenia funkcie obličiek.
Boli hlásené vedľajšie účinky centrálneho nervového systému, vrátane agitovanosti, halucinácií, zmätenosti, delíria, kŕčov a encefalopatie. Tieto účinky boli hlásené u dospelých pacientov a detí s poškodením funkcie obličiek alebo bez neho; u pacientov so súbežným ochorením obličiek, ktorí dostali vyššie dávky valacikloviru; u starších pacientov. Keď sa tieto vedľajšie účinky vyskytnú, musíte prestať užívať valaciklovírus.
Vplyv na schopnosť riadiť vozidlá, mechanizmy
Liek môže spôsobiť závraty, zmätenosť. Preto by mal lekár určiť mieru obmedzenia pri vedení vozidiel a prácu s mechanizmami pre každého pacienta individuálne.
Uvoľňovací formulár
Tablety, potiahnuté filmom, 500 mg.
Na 6 alebo 10 tabliet v blistri z filmu z polyvinylchloridu bezfarebnej a hliníkovej fólie natlačenej lakom.
Každý 7 blistrov (6 tabliet) alebo 1 blister (10 tabliet) spolu s návodom na lekárske použitie sa vložia do lepenkovej škatule.
Podmienky skladovania
Uchovávajte na tmavom mieste pri teplote neprevyšujúcej 25 ° C.
Uchovávajte mimo dosahu detí.
Čas použiteľnosti
Nepoužívajte po dátume exspirácie uvedenom na obale.
Dovolenkové podmienky
Názov právnickej osoby, v ktorej mene je vydané osvedčenie o registrácii:
PJSC "Farmak", Ukrajina, 04080, Kyjev, st. Frunze, 63.
Tel / fax (8-10-38-044) 417-10-55, 417-60-49.
výrobca:
PJSC "Farmak", Ukrajina, 04080, Kyjev, st. Frunze, 74
Tel / fax (8-10-38-044) 417-10-55, 417-60-49.
Organizácia pre nároky spotrebiteľov:
Zastupiteľský úrad PJSC "Farmak" v Ruskej federácii.
Rusko, 121357, Moskva, Kutuzov Ave. 65
Tel.: +7 (495) 440-07-85, +7 (495) 440-34-45
Valogard (Valogard)
Aktívna zložka:
Obsah
Farmakologická skupina
Nosologická klasifikácia (ICD-10)
3D obrazy
štruktúra
Farmakologický účinok
Dávkovanie a podávanie
Vnútri, bez ohľadu na jedlo, pitná voda.
Liečba pásového oparu: dospelí - odporúčaná dávka je 1000 mg 3-krát denne počas 7 dní.
Liečba infekcií spôsobených HSV: dospelí - odporúčaná dávka na liečbu epizódy je 500 mg dvakrát denne počas 5 dní. V závažnejších prípadoch by mal byť začiatok liečby ochorenia zahájený čo najskôr a jeho trvanie by malo byť zvýšené z 5 na 10 dní. V prípade recidívy by liečba mala trvať 3 alebo 5 dní. Keď sa rekurentný HSV považuje za ideálny, podávanie lieku Valogard v prodromálnom období alebo bezprostredne po prvých príznakoch ochorenia.
Ako alternatíva na liečenie herpes simplex je účinné podávanie liečiva Valogard v dávke 2 g 2-krát denne. Druhá dávka sa má užiť približne 12 hodín (ale nie skôr ako 6 hodín) po užití prvej dávky. Pri použití tohto dávkovacieho režimu je trvanie liečby 1 deň. Liečba sa má začať, keď sa objavia prvé príznaky oparu (tj brnenie, svrbenie, pálenie).
Prevencia (supresia) rekurentných infekcií spôsobených HSV: dospelí - u pacientov so zachovanou imunitou je odporúčaná dávka 500 mg 1-krát denne. U pacientov s imunodeficienciou je odporúčaná dávka 500 mg 2-krát denne.
Prevencia infekcie genitálnym herpesom zdravého partnera: u infikovaných imunokompetentných osôb s relapsmi nie viac ako 9-krát za rok, odporúčaná dávka lieku Valogard je 500 mg 1 krát denne každý deň počas jedného roka alebo viac.
Údaje o prevencii infekcie u iných populácií pacientov nie sú dostupné.
