Tamiflu® (Tamiflu®)

Tamiflu je antivírusový liek používaný na prevenciu a liečbu chrípky.

Účinná látka - Oseltamivir (Oseltamyvir).

Účinná zložka Tamiflu je proliečivo silného selektívneho inhibítora enzýmov triedy neuraminidázy chrípkového vírusu. Vírusové neuraminidázy sú veľmi dôležité pre uvoľňovanie nových vírusových častíc z infikovaných buniek a ďalšie šírenie vírusu v tele.

Použitie Tamiflu výrazne uľahčuje priebeh ochorenia, skracuje čas prúdenia a na preventívne účely znižuje pravdepodobnosť bronchitídy, sinusitídy, otitídy alebo pneumónie.

Klinické štúdie ukázali, že u detí mladších ako 12 rokov sa priemerné trvanie ochorenia znižuje v priemere o 2 dni. Potvrdené prípady vzniku liekovej rezistencie neboli zaregistrované.

• 1 30 mg kapsula obsahuje oseltamivir 30 mg vo forme oseltamivir fosfátu 39,4 mg
• 45 mg kapsula obsahuje oseltamivir 45 mg vo forme oseltamivir fosfátu 59,1 mg
• 75 mg kapsula obsahuje oseltamivir 75 mg vo forme oseltamivir fosfátu 98,5 mg.
• excipienty: kukuričný škrob, povidón K 30, sodná soľ kroskarmelózy, mastenec, stearylfumarát sodný;
• škrupina - kapsuly 30 mg: želatína, červená oxid železitý (E172), žltý oxid železitý (E172), oxid titaničitý (E 171)
• 45 mg kapsuly: želatína, oxid železitý čierny (E172), oxid titaničitý (E 171)
• 75 mg kapsuly: želatína, červený oxid železitý (E172), žltý oxid železitý (E172), čierny oxid železitý (E172), oxid titaničitý (E 171), tlačiarenská farba.

Rýchly prechod na stránke

Cena v lekárňach

Informácie o cene Tamiflu v lekárňach v Moskve a Rusku sú prevzaté z týchto internetových lekární a môžu sa mierne líšiť od ceny vo vašom regióne.

Môžete si kúpiť liek v lekárňach v Moskve za cenu: Tamiflu 75 mg 10 kapsúl - od 1197 do 1284 rubľov, Tamiflu prášok na prípravu suspenzií 30 g - od 1124 do 1199 rubľov.

Uchovávajte mimo dosahu detí pri teplote neprevyšujúcej 25 ° C. Čas použiteľnosti prášku - 2 roky, kapsuly - 7 rokov.

Podmienky predaja z lekární - predpis.

Zoznam analógov je uvedený nižšie.

Čo pomáha Tamiflu?

Liek Tamiflu predpísaný na liečbu chrípky u detí vo veku 1 rok a dospelých.

Okrem toho sa liek používa na prevenciu chrípky u dospelých a detí vo veku od 12 rokov, ktorí sú v skupinách so zvýšeným rizikom infekcie vírusom (vo veľkých produkčných tímoch, vojenských jednotkách, oslabených pacientoch) au detí od 1 roka.

Použitie lieku nenahrádza očkovanie proti chrípke.

Návod na použitie Tamiflu dávka a pravidlá

Liek sa môže užívať s jedlom alebo bez ohľadu na jedlo. U niektorých ľudí sa znášanlivosť lieku zlepšuje, ak sa užíva počas jedla.

Liek sa má začať najneskôr 2 dni od nástupu príznakov chrípky.

Odporúčaná dávka pre dospelých na použitie u dospelých pacientov je 75 mg / 2-krát denne. Zvýšenie dávky nezvyšuje účinok liečiva.

Deti vo veku 1 a viac rokov odporúčajú prášok na suspenziu na perorálne podanie alebo kapsuly 30 mg a 45 mg (pre deti od 2 rokov).

Dávky Tamiflu pre deti v závislosti od hmotnosti dieťaťa: t

• menej alebo rovné 15 kg - 30 mg / 2 krát denne;
• viac ako 15-23 kg - 45 mg / 2 krát denne;
• viac ako 23-40 kg - 60 mg / 2 krát denne;
• viac ako 40 kg - 75 mg / 2 krát denne.

Na dávkovanie suspenzie použite injekčnú striekačku označenú 30 mg, 45 mg a 60 mg. Požadované množstvo suspenzie sa odoberie z injekčnej liekovky dávkovacou striekačkou, prenesie sa do odmerky a perorálne sa odoberie.

Použitie Tamiflu, aby sa zabránilo prevencii, sa má začať najneskôr prvé 2 dni po kontakte s infikovanou osobou a pokračovať v užívaní lieku najmenej 10 dní.

Počas epizódy sezónnej chrípky je priebeh užívania lieku 6 týždňov. Tamiflu sa užíva v rovnakých dávkach ako pri liečbe, ale nie v dvoch, ale raz denne. Preventívna činnosť pokračuje pri užívaní lieku.

Je dôležité

Ľudia s hepatálnou insuficienciou miernej a strednej závažnosti, s poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu viac ako 30 ml / min), ako aj starší ľudia nepotrebujú úpravu dávky.

Pri klírensu kreatinínu 10 - 30 ml / min je potrebné znížiť dávku na 75 mg / raz denne, každý deň počas 5 dní (počas liečby). Pri prevencii chrípky u pacientov s klírensom kreatinínu 10–30 ml / min znížte dávku na 30 mg denne ako suspenziu alebo preneste osobu na liek každý druhý deň v dávke 75 mg denne.

Funkcie aplikácie

Pred použitím lieku si prečítajte časti návodu na použitie kontraindikácií, možných vedľajších účinkov a ďalších dôležitých informácií.

Nežiaduce účinky Tamiflu

Návod na použitie upozorňuje na možnosť vzniku vedľajších účinkov lieku Tamiflu:

• Bolesť brucha, hnačka;
• bronchitída;
• bolesť hlavy;
• závraty;
• kašeľ;
• Slabosť, poruchy spánku;
• Infekcia horných dýchacích ciest;
• Bolesti rôznej lokalizácie;
• dyspepsia;
• Výtok z nosa.

