Valaciklovir: návod na použitie, analógy a recenzie, ceny v lekárňach v Rusku

Valaciklovírus je antivírusový liek, ktorý je účinný proti herpes vírusom typu 1 a 2, cytomegalovírusu, vírusu Epstein-Barr a ďalším.

Po vstupe do tela sa valaciklovir transformuje na acyklovir a L-valín, potom sa vyskytujú fosforylačné reakcie a acyklovir sa premieňa na acyklovir trifosfát. Výsledná zlúčenina je schopná potlačiť DNA polymerázu škodlivého činidla (vírusu) kompetitívnym mechanizmom.

Liečivo je dostupné vo forme tabliet na orálne podanie v bielej farbe, potiahnutých ochranným filmom. Tablety sú balené v kartónovej škatuli v blistri po 10 kusoch. Každá tableta Valacikloviru obsahuje 500 mg účinnej látky.

Zložky 1 tableta:

• účinná látka: hydrochlorid valacikloviru - 556,2 mg alebo 1112,4 mg, čo zodpovedá obsahu 500 mg alebo 1000 mg valacikloviru;
• pomocné zložky: povidón K25, mikrokryštalická celulóza, stearát horečnatý;
• zloženie škrupiny: oxid titaničitý, makrogol 4000, hypromelóza.

Indikácie na použitie

Čo pomáha tabletám Valaciclovir? Podľa pokynov je liek predpísaný v nasledujúcich prípadoch:

• herpesové pery („studené“ na perách av periférnej zóne);
• herpes zoster;
• genitálny herpes v primárnom štádiu, ako aj relapsy;
• prevencia infekcie genitálneho herpesu;
• zníženie rizika prenosu na sexuálneho partnera s diagnostikovaným herpesom genitálií;
• prevencia cytomegalovírusovej infekcie počas intrakavitárnych operácií (aj v oblasti transplantácie, bez vylúčenia detí vo veku od 12 rokov).

Návod na použitie Valaciklovir 500 mg, dávkovacie tablety

Tablety sa užívajú perorálne, bez ohľadu na jedlo.

Štandardné dávky Valacikloviru podľa návodu na použitie: t

• Infekcie kože a slizníc spôsobené vírusom herpes simplex: 500 mg / 2-krát denne. V prípade relapsu - do 3 alebo 5 dní, v prípade primárneho herpesu - trvanie kurzu by malo byť predĺžené na 10 dní. V prípade relapsu je potrebné začať užívať liek v prodromálnom období alebo od okamihu, keď sa objavia prvé príznaky ochorenia. Alternatívne pri liečbe herpes simplex sa dvojitý príjem 2000 mg počas 1 dňa s intervalom najmenej 6 hodín považuje za účinný;
• Prevencia opakujúcich sa infekcií kože a slizníc spôsobených vírusom herpes simplex (vrátane dospelých s imunodeficienciou): imunokompetentní pacienti - 1 tableta Valacikloviru 500 mg raz denne, 500 mg dvakrát denne pre dospelých s imunodeficienciou. Trvanie kurzu je 6 - 12 mesiacov, potom je potrebné vyhodnotiť účinnosť liečby;
• Prevencia cytomegalovírusových infekcií a ochorení po transplantácii (transplantácii) parenchymálnych orgánov: 2000 mg / 4 krát denne, trvanie liečby - 3 mesiace alebo viac. Príjem Valaciklovir má začať ihneď po transplantácii. Dávka sa má znížiť vzhľadom na klírens kreatinínu;
• Liečba herpesu zoster (herpes zoster) a očného herpesu zoster u dospelých pacientov: 1000 mg / 3-krát denne, priebeh je 7 dní.

U pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene a obličiek je denná dávka lieku trochu upravená. Títo pacienti sú neustále monitorovaní klinickým obrazom krvi a všeobecným stavom počas liekovej terapie.

Špeciálne pokyny

Starší pacienti, osoby s dehydratáciou počas obdobia liečby by mali zvýšiť objem spotrebovanej tekutiny (riziko vzniku akútneho zlyhania obličiek).

Pri liečení genitálneho herpesu je potrebné sa vyhnúť sexuálnemu kontaktu Liečivo nechráni pred prenosom.