Prevencia infekcie CMV po transplantácii: dospelí a dospievajúci vo veku 12 rokov a starší - odporúčaná dávka je 2 g 4-krát denne, čo je predpísané čo najskôr po transplantácii. Dávka sa má znížiť v závislosti od klírensu kreatinínu. Trvanie liečby je 90 dní, ale u pacientov s vysokým rizikom môže byť liečba predĺžená.
Špeciálne skupiny pacientov
Porucha funkcie obličiek. Liečba pásového oparu a infekcií spôsobených HSV, prevencia (supresia) rekurentných infekcií spôsobených HSV, prevencia prenosu genitálneho herpesu na zdravého partnera. Odporúča sa znížiť dávku lieku Valogard u pacientov so signifikantným znížením funkcie obličiek (pozri tabuľku). U takýchto pacientov je potrebné zachovať primeranú hydratáciu. Skúsenosti s používaním lieku Valogard u detí s hodnotami Cl kreatinínu menej ako 50 ml / min / 1,73 m 2 č.
Valogard
Nájsť v lekárni a kúpiť Valogard
Valogard inštrukcie
filmom obalené tablety
Tablety, potiahnuté filmom, 500 mg. V blistri z PVC bezfarebného filmu a hliníkovej farby potlačenej fólie, 6 alebo 10 ks. 7 blistrov (6 tab.) Alebo 1 blister (10 tab.) V balení kartónu.
Po perorálnom podaní sa valaciklovir dobre vstrebáva z gastrointestinálneho traktu, rýchlo a takmer úplne sa mení na acyklovir a valín. Táto transformácia je katalyzovaná pečeňovým enzýmom valaciklovirhydrolázou.
Po jednorazovej dávke valacikloviru 250 - 2000 mg Cmax plazmatický acyklovir u zdravých dobrovoľníkov s normálnou funkciou obličiek je 10–37 µmol / l (2,2–8,3 µg / ml) a T tmax - 1-2 hodiny
Pri užívaní valacikloviru v dávke 1000 mg acykloviru je biologická dostupnosť 54% a nezávisí od príjmu potravy. Cmax Valaciklovir v plazme je len 4% koncentrácie acykloviru, čo je priemerná hodnota Tmax plazmatického valacikloviru je 30 - 100 minút po dávke, limit kvantitatívneho stanovenia valacikloviru v plazme sa dosiahne po 3 hodinách alebo skôr. Valaciklovírus a acyklovir majú po perorálnom podaní podobné farmakokinetické parametre.
Stupeň väzby acykloviru s plazmatickými proteínmi je nízky - 15%.
U pacientov s normálnou funkciou obličiek T1/2 acykloviru z plazmy po užití valacikloviru je približne 3 hodiny au pacientov s konečným štádiom zlyhania obličiek priemerná t1/2 asi 14 hodín Valaciklovir sa vylučuje obličkami, najmä vo forme acykloviru (viac ako 80% dávky) a metabolitu acykloviru, 9-karboxymetoxymetylguanínu; menej ako 1% valacikloviru sa vylučuje v nezmenenej forme.
Špeciálne skupiny pacientov
U pacientov infikovaných HSV a VZV sa farmakokinetika valacikloviru a acykloviru významne nemení.
V neskorom tehotenstve bola denná AUC v rovnovážnom stave po užití 1000 mg valacikloviru približne 2-krát vyššia ako pri užívaní acykloviru v dávke 1200 mg / deň.
U pacientov infikovaných HIV sú farmakokinetické parametre acykloviru po perorálnom podaní valacikloviru v dávke 1000 alebo 2000 mg porovnateľné s hodnotami pozorovanými u zdravých dobrovoľníkov.
U príjemcov transplantovaných orgánov, ktorí dostávali valaciklovírus v dávke 2000 mg 4-krát denne, Cmax Acyklovir bol po užití rovnakých dávok porovnateľný s koncentráciou pozorovanou u zdravých dobrovoľníkov alebo ju prekročil, zatiaľ čo denné hodnoty AUC boli významne vyššie.
liečba pásového oparu (Herpes zoster). Valogard prispieva k úľave od bolesti, znižuje jej trvanie a percento pacientov s bolesťou spôsobenou pásovým oparom, vrátane akútnej a postherpetickej neuralgie;
liečenie infekcií kože a slizníc spôsobených HSV, vrátane novo diagnostikovaných a rekurentných herpesov genitálií (Herpes genitalis) a tiež labiálneho herpesu (Herpes labialis);
prevencia (supresia) opakujúcich sa infekcií kože a slizníc spôsobených HSV, vrátane genitálneho herpesu;
prevencia prenosu genitálneho herpesu na zdravého partnera, ak sa berie ako supresívna liečba v kombinácii s bezpečným pohlavím.
