Prípravky podskupín sú vylúčené. umožniť
popis
Cefalosporíny - antibiotiká, ktorých chemická štruktúra je kyselina 7-aminocefalosporová. Hlavnými znakmi cefalosporínov sú široké spektrum účinku, vysoká baktericídna aktivita, relatívne veľká rezistencia na beta-laktamázy v porovnaní s penicilínmi.
Cefalosporíny generácií I, II, III a IV sa odlišujú spektrom antimikrobiálnej aktivity a citlivosti na beta-laktamázu. Cefalosporíny prvej generácie (úzke spektrum) zahŕňajú cefazolin, cefalotín, cefalexín atď. Cefalosporíny II. Generácie (pôsobia na gram-pozitívne a niektoré gram-negatívne baktérie) - cefuroxím, cefotiam, cefaclor, atď.; III. Generácie cefalosporínov (široký rozsah) - cefixímu, cefotaxímu, ceftriaxónu, ceftazidímu, cefoperazónu, ceftibuténu atď.; Generácia IV - cefepim, cefpirim.
Všetky cefalosporíny majú vysokú chemoterapeutickú aktivitu. Hlavným znakom cefalosporínov prvej generácie je ich vysoká antistafylokoková aktivita, vrátane proti penicilín-tvoriacim (beta-laktamázotvorným) kmeňom benzylpenicilínu rezistentným na benzylpicilín pre všetky typy streptokokov (okrem enterokokov), gonokokov. Cefalosporíny generácie II majú tiež vysokú antistafylokokovú aktivitu, a to aj vo vzťahu k kmeňom rezistentným na penicilín. Sú vysoko účinné proti Escherichia, Klebsiella, Proteus. Cefalosporíny III. Generácie majú širšie spektrum účinku ako cefalosporíny I a II generácií a väčšiu aktivitu proti gramnegatívnym baktériám. IV generácie cefalosporínov majú zvláštne rozdiely. Podobne ako cefalosporíny II. A III. Generácie sú rezistentné na plazmidové beta-laktamázy gramnegatívnych baktérií, ale okrem toho sú rezistentné voči chromozomálnym beta-laktamázam a na rozdiel od iných cefalosporínov sú vysoko aktívne vo vzťahu ku všetkým anaeróbnym baktériám, ako aj bakteroidom. Čo sa týka grampozitívnych mikroorganizmov, sú o niečo menej aktívne ako cefalosporíny prvej generácie a neprekračujú účinok cefalosporínov tretej generácie na gramnegatívne mikroorganizmy, ale sú rezistentné voči beta-laktamázam a vysoko účinné proti anaeróbom.
Cefalosporíny majú baktericídne vlastnosti a spôsobujú lýzu buniek. Mechanizmus tohto účinku je spojený s poškodením bunkovej membrány deliacich sa baktérií v dôsledku špecifickej inhibície jej enzýmov.
Bol vytvorený rad kombinovaných liečiv obsahujúcich penicilíny a cefalosporíny v kombinácii s inhibítormi beta-laktamázy (kyselina klavulanová, sulbaktám, tazobaktám).
Cefalosporíny v pediatrii
Publikované v časopise:
Vo svete liekov »» №1 2000 PATIENT - CHILD PROFESSOR G.А. Samsygina,
POHĽAD DETÍ RUSKEJ FEDERÁCIE. T I]. Cefalosporíny však vstúpili do klinickej praxe až koncom päťdesiatych rokov av šesťdesiatych rokoch sa stali už uznávanými antibakteriálnymi liekmi. Avšak niektoré farmakologické vlastnosti liekov tej doby, konkrétne ich zlá absorbovateľnosť z gastrointestinálneho traktu a potreba len parenterálneho použitia, obmedzili široké použitie antibiotík tejto série. Keď sa v 70. rokoch syntetizovali prvé cefalosporíny s vysokou biologickou dostupnosťou a ich použitie sa stalo možným vo vnútri, cefalosporíny sa stávajú jedným z najpoužívanejších antibakteriálnych liekov v klinickej praxi. Teraz vo svete existuje asi 70 rôznych cefalosporínových antibiotík.
V súlade so spôsobom použitia môžu byť cefalosporíny rozdelené na orálne (na orálne podávanie) a parenterálne (na intramuskulárne a intravenózne podávanie) (tabuľka 1) *. Niektoré, ako napríklad cefuroxím, majú dve liekové formy: na perorálne podávanie - cefuroxím axetil (zinnat) ** a na parenterálne podávanie - cefuroxím (zinaceph) - a možno ho použiť v dvojstupňovej terapii, keď v akútnom období liečby ochorenia začína parenterálnym podávaním lieku. a potom, 2-3. deň liečby, prechádzajú na požitie antibiotika.
* V tabuľke 1 av celom článku sú uvedené len tie lieky zo série cefalosporínov, ktoré sú schválené na použitie v pediatrii. Výnimkou je tabuľka 2, kde sú cefalosporíny registrované v krajine uvedené bez ohľadu na vekové obmedzenia, t. a tie lieky, ktoré nie sú schválené na použitie u detí.
** V zátvorkách sú obchodné názvy liekov.
V súlade s požiadavkami praxe
Počas obdobia, keď sa cefalosporínové antibiotiká začali široko používať v klinickej praxi, streptokoky (streptokoky skupiny A) a najmä stafylokokové infekcie boli najviac etiologicky významné a študovali sa. Použité lieky boli plne v súlade s potrebami klinickej praxe. Cefalosporíny tejto doby mali výraznú antibakteriálnu aktivitu proti streptokokom skupiny A a stafylokokom bez výraznej aktivity beta-laktamázy. Následne sa nazývali cefalosporíny prvej generácie alebo prvej generácie.
Rozšírené používanie penicilíny a cefalosporíny Aj generáciu, ako aj imunomodulátory (stafylokokové toxoid a bakteriofágu antistafylokového plazmy a imunoglobulín) pomohol znížiť etiologicky význam streptokoky skupiny A a stafylokoky nízke syntézy betalaktanázy v infekčné patológiu 70 - na začiatku 80. rokov, Ale také gram-negatívne patogény ako hemofilný bacillus, moraxsella catarralis, neisseries, členovia rodiny črevných baktérií, sa stali v tomto čase čoraz dôležitejšími. Cefalosporíny prvej generácie sa stávajú menej účinné a lieky druhej generácie sa dostávajú do klinickej praxe. Majú antibakteriálny účinok na N. influenzae, M. catarrhalis, E. coli, Klebsiella spp. a stabilnejšie vo vzťahu k mnohým skupinám beta-laktamázy, vrátane radu chromozomálnych beta-laktamázových gram-negatívnych baktérií. Orálne cefalosporíny syntetizované v rovnakom časovom období (tabuľka 1), ktoré sa nazývali orálne cefalosporíny prvej generácie, boli vo svojom spektre antibakteriálnych účinkov podobné parenterálnym cefalosporínom druhej generácie, t.j. vykazovali vysokú aktivitu proti stafylokokom, streptokokom, Escherichia coli a Klebsiella. Ale na rozdiel od parenterálnych cefalosporínov II. Generácie bola ich aktivita vo vzťahu k moraksella catarralis a hemofilnému bacillu malá, boli zničené veľkým množstvom beta-laktamáz. Orálne cefalosporíny II generácie už boli zbavené týchto nedostatkov: sú omnoho stabilnejšie vo vzťahu k deštruktívnemu účinku beta-laktamázy a sú aktívne proti stafylokokom, streptokokom, E. coli a Klebsiella a hemofilným bacilom a moraxelám.
Vznik nových a nových generácií cefalosporínových antibiotík teda odráža najmä zmeny v etiológii infekčných procesov, ku ktorým došlo v priebehu posledných päťdesiatich rokov. Preto rozdelenie cefalosporínov generáciami odráža skôr naše myšlienky vo všeobecnosti o etiológii infekčného procesu v určitom štádiu vývoja medicíny a teda potrieb klinickej praxe počas tohto obdobia.