Dlhodobé vysoké dávky valacikloviru v podmienkach sprevádzaných ťažkou imunodeficienciou (transplantácia kostnej drene, klinicky významné formy infekcie HIV, transplantácia obličiek) viedli k rozvoju trombocytopenickej purpury a hemolytického uremického syndrómu až do smrti.

V prípade vedľajších účinkov centrálneho nervového systému (vrátane nepokojov, halucinácií, zmätkov, bludov, záchvatov a encefalopatie) sa liek zruší.

Vedľajšie účinky

Návod upozorňuje na možnosť vzniku nasledujúcich vedľajších účinkov pri predpisovaní Valacikloviru: t

• Zo strany tráviaceho kanála - bolesť žalúdka, nevoľnosť, vracanie, nechutenstvo, hnačka;
• Na strane nervového systému - závraty a bolesti hlavy, únava a slabosť, možné poruchy spánku a psycho-emocionálna podráždenosť;
• Na strane klinického obrazu krvi - pokles počtu krvných doštičiek, hemolytická anémia, zvýšenie pečeňových transamináz;
• Vývoj zlyhania obličiek.

kontraindikácie

Je kontraindikované vymenovať tablety Valacikloviru v týchto prípadoch: t

• Precitlivenosť na liečivo;
• HIV infekcia s obsahom CD4 + lymfocytov menej ako 100 / µl;
• Vek detí (do 12 rokov s CMV, do 18 rokov - podľa iných indikácií).

Neexistujú prakticky žiadne štúdie, ktoré by dokázali bezpečnosť lieku pre tehotné a dojčiace ženy. V tomto ohľade musí lekár liek predpísať.

predávkovať

Hlavnými príznakmi predávkovania sú vracanie, nevoľnosť, akútne zlyhanie obličiek, neurologické poruchy (vrátane halucinácií, zmätenosť, depresia vedomia, nepokoj, kóma).

Vo väčšine prípadov bol vývoj takýchto stavov zaznamenaný pri zhoršenej funkcii obličiek au starších pacientov, ktorí dostávali opakované prekročenie odporúčaných dávok lieku.

Analógy Valaciclovir, cena v lekárňach

Valaciklovir môže byť v prípade potreby nahradený analógom účinnej látky - to sú lieky:

Výber analógov je dôležité pochopiť, že návod na použitie Valaciclovir 500 mg, cena a recenzie, sa nevzťahujú na lieky podobného účinku. Je dôležité, aby ste sa poradili s lekárom a nie aby ste si liek sami nahradili.

Cena v ruských lekárňach: Valaciclovir 500 mg 10 ks. - od 321 do 390 rubľov, cena tabliet Valacyclovir Canon 500 mg 10 ks. - od 410 do 448 rubľov, podľa 508 lekární.

Uchovávajte mimo dosahu detí. Uchovávajte pri teplote do 25 ° C na tmavom mieste. Čas použiteľnosti - 3 roky.

valacykloviru

Valaciclovir: návod na použitie a recenzie

Latinský názov: Valacyclovir

Kód ATX: J05AB11

Účinná látka: valaciklovir (valaciklovir)

Výrobca: Ozon, LLC (Rusko), Drogová technológia (Rusko), Sintez, OAO (Rusko), Izvarino Pharma, LLC (Rusko)

Aktualizácia popisu a fotografie: 26.7.2018

Ceny v lekárňach: od 272 rubľov.

Valaciklovírus je antivírusový liek.

Forma uvoľnenia a zloženie

Valaciklovir sa vyrába vo forme filmom obalených tabliet: oválny bikonvexný tvar, jadro a obal sú takmer biele alebo biele, 1000 mg tablety majú na jednej strane riziko separácie (7, 10, 28 alebo 30 kusov v blistrovom balení, v kartónovom balení po 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 alebo 10 balení, 7, 10, 20, 28, 30, 40, 42, 50, 60 alebo 100 kusov v nádobe, balenie obsahuje 1 balenie, každé balenie obsahuje aj návod na používanie Valacikloviru).

1 tableta obsahuje: t

• účinná látka: hydrochlorid valacikloviru - 556,2 mg alebo 1112,4 mg, čo zodpovedá obsahu 500 mg alebo 1000 mg valacikloviru;
• pomocné zložky: povidón K25, mikrokryštalická celulóza, stearát horečnatý;
• zloženie škrupiny: oxid titaničitý, makrogol 4000, hypromelóza.