Dospelí a mládež vo veku 12 rokov a staršie:
prevencia infekcie CMV, ako aj akútnych reakcií odmietnutia štepu (u pacientov s transplantáciou obličky), oportúnnych infekcií a iných infekcií herpes vírusom (HSV, VZV) po transplantácii orgánov.
precitlivenosť na valaciklovir, acyklovir a akúkoľvek pomocnú zložku, ktorá je súčasťou lieku;
HIV infekcia s obsahom CD4 + lymfocytov menej ako 100 / µl;
vek detí do 12 rokov s prevenciou infekcie CMV, infekcia po transplantácii;
vek detí do 18 rokov pre všetky ostatné indikácie (vzhľadom na nedostatočné množstvo údajov o klinických štúdiách pre špecifikovanú vekovú skupinu).
S opatrnosťou: zlyhanie pečene / obličiek; klinicky významné formy infekcie HIV; súčasné podávanie nefrotoxických liečiv; obdobie dojčenia; pokročilý vek; hypohydration.
Valogard kontraindikovaný počas gravidity.
Acyklovir, hlavný metabolit valacikloviru, sa vylučuje do materského mlieka. Po aplikácii valacikloviru v dávke 500 mg perorálne Cmax acyklovir v materskom mlieku bol 0,5 - 2,3-krát (v priemere 1,4-násobne) vyšší ako zodpovedajúce koncentrácie acykloviru v materskej plazme. Priemerná koncentrácia acykloviru v materskom mlieku bola 2,24 μg / ml (9,95 μmol / l). Keď matka užíva valaciklovir v dávke 500 mg, dvakrát denne, dieťa bude vystavené rovnakému účinku acykloviru, ako keď sa užíva perorálne v dávke približne 0,61 mg / kg / deň. T1/2 acyklovir z materského mlieka je rovnaký ako krvná plazma. Valaciklovir v nezmenenej forme nebol zistený v plazme matky, materského mlieka alebo moču dieťaťa.
Valogard sa má predpisovať s opatrnosťou u dojčiacich žien.
Vnútri, bez ohľadu na jedlo, pitná voda.
Liečba pásového oparu: dospelí - odporúčaná dávka je 1000 mg 3-krát denne počas 7 dní.
Liečba infekcií spôsobených HSV: dospelí - odporúčaná dávka na liečbu epizódy je 500 mg dvakrát denne počas 5 dní. V závažnejších prípadoch by mal byť začiatok liečby ochorenia zahájený čo najskôr a jeho trvanie by malo byť zvýšené z 5 na 10 dní. V prípade recidívy by liečba mala trvať 3 alebo 5 dní. Keď sa rekurentný HSV považuje za ideálny, podávanie lieku Valogard v prodromálnom období alebo bezprostredne po prvých príznakoch ochorenia.
Ako alternatíva na liečenie herpes simplex je účinné podávanie liečiva Valogard v dávke 2 g 2-krát denne. Druhá dávka sa má užiť približne 12 hodín (ale nie skôr ako 6 hodín) po užití prvej dávky. Pri použití tohto dávkovacieho režimu je trvanie liečby 1 deň. Liečba sa má začať, keď sa objavia prvé príznaky oparu (tj brnenie, svrbenie, pálenie).
Prevencia (supresia) rekurentných infekcií spôsobených HSV: dospelí - u pacientov so zachovanou imunitou je odporúčaná dávka 500 mg 1-krát denne. U pacientov s imunodeficienciou je odporúčaná dávka 500 mg 2-krát denne.
Prevencia infekcie genitálnym herpesom zdravého partnera: u infikovaných imunokompetentných osôb s relapsmi nie viac ako 9-krát za rok, odporúčaná dávka lieku Valogard je 500 mg 1 krát denne každý deň počas jedného roka alebo viac.
Údaje o prevencii infekcie u iných populácií pacientov nie sú dostupné.
Prevencia infekcie CMV po transplantácii: dospelí a dospievajúci vo veku 12 rokov a starší - odporúčaná dávka je 2 g 4-krát denne, čo je predpísané čo najskôr po transplantácii. Dávka sa má znížiť v závislosti od klírensu kreatinínu. Trvanie liečby je 90 dní, ale u pacientov s vysokým rizikom môže byť liečba predĺžená.