Pri používaní lieku Tamiflu sa u dospelých najčastejšie objavuje zvracanie a nevoľnosť (spravidla po užití prvej dávky sú porušenia dočasné a zvyčajne nevyžadujú vysadenie lieku).

U detí sa často objavuje zvracanie, je tiež možné vyvinúť dermatitídu, hnačku, bolesť brucha, nevoľnosť, krvácanie z nosa, poruchy sluchu, konjunktivitídu, astmu (vrátane exacerbácie), zápal stredného ucha, zápal pľúc, bronchitídu, sinusitídu, lymfadenopatiu.

Počas postmarketingových pozorovaní sa zistilo, že Tamiflu môže spôsobiť nasledujúce vedľajšie účinky: t

• Gastrointestinálny trakt: zriedkavo - gastrointestinálne krvácanie;
• Neuropsychická guľa: rozvoj záchvatov a delíria (vrátane poruchy vedomia, dezorientácie v priestore a čase, nepokoj, abnormálne správanie, halucinácie, delírium, úzkosť, noc) nočné mory). Život ohrozujúce akcie boli zriedkavo nasledované;
• Pečeň: veľmi zriedkavo - zvýšené pečeňové enzýmy, hepatitída;
• Kožné a podkožné tkanivo: zriedkavo - reakcie z precitlivenosti: urtikária, ekzém, dermatitída, kožná vyrážka; veľmi zriedkavo, multiformný erytém, toxická epidermálna nekrolýza a Stevensov-Johnsonov syndróm, angioedém, anafylaktoidné a anafylaktické reakcie.

kontraindikácie

Tamiflu je kontraindikovaný u nasledujúcich ochorení alebo stavov: t

• Chronické zlyhanie obličiek (trvalá hemodialýza, chronická peritoneálna dialýza, CC ≤ 10 ml / min);
• Precitlivenosť na liek.

Buďte opatrný pri predpisovaní počas gravidity a laktácie (dojčenie).

predávkovať

V prípade predávkovania je možný stav vedľajších účinkov. Môže sa vyskytnúť nevoľnosť, závraty a vracanie. V prípade predávkovania je potrebné prestať užívať liek a vyvolať symptomatickú liečbu.

Analógový zoznam Tamiflu

Ak je to potrebné, nahradiť liek, možno dve možnosti - výber iného lieku s rovnakou účinnou látkou alebo liek s podobným účinkom, ale iná účinná látka.

Analógy lieku Tamiflu:

Výber náhrady, je dôležité pochopiť, že cena, návod na použitie a recenzie lieku Tamiflu sa nevzťahujú na analógy. Pred výmenou je potrebné získať súhlas ošetrujúceho lekára a nie nahradiť samotný liek.

Recenzia Tamiflu pre deti je dobrá, a to ako na terapeutické a profylaktické účely. Niektorí vypijú priebeh lieku na profylaxiu predtým, ako pošlú dieťa do školy alebo materskej školy.

Osobitné informácie pre zdravotníckych pracovníkov

interakcie

Podľa farmakologických a farmakokinetických štúdií sú klinicky významné liekové interakcie nepravdepodobné.

Farmakokinetické interakcie medzi oseltamivirom, jeho hlavným metabolitom neboli zistené pri súčasnom užívaní s paracetamolom, kyselinou acetylsalicylovou, cimetidínom alebo antacidami (hydroxid horečnatý a hydroxid hlinitý, uhličitan vápenatý).

Špeciálne pokyny

Počas užívania lieku Tamiflu sa odporúča, aby sa pozorne sledovalo správanie pacienta, aby sa včas zistili príznaky abnormálneho správania.

Účinnosť liečiva na iné ochorenia (okrem chrípky A a B) nebola stanovená.

Jedna fľaša Tamiflu vo forme prášku obsahuje 25,713 g sorbitolu. Pri predpisovaní lieku v dávke 45 mg dvakrát denne sa do tela pacienta podáva 2,6 g sorbitolu. Toto množstvo sorbitolu prevyšuje dennú dávku povolenú pre pacientov s vrodenou intoleranciou fruktózy.

Pripravenú suspenziu je možné skladovať 10 dní pri teplote neprevyšujúcej 25 ° C alebo 17 dní pri teplote + 2... +8 ° C.

Tamiflu kapsuly - oficiálny návod na použitie

Registračné číslo:

№ П N012090 / 01 zo dňa 15. júla 2005
Obchodný názov lieku:

Medzinárodný nechránený názov:

Chemický racionálny názov:

Etylester (3R, 4R, 5S) -4-acetylamino-5-amino-3- (1-etylpropoxy) cyklohexén-1-karboxylovej kyseliny, fosfát

Forma dávkovania

štruktúra

Jedna kapsula obsahuje:
oseltamivir 75 mg
(vo forme oseltamivir fosfátu 98,5 mg)
Pomocné látky:
predželatínovaný škrob, povidón K30, sodná soľ kroskarmelózy, mastenec, stearylfumarát sodný

popis

kapsule

Tvrdé želatínové kapsuly, veľkosť 2. Telo - sivé, nepriehľadné; čiapka - svetložltá, nepriehľadná. Obsah kapsúl je biely až žltkastý prášok. „Roche“ sa aplikuje na telo kapsuly, „75 mg“ sa aplikuje na viečko.

Farmakoterapeutická skupina

Kód ATX [J05AH02]

Farmakologický účinok

Mechanizmus účinku

Antivírusové liečivo. Oseltamivir fosfát je prokurzor, jeho aktívny metabolit (oseltamivirkarboxylát) kompetitívne a selektívne inhibuje neuraminidázu vírusov chrípky typu A a B - enzým, ktorý katalyzuje proces uvoľňovania novo vytvorených vírusových častíc z infikovaných buniek, ich prenikanie do epitelových buniek dýchacieho traktu a ďalšie šírenie vírusu. v tele.