Farmakologické vlastnosti

farmakodynamika

Valaciklovir je antivírusové činidlo. Je to L-valínový ester acykloviru, analóg purínového nukleotidu (guanín), špecifický inhibítor DNA polymerázy (polymeráza deoxyribonukleovej kyseliny) herpes vírusov. Blokuje biosyntézu vírusovej DNA a replikáciu vírusu.

Látka v ľudskom tele pod vplyvom enzýmu valacyklovirhydrolase sa rýchlo a úplne premení na acyklovir a L-valín. Z acykloviru vzniká v dôsledku fosforylácie aktívny acyklovir trifosfát, ktorý je schopný kompetitívne potláčať vírusovú DNA polymerázu.

Prvý stupeň fosforylácie sa uskutočňuje pod vplyvom vírusovo špecifického enzýmu (pre Varicella zoster, Herpes simplex, Epstein-Barrovej vírus - vírusová tymidínkináza, ktorá sa deteguje len v bunkách infikovaných vírusom). Selektivita liečiva na cytomegalovírus je spôsobená tým, že fosforylácia je do určitej miery sprostredkovaná génovým produktom fosfotransferázy UL97.

Látka je účinná proti cytomegalovírusu, vírusu Herpes simplex typu 1 a typu 2, Varicella zoster, Epstein-Barr a vírusu ľudského herpesu typu 6.

farmakokinetika

Valaciklovírus sa vyznačuje vysokým stupňom absorpcie. Látka sa rýchlo a takmer úplne premení na acyklovir a L-valín.

Pri užívaní 1 g valacikloviru je biologická dostupnosť acykloviru 54% (3-5 krát vyššia ako po perorálnom podaní acykloviru).

Po užití 3 g valacikloviru 4-krát denne je hodnota AUC (plocha pod krivkou závislosti koncentrácia-čas) približne rovná AUC acykloviru, keď sa podáva intravenózne v dávke 5 mg každých 8 hodín.

C_max (maximálna koncentrácia v plazme) po jednorazovej dávke 1 g látky sa pohybuje od 15 do 25 μmol / ml, čas na jej dosiahnutie je v rozsahu 1,6–2,1 hodiny; po 3 hodinách v plazme. Stupeň väzby na plazmatické proteíny: valaciklovir - 13–18%, acyklovir - 9–33%.

Acyklovir je široko distribuovaný v telesných tekutinách a tkanivách, vrátane tekutín herpetických vezikúl, mozgu, pečene, obličiek, pľúc, čriev, sleziny, svalov, maternice, slizníc a vaginálnych sekrétov, spermií, slzných, amniotických a spinálnych tekutín., Najvyššie koncentrácie sa nachádzajú v obličkách, črevách a pečeni. Látka prechádza cez placentu a do materského mlieka.

T_1/2 (polčas) valacikloviru je menej ako 30 minút, acyklovir je od 2,5 do 3,3 hodín, u pacientov s terminálnym štádiom ochorenia obličiek –14 hodín u starších pacientov (vo veku od 65 do 83 rokov) - od 3,3 do 3 rokov. 3,7 hodiny

Vylučovanie sa vykonáva obličkami (45,6%), najmä ako acyklovir a jeho metabolit (9-karboxymetoxymetylguanín), menej ako 1% sa vylučuje v nezmenenej forme a tiež cez črevo (47,12%) počas 96 hodín.

Indikácie na použitie

U pacientov starších ako 12 rokov sa indikuje použitie Valacikloviru: t

• liečbu a profylaxiu (vrátane u dospelých s imunodeficienciou) infekčných ochorení slizníc a kože spôsobených vírusom herpes simplex [vrátane herpes labialis (Herpes labialis) a novo diagnostikovaných alebo rekurentných herpesov genitálií (Herpes genitalis)];
• prevencia infekčných patológií po transplantácii parenchymálnych orgánov;
• prevencia cytomegalovírusových infekcií.