Povaha antibakteriálneho účinku
Z farmakologického hľadiska az pozície racionálnej voľby liečiva na liečenie každého konkrétneho pacienta je opodstatnené rozdelenie cefalosporínov podľa povahy antibakteriálneho účinku (tabuľka 2) [I]. Vybrané 4 skupiny liekov.
Parenterálne cefalosporíny
Skupina 1 pozostáva z cefalosporínov s prevažne vysokou aktivitou proti grampozitívnym kokom, vrátane zlatých a koagulázovo negatívnych stafylokokov, beta-hemolytickej streptokokovej skupiny A, pneumokokov, významnej časti (až do 80%) zelených kmeňov streptokokov atď. Ide hlavne o parenterálne prípravky prvej generácie.
Streptokoky skupiny B sú charakterizované nízkou citlivosťou na cefalosporíny tejto skupiny a streptokoky skupín D a F sú rezistentné. Prípravky prvej skupiny sú tiež ľahko zničené beta-laktamázami gramnegatívnych baktérií. Preto sú prakticky neúčinné pri ochoreniach spôsobených gramnegatívnymi patogénmi, vrátane hemophilus bacillus, moraxella catarralis, meningokokov atď.
Cefalosporíny 2. skupiny sa naopak vyznačujú pomerne vysokou aktivitou proti gramnegatívnym mikroorganizmom uvedeným vyššie, ako aj proti gramnegatívnym baktériám črevnej rodiny: E. coli, Klebsiella spp., Proteus vulgaris et mirabilis, Enterobacter spp. Tretia skupina cefalosporínov zahŕňa antibiotiká, ktoré sú vo svojom spektre antibakteriálnej aktivity podobné cefalosporínom 2. skupiny, ale majú tiež výraznú anti-saponóznu aktivitu, t.j. majú antibakteriálne účinky na gramnegatívne nefermentujúce baktérie.
Skupina 4 pozostáva z cefalosporínov, ktoré majú vysokú aktivitu proti gram-pozitívnym a gram-negatívnym anaeróbom, ako aj proti pus pylori, gram-negatívnym baktériám čeľade enterobacteriaceae a miernej aktivite proti stafylokokom. Prípravky z prvých 3 skupín sú široko používané v pediatrii, 4. skupina cefalosporínov je v pediatrii stále obmedzená.
Zásady výberu antibiotík
Použitie antibiotík vo všeobecnosti v pediatrii a najmä v cefalosporínoch sa riadi radom detských vlastností, ktorých najzákladnejšou vlastnosťou je neustála zmena fyziologických procesov, ktoré určujú povahu farmakodynamiky a farmakokinetiky antibakteriálnych liečiv. Gestačný a chronologický vek dieťaťa má obrovský vplyv na absorpciu, distribúciu, metabolizmus a vylučovanie všetkých liekov, vrátane antibakteriálnych liekov, bez výnimky. Okrem toho, gestačný a chronologický vek určuje spektrum patogénov infekčného procesu, na ktorom závisí výber lieku.
Ako je známe, je bežné rozlišovať niekoľko období detstva - neonatálny (prvých 27 dní života), hrudník (do 12 mesiacov vrátane), obdobie raného detstva (do 3 rokov vrátane), obdobie detstva (do 10 rokov) a dospievanie (do 18 rokov).,
Najintenzívnejšie zmeny vo formovaní funkcií najdôležitejších orgánov a systémov, ktoré zabezpečujú stálosť vnútorného prostredia tela, spadajú do prvých troch rokov života. Navyše, čím mladšie je dieťa, tým výraznejšie sú tieto zmeny. Takže počas prvého roka života sú najvýraznejšie v prvom mesiaci. A ak hovoríme o novorodeneckom období, potom najväčšie zmeny v homeostáze a funkčnej aktivite orgánov a systémov sú pozorované v období skorej novorodeneckej adaptácie, t. v prvých 6 dňoch života.
Je zrejmé, že telo dieťaťa prvého dňa života sa líši vo funkčnosti od troj- a dokonca viac ako sedemdňového dieťaťa a funkčné charakteristiky novorodenca v prvom týždni života sa budú výrazne líšiť od charakteristík dieťaťa vo veku 1 mesiaca a ešte viac - niekoľko mesiacov života alebo 15 rokov. Gestačný vek tiež zanecháva svoju stopu: homeostatické funkcie orgánov a systémov predčasne narodeného dieťaťa v prvých mesiacoch života sa odlišujú od funkcií u detí na plný úväzok.
Zo všetkých rôznych neustále sa meniacich fyziologických procesov v rastúcom a vyvíjajúcom sa tele dieťaťa má najväčší vplyv na farmakokinetiku a farmakodynamiku antibakteriálnych liekov:
- povaha a intenzita absorpcie lieku, ktorá úzko súvisí s vlastnosťami gastrointestinálneho traktu (keď sa užíva perorálne) as vlastnosťami hemodynamiky a metabolizmu (keď sa podáva parenterálne);
- úroveň aktivity enzýmových systémov, ktorá úzko súvisí s vekom a stupňom zrelosti;
- objem koncentrácie extracelulárnej tekutiny a bielkovín v plazme, ktorý závisí aj od veku a stupňa gestačnej zrelosti;
- funkčná zrelosť vylučovacích orgánov - obličiek a pečene.
Ďalším znakom je, že rané detstvo je obdobím tvorby črevnej biocenózy. Prvé 2-3 dni života sú charakterizované nízkou mikrobiálnou kontamináciou gastrointestinálneho traktu. Na 3. až 5. deň života sa zvyšuje stupeň mikrobiálnej kontaminácie, pričom vedú aeróbne gramnegatívne mikroorganizmy, ktoré môžu byť reprezentované 6-12 alebo viac druhmi. V dňoch 3-7 sa množia bifidobaktérie a laktobacily, ktoré majú obmedzujúci účinok na reprodukciu gramnegatívnej a grampozitívnej podmienenej patogénnej mikroflóry. Tvorba normálnej biocenózy v dôsledku postupného rastu normálnej pôvodnej mikroflóry v čreve a postupného vytesňovania prechodných podmienene patogénnych mikroorganizmov sa vyskytuje najintenzívnejšie v novorodeneckom období, ale vo všeobecnosti trvá najmenej 3-4 mesiace.
Je zrejmé, že vymenovanie antibiotík pre deti v prvom roku života, najmä v prvom trimestri, ktoré majú priamy vplyv na pôvodnú črevnú mikroflóru (a to sú 2., 3. a 4. cefalosporíny), môže zničiť intímne procesy tvorby normálnej biocenózy. Dôsledkom toho je tvorba perzistentnej dysbiocenózy s rozvojom enzymatického deficitu, hnačky a zápalu v sliznici čreva. Klinicky sa často prejavuje tzv. "Post-antibiotickou hnačkou", ktorá je založená na enterokolitíde spôsobenej aeróbnou alebo anaeróbnou podmienene patogénnou alebo plesňovou mikroflórou. Sú možné aj vírusové mikrobiálne alebo vírusové fungálne asociácie. V závažných prípadoch je možný vývoj najvýraznejšej komplikácie antibakteriálnej terapie, pseudomembranóznej enterokolitídy.