Oseltamivir karboxylát pôsobí mimo buniek. In vitro inhibuje rast chrípkového vírusu a inhibuje replikáciu vírusu a jeho patogenitu in vivo, znižuje vylučovanie vírusov chrípky A a B z tela. Jeho koncentrácie sú potrebné na potlačenie enzýmovej aktivity o 50% (IC₅₀) sa nachádzajú na spodnej hranici nanomolárneho rozmedzia.

účinnosť

Dokázalo sa, že liek Tamiflu je účinný pri prevencii a liečbe chrípky u adolescentov (≥ 12 rokov), dospelých, starších osôb a liečby chrípky u detí starších ako 1 rok. Pri začatí liečby najneskôr 40 hodín po objavení sa prvých príznakov chrípky Tamiflu významne znižuje obdobie klinických prejavov chrípkovej infekcie, znižuje ich závažnosť a znižuje výskyt komplikácií chrípky vyžadujúcich antibiotiká (bronchitída, pneumónia, sinusitída, zápal stredného ucha), skracuje čas izolácie vírusu. z tela a zmenšuje plochu pod krivkou "vírusové titre - čas."

Keď sa liek Tamiflu užíva na účely profylaxie, významne (o 92%) významne znižuje výskyt chrípky u ľudí v kontakte, znižuje frekvenciu uvoľňovania vírusu a zabraňuje prenosu vírusu z jedného člena rodiny na druhého.

Tamiflu neovplyvňuje tvorbu protilátok proti chrípke, vrátane tvorby protilátok v reakcii na zavedenie inaktivovanej vakcíny proti chrípke.

Počas obehu chrípkového vírusu v populácii sa uskutočnila jedna dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia u detí vo veku 1 - 12 rokov (priemerný vek 5,3), ktorí mali horúčku (> 100 F) a jeden z respiračných symptómov (kašeľ). alebo akútna rinitída). V tejto štúdii bolo 67% pacientov infikovaných vírusom A a 33% pacientov bolo infikovaných vírusom B. Liečba liekom Tamiflu, ktorá začala 48 hodín po nástupe príznakov, významne znížila trvanie ochorenia o 35,8 hodín v porovnaní s placebom. Trvanie ochorenia bolo definované ako časové obdobie potrebné na zníženie kašľa, nádchy, vyriešenie horúčky a návrat k normálnej a normálnej aktivite. Podiel pediatrických pacientov, u ktorých sa vyvinula akútna otitis media a ktorí užívali Tamiflu, sa v porovnaní s placebom znížil o 40%. Deti, ktoré dostávali liek Tamiflu, sa vrátili do normálnej a normálnej aktivity takmer o 2 dni skôr ako deti, ktoré dostávali placebo.

Odolnosť voči vírusu

Podľa údajov, ktoré sú doposiaľ k dispozícii, pri užívaní Tamiflu na účely post-kontaktnej (7 dní) a sezónnej (42 dní) prevencie proti chrípkovej liekovej rezistencii sa nepozoruje.

Frekvencia prechodného uvoľňovania chrípkového vírusu so zníženou citlivosťou neuraminidázy na oseltamivirkarboxylát u dospelých pacientov s chrípkou je 0,4% Eliminácia rezistentného vírusu z tela pacientov užívajúcich Tamiflu sa vyskytuje bez zhoršenia klinického stavu pacientov.

Frekvencia rezistencie klinických izolátov vírusu chrípky A nepresahuje 1,5%. Medzi klinickými izolátmi chrípkového vírusu neboli nájdené žiadne rezistentné kmene.

farmakokinetika

sania

Po perorálnom podaní oseltamiviru sa fosfát ľahko vstrebáva do gastrointestinálneho traktu a účinkom pečeňových esteráz sa vysoko konvertuje na aktívny metabolit. Plazmatické koncentrácie aktívneho metabolitu sa stanovia do 30 minút, dosiahnu takmer maximálnu hladinu 2-3 hodiny po podaní a významne (viac ako 20-krát) prekročia koncentráciu proliečiva. Najmenej 75% požitej dávky vstúpi do systémového obehu vo forme aktívneho metabolitu, menej ako 5% vo forme pôvodného liečiva. Plazmatické koncentrácie tak proliečiva, ako aj aktívneho metabolitu sú úmerné dávke a nezávisia od príjmu potravy.

distribúcia

U ľudí je priemerný distribučný objem (V)_ssAktívny metabolit je približne 23 litrov.

Ako ukázali experimenty na fretkách, potkanoch a králikoch, aktívny metabolit dosiahne všetky hlavné miesta chrípkovej infekcie. V týchto experimentoch bol po perorálnom podaní fosforečnanu oseltamiviru detekovaný jeho aktívny metabolit v pľúcach, bronchiálnych výplachoch, sliznici nosa, strednom uchu a priedušnici v koncentráciách, ktoré poskytujú antivírusový účinok.

Väzba aktívneho metabolitu na proteíny ľudskej plazmy je nevýznamná (približne 3%). Väzba proliečiv na proteíny ľudskej plazmy je 42%, čo nie je dostatočné na vyvolanie významných liekových interakcií.

metabolizmus

Oseltamivir fosfát je vysoko premenený na aktívny metabolit pôsobením esteráz, ktoré sú hlavne v pečeni a črevách. Oseltamivir fosfát ani aktívny metabolit nie sú substrátmi alebo inhibítormi izoenzýmov cytochrómu P450.

chov

Absorbovaný oseltamivir sa vylučuje hlavne (> 90%) tým, že sa stáva aktívnym metabolitom. Aktívny metabolit nepodlieha ďalšej transformácii a vylučuje sa močom (> 99%). U väčšiny pacientov je polčas aktívneho metabolitu z plazmy 6-10 hodín.

Aktívny metabolit sa úplne vylučuje (> 99%) vylučovaním obličkami. Renálny klírens (18,8 l / h) prevyšuje rýchlosť glomerulárnej filtrácie (7,5 l / h), čo naznačuje, že liek je tiež vylučovaný tubulárnou sekréciou. Pri výkaloch sa vylúči menej ako 20% požitého rádioaktívne značeného lieku.