Okrem toho, na liečbu herpesu zoster (Herpes zoster), vrátane očného herpesu zoster, boli predpísané iba tabletky pre dospelých.

kontraindikácie

• HIV infekcia s celkovým obsahom CD4 a lymfocytov menej ako 100 v 1 μl;
• vek do 12 rokov (ak je predpísaný na prevenciu infekcií spôsobených cytomegalovírusom a ochorenia po transplantácii tuhých orgánov);
• vek do 18 rokov (ak je predpísaný pre všetky ostatné indikácie; z dôvodu nedostatku klinických údajov);
• precitlivenosť na acyklovir alebo zložky lieku.

Opatrnosť je potrebná Valaciklovir tablety s rizikom dehydratácie, zlyhania obličiek, súbežne užívaním nefrotoxických liekov, počas tehotenstva a dojčenia, staroby, pacientov s klinicky významnou formou infekcie HIV.

Valaciklovir, návod na použitie: spôsob a dávkovanie

Tablety valacikloviru sa uţívajú perorálne, v pitnej vode, bez ohľadu na jedlo.

• liečba infekcií kože a slizníc spôsobených vírusom herpes simplex: 500 mg 2-krát denne. V prípade relapsu - do 3 alebo 5 dní, v prípade primárneho herpesu - trvanie kurzu by malo byť predĺžené na 10 dní. V prípade relapsu je potrebné začať užívať liek v prodromálnom období alebo od okamihu, keď sa objavia prvé príznaky ochorenia. Alternatívne pri liečbe herpes simplex sa dvojitý príjem 2000 mg počas 1 dňa s intervalom najmenej 6 hodín považuje za účinný;
• potlačenie alebo prevenciu recidívy infekcií kože a slizníc spôsobených vírusom herpes simplex (vrátane dospelých s imunodeficienciou): imunokompetentných pacientov - 500 mg 1-krát denne, dospelých s imunodeficienciou - 500 mg 2-krát denne. Trvanie kurzu je 6 - 12 mesiacov, potom je potrebné vyhodnotiť účinnosť liečby;
• prevencia cytomegalovírusových infekcií a ochorení po transplantácii (transplantácii) parenchymálnych orgánov: 2000 mg 4-krát denne, trvanie liečby - 3 mesiace alebo viac. Liek sa má začať ihneď po transplantácii. Dávka sa má znížiť vzhľadom na klírens kreatinínu;
• liečba herpesu zoster (Herpes zoster) a očného herpesu zoster u dospelých pacientov: 1000 mg 3-krát denne, v priebehu 7 dní.

Pacienti s poruchou funkcie obličiek vyžadujú úpravu dávky lieku.

Režim dávkovania u pacientov s ťažkým poškodením funkcie obličiek závisí od klírensu kreatinínu (CK): t

• Terapia oftalmického herpesu zoster a herpesu zoster u imunokompetentných dospelých pacientov: QC 50 ml / min a viac - 1000 mg 3-krát denne, KK 30–49 ml / min - 1000 mg 2-krát denne, KK 10–29 ml / min. 1000 mg raz denne, CC menej ako 10 ml / min - 500 mg raz denne;
• terapia vírusového herpesu simplex u imunokompetentných pacientov starších ako 12 rokov: QC 30 ml / min a vyššia - 500 mg 2-krát denne, QC až 30 ml / min - 500 mg 1-krát denne;
• terapia labiálneho herpesu u imunokompetentných pacientov: CC 50 ml / min a vyššia - 2000 mg 2-krát denne, CC 30–49 ml / min - 1000 mg 2-krát denne, CC 10–29 ml / min - 500 mg 2-krát denne, QC až 10 ml / min - 500 mg raz denne;
• prevencia (supresia) vírusového herpesu simplex u imunokompetentných pacientov starších ako 12 rokov: QC 30 ml / min a viac - 500 mg raz denne, QC až 30 ml / min - 500 mg 1 krát každé dva dni;
• prevencia (supresia) vírusového herpesu simplex u dospelých s imunodeficienciou: QC 30 ml / min - 500 mg dvakrát denne, QC až 30 ml / min - 500 mg 1 krát denne;
• prevencia cytomegalovírusových infekcií: CC až 75 ml / min - 2000 mg 4-krát denne, CC 50-75 ml / min - 1500 mg 4-krát denne, CC 25-50 ml / min - 1500 mg 3-krát denne, QC 10 - 25 ml / min - 1500 mg 2-krát denne, QC až 10 ml / min alebo počas hemodialýzy - 1500 mg 1-krát denne. Tablety sa odoberajú po hemodialýze.