Cefalosporíny majú významný vplyv na črevnú biocenózu, najmä u týchto rôznych prípravkov s duálnou cestou vylučovania (obličiek a pečene). Ide o ceftriaxón (rokfín, longacef) a cefoperazón (cefobid). Výskyt črevných komplikácií pri užívaní cefoperazónu môže dosiahnuť 6-10% a pri užívaní ceftriaxónu - 14-16 a dokonca 18%, najmä u novorodencov. Tieto rovnaké antibiotiká prispievajú k rýchlej proliferácii (reprodukcii) húb rodu Candida. Okrem charakteristík gastrointestinálneho traktu je biotransformácia liečivých látok v detstve vo veľkej miere ovplyvnená metabolickými zvláštnosťami rastúceho organizmu. V tejto súvislosti zohráva dôležitú úlohu aktivita pečeňovej glukuronyltransferázy, ktorá sa podieľa na konjugácii množstva antibiotík a úroveň tubulárnej exkrécie konjugátov liečiv. Je známe, že v prvých 7 dňoch života je hladina glukuronyltransferázy znížená a tubulárna exkrécia konjugátov je nižšia počas prvých niekoľkých mesiacov života ako u dospelých. Okrem toho u predčasne narodených detí sú tieto znaky homeostázy výraznejšie a dlhšie ako u novorodencov s plnou funkciou.
Je potrebné poznamenať, že metabolické poruchy, ktoré sa ľahko vyskytujú u malých detí s ťažkými infekciami, ako je hypoxia, acidóza, akumulácia toxínov, prispievajú k hromadeniu liekov. Sú to ich konkurenti na úrovni receptorov plazmatického albumínu a glukuronyl transferázy v pečeni, ako aj enzýmov zodpovedných za tubulárny transport v tubuloch obličiek. Zvyšuje sa tak obsah antibiotík v tele dieťaťa, čo môže spôsobiť alebo zvýšiť ich toxické účinky. Na druhej strane mnohé antibiotiká, najmä cefalosporíny generácie I, samotné majú schopnosť inhibovať tieto enzýmy, s ktorými napríklad spájajú rozvoj žltačky a zvýšenie hladiny pečeňových enzýmov. Niektoré cefalosporínové antibiotiká, najmä ceftriaxón (rokfín, longacef), moxalaktám (moxam), v obvyklých terapeutických dávkach, ak nie sú schopné nahradiť (kvôli nižšej afinite pre molekulu albumínu) bilirubínu z väzby s albumínom, alebo aspoň viazať voľné albumínové receptory, najviac oneskoruje viazanie a odstraňovanie bilirubínu z tkanív. Spôsobuje tiež rozvoj žltačky a v neonatálnom období môže spôsobiť rozvoj jadrovej encefalopatie.
U predčasných a morfofunkčných nezrelých novorodencov, najmä u detí prvého týždňa života, môžu byť vyššie uvedené zmeny veľmi výrazné, čo spôsobuje jasnú patológiu. Toto je uľahčené nízkymi hladinami albumínu, nízkou aktivitou glukuronyltransferázy v pečeni, zvýšenou aktivitou črevnej beta glukuronidázy, vyššou permeabilitou bariéry krvného mozgu voči bilirubínu a vyššou úrovňou lýzy erytrocytov (v dôsledku čoho vzniká zvýšené množstvo nepriameho bilirubínu). Vysoké koncentrácie (vyššie ako terapeutické) cefoperazónu (cefobid) majú podobný účinok.
Schopnosť viazať sa a stupeň viazania antibiotika na plazmatické proteíny, najmä albumín, má tiež významný vplyv na transport antibiotika do tkanív tela, primárne na ohnisko alebo ložiská zápalu. Nízka hladina albumínu v krvnej plazme, charakteristická pre malé deti, najmä u novorodencov a predčasne narodených detí, znižuje účinnosť týchto liekov. To platí najmä aj pre liečivo, ako je ceftriaxón. Naše pozorovania a údaje od zahraničných výskumníkov teda ukazujú nízku ceftriaxónovú antibakteriálnu aktivitu u novorodencov s hnisavou meningitídou (v našich pozorovaniach nepresahujú 50%). Podobný model možno pozorovať u detí s vrodenou alebo získanou hypotrofiou, ako aj u detí s ťažkou hnačkou.
Antibiotiká, antibakteriálnu aktivitu, ktorá je v podstate nezávislá na úrovni plazmatické proteíny sú také cefalosporíny, ako cefazolín (kefzol, tsefamezin), cefamandol (Mandola, kefadol), cefotaxím (Claforan), cefuroxim (Zinnat, zinatsef), ceftazidím (Fortum, kefadim ). Je zrejmé, že ich účinok na antibiotiká sa nezmení za podmienok fyziologickej alebo patologickej hypoproteinémie.
Dôležitým faktorom určujúcim vlastnosti biotransformácie liečiv a antibiotík, vrátane, je objem extracelulárnej tekutiny. Je známe, že u detí je to oveľa viac ako u dospelých. Čím mladšie je dieťa, alebo čím menej je morfofunkčne zrelé, tým viac extracelulárnej tekutiny obsahuje tkanivá jeho tela. Takže u novorodencov je extracelulárna tekutina 45% telesnej hmotnosti, teda takmer polovica. Počas prvých troch mesiacov života sa objem extracelulárnej tekutiny zníži takmer 1,5-krát. Následne dochádza k pomalšiemu poklesu objemu extracelulárnej tekutiny.
Väčšina liekov sa pôvodne distribuuje v extracelulárnej tekutine. A oveľa väčší objem distribučnej charakteristiky detí má významný vplyv na farmakodynamiku lieku. Najmä čas na dosiahnutie maximálnej koncentrácie v krvi, t.j. liečivo má neskôr terapeutický účinok.
Úzko závislý od distribúcie antibiotík v tele dieťaťa je taký problém ako zrelosť vylučovacích systémov a predovšetkým obličiek. Väčšina cefalosporínov sa vylučuje hlavne glomerulárnou filtráciou. U novorodencov je rýchlosť glomerulárnej filtrácie 1/20 - 1/30 veľkosti dospelého jedinca, a to najmä v dôsledku oligonefronie súvisiacej s vekom. Veľkosť glomerulárnej filtrácie dosahuje do roku približne 70-80% veľkosti dospelej osoby a len vo veku 2-3 rokov zodpovedá veľkosti dospelého. Vývoj tubulárnych funkcií obličiek je ešte pomalší a môže dosiahnuť úroveň typickú pre dospelého, iba o 5-7 rokov av niektorých ohľadoch aj neskôr.
Tieto funkcie funkcie obličiek vedú k predĺženiu polčasu antibiotík. Toto je najvýraznejšie u detí prvej polovice života. Choroby sprevádzané hemodynamickými poruchami, ktoré znižujú rýchlosť glomerulárnej filtrácie, prispievajú k ešte dlhšiemu vylučovaniu liečiv, ktoré môže byť sprevádzané toxickým účinkom. Z toho vyplýva potreba neustáleho monitorovania funkcie obličiek dieťaťa, aspoň čo sa týka dennej diurézy a zodpovedajúcej úpravy dávky. Skúsenosti však ukazujú, že ak sa meranie diurézy, aj keď nie vždy, vykonáva, neberie sa to do úvahy pri vykonávaní antibakteriálnej liečby.
Je potrebné poznamenať, že predchádzajúca, najmä vnútromaternicová patológia môže významne ovplyvniť funkčný stav obličiek. Naše pozorovania a údaje z literatúry ukázali, že u detí podstupujúcich chronickú intrauterinálnu hypoxiu existuje zreteľná funkčná insuficiencia obličiek v dôsledku nezrelosti, výraznejší stupeň oligonefronie, neskorší vývoj tubulárnych funkcií. V prípade vrodenej infekcie sa v niektorých prípadoch pozoruje vrodená intersticiálna nefritída, t. Situácia, ktorá spôsobuje, že implementácia nefrotoxického účinku antibiotík, ako sú cefalosporíny, je veľmi, veľmi relevantná.
Cefalosporíny, samozrejme, majú široké uplatnenie v pediatrii a môžu sa používať ako ambulantne (orálne), tak aj v nemocnici na ťažké infekčné ochorenia vedúce k hospitalizácii chorých detí a v prípadoch nozokomiálnych infekcií. Ale všetky vyššie uvedené skutočnosti určujú potrebu veľmi úmyselného prístupu k výberu týchto liekov v pediatrii. Prevalencia medzi pacientmi v prvých troch rokoch života, najmä v prvom roku života detí so záťažovým premorbidným pozadím, okrem množstva antimikrobiálnej aktivity, kladie množstvo špeciálnych požiadaviek na výber antibiotík.