Farmakokinetika v osobitných skupinách

Pacienti s poškodením obličiek

Keď sa predpíše Tamiflu, 100 mg 2-krát denne počas 5 dní u pacientov s rôznym stupňom poškodenia obličiek pod krivkou „plazmatická koncentrácia aktívneho metabolitu - čas“ (AUC) je nepriamo úmerná poklesu funkcie obličiek.

Pacienti s poškodením pečene

Experimenty in vitro ukázali, že u pacientov s hepatickou patológiou sa hodnota AUC oseltamivir fosfátu významne nezvýšila a AUC aktívneho metabolitu sa neznížila.

Starší pacienti

U pacientov senilného veku (65 - 78 rokov) bola AUC aktívneho metabolitu v rovnovážnom stave o 25 - 35% vyššia ako u mladších pacientov pri predpisovaní podobných dávok Tamiflu. Polčas eliminácie lieku u starších pacientov sa významne nelíšil od polčasu u mladších pacientov v dospelom veku. Berúc do úvahy údaje o AUC lieku a znášanlivosti, pacienti so senilným vekom nevyžadujú úpravu dávky na liečbu a prevenciu chrípky.

deti

Farmakokinetika Tamiflu bola skúmaná u detí vo veku od 1 roka do 16 rokov vo farmakokinetickej štúdii s jednorazovou dávkou lieku av klinickej štúdii u malého počtu detí vo veku 3-12 rokov. U malých detí bolo vylučovanie pro-liečiva a aktívneho metabolitu rýchlejšie ako u dospelých, čo viedlo k nižšej AUC v porovnaní so špecifickou dávkou. Užívanie lieku v dávke 2 mg / kg dáva rovnakú AUC oseltamivirkarboxylátu, čo sa dosiahne u dospelých po jednorazovej dávke 75 mg kapsuly (čo zodpovedá približne 1 mg / kg). Farmakokinetika oseltamiviru u detí starších ako 12 rokov je rovnaká ako u dospelých.

svedectvo

• Liečba chrípky u dospelých a detí starších ako 1 rok.
• Prevencia chrípky u dospelých a adolescentov starších ako 12 rokov, ktorí sú v skupinách so zvýšeným rizikom infekcie vírusom (vo vojenských jednotkách a veľkých výrobných tímoch, u oslabených pacientov).
• Prevencia chrípky u detí starších ako 1 rok.

kontraindikácie

Precitlivenosť na fosfát oseltamivir alebo na ktorúkoľvek zložku lieku.

Chronické zlyhanie obličiek (trvalá hemodialýza, chronická peritoneálna dialýza, klírens kreatinínu 10 ml / min).

Použitie počas gravidity a laktácie

U dojčiacich potkanov vstupuje do mlieka mlieko oseltamivir a aktívny metabolit. Nie je známe, či sa vylučovanie oseltamiviru alebo aktívneho metabolitu vyskytuje u mlieka u ľudí. Avšak extrapolácia údajov získaných u zvierat naznačuje, že ich množstvo v materskom mlieku môže byť 0,01 mg / deň a 0,3 mg / deň.

Údaje o používaní lieku u tehotných žien v súčasnosti nestačia na posúdenie teratogénneho alebo fetotoxického účinku fosfátu oseltamiviru.

S ohľadom na túto skutočnosť sa má Tamiflu predpisovať počas gravidity alebo laktácie iba vtedy, ak možné prínosy z jeho použitia prevyšujú potenciálne riziko pre plod alebo dojča.

Dávkovanie a podávanie

Tamiflu sa užíva perorálne, s jedlom alebo bez jedla. U niektorých pacientov sa znášanlivosť lieku zlepšuje, ak sa užíva s jedlom.

Štandardný dávkovací režim

liečba

Liečba sa má začať prvý alebo druhý deň nástupu príznakov chrípky.

Dospelí a dospievajúci ≥ 12 rokov. Odporúčaný dávkovací režim Tamiflu - jedna kapsula 75 mg 2-krát denne v interiéri počas 5 dní alebo 75 mg suspenzie 2-krát denne vo vnútri počas 5 dní. Zvýšenie dávky o viac ako 150 mg / deň nezvyšuje účinok.

Deti> 40 kg alebo ≥ 8 rokov, ktoré môžu prehltnúť kapsuly, môžu tiež dostávať liečbu, pričom užívajú jednu kapsulu 75 mg dvakrát denne, ako alternatívu k odporúčanej dávke Tamiflu suspenzie (pozri nižšie).

Deti ≥ 1 rok. Odporúčaný dávkovací režim Tamiflu suspenzie na perorálne podanie: t
Odporúčaný dávkovací režim Tamiflu suspenzie na perorálne podanie: t

Telesná hmotnosť

Odporúčaná dávka po dobu 5 dní

Návod na použitie liekov, analógov, prehľadov

Pokyny od pills.rf

Hlavné menu

Iba najaktuálnejšie oficiálne pokyny na používanie liekov! Pokyny pre lieky na našich stránkach sú publikované v nezmenenej forme, v ktorej sú pripojené k liekom.

TAMIFLU® prášok na perorálnu suspenziu

LIEKY RECEPTNÉHO DOVOLENKA SÚ URČENÉ PACIENTOM LEN DOCTOROM. TÁTO INŠTRUKCIA LEN PRE LEKÁROV.

INŠTRUKCIA na lekárske použitie lieku TAMIFLU® (TAMIFLU®)

Registračné číslo
LS-000550-060515

Obchodný názov
Tamiflu®

Medzinárodný nechránený názov
oseltamivir

Chemický názov
Etylester (3R, 4R, 5S) -4-acetylamino-5-amino-3- (1-etylpropoxy) -1-cyklohexén-1-karboxylovej kyseliny, fosfát

Forma dávkovania
Prášok na suspenziu na perorálne podanie

štruktúra
Jeden gram prášku na perorálnu suspenziu obsahuje: t
účinná látka: oseltamivir * - 30 mg (vo forme oseltamivir fosfátu 39,4 mg);
pomocné látky: sorbitol - 857,1 mg, oxid titaničitý - 15,0 mg, benzoát sodný - 2,5 mg, guma xantánová guma - 15,0 mg, dihydrocitrát sodný - 55,0 mg, sacharinát sodný - 1,0 mg, aromatická látka Permasil 11900-31 - 15,0 mg.
Pripravená suspenzia obsahuje oseltamivir 12 mg / 1 ml.

popis
Jemný zrnitý prášok od bielej až svetložltej farby, s ovocnou vôňou, niekedy pokrčený.
Po rekonštitúcii vytvorí nepriehľadnú suspenziu z bielej až svetložltej farby.