Pacient musí zabezpečiť udržanie primeranej rovnováhy vody a elektrolytov.

S cirhózou pečene miernou a strednou závažnosťou u dospelých pacientov (so zachovanou funkciou syntetickej pečene) je možné podávať liek v dávke 1000 mg raz denne.

Vedľajšie účinky

• na strane psychiky a nervového systému: často - bolesť hlavy; zriedkavo - zmätenosť, závraty, depresia vedomia, halucinácie; veľmi zriedkavo - psychotické symptómy, nepokoj, tremor, encefalopatia, ataxia, dysartria, kŕče, kóma;
• z gastrointestinálneho traktu: často - nevoľnosť; zriedkavo - vracanie, abdominálny diskomfort, hnačka;
• na strane imunitného systému: zriedkavo - anafylaxia;
• na strane krvného systému a krvotvorných orgánoch: veľmi zriedkavo - trombocytopénia, leukopénia (častejšie na pozadí zníženej imunity);
• dýchací systém: zriedkavo - dýchavičnosť;
• na strane hepatobiliárneho systému: veľmi zriedkavo - reverzibilné poškodenie funkčných pečeňových testov;
• na časti močového systému: zriedkavo - hematúria (zvyčajne s patologickými poruchami obličiek); zriedkavo, poškodenie obličiek; veľmi zriedkavo - renálna kolika, akútne zlyhanie obličiek; možno - akumulácia kryštálov liečiva v lúmene renálnych tubulov;
• dermatologické reakcie: zriedkavo - kožná vyrážka, fotosenzitivita; zriedka svrbenie; veľmi zriedkavo - urtikária, angioedém;
• iné: na pozadí dlhodobej liečby vo vysokých dávkach (pacienti s infekciou HIV) - zlyhanie obličiek, mikroangiopatická hemolytická anémia, trombocytopénia (stupeň vplyvu lieku nebol stanovený).

predávkovať

Hlavnými príznakmi sú vracanie, nevoľnosť, akútne zlyhanie obličiek, neurologické poruchy (vrátane halucinácií, zmätenosť, depresia vedomia, nepokoj, kóma). Vo väčšine prípadov bol vývoj takýchto stavov zaznamenaný so zhoršenou funkciou obličiek u starších pacientov, ktorí dostávali opakované vyššie dávky, než sú odporúčané dávky valacikloviru, čo je spojené s nedodržiavaním dávkovacieho režimu.

Liečba: Pacienti majú byť starostlivo sledovaní. Hemodialýza významne prispieva k odstráneniu acykloviru z krvi, možno ho považovať za metódu voľby pri liečbe predávkovania acyklovirom.

Špeciálne pokyny

Liečba Valaciklovirom sa má vykonávať pod prísnym dohľadom lekára, čo umožní včas zistiť vývoj nežiaducich účinkov a prijať primerané opatrenia.

Použitie valacikloviru od okamihu, keď sa objavia prvé príznaky relapsu, môže mať väčší terapeutický účinok a umožní vyhnúť sa vzniku lézie spôsobenej vírusom herpes simplex. Symptómy labiálneho herpesu zahŕňajú: svrbenie, brnenie, pálenie.

Aby sa zabránilo rozvoju dehydratácie, v čase užívania tabletiek je potrebné piť dostatočné množstvo tekutiny, najmä pre starších pacientov.

Pravidelné stanovenie klírensu kreatinínu, najmä po transplantácii alebo transplantácii orgánov, umožňuje adekvátne upraviť dávku valacikloviru a znižuje riziko nežiaducich účinkov na funkciu obličiek.

V prítomnosti príznakov genitálneho herpesu je kontraindikovaný sexuálny kontakt bez spoľahlivých prostriedkov bariérovej antikoncepcie, dokonca aj na pozadí antivírusovej liečby.

Vplyv na schopnosť viesť motorové vozidlá a zložité mechanizmy

Užívanie vysokých dávok valacikloviru často spôsobuje vedľajšie účinky, najmä na časti nervového systému, preto sa počas liečby odporúča opatrnosť pri vedení vozidla.

Použitie počas gravidity a laktácie

Valaciklovir sa počas gravidity / laktácie predpisuje opatrne po posúdení pomeru očakávaného prínosu k možnému riziku.