Po prvé, ide o vysoký stupeň bezpečnosti. Po druhé, systematické pôsobenie, ako často závažná infekcia u dieťaťa, najmä v prvých mesiacoch života, vedie k rozvoju meningitídy a / alebo sepsy. Po tretie, najšetrnejší vplyv na normálnu biocenózu slizníc, najmä gastrointestinálneho traktu. A nakoniec, bezpodmienečná znalosť antimikrobiálneho spektra a farmakodynamiky lieku.
Indikácie pre použitie parenterálnych cefalosporínov skupina 1, a ústne cefalosporíny Aj generácie sú streptokoky a stafylokoky získané v komunite, infekcie horných dýchacích ciest a streptokoky a stafilodsrmii u detí, ako aj infekcie získané v komunite spôsobené Escherichia coli a Klebsiella (akútne nekomplikované infekcie močového traktu),
V pediatrii sa používajú hlavne cefalotín (keflín) a cefazolín (kefzol, cefamezín), ktoré preukázali vysokú bezpečnosť. Cefazolin, podávaný v maximálnych koncentráciách, preniká v dostatočnom množstve cez hematoencefalickú bariéru v prítomnosti zápalu v mozgových plenách a môže byť použitý v liečbe stafylokokových (mimo nemocničných) a streptokokových (pyogénnych a zelených) meningitíd u detí počas prvých mesiacov života. Pri pneumokokovej meningitíde je účinnosť lieku nízka a pri meningitíde spôsobenej S. agalactiae (streptokoky skupiny B) nie je vôbec účinná.
Parenterálne cefalosporíny 2. skupiny, perorálne cefalosporíny II. Generácie, sa široko používajú na liečbu typických akútnych infekčných ochorení dolných dýchacích ciest (bronchitída a pneumónia), nekomplikovaných a komplikovaných infekcií močových ciest, akútnych črevných ochorení a akútnej bakteriálnej infekcie CNS. Orálne cefalosporíny sa môžu používať v ambulantných a ústavných zariadeniach a parenterálne často v nemocnici.
Optimálne, dva parenterálne prípravky 2. skupiny, cefotaxím a ceftriaxón, spĺňajú požiadavky pediatrickej medicíny. Ich antimikrobiálne spektrum je veľmi podobné a zahŕňa takmer všetky pôvodcov závažných infekčných ochorení získaných v komunite.
Parenterálne cefalosporíny 3. a 4. skupiny sa používajú v nemocnici, pretože sú indikované hlavne na ťažkú zápalovú patológiu, primárne na nozokomiálne infekcie. Z pomerne veľkého počtu cefalosporínov z týchto skupín len dve z nich väčšinou spĺňajú kritériá výberu - ceftazidím a cefoperazón.
Štyri lieky 2. a 3. skupiny (cefotaxím, ceftriaxón, ceftazidím a cefoperazón) majú systémový účinok a prechádzajú cez hematoencefalickú bariéru. Navyše v podmienkach zápalu meningov je ich schopnosť preniknúť do mozgovomiechového moku a mozgového tkaniva približne rovnaká, aj keď mimo zápalu je trochu odlišná.
Výraznejšie rozdiely z hľadiska farmakokinetiky a farmakodynamiky týchto liekov. Po prvé, dlhé obdobie eliminácie ceftriaxónu vám umožňuje vstúpiť raz denne. Cefoperazón a ceftazidím sa podávajú najmenej dvakrát denne a cefotaxím sa odporúča podávať trikrát.
Ceftriaxón a cefoperazón sa vylučujú z tela dvoma spôsobmi: močom a žlčou. Vďaka tomu sú vysoko účinné pri infekciách žlčových ciest, gastrointestinálnom trakte, orgánoch brušnej dutiny a oveľa bezpečnejšie pri patológii obličiek, najmä v podmienkach zníženej filtračnej kapacity obličiek. Na druhej strane, rovnaký znak vylučovania liekov vedie k výrazne výraznejšiemu negatívnemu účinku na normálnu intestinálnu biocenózu. Preto je používanie ceftriaxónu a cefoperazónu sprevádzané častejšou a klinicky výraznejšou črevnou nežiaducou reakciou vo forme hnačky.
Cefotaxím a ceftazidím tiež nepriaznivo ovplyvňujú biocenózu a preto ich použitie môže byť sprevádzané rozvojom hnačky. Frekvencia tohto vedľajšieho účinku však nepresahuje 6-8% pozorovaní. Tieto lieky sú takmer bez hepatotoxického účinku a preto sú bezpečnejšie, keď sa používajú u novorodencov, predčasne prvých troch mesiacov života, pacientov s poškodenou funkciou pečene. V dôsledku renálneho spôsobu vylučovania z tela majú vyššiu účinnosť pri infekcii močových ciest, ak nie sú žiadne známky zlyhania obličiek.
Tieto údaje teda opäť preukazujú potrebu zámerného, kompetentného a diferencovaného použitia cefalosporínov v pediatrii.
1. Yu.B. Belousov, V. Omelyanovsky - // Klinická farmakológia respiračných ochorení. / / M. 1996, str.32-53.
cefalosporíny
Jedna z najrozsiahlejších tried antibiotík. Vzhľadom na ich dobrú účinnosť a nízku toxicitu sú veľmi rozšírené. Cefalosporíny môžu byť rozdelené na parenterálne a orálne a hlavne na aktivitu. Napríklad cefalosporíny s antiseptickým účinkom (cefoperazón, ceftazidím, cefepím). Najbežnejšia je však klasifikácia podľa generácií (tabuľka 3).
Tabuľka 3. Klasifikácia cefalosporínov
Všeobecné vlastnosti
- Baktericídny účinok.
- Široký terapeutický rozsah.
- Krížová alergia u 5-10% pacientov s alergiou na penicilín.
- Nepodávajte enterokoky, Listeria, MRSA.
- Zničené β-laktamázami s rozšíreným spektrom.
- Synergia s aminoglykozidmi.
Nežiaduce reakcie
Vo všeobecnosti sú cefalosporíny dobre tolerované, čo je jeden z dôvodov ich vysokej popularity. Pri ich použití sú možné nasledujúce nežiaduce reakcie.
- Alergické reakcie - urtikária, vyrážka podobná jadru, horúčka, eozinofília, sérová choroba, anafylaktický šok.
U pacientov s alergiou na penicilín sa riziko vzniku alergických reakcií na cefalosporíny (najmä prvá generácia) zvyšuje štyrikrát. V dôsledku toho sa môže vyskytnúť krížová alergia v 5-10% prípadov. Preto ak existujú náznaky alergických reakcií okamžitého typu (urtikária, anafylaktický šok atď.) Na penicilíny, cefalosporíny I-generácie sú kontraindikované. V pochybných prípadoch sa môžu vykonať kožné testy alebo sa liečba môže začať požitím jednorazovej dávky perorálneho cefalosporínu (cefalexín atď.). - Hematologické reakcie. Môže byť pozitívny Coombsov test, v zriedkavých prípadoch leukopénia, eozinofília. Pri používaní cefoperazónu sa môže vyvinúť hypoprotrombinémia.
- Disulfiramopodobny účinok (cefoperazón, cefemandol, cefotetan) pri užívaní alkoholu.
- Zvýšená aktivita transamináz.
- Flebitída (častejšie s cefalotínom).
- Dyspeptické a dyspeptické poruchy.
CEFALOSPORIN I GENERATION
Cefalosporíny I generácie majú úzke spektrum antimikrobiálnej aktivity. Najväčší klinický význam má ich účinok na gram-pozitívne koky, s výnimkou MRSA a enterokokov.