Farmakoterapeutická skupina
Antivírusové činidlo

ATX kód
[J05AH02]

Farmakologický účinok

farmakodynamika
Mechanizmus účinku
Antivírusové liečivo. Oseltamivir je proliečivo, jeho aktívny metabolit (oseltamivirkarboxylát, OK) je účinný a selektívny inhibítor vírusov chrípky A a B neuraminidázy - enzým, ktorý katalyzuje proces uvoľňovania novo vytvorených vírusových častíc z infikovaných buniek, ich prenikanie do neinfikovaných epitelových buniek dýchacieho traktu a ďalšie šírenie vírus v tele. In vitro inhibuje rast chrípkového vírusu a inhibuje replikáciu vírusu a jeho patogenitu in vivo, znižuje vylučovanie vírusov chrípky A a B z tela. Koncentrácia OK potrebná na inhibíciu neuraminidázy o 50% (IC50) je 0,1-1,3 nM pre vírus chrípky A a 2,6 nM pre chrípku B. Medián hodnôt IC50 pre vírus chrípky B je mierne vyšší a rovný 8,5 nM.
Klinická účinnosť
V uskutočnených štúdiách Tamiflu® neovplyvnil tvorbu protilátok proti chrípke, vrátane tvorby protilátok v reakcii na zavedenie inaktivovanej vakcíny proti chrípke.
Štúdie prirodzenej chrípkovej infekcie
V klinických štúdiách vykonaných počas sezónnej chrípkovej infekcie pacienti začali dostávať Tamiflu® najneskôr 40 hodín po nástupe prvých príznakov chrípkovej infekcie. 97% pacientov bolo infikovaných vírusom chrípky A a 3% pacientov s vírusom chrípky B. Tamiflu® významne skrátilo obdobie klinických prejavov chrípkovej infekcie (na 32 hodín). U pacientov s potvrdenou diagnózou chrípky, ktorí užívali liek Tamiflu®, bola závažnosť ochorenia vyjadrená ako plocha pod krivkou pre kumulatívny index symptómov o 38% nižšia v porovnaní s pacientmi, ktorí dostávali placebo. Navyše u mladých pacientov bez komorbidít Tamiflu® znížil o 50% výskyt komplikácií chrípky vyžadujúcich použitie antibiotík (bronchitída, pneumónia, sinusitída, zápal stredného ucha). Získali sa jasné dôkazy o účinnosti lieku vzhľadom na sekundárne kritériá účinnosti týkajúce sa antivírusovej aktivity: Tamiflu® spôsobil tak skrátenie času, ktorý trvalo vírusu, aby sa uvoľnil z tela, alebo zníženie plochy pod krivkou "vírusového času titra".
Údaje získané v štúdii o liečbe Tamiflu® u starších a starších pacientov ukazujú, že užívanie Tamiflu® v dávke 75 mg 2-krát denne počas 5 dní bolo sprevádzané klinicky významným poklesom mediánu obdobia klinických prejavov chrípkovej infekcie, podobne ako u dospelých pacientov. mladší, rozdiely však nedosiahli štatistickú významnosť. V inej štúdii pacienti s chrípkou staršou ako 13 rokov, ktorí mali sprievodné chronické ochorenia kardiovaskulárneho a / alebo respiračného systému, dostávali Tamiflu® v rovnakom dávkovacom režime alebo placebe. V skupine Tamiflu® a placeba neboli žiadne rozdiely v mediánovom období s poklesom klinických prejavov chrípkovej infekcie, avšak doba zvýšenia teploty pri užívaní Tamiflu® bola znížená približne o 1 deň. Podiel pacientov uvoľňujúcich vírus v 2. a 4. deň bol výrazne nižší. Profil bezpečnosti lieku Tamiflu® u rizikových pacientov sa nelíšil od profilu u celkovej populácie dospelých pacientov.
Liečba chrípky u detí
Deti vo veku 1 - 12 rokov (priemerný vek 5,3 roka), ktoré mali horúčku (≥37,8 ° C) a jeden zo symptómov dýchacieho systému (kašeľ alebo rinitída) počas obehu chrípkového vírusu v populácii, boli dvojito zaslepené, placebom kontrolované. študovať. 67% pacientov bolo infikovaných vírusom chrípky A a 33% pacientov s vírusom chrípky B. Liek Tamiflu® (keď sa užíval najneskôr 48 hodín po objavení sa prvých príznakov chrípkovej infekcie) významne znížil trvanie ochorenia (o 35,8 hodín) v porovnaní s placebom. Trvanie ochorenia bolo definované ako čas na zastavenie kašľa, upchatie nosa, vymiznutie horúčky a návrat k normálnej aktivite. V skupine detí dostávajúcich Tamiflu® sa výskyt akútneho otitis media znížil o 40% v porovnaní s placebovou skupinou. Obnovenie a návrat k normálnej aktivite sa vyskytli takmer o 2 dni skôr u detí, ktoré dostávali Tamiflu® v porovnaní so skupinou s placebom.
Ďalšia štúdia sa týkala detí vo veku 6 - 12 rokov s bronchiálnou astmou; 53,6% pacientov malo chrípkovú infekciu potvrdenú sérologicky a / alebo v kultúre. Medián trvania ochorenia v skupine pacientov užívajúcich Tamiflu® sa signifikantne neznížil. Ale posledný šiesty deň liečby Tamiflu®, nútený výdychový objem za 1 sekundu (FEV1) sa zvýšil o 10,8% v porovnaní so 4,7% u pacientov užívajúcich placebo (p = 0,0148).
Prevencia chrípky u dospelých a adolescentov
Profylaktická účinnosť Tamiflu® pri prirodzených chrípkových infekciách A a B bola dokázaná v 3 samostatných klinických štúdiách fázy III. Počas užívania lieku Tamiflu® ochorelo približne 1% pacientov na chrípku. Tamiflu® tiež významne znížil frekvenciu vylučovania vírusu a zabránil prenosu vírusu z jedného člena rodiny na druhého.
Dospelí a dospievajúci, ktorí boli v kontakte s chorým členom rodiny, začali užívať Tamiflu® dva dni po nástupe príznakov chrípky u členov rodiny a pokračovali 7 dní, čo významne znížilo výskyt chrípky pri kontakte s ľuďmi o 92%.
U neočkovaných a všeobecne zdravých dospelých vo veku 18 - 65 rokov užívanie Tamiflu® počas epidémie chrípky významne znížilo výskyt chrípky (o 76%). Pacienti užívali liek 42 dní.
Staršie a staršie osoby, ktoré boli v domovoch s opatrovateľskou službou, z ktorých 80% bolo očkovaných pred sezónou počas štúdie, Tamiflu® významne znížili výskyt chrípky o 92%. V tej istej štúdii významne znížila Tamiflu® (o 86%) frekvenciu komplikácií chrípky: bronchitída, pneumónia, sinusitída. Pacienti užívali liek 42 dní.
Prevencia chrípky u detí
Profylaktická účinnosť Tamiflu® pri prirodzenej chrípkovej infekcii bola preukázaná u detí od 1 do 12 rokov po kontakte s chorým členom rodiny alebo s niekým z trvalého prostredia. Hlavným parametrom účinnosti bola frekvencia laboratórne potvrdenej chrípkovej infekcie. U detí, ktoré dostávali Tamiflu® / prášok na suspenziu na perorálne podávanie / v dávke 30 až 75 mg 1-krát denne počas 10 dní a pôvodne neuvoľňovali vírus, sa frekvencia laboratórne potvrdenej chrípky znížila na 4% (2/47). v porovnaní s 21% (15/70) v skupine s placebom.
Prevencia chrípky u jedincov s oslabeným imunitným systémom
U imunokompromitovaných jedincov so sezónnou chrípkovou infekciou av neprítomnosti uvoľňovania vírusu pôvodne profylaktické použitie Tamiflu® znížilo frekvenciu laboratórne potvrdenej chrípkovej infekcie sprevádzanej klinickými príznakmi na 0,4% (1/232) v porovnaní s 3% (7/231). v skupine s placebom. Laboratórne potvrdená chrípková infekcia, sprevádzaná klinickými príznakmi, bola diagnostikovaná pri perorálnej teplote vyššej ako 37,2 ° C, kašli a / alebo akútnej rinitíde (všetky boli zaznamenané v ten istý deň počas užívania lieku / placeba), ako aj pozitívny výsledok reverznej transkriptázy. polymerázová reťazová reakcia pre chrípkovú vírusovú RNA.
odpor
Klinické štúdie
Riziko vírusov chrípky so zníženou citlivosťou alebo rezistenciou na liek sa skúmalo v klinických štúdiách sponzorovaných spoločnosťou Roche. U všetkých pacientov s OK-rezistentným vírusom mal nosič dočasný charakter, neovplyvnil elimináciu vírusu a nespôsobil zhoršenie klinického stavu.