Špeciálne skupiny pacientov
Porucha funkcie obličiek. Liečba pásového oparu a infekcií spôsobených HSV, prevencia (supresia) rekurentných infekcií spôsobených HSV, prevencia prenosu genitálneho herpesu na zdravého partnera. Odporúča sa znížiť dávku lieku Valogard u pacientov so signifikantným znížením funkcie obličiek (pozri tabuľku). U takýchto pacientov je potrebné zachovať primeranú hydratáciu. Skúsenosti s používaním lieku Valogard u detí s hodnotami Cl kreatinínu menej ako 50 ml / min / 1,73 m 2 č.
Pacientom na hemodialýze sa odporúča podať Valogard ihneď po ukončení hemodialýzy v rovnakej dávke ako u pacientov s kreatinínom Cl nižším ako 15 ml / min.
U pacientov na hemodialýze sa má Valogard podať po ukončení hemodialýzy.
Často je potrebné stanoviť klírens kreatinínu, najmä v období, keď sa funkcia obličiek rýchlo mení, napríklad bezprostredne po transplantácii alebo transplantácii, zatiaľ čo dávka prípravku Valogard sa upravuje podľa indikátorov klírensu kreatinínu.
Dysfunkcia pečene. U dospelých pacientov s poškodenou funkciou pečene miernej alebo strednej závažnosti s neporušenou syntetickou funkciou nie je potrebná úprava dávky lieku Valogard. Farmakokinetické údaje u dospelých pacientov so závažnou poruchou funkcie pečene (dekompenzovaná cirhóza), so zhoršenou funkciou syntetickej pečene a prítomnosťou portokalových anastomóz tiež nenaznačujú potrebu upraviť dávku Valogardu, ale klinické skúsenosti s touto patológiou sú obmedzené.
Deti do 12 rokov. Žiadne údaje o použití lieku Valogard u detí.
Starší pacienti. Úprava dávky sa nevyžaduje, s výnimkou významnej renálnej dysfunkcie. Je potrebné zachovať primeranú rovnováhu vody a elektrolytu.
Nežiaduce reakcie sú uvedené nižšie podľa klasifikácie hlavných systémov a orgánov a frekvencie výskytu, ktorá bola stanovená nasledovne: veľmi často -> 1/10; často - ≥1 / 100 alebo <1/10; нечасто — ≥1/1000 или <1/100; редко — ≥1/10000 или <1/1000; очень редко — <1/10000.
Na strane nervového systému: často - bolesť hlavy; zriedkavo - poruchy a zmätenosť, strata vedomia.
Na strane zažívacieho traktu: často - nevoľnosť.
Postmarketingové výskumné údaje
Na strane krvného systému a krvotvorných orgánov: veľmi zriedkavo - leukopénia, trombocytopénia. V podstate bola pozorovaná leukopénia u pacientov s oslabeným imunitným systémom.
Na strane imunitného systému: veľmi zriedkavo - anafylaxia, dýchavičnosť, vyrážka.
Na strane nervového systému a psychiky: zriedkavo - závraty, zmätenosť, halucinácie, depresia vedomia, mentálny úpadok; veľmi zriedkavo - vzrušenie, tras, ataxia, dysartria, psychotické symptómy, kŕče, encefalopatia, kóma.
Vyššie uvedené symptómy sú väčšinou reverzibilné a zvyčajne sa pozorujú u pacientov s poškodenou funkciou obličiek alebo v porovnaní s inými predisponujúcimi stavmi. U dospelých pacientov po transplantácii orgánov, ktorí dostávali vysoké dávky (8 g denne) valacikloviru na prevenciu infekcie CMV, sa neurologické reakcie vyvíjajú častejšie ako pri podávaní nižších dávok.
Na strane dýchacích ciest a mediastinálnych orgánov: zriedkavo - dýchavičnosť.
Na strane zažívacieho traktu: zriedkavo - abdominálny diskomfort, vracanie, hnačka, bolesť brucha.
Na strane pečene a žlčových ciest: veľmi zriedkavo - zvýšenie aktivity pečeňových enzýmov (ALT, AST, ALP), hepatitídy.
Na strane kože a podkožného tuku: zriedkavo - vyrážka, vrátane prejavov fotosenzitivity; zriedka svrbenie; veľmi zriedkavo - urtikária, angioedém.