PARENTERAL CEFALOSPORIN I GENERATION
cefazolín
Cefamezin, Kefzol
Najznámejšia generácia cefalosporínu I.
Klasifikačná tabuľka cefalosporínov
Cefalosporíny majú baktericídny účinok, ktorý je spojený so zhoršenou tvorbou bakteriálnych bunkových stien (pozri „Penicilínová skupina“).
Spektrum činností
V sérii I až III generácie sa cefalosporíny vyznačujú tendenciou rozšíriť spektrum účinku a zvýšiť úroveň antimikrobiálnej aktivity proti gramnegatívnym baktériám s určitým poklesom aktivity voči grampozitívnym mikroorganizmom.
Spoločný pre všetky cefalosporíny je absencia významnej aktivity proti enterokokom, MRSA a L.monocytogenes. CNS, menej citlivý na cefalosporíny ako S. aureus.
1. generácia cefalosporínov
Lieky určené na perorálne podávanie (cefalexín, cefadroxil), ktoré sú charakterizované podobným antimikrobiálnym spektrom, sú však o niečo nižšie ako parenterálne (cefazolin).
Antibiotiká sú účinné proti Streptococcus spp. (S. pyogenes, S. pneumoniae) a Staphylococcus spp. Pri úrovni anti-pneumokokovej aktivity sú cefalosporíny prvej generácie horšie ako aminopenicilíny a väčšina neskorších cefalosporínov. Klinicky dôležitým znakom je nedostatok aktivity proti enterokokom a listerii.
Napriek tomu, že cefalosporíny prvej generácie sú rezistentné voči pôsobeniu stafylokokovej β-laktamázy, niektoré kmene, ktoré sú hyperproducentmi týchto enzýmov, môžu voči nim vykazovať miernu odolnosť. Pneumokoky vykazujú kompletnú PR cefalosporínov prvej generácie a penicilínov.
Cefalosporíny I generácie majú úzke spektrum aktivity a nízku úroveň aktivity proti gram-negatívnym baktériám. Sú účinné proti Neisseria spp., Avšak klinický význam tejto skutočnosti je obmedzený. Aktivita proti H.influenzae a M.сatarrhalis je klinicky nevýznamná. Prírodná aktivita proti M. сatarrhalis je pomerne vysoká, ale sú citlivé na hydrolýzu β-laktamázami, ktoré produkujú takmer 100% kmeňov. Z členov čeľade Enterobacteriaceae citlivých E.coli, Shigella spp., Salmonella spp. a P.mirabilis, zatiaľ čo aktivita proti Salmonella a Shigella nemá klinický význam. Medzi kmeňmi E.coli a P.mirabilis, ktoré spôsobujú komunitné a najmä nozokomiálne infekcie, je získaná rezistencia široko rozšírená v dôsledku produkcie širokého a rozšíreného spektra pôsobenia p-laktamázy.
Iné enterobaktérie, Pseudomonas spp. a nefermentujúce baktérie.
Mnohé anaeróby sú citlivé, B.fragilis a príbuzné mikroorganizmy sú rezistentné.
2. generácia cefalosporínov
Existujú určité rozdiely medzi dvoma hlavnými predstaviteľmi tejto generácie - cefuroxímom a cefaclorom. S podobným antimikrobiálnym spektrom je cefuroxím účinnejší proti Streptococcus spp. a Staphylococcus spp. Oba lieky sú neaktívne proti enterokokom, MRSA a Listeria.
Pneumokoky vykazujú PR cefalosporíny druhej generácie a penicilín.
Rozsah pôsobenia tvorby cefalosporínov II proti gramnegatívnym mikroorganizmom je širší ako medzi predstaviteľmi prvej generácie. Obe liečivá sú účinné proti Neisseria spp., Ale klinický význam má iba aktivita cefuroxímu proti gonokokom. Cefuroxím je účinnejší proti M. catarrhalis a Haemophilus spp, pretože je rezistentný voči hydrolýze svojimi β-laktamázami, zatiaľ čo cefaklor je čiastočne zničený týmito enzýmami.
Z čeľade Enterobacteriaceae sú citlivé nielen E. coli, Shigella spp., Salmonella spp., P.mirabilis, ale aj Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus. Keď produkty týchto mikroorganizmov produkujú široké spektrum β-laktamázy, zostávajú citlivé na cefuroxím. Cefuroxím a cefaclor sú zničené BLRS.
Niektoré kmene Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri môžu vykazovať miernu citlivosť na cefuroxím in vitro, avšak klinické použitie tohto AMP pri infekciách spôsobených uvedenými mikroorganizmami sa neodporúča.
Pseudomonády, iné nefermentujúce mikroorganizmy, anaeróby skupiny B.fragilis sú rezistentné na cefalosporíny druhej generácie.
III. Generácie cefalosporínov
Cefalosporíny III. Generácie spolu so spoločnými znakmi sa vyznačujú určitými vlastnosťami.
Základné AMP tejto skupiny sú cefotaxím a ceftriaxón, takmer identické vo svojich antimikrobiálnych vlastnostiach. Obidve sú charakterizované vysokou úrovňou aktivity proti Streptococcus spp., S významnou časťou pneumokokov rezistentných na penicilín, ktoré si zachovávajú citlivosť na cefotaxím a ceftriaxón. Rovnaký vzor je charakteristický pre zelené streptokoky. Cefotaxím a ceftriaxón sú účinné proti S.aureus, s výnimkou MRSA, v trochu menšom rozsahu - proti CNS. Corynebacteria (okrem C.jeikeium) sú všeobecne citlivé.
Enterokoky, MRSA, L. monocytogenes, B.antracis a B. cereus sú rezistentné.
Cefotaxím a ceftriaxón sú vysoko účinné proti meningokokom, gonokokom, H.influenzae a M.catarrhalis, vrátane proti kmeňom so zníženou citlivosťou na penicilín, bez ohľadu na mechanizmus rezistencie.
Cefotaxím a ceftriaxón majú vysokú prirodzenú aktivitu proti takmer všetkým členom čeľade Enterobacteriaceae, vrátane mikroorganizmov, ktoré produkujú široké spektrum β-laktamázy. Rezistencia voči E. coli a Klebsiella spp. najčastejšie kvôli produkcii BLS. Rezistencia Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri je zvyčajne spojená s hyperprodukciou chromozomálnej β-laktamázovej triedy C.
Cefotaxím a ceftriaxón sú niekedy aktívne in vitro proti niektorým kmeňom P.aeruginosa, iným nefermentačným mikroorganizmom a B. fragilis, ale nikdy by sa nemali používať s vhodnými infekciami.
Ceftazidím a cefoperazón z hľadiska ich hlavných antimikrobiálnych vlastností sú podobné cefotaxímu a ceftriaxónu. Medzi ich charakteristické vlastnosti patria:
výrazná (najmä ceftazidímová) aktivita proti P. aeruginosa a iným nefermentačným mikroorganizmom;
významne nižšia aktivita proti streptokokom, najmä S. pneumoniae;
vysoká citlivosť na hydrolýzu BLRS.
Cefixím a ceftibuten sa líšia od cefotaxímu a ceftriaxónu nasledujúcimi spôsobmi: t
nedostatok významnej aktivity proti Staphylococcus spp.
ceftibuten je neúčinný proti pneumokokom a zeleným streptokokom;
obe liečivá sú neaktívne alebo neaktívne vo vzťahu k Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri.
IV generácie cefalosporínov
V mnohých ohľadoch je cefepim blízky cefalosporínom III. Generácie. Avšak kvôli niektorým vlastnostiam chemickej štruktúry má zvýšenú schopnosť prenikať cez vonkajšiu membránu gramnegatívnych baktérií a relatívnu rezistenciu na hydrolýzu chromozomálnej β-laktamázy triedy C. Preto, spolu s vlastnosťami cefalosporínov (cefotaxím, ceftriaxón), ktoré sú základom III.
vysoká aktivita proti P.aeruginosa a nefermentatívnym mikroorganizmom;
aktivita proti mikroorganizmom - hyperproduktom chromozomálnej beta-laktamázy triedy C, ako sú: Enterobacter spp., C. freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri;
vyššia odolnosť voči hydrolýze BLRS (klinický význam tejto skutočnosti však nie je úplne jasný).