* V žiadnej zo štúdií sa neuskutočnil úplný genotyp.

Keď užívate Tamiflu® na účely postexpozičnej profylaxie (7 dní), profylaxie kontaktov v rodine (10 dní) a sezónnej profylaxie (42 dní) u ľudí s normálnou funkciou imunitného systému, neboli zaznamenané žiadne prípady rezistencie na liek.
V 12-týždňovej štúdii o sezónnej profylaxii u jedincov s oslabeným imunitným systémom neboli tiež pozorované prípady rezistencie.
Údaje z jednotlivých klinických prípadov a pozorovacích štúdií
U pacientov, ktorí nedostali oseltamivir, sa zistili mutácie vírusov chrípky A a B, u ktorých sa zistilo, že majú zníženú citlivosť na oseltamivir, vyskytujúce sa v prirodzených podmienkach. V roku 2008 bola vo viac ako 99% kmeňov vírusu H1N1 v roku 2008 cirkulujúcich v Európe zistená mutácia typu substitúcie H275Y, ktorá viedla k rezistencii. Vírus chrípky H1N1 2009 („prasacia chrípka“) bol vo väčšine prípadov citlivý na oseltamivir. Kmene rezistentné na oseltamivir sa našli u jedincov s normálnou funkciou imunitného systému a jedincov s oslabeným imunitným systémom, ktorí užívali oseltamivir. Stupeň zníženia citlivosti na oseltamivir a frekvencia výskytu takýchto vírusov sa môže líšiť v závislosti od sezóny a oblasti. Rezistencia na oseltamivir sa zistila u pacientov s pandémiou H1N1 chrípky, ktorí dostali liek na liečbu aj profylaxiu.
Výskyt rezistencie môže byť vyšší u mladších pacientov au pacientov s oslabeným imunitným systémom. Laboratórne kmene chrípkových vírusov a chrípkových vírusov rezistentných na oseltamivir u pacientov liečených oseltamivirom majú mutácie N1 a N2 neuraminidázy. Mutácie spôsobujúce rezistenciu sú často špecifické pre podtyp neuraminidázy.
Pri rozhodovaní o použití lieku Tamiflu® je potrebné vziať do úvahy sezónnu citlivosť chrípkového vírusu na liek (najnovšie informácie nájdete na internetovej stránke WHO).
Predklinické údaje
Predklinické údaje získané na základe štandardných štúdií štúdie farmakologickej bezpečnosti, genotoxicity a chronickej toxicity neodhalili žiadne osobitné nebezpečenstvo pre ľudí.
Karcinogenita: Výsledky troch štúdií identifikácie karcinogénneho potenciálu (dve 2-ročné štúdie na potkanoch a myšiach na oseltamivir a jedna 6-mesačná štúdia na transgénnych myšiach Tg: AC pre aktívny metabolit) boli negatívne.
Mutagenita: Štandardné genotoxické testy na oseltamivir a aktívny metabolit boli negatívne.
Vplyv na fertilitu: oseltamivir v dávke 1500 mg / kg / deň neovplyvnil generatívnu funkciu samcov a samíc potkanov.
Teratogenita: v štúdiách teratogenity oseltamiviru v dávke do 1500 mg / kg / deň (u potkanov) a do 500 mg / kg / deň (u králikov) sa nezistil žiadny vplyv na embryo-fetálny vývoj. V štúdiách na prenatálnych a postnatálnych obdobiach vývoja u potkanov so zavedením oseltamiviru v dávke 1500 mg / kg / deň bolo pozorované zvýšenie doby pôrodu: bezpečnostný limit medzi expozíciou pre ľudí a maximálnou neúčinnou dávkou u potkanov (500 mg / kg / deň) u potkanov oseltamivir je 480 krát vyšší a pre jeho aktívny metabolit - 44 krát. Expozícia u plodu bola 15-20% u matky.
Iné: oseltamivir a aktívny metabolit prenikajú do mlieka dojčiacich potkanov. Podľa obmedzených údajov prechádza oseltamivir a jeho aktívny metabolit do materského mlieka. Podľa výsledkov extrapolácie údajov získaných v štúdiách na zvieratách môže byť ich množstvo v materskom mlieku 0,01 mg / deň a 0,3 mg / deň.
Približne 50% testovaných morčiat so zavedením maximálnych dávok účinnej látky oseltamivir malo senzibilizáciu kože vo forme erytému. Tiež odhalil reverzibilné podráždenie očí u králikov.
Zatiaľ čo veľmi vysoké perorálne jednorazové dávky (657 mg / kg a vyššie) oseltamiviru neovplyvnili dospelých potkanov, tieto dávky mali toxický účinok na nezrelých 7-dňových mláďat potkanov, vrátane smrti. Nepozorovali sa žiadne nežiaduce účinky pri chronickom podávaní v dávke 500 mg / kg / deň od 7 do 21 dní postnatálneho obdobia.