Z močového systému: zriedkavo - renálna dysfunkcia; veľmi zriedkavo - akútne zlyhanie obličiek, renálna kolika. Renálna kolika môže byť spojená so zhoršenou funkciou obličiek.
Iné: opuch tváre, hypertenzia, tachykardia.
U pacientov s ťažkou poruchou imunity, najmä u dospelých s pokročilou infekciou HIV, ktorí dostávali vysoké dávky valacikloviru (8 g denne) po dlhšiu dobu, sa vyskytli prípady zlyhania obličiek, mikroangiopatickej hemolytickej anémie a trombocytopénie (niekedy v kombinácii). Podobné komplikácie sa pozorovali u pacientov s rovnakými hlavnými a / alebo sprievodnými ochoreniami, ktorí nedostávali valaciklovírus.
Vedľajšie účinky identifikované ako výsledok spontánnych správ
Z nervového systému a psychiky: agresívne správanie, mania, psychóza.
Na strane orgánov videnia: poruchy zraku.
Na strane krvného systému a krvotvorných orgánov: trombocytopénia, aplastická anémia, leukocytoklastická vaskulitída, trombocytopenická purpura / hemolytický uremický syndróm.
Z kože a podkožného tuku: erytém, alopécia.
Symptómy: U pacientov, ktorí dostávali vyššie dávky valacikloviru, boli pozorované akútne zlyhanie obličiek a neurologické poruchy vrátane zmätku, halucinácií, nepokojov, depresie vedomia a kómy, ako aj nauzey a vracania. Podobné stavy boli častejšie u pacientov s poruchou funkcie obličiek au starších pacientov, ktorí dostávali opakované, vyššie ako odporúčané dávky valacikloviru kvôli nedodržaniu dávkovacieho režimu.
Liečba: pacienti musia byť pod prísnym lekárskym dohľadom. Hemodialýza významne prispieva k odstráneniu acykloviru z krvi a môže byť považovaná za spôsob voľby pri liečbe pacientov s predávkovaním liekom Valogard.
Klinicky významné interakcie neboli stanovené. Aktívnym vylučovaním obličiek sa acyklovir vylučuje obličkami, väčšinou nezmenené. Kombinované užívanie liekov s týmto mechanizmom eliminácie môže viesť k zvýšeniu koncentrácie acykloviru v plazme.
Po podaní 1 g valacikloviru cimetidín a probenecid, ktoré sú odvodené rovnakým spôsobom ako valaciklovírus, zvyšujú AUC acykloviru a znižujú jeho renálny klírens. Táto dávka Valogardu však nevyžaduje žiadnu korekciu kvôli širokému terapeutickému indexu acykloviru. V prípade súčasného užívania lieku Valogard vo vyšších dávkach (4 g / deň a viac) a liekov, ktoré súťažia s acyklovirom o cestu eliminácie, sa musí postupovať opatrne. existuje potenciálna hrozba zvýšenia plazmatických koncentrácií jedného alebo oboch liekov alebo ich metabolitov.
Počas užívania týchto liekov bol zaznamenaný nárast AUC acykloviru a neaktívneho metabolitu mykofenolátmofetilu, imunosupresívneho lieku používaného pri transplantácii.
Treba tiež dbať (pozorovať zmeny funkcie obličiek), keď sa kombinácia lieku Valogard užíva vo vyšších dávkach (4 g / deň a viac) s liekmi, ktoré ovplyvňujú iné funkcie obličiek (napríklad cyklosporín, takrolimus).
Antacidá: farmakokinetika acykloviru po jednorazovej dávke valacikloviru (1 g) so spoločným použitím jednej dávky antacíd (ióny hliníka a horčíka) sa nezmenila.
Cimetidín: Cmax a AUC acykloviru po jednorazovej dávke valacikloviru (1 g) po jednorazovej dávke cimetidínu (800 mg) sa zvýšili o 8 a 32%.
Cimetidín a probenecid: Cmax a AUC acykloviru po jednorazovej dávke valacikloviru (1 g) sa zvýšili o 30 a 78% po kombinácii cimetidínu a probenecidu, hlavne kvôli zníženiu renálneho klírensu acykloviru.
Digoxín: farmakokinetika digoxínu sa pri kombinovanom užívaní valacikloviru v dávke 1 g 3-krát denne nezmenila. Farmakokinetika acykloviru po jednorazovej dávke valacikloviru (1 g) sa v kombinácii s digoxínom nezmenila (2 dávky 0,75 mg).