Inhibítorové cefalosporíny
Jediným zástupcom tejto skupiny β-laktámov je cefoperazón / sulbaktám. V porovnaní s cefoperazónom je akčné spektrum kombinovaného liečiva expandované anaeróbnymi mikroorganizmami, liečivo je tiež účinné proti väčšine kmeňov enterobaktérií produkujúcich široké a rozšírené spektrum p-laktamázy. Tento AMP je vysoko aktívny proti Acinetobacter spp. v dôsledku antibakteriálnej aktivity sulbaktámu.
farmakokinetika
Perorálne cefalosporíny sú dobre absorbované v gastrointestinálnom trakte. Biologická dostupnosť závisí od špecifického lieku a pohybuje sa od 40-50% (cefixím) do 95% (cefalexín, cefadroxil, cefaclor). Cefaclor, cefixím a ceftibuten môžu byť o niečo pomalšie, ak máte jedlo. Cefuroxím axetil počas hydratácie sa hydrolyzuje, aby sa uvoľnil aktívny cefuroxím, a k tomuto procesu prispieva potrava. Parenterálne cefalosporíny sa dobre absorbujú po i / m podaní.
Cefalosporíny sú distribuované v mnohých tkanivách, orgánoch (okrem prostaty) a tajomstve. Vysoké koncentrácie sa nachádzajú v pľúcach, obličkách, pečeni, svaloch, koži, mäkkých tkanivách, kostiach, synoviálnych, perikardiálnych, pleurálnych a peritoneálnych tekutinách. V žlči vytvárajú ceftriaxón a cefoperazón najvyššie hladiny. Cefalosporíny, najmä cefuroxím a ceftazidím, dobre prenikajú do vnútroočnej tekutiny, ale nevytvárajú terapeutické hladiny v zadnej komore oka.
Schopnosť prekonať BBB a vytvoriť terapeutické koncentrácie v CSF je najvýraznejšia u cefalosporínov tretej generácie - cefotaxímu, ceftriaxónu a ceftazidímu, ako aj cefepímu, ktorý patrí do 4. generácie. Cefuroxím prechádza cez BBB len so zápalom sliznice mozgu.
Väčšina cefalosporínov sa prakticky nemetabolizuje. Výnimkou je cefotaxím, ktorý je biotransformovaný na aktívny metabolit. Lieky sa vylučujú hlavne obličkami a v moči sa vytvárajú veľmi vysoké koncentrácie. Ceftriaxón a cefoperazón majú dvojitú cestu vylučovania - obličkami a pečeňou. Polčas väčšiny cefalosporínov sa pohybuje medzi 1 - 2 hodinami, cefixím, ceftibuten (3 - 4 hodiny) a ceftriaxón (do 8,5 hodín) majú dlhší polčas, ktorý umožňuje podávanie jedenkrát denne. Pri renálnej insuficiencii vyžadujú režimy dávkovania cefalosporínov (okrem ceftriaxónu a cefoperazónu) korekciu.
Nežiaduce reakcie
Alergické reakcie: urtikária, vyrážka, multiformný erytém, horúčka, eozinofília, sérová choroba, bronchospazmus, angioedém, anafylaktický šok. Opatrenia na podporu rozvoja anafylaktického šoku: zabezpečenie dýchacích ciest (ak je to potrebné, intubácia), kyslíková terapia, adrenalín, glukokortikoidy.
Hematologické reakcie: pozitívny Coombsov test, v zriedkavých prípadoch eozinofília, leukopénia, neutropénia, hemolytická anémia. Cefoperazón môže spôsobiť hypoprotrombinémiu so sklonom ku krvácaniu.
CNS: kŕče (pri použití vysokých dávok u pacientov s poškodenou funkciou obličiek).
Pečeň: zvýšená aktivita transamináz (častejšie pri cefoperazóne). Vysoké dávky ceftriaxónu môžu spôsobiť cholestázu a pseudo-cholelitiázu.
Gastrointestinálny trakt: bolesť brucha, nevoľnosť, vracanie, hnačka, pseudomembranózna kolitída. Ak máte podozrenie na pseudomembranóznu kolitídu (výskyt tekutej stolice zmiešanej s krvou), je potrebné liek zrušiť a vykonať rektoromanoskopický výskum. Opatrenia na pomoc: obnovenie rovnováhy vody a elektrolytu, v prípade potreby predpísať antibiotiká aktívne proti C.difficile (metronidazol alebo vankomycín). Nepoužívajte loperamid.
Lokálne reakcie: bolesť a infiltrácia a / m injekciou, flebitída - s úvodom.
Iné: orálna kandidóza a vagína.
svedectvo
1. generácia cefalosporínov
Hlavnou indikáciou na použitie cefazolínu je v súčasnosti perioperačná profylaxia v chirurgii. Používa sa aj na liečbu infekcií kože a mäkkých tkanív.
Odporúčania na používanie cefazolínu na liečbu infekcií dýchacích ciest a infekcií dýchacích ciest by sa dnes mali považovať za nedostatočne odôvodnené kvôli úzkemu spektru účinnosti a širokej rezistencii voči potenciálnym patogénom.
infekcií kože a mäkkých tkanív získaných v komunite miernej až strednej závažnosti.
2. generácia cefalosporínov
infekcia MWP (stredná pyelonefritída a závažná);
Cefuroxím axetil, cefaclor:
infekcie VDP a NDP (CCA, akútna sinusitída, exacerbácia chronickej bronchitídy, pneumónia získaná v komunite);
infekcie IMP (mierna až stredne ťažká pyelonefritída, pyelonefritída u gravidných a dojčiacich žien, akútna cystitída a pyelonefritída u detí);
infekcií kože a mäkkých tkanív získaných v komunite miernej až strednej závažnosti.
Cefuroxím a cefuroxím axetil sa môžu používať ako kroková terapia.
III. Generácie cefalosporínov
Závažné komunitné a nozokomiálne infekcie:
Závažné komunitné a nozokomiálne infekcie rôznej lokalizácie s potvrdenou alebo pravdepodobnou etiologickou úlohou P.aeruginosa a iných nefermentatívnych mikroorganizmov.
Infekcie na pozadí neutropénie a imunodeficiencie (vrátane neutropenickej horúčky).
Použitie parenterálnych cefalosporínov tretej generácie je možné ako vo forme monoterapie, tak v kombinácii s inými skupinami AMP.
Infekcie infekcií: mierna až stredne ťažká pyelonefritída, pyelonefritída u gravidných a dojčiacich žien, akútna cystitída a pyelonefritída u detí.
Perorálne štádium postupnej liečby rôznych závažných komunitných a nozokomiálnych gramnegatívnych infekcií po dosiahnutí pretrvávajúceho účinku pri použití parenterálnych liečiv.
Infekcie VDP a NDP (ceftibuten sa neodporúča pre možnú pneumokokovú etiológiu).
Závažné, hlavne nozokomiálne, infekcie spôsobené multirezistentnou a zmiešanou (aeróbne-anaeróbnou) mikroflórou:
NDP infekcie (pneumónia, pľúcny absces, pleurálny empyém);
Infekcie na pozadí neutropénie a iných stavov imunodeficiencie.