farmakokinetika
sania
Oseltamivir sa ľahko vstrebáva v gastrointestinálnom trakte a značne sa premieňa na aktívny metabolit pôsobením pečeňových a črevných esteráz. Koncentrácia aktívneho metabolitu v plazme sa stanoví do 30 minút, čas na dosiahnutie maximálnej koncentrácie 2 - 3 hodiny a viac ako 20-násobok koncentrácie proliečiva. Najmenej 75% požitej dávky vstúpi do systémového obehu vo forme aktívneho metabolitu, menej ako 5% vo forme pôvodného liečiva. Plazmatické koncentrácie proliečiv a aktívneho metabolitu sú úmerné dávke a nezávisia od príjmu potravy.
distribúcia
Distribučný objem (Vss) aktívneho metabolitu je 23 l.
Podľa štúdií na zvieratách sa po požití oseltamiviru zistil jeho aktívny metabolit vo všetkých hlavných ložiskách infekcie (pľúca, bronchiálne výplachy, sliznica nosa, stredné ucho a priedušnica) v koncentráciách, ktoré poskytujú antivírusový účinok.
Komunikácia aktívneho metabolitu s proteínmi plazmy - 3%. Asociácia proliečiv s plazmatickými proteínmi je 42%, čo nie je dostatočné na vyvolanie významných liekových interakcií.
metabolizmus
Oseltamivir sa extenzívne premieňa na aktívny metabolit pod vplyvom esteráz, ktoré sú hlavne v pečeni. Oseltamivir ani aktívny metabolit nie sú substrátmi alebo inhibítormi izoenzýmov cytochrómu P450.
chov
Vylučuje sa (> 90%) ako aktívny metabolit, predovšetkým obličkami. Aktívny metabolit nie je ďalej transformovaný a vylučuje sa obličkami (> 99%) glomerulárnou filtráciou a tubulárnou sekréciou. Renálny klírens (18,8 l / h) prevyšuje rýchlosť glomerulárnej filtrácie (7,5 l / h), čo naznačuje, že liek je tiež vylučovaný tubulárnou sekréciou. Menej ako 20% podaného liečiva sa vylučuje črevami. Polčas aktívneho metabolitu je 6-10 hodín.

Farmakokinetika v špeciálnych skupinách pacientov
Pacienti s poškodením obličiek
Pri liekoch Tamiflu® (100 mg dvakrát denne počas 5 dní) u pacientov s rôznym stupňom poškodenia obličiek je plocha pod krivkou plazmatickej plazmatickej koncentrácie „aktívny metabolit-time“ (AUC oseltamivirkarboxylát) nepriamo úmerná zníženiu funkcie obličiek.
Farmakokinetika oseltamiviru u pacientov s konečným štádiom renálneho ochorenia (s klírensom kreatinínu ≤ 10 ml / min), ktorí nie sú na dialýze, sa neskúmala.
Pacienti s poškodením pečene
V klinických štúdiách sa potvrdili aj údaje získané v štúdiách in vitro a v štúdiách na zvieratách o neprítomnosti signifikantného zvýšenia AUC oseltamiviru alebo jeho aktívneho metabolitu pri miernej a stredne ťažkej poruche funkcie pečene (pozri „Dávkovanie v osobitných prípadoch“). Bezpečnosť a farmakokinetika oseltamiviru u pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene sa neskúmala.
Starší a senilni pacienti
U pacientov staršieho a senilného veku (65-78 rokov) je expozícia aktívneho metabolitu v rovnovážnom stave o 25-35% vyššia ako u mladších pacientov pri predpisovaní podobných dávok Tamiflu®. Polčas eliminácie lieku u starších a senilných pacientov sa významne nelíšil od polčasu u mladších pacientov. Vzhľadom na údaje o vystavení lieku a jeho znášanlivosti u starších a senilných pacientov nie je potrebná úprava dávky na liečbu a prevenciu chrípky.
Deti od 1 do 8 rokov a mládež
Farmakokinetika lieku Tamiflu® bola skúmaná u detí vo veku od 1 do 16 rokov vo farmakokinetickej štúdii s jednorazovou dávkou lieku av klinickej štúdii na štúdium opakovaného používania lieku u malého počtu detí vo veku 3-12 rokov. Miera eliminácie aktívneho metabolitu, upravená na telesnú hmotnosť, je u mladších detí vyššia ako u dospelých, čo vedie k nižšej AUC v porovnaní so špecifickou dávkou. Užívanie lieku v dávke 2 mg / kg a jednorazových dávkach 30 mg alebo 45 mg v súlade s odporúčaniami pre dávkovanie pre deti, ktoré je uvedené v časti „Dávkovanie a podávanie“, poskytuje rovnakú AUC oseltamivirkarboxylátu, ktorá sa dosahuje u dospelých po jednorazovej dávke. 75 mg kapsuly lieku (čo zodpovedá približne 1 mg / kg). Farmakokinetika oseltamiviru u detí starších ako 12 rokov je rovnaká ako u dospelých.