Probenecid: Cmax a AUC acykloviru po jednorazovej dávke valacikloviru (1 g) sa zvýšili o 22 a 49% po aplikácii probenecidu (1 g).
Tiazidové diuretiká: farmakokinetika acykloviru po jednorazovom použití valacikloviru (1 g) s kombinovaným použitím niekoľkých dávok tiazidových diuretík sa nezmenila.
Pri interakcii valacikloviru s antacidami, cimetidínom a / alebo probenecidom, digoxínom, tiazidovými diuretikami u pacientov s normálnou funkciou obličiek sa nevyžaduje úprava dávky.
U pacientov s rizikom dehydratácie, najmä u starších pacientov, je potrebné zabezpečiť adekvátne doplňovanie tekutín.
Keďže acyklovir sa vylučuje obličkami, dávka lieku Valogard sa má upraviť v závislosti od stupňa renálnej dysfunkcie. U pacientov s renálnym zlyhaním je zvýšené riziko neurologických komplikácií a títo pacienti majú byť starostlivo sledovaní. Tieto reakcie sú spravidla reverzibilné po vysadení lieku.
Nie sú k dispozícii údaje o použití valacikloviru vo vyšších dávkach (4 g / deň a viac) u pacientov s ochorením pečene, preto sa im majú podávať vysoké dávky lieku Valogard s opatrnosťou.
Osobitné štúdie o účinku lieku Valogard počas transplantácie pečene neboli vykonané. Ukázalo sa však, že profylaktické podávanie acykloviru vo vysokých dávkach znižuje prejavy infekcie CMV.
Supresívna liečba Valogardom znižuje riziko prenosu genitálneho herpesu, ale úplne nevylučuje riziko infekcie a nevedie k úplnému vyliečeniu. V kombinácii s bezpečným sexom sa odporúča liečba Valogardom.
V klinických štúdiách pacienti s infekciou HIV-1 v neskorom štádiu, ako aj alogénna transplantácia kostnej drene u príjemcov transplantátu obličiek užívajúcich valaciklovir v dávke 8 g / deň, vykazovali trombotický trombocytopenický purpura / hemolytický uremický syndróm, v niektorých prípadoch s fatálnym koncom. Valaciklovir sa má okamžite prerušiť, ak sa pozorovali klinické príznaky, symptómy a laboratórne abnormality charakteristické pre trombotický trombocytopenický purpura / hemolytický uremický syndróm.
Akútne zlyhanie obličiek bolo zaregistrované v nasledujúcich prípadoch:
- starších pacientov s poškodením funkcie obličiek alebo bez neho. Opatrnosť je potrebná pri používaní valacikloviru u starších pacientov a zníženie dávky sa odporúča u pacientov s poškodenou funkciou obličiek;
- pacientov so súbežným ochorením obličiek, ktorí dostávali vyššie dávky valacikloviru. U pacientov s renálnou insuficienciou sa odporúča zníženie dávky valacikloviru;
- pacientov užívajúcich iné nefrotoxické lieky. Pri súbežnom používaní valacikloviru a nefrotoxických liekov je potrebná opatrnosť;
- pacientov bez primeranej hydratácie. U všetkých pacientov sa má udržiavať primeraná hydratácia.
V prípade akútneho zlyhania obličiek a anúrie sa môže použiť hemodialýza až do obnovenia funkcie obličiek.
Boli hlásené vedľajšie účinky na CNS, vrátane. vzrušenie, halucinácie, zmätenosť, delírium, kŕče a encefalopatia. Tieto účinky boli hlásené u dospelých pacientov a detí s poškodením funkcie obličiek alebo bez neho; u pacientov so súbežným ochorením obličiek, ktorí dostávali vyššie dávky valacikloviru; u starších pacientov. Keď sa tieto vedľajšie účinky vyskytnú, musíte prestať užívať valaciklovírus.
Vplyv na schopnosť riadiť vozidlá a pracovať s mechanizmami. Liek môže spôsobiť závraty, zmätenosť. Preto by mal lekár určiť mieru obmedzenia pri vedení vozidiel a prácu s mechanizmami pre každého pacienta individuálne.
Uchovávajte mimo dosahu detí.
Nepoužívajte po dátume exspirácie uvedenom na obale.