IV generácie cefalosporínov
Závažné, väčšinou nozokomiálne infekcie spôsobené multirezistentnou mikroflórou:
NDP infekcie (pneumónia, pľúcny absces, pleurálny empyém);
Infekcie na pozadí neutropénie a iných stavov imunodeficiencie.
kontraindikácie
Alergická reakcia na cefalosporíny.
varovanie
Alergie. Krížte na všetky cefalosporíny. Alergie na cefalosporíny prvej generácie sa môžu vyskytnúť u 10% pacientov s alergiou na penicilín. Krížová alergia na penicilíny a generáciu cefalosporínov II-III sa vyskytuje oveľa menej často (1-3%). Ak sa v anamnéze vyskytli alergické reakcie okamžitého typu (napríklad urtikária, anafylaktický šok) na penicilíny, mali by sa cefalosporíny prvej generácie používať s opatrnosťou. Cefalosporíny iných generácií sú bezpečnejšie.
Tehotenstvo. Cefalosporíny sa používajú počas gravidity bez akýchkoľvek obmedzení, aj keď sa neuskutočnili adekvátne kontrolované štúdie o ich bezpečnosti pre tehotné ženy a plod.
Dojčenie. Cefalosporíny v nízkych koncentráciách prenikajú do materského mlieka. Pri použití dojčiacimi matkami sa môže zmeniť črevná mikroflóra, senzibilizácia dieťaťa, kožná vyrážka, kandidóza. Buďte opatrný pri používaní dojčenia. Nepoužívajte cefixím a ceftibuten z dôvodu nedostatku vhodných klinických štúdií.
Pediatrics. U novorodencov je možné zvýšenie polčasu cefalosporínov v dôsledku oneskoreného vylučovania obličiek. Ceftriaxón, ktorý má vysoký stupeň väzby na plazmatické proteíny, môže vytesniť bilirubín z jeho asociácie s proteínmi, preto by sa mal u novorodencov s hyperbilirubinémiou používať obzvlášť opatrne, najmä pri predčasnom podávaní.
Geriatria. Vzhľadom na zmeny funkcie obličiek u starších ľudí sa môže vylučovanie cefalosporínov spomaliť, čo môže vyžadovať úpravu dávkovacieho režimu.
Porucha funkcie obličiek. Vzhľadom na to, že väčšina cefalosporínov sa vylučuje z tela obličkami hlavne v aktívnom stave, dávkovacie režimy týchto AMP (okrem ceftriaxónu a cefoperazónu) na renálne zlyhanie podliehajú korekcii. Pri použití cefalosporínov vo vysokých dávkach, najmä v kombinácii s aminoglykozidmi alebo slučkovými diuretikami, je možný nefrotoxický účinok.
Dysfunkcia pečene. Významná časť cefoperazónu sa vylučuje žlčou, preto pri závažných ochoreniach pečene sa má znížiť jeho dávka. U pacientov s ochorením pečene je zvýšené riziko hypoprotrombinémie a krvácania pri používaní cefoperazónu; pre prevenciu sa odporúča užívať vitamín K.
Stomatológia. Pri dlhodobom používaní cefalosporínov sa môže vyvinúť perorálna kandidóza.
Liekové interakcie
Antacidy znižujú absorpciu perorálnych cefalosporínov v gastrointestinálnom trakte. Medzi užívaním týchto liekov by mali byť minimálne 2-hodinové intervaly.
V kombinácii s antikoagulanciami cefoperazónu a protidoštičkovými látkami sa zvyšuje riziko krvácania, najmä gastrointestinálneho traktu. Neodporúča sa kombinovať cefoperazón s trombolytikami.
V prípade konzumácie alkoholu počas liečby cefoperazónom sa môže vyvinúť reakcia podobná disulfiramu.
Kombinácia cefalosporínov s aminoglykozidmi a / alebo slučkovými diuretikami, najmä u pacientov s poškodením funkcie obličiek, môže zvýšiť riziko nefrotoxicity.
Informácie o pacientovi
Vo vnútri cefalosporínov je žiaduce užívať si veľké množstvo vody. Cefuroxím axetil sa musí užívať s jedlom, inými liekmi - bez ohľadu na jedlo (s výskytom dyspeptických javov, môžeme ho užívať počas jedla alebo po jedle).
Kvapalné dávkové formy na prehltnutie sa majú pripraviť a odobrať v súlade s priloženými pokynmi.
Počas celého liečenia prísne dodržiavajte predpísaný spôsob podávania, nevynechávajte dávky a užívajte ich v pravidelných intervaloch. Ak vynecháte dávku, užite ju čo najskôr; Neužívajte, ak je takmer čas na ďalšiu dávku; dvojnásobnú dávku. Odolať dĺžke liečby, najmä pri streptokokových infekciách.
Ak zlepšenie nenastane v priebehu niekoľkých dní alebo sa objavia nové príznaky, poraďte sa s lekárom. Ak sa objaví vyrážka, žihľavka alebo iné príznaky alergickej reakcie, prestaňte užívať liek a poraďte sa s lekárom.
Neužívajte antacidá do 2 hodín pred a po užití cefalosporínu vo vnútri.
Počas liečby cefoperazónom a dva dni po jej ukončení je potrebné sa vyhnúť alkoholu.
Klasifikačná tabuľka cefalosporínov
V súčasnosti sa v klinickej praxi používa viac ako 50 cefalosporínov. Boli navrhnuté rôzne klasifikácie cefalosporínov (orálne a parenterálne liečivá; cefalosporíny skupín I-IV), ale z praktického hľadiska je najvýhodnejší ten, ktorý odráža antibakteriálnu aktivitu, vlastnosti kinetiky, metabolizmu a eliminácie liečiva.
Podľa antibakteriálnej aktivity boli identifikované 4 skupiny cefalosporínov.
Klasifikácia cefalosporínových antibiotík.
I generácie
Poznámka: * - lieky s výraznou anti-anaeróbnou aktivitou (cefamycín); ** - lieky s výraznou aktivitou proti P. aeruginosa a nefermentujúcim mikroorganizmom.
Zdroj: materiály článku ruského lekárskeho časopisu
.
Cefalosporíny patria na prvom mieste medzi všetky antimikrobiálne činidlá pri frekvencii použitia. Popularita týchto antibiotík sa vysvetľuje prítomnosťou mnohých pozitívnych vlastností, medzi ktoré patria:
• široká škála antimikrobiálnych účinkov u všetkých liekov tejto triedy, ktoré pokrývajú takmer všetky mikroorganizmy, s výnimkou enterokokov, chlamydií a mykoplaziem;
• baktericídny mechanizmus účinku;
• rezistencia na beta-laktamázové stafylokoky v prípravkoch I a II generácií a gramnegatívnych baktérií v prípravkoch III a IV generácií;
• dobrá tolerancia a nízky výskyt nežiaducich účinkov;
• jednoduchosť a pohodlie dávkovania.
1. generácia cefalosporínov
Aktívne pôsobia hlavne proti grampozitívnym kokom (stafylokoky, streptokoky, pneumokoky). Lieky sú zničené beta-laktamázami gram-negatívnych baktérií, ale sú stabilné voči beta-laktamázam produkovaným stafylokokom. V tejto súvislosti je hlavnou oblasťou aplikácie cefalosporínov prvej generácie na klinike preukázaná alebo suspektná stafylokoková infekcia (kože a mäkkých tkanív, kostí a kĺbov, mastitída, sepsa a endokarditída). V tomto prípade ide o alternatívne prostriedky penicilínov rezistentných na penicilín (oxacilín atď.).
Všetky lieky v tejto skupine majú blízky polčas (40 - 60 minút), s výnimkou cefazolínu (približne 2 hodiny), a sú predpísané v intervale 6 hodín (cefazolin - 8 hodín), prevažne sa vylučujú močom, dobre prenikajú do tkanív, ale nie sú prítomné. cez hematoencefalickú bariéru (preto sa nepoužíva na liečbu meningitídy, dokonca spôsobenej citlivými kokmi), majú vysokú metabolickú stabilitu (metabolizuje len cefalotín).
Cefalosporíny generácie I sa tiež používajú na liečbu akútnej nekomplikovanej pyelonefritídy v etiológii, v ktorej prevláda E. coli.