Indikácie na použitie

Liečba chrípky u dospelých a detí starších ako 1 rok.
Prevencia chrípky u dospelých a adolescentov starších ako 12 rokov, ktorí sú v skupinách so zvýšeným rizikom infekcie vírusom (vo vojenských jednotkách a veľkých výrobných tímoch, u oslabených pacientov).
Prevencia chrípky u detí starších ako 1 rok.

kontraindikácie

Precitlivenosť na oseltamivir alebo na ktorúkoľvek zložku lieku.
Konečné štádium renálneho ochorenia (klírens kreatinínu ≤ 10 ml / min).
Vek detí do 1 roka.
Ťažké zlyhanie pečene.

S opatrnosťou
Tehotenstvo, dojčenie.

Použitie počas tehotenstva a počas dojčenia

Kontrolované štúdie u gravidných žien sa nevykonali. Výsledky postmarketingových a pozorovacích štúdií však preukázali prínos navrhovaného štandardného dávkovacieho režimu pre túto populáciu pacientov. Výsledky farmakokinetickej analýzy ukázali nižšiu expozíciu aktívneho metabolitu (približne 30% počas všetkých trimestrov gravidity) u gravidných žien v porovnaní s negravidnými ženami. Vypočítaná hodnota expozície však zostáva nad inhibičnými koncentráciami (hodnota IC95) a terapeutickými hodnotami pre mnoho kmeňov chrípkového vírusu. Zmena dávkovacieho režimu u tehotných žien sa neodporúča počas liečby alebo profylaxie (pozri časť „Farmakokinetika v osobitných skupinách pacientov“). Nebol zistený žiadny priamy alebo nepriamy nepriaznivý účinok lieku na graviditu, embryonálny plod alebo postnatálny vývoj (pozri „Predklinické údaje“). Pri predpisovaní lieku Tamiflu® majú tehotné ženy zvážiť údaje o bezpečnosti a priebeh tehotenstva a patogenitu cirkulujúceho kmeňa vírusu chrípky.
Počas predklinických štúdií prenikol oseltamivir a aktívny metabolit do mlieka dojčiacich potkanov. Údaje o vylučovaní oseltamiviru u ľudského materského mlieka a používaní oseltamiviru u dojčiacich žien sú obmedzené. Oseltamivir a jeho aktívny metabolit v malých množstvách prenikajú do materského mlieka (pozri "Predklinické údaje"), čím sa u detí vyvolávajú subterapeutické koncentrácie v krvi. Pri predpisovaní oseltamiviru by dojčiace ženy mali brať do úvahy aj komorbiditu a patogenitu cirkulujúceho kmeňa vírusu chrípky. Počas tehotenstva a počas dojčenia sa oseltamivir používa len vtedy, ak zamýšľaný prínos pre matku preváži potenciálne riziko pre plod a dieťa.

Dávkovanie a podávanie

Vnútri, pri jedle alebo bez ohľadu na jedlo. Toleranciu lieku možno zlepšiť, ak sa užíva s jedlom.
Je žiaduce, aby sa na príprave suspenzie podieľal lekárnik alebo lekárnik.
Príprava suspenzie:
1. Opatrne niekoľkokrát poklepte na uzatvorenú fľašu prstom, aby sa prášok rozdelil na spodok fľaše.
2. Pomocou odmerky odmerajte 52 ml vody a naplňte ju na predpísanú úroveň.
3. Pridajte 52 ml vody do injekčnej liekovky, zatvorte uzáver a dobre pretrepávajte 15 sekúnd.
4. Odstráňte uzáver a vložte adaptér do hrdla fľaše.
5. Injekčnú liekovku pevne priskrutkujte uzáverom, aby ste zaistili správne umiestnenie adaptéra.
Na štítku fľaše musí byť vyznačený dátum použiteľnosti pripravenej suspenzie. Pred použitím fľaše s pripravenou suspenziou sa musí pretrepať. Na dávkovanie suspenzie je pripojená dávkovacia striekačka so štítkami označujúcimi dávky 30 mg, 45 mg a 60 mg (pozri časť „Forma uvoľňovania a balenie“).
V prípadoch, keď Tamiflu® nie je prítomný v dávkovej forme „prášok na suspenziu na perorálne podanie“, sú povolené kapsuly. Podrobné odporúčania sú uvedené v návode na lekárske použitie kapsúl Tamiflu® 30 mg, 45 mg, 75 mg v pododdiele „Extranemporálna príprava suspenzie Tamiflu®“.
Štandardný dávkovací režim
liečba
Liek sa má začať najneskôr 2 dni od nástupu príznakov.
Dospelí a dospievajúci vo veku ≥ 12 rokov, deti s hmotnosťou> 40 kg alebo vo veku od 8 do 12 rokov
75 mg 2-krát denne vo vnútri počas 5 dní. Zvýšenie dávky o viac ako 150 mg / deň nezvyšuje účinok.
Deti vo veku od 1 do 8 rokov
Odporúčaný dávkovací režim Tamiflu®: t