Pri liečbe nozokomiálnych infekcií (urinárnych ciest, sepsy a pneumónie) by sa cefalosporíny prvej generácie mali používať len v kombinácii s inými antibakteriálnymi látkami, ktoré pôsobia proti gramnegatívnym mikroorganizmom (aminoglykozidy, fluorochinolóny).
Lieky v tejto skupine nie sú aktívne proti H. influenzae, takže ich podávanie nie je vhodné pre infekcie, pri ktorých je etiologická úloha tohto mikroorganizmu veľká (bronchitída, komunitná pneumónia, sinusitída, zápal stredného ucha). Generačné cefalosporíny prvej generácie sú teraz považované za účinné prostriedky na prevenciu infekčných komplikácií pri operáciách pri operáciách žlčových ciest, žalúdka a tenkého čreva, panvových orgánov, pri traumatológii a ortopédii, cievnej a srdcovej chirurgii. Optimálnym liekom je cefazolin, pretože má najvyšší polčas a môže byť podávaný v jednej dávke (1 g 30 minút pred anestéziou).
2. generácia cefalosporínov
Majú zvýšenú aktivitu proti gramnegatívnym baktériám a širšiemu spektru účinku v porovnaní s liekmi prvej generácie. Liečivá sú stabilné voči beta-laktamázam produkovaným H. influenzae, M. catarrhalis, E. coli, P. mirabilis. Sú podobné cefalosporínom prvej generácie v účinku na grampozitívne kokusy. Niektoré liečivá (cefoxitín, cefmetazol, cefotetan) majú aktivitu proti anaeróbnym baktériám, vrátane B. fragilis.
Táto skupina zahŕňa lieky na parenterálne použitie (cefuroxím, cefamandol, cefoxitín, cefotetan, cefmetazol) a na perorálne podávanie (cefuroxím axetil, cefaclor). Lieky v tejto skupine majú blízky polčas (50 - 80 minút), okrem cefotetanu, ktorý má vyššiu rýchlosť (približne 4 hodiny), vylučuje sa hlavne obličkami a nie je metabolizovaný v tele (okrem cefoxitínu).
Cefalosporíny generácie II sú široko používané v klinickej praxi na liečenie infekcií rôznej lokalizácie (komunitné - ako monoterapia, nemocnica - obvykle v kombinácii s aminoglykozidmi).
Cefuroxím axetil a cefaclor sú lieky prvej línie na liečbu rôznych infekcií respiračného traktu v ambulantnej praxi: sinusitída, zápal stredného ucha, exacerbácia chronickej bronchitídy, pneumónia (okrem mykoplazmy a chlamýdie), ako alternatívny spôsob liečby tonzilitídy / faryngitídy, akútnych a chronických infekcie močových ciest, kože a mäkkých tkanív.
Cefuroxím axetil je lepší ako cefaclor v aktivite proti H. influenzae, akumuluje sa vo vyšších koncentráciách v prieduškách a spúte, má dlhší polčas a vyžaduje zriedkavejšie dávkovanie (cefuroxím axetil - každých 12 hodín, cefaclor - každých 8 hodín) v dôsledku čo je v súčasnosti považované za najlepší liek medzi generáciou perorálnych cefalosporínov II.
Cefalosporíny generácie II (cefuroxím a cefamandol) sa používajú na liečbu závažných infekcií spôsobených H. influenzae (epiglotitída, sepsa po splenektómii), vrátane novorodencov a dojčiat v prvých mesiacoch (pneumónia, akútna hematogénna osteomyelitída, artritída) a tiež v kombinácii s liečbou. aminoglykozidy alebo fluorochinolóny na empirickú liečbu nozokomiálnych infekcií rôznej lokalizácie a sepsy. Cefalosporíny tejto skupiny s anti-anaeróbnou aktivitou sa používajú na liečbu zmiešaných infekcií (intraabdominálnych, gynekologických).
Spolu s cefalosporínmi prvej generácie sa cefuroxím považuje za liek na prevenciu pooperačných infekcií pri abdominálnej, kardiovaskulárnej a hrudnej chirurgii, ako aj pri traumatológii a ortopédii a vo väčšine operácií stačí podať jednu dávku lieku (1,5 g na 30 pacientov). minút pred anestéziou).
III. Generácie cefalosporínov
Majú vyššiu in vitro aktivitu voči gram-negatívnym baktériám (rodina Enterobacteriaceae, H. influenzae, M. catarrhalis, N. gonorrhoeae, N. meningitidis) v porovnaní s generáciou cefalosporínov II. Okrem toho niektoré cefalosporíny tejto skupiny sú aktívne proti Pseudomonas aeruginosa; sily pôsobenia na P. aeruginosa sú usporiadané v tomto poradí: t
ceftazidím >> cefoperazón> ceftriaxón> cefotaxím> ceftizoxím.
Všetky lieky v tejto skupine majú podobný polčas (1,2 - 2 hodiny) s výnimkou ceftriaxónu (približne 8 hodín), vylučujú sa hlavne obličkami (okrem cefoperazónu, ktorý sa vylučuje vo významnom množstve zo žlče). Cefotaxím je metabolicky nestabilný; V dôsledku biotransformácie vzniká aktívny metabolit, desacetylcefotaxím, ktorý má synergický účinok s hlavným liečivom. Na rozdiel od skorších cefalosporínov, lieky III generácie prenikajú cez hematoencefalickú bariéru a môžu byť použité ako alternatívny spôsob liečby infekcií centrálneho nervového systému spôsobených gramnegatívnymi baktériami.
Cefalosporíny generácie III sa používajú na liečbu rôznych závažných infekcií, najmä nozokomiálnych, spôsobených gramnegatívnymi mikroorganizmami vrátane multirezistentných (pneumónia, pyelonefritída, osteomyelitída, infekcia brušnej dutiny a panvy, infekcia rán a popálenín, sepsa). Účinnosť niektorých liekov tejto skupiny (ceftazidím, ceftriaxón) sa preukázala u pacientov s imunodeficienciou, agranulocytózou vrátane monoterapie. Ceftazidím je voliteľnou látkou pri infekciách spôsobených P. aeruginosa a tiež ako empirická terapia v situáciách s vysokým rizikom pseudomonázovej infekcie (pri resuscitácii, onkológii, u hematologických pacientov a pacientov s cystickou fibrózou). Cefotaxím a ceftriaxón sú prvoradými látkami v pediatrickej praxi na liečbu život ohrozujúcich infekcií u novorodencov spôsobených Streptococcus spp., S. pneumoniae, H. influenzae, Enterobacteriaceae (pneumónia, sepsa, meningitída) a tiež ako alternatívny prostriedok pre infekcie u dospelých. spôsobené penicilínom rezistentnou S. pneumoniae a N. gonorrhoeae.
IV generácie cefalosporínov
Vyznačujú sa vysokou aktivitou proti gramnegatívnym baktériám, vrátane P. aeruginosa, a porovnateľnými s cefalosporínmi I-II generácií, aktivitou proti meticilín-senzitívnym stafylokokom; lieky majú strednú aktivitu proti E. faecalis.
Lieky tejto skupiny sa nedávno objavili v klinickej praxi a ich miesto v liečbe bakteriálnych infekcií vyžaduje objasnenie. Hlavnou oblasťou aplikácie sú ťažké nemocničné infekcie spôsobené multirezistentnými kmeňmi baktérií.
Súčasnú situáciu a prognózu vývoja ruského trhu cefalosporínov možno nájsť v správe Akadémie štúdií priemyselných trhov „Trh cefalosporínových antibiotík v Rusku“.
O autorovi:
Konjunktúra Akadémie priemyselných trhov poskytuje tri druhy služieb súvisiacich s analýzou trhov, technológií a projektov v priemyselných odvetviach - marketingový výskum, vypracovanie štúdií uskutočniteľnosti a obchodných plánov pre investičné projekty.
• Prieskum trhu
• Štúdia uskutočniteľnosti
• Obchodné plánovanie