Podľa záznamov o výsledku tehotenstva u žien, ktoré užívali Valaciklovir a iné lieky obsahujúce acyklovir, sa v porovnaní s bežnou populáciou nezistil nárast počtu vrodených chýb u ich detí. Nie je však možné urobiť spoľahlivé a definitívne závery o bezpečnosti užívania valacikloviru počas gravidity, pretože do registra je zahrnutý len malý počet žien, ktoré užívali valaciklovir počas gravidity.

Použitie v detstve

• do 12 rokov: keď je predpísaný na prevenciu infekcií spôsobených cytomegalovírusom a ochorení po transplantácii tuhých orgánov;
• do 18 rokov: ak je predpísaný pre všetky ostatné indikácie (kvôli nedostatku klinických údajov).

V prípade poruchy funkcie obličiek

Pacienti so zlyhaním obličiek Valaciklovir sa predpisuje opatrne.

Použitie v starobe

Valaciklovir pre starších pacientov sa predpisuje pod lekárskym dohľadom.

Liekové interakcie

Keďže sa Valaciklovir vylučuje v nezmenenej forme vylučovaním obličkami, pri súbežnej liečbe liekmi s podobným mechanizmom klírensu je potrebná opatrnosť. Medzi ne patria: nefrotoxické lieky, aminoglykozidy, jódované kontrastné látky, pentamidín, organické zlúčeniny platiny, metotrexát, foscarnet, cyklosporín, takrolimus.

Riziko zvýšenia plazmatickej koncentrácie každého lieku alebo jeho metabolitov sa zvyšuje pri užívaní vysokých dávok valacikloviru denne (4000 mg a vyššie).

analógy

Analógy Valacikloviru sú: Valaciclovir Canon, Valvir, Valcikon, Valtrex.

Podmienky skladovania

Uchovávajte mimo dosahu detí.

Uchovávajte pri teplote do 25 ° C na tmavom mieste.

Čas použiteľnosti - 3 roky.

Obchodné podmienky pre lekárne

Predpis.

Valaciclovir Recenzie

Recenzie Valacikloviru sú väčšinou pozitívne. Pacienti si všimnú vysokú účinnosť lieku. Náklady sú hodnotené ako cenovo dostupné, najmä v prípade, že nie je potrebná dlhá cesta. Vývin vedľajších účinkov je hlásený zriedkavo.

Cena Valaciclovir v lekárňach

Približná cena pre Valaciclovir je 328-467 rubľov. (10 tabliet) alebo 1998–2695 rub. (50 tabliet).

Valaciklovir: návod na použitie

štruktúra

Každá tableta obsahuje: liečivá: valaciklovírus (ako valaciklovírus hydrochlórid) 500 mg;

excipienty: mikrokryštalická celulóza, krospovidón, hypromelóza, stearát horečnatý, Opadray modrá 13B50647;

Zloženie Opadra blue 13B50647: hypromelóza, oxid titaničitý, makrogol / polyetylénglykol 400, indigokarmínový hliníkový lak, polysorbát 80.

popis

Farmakologický účinok

Mechanizmus účinku: Valaciklovir je inhibítor nukleozidového analógu DNA polymerázy. Valaciklovírus hydrochlórid sa rýchlo konvertuje na acyklovir, ktorý preukázal antivírusovú aktivitu proti HSV typom 1 (HSV-1) a 2 (HSV-2) a VZV v bunkovej kultúre a in vivo.

Inhibičná aktivita acykloviru je vysoko selektívna vďaka svojej blízkosti kinázy tymidínového enzýmu (TC) kódovanej HSV a VZV. Tento vírusový enzým konvertuje acyklovir na analóg acyklovir monofosfát nukleotidu. Monofosfát sa potom konvertuje na difosfát s použitím bunkovej guanylátkinázy a trifosfátu použitím rôznych bunkových enzýmov. Pri biochemických analýzach acyklovir trifosfát inhibuje replikáciu herpetickej vírusovej DNA, čo je dosiahnuté 3 spôsobmi: 1) kompetitívnou inhibíciou vírusovej DNA polymerázy, 2) aktiváciou a ukončením rastúceho vírusového DNA reťazca, 3) inaktiváciou vírusovej DNA polymerázy. Väčšia antivírusová aktivita acykloviru vo vzťahu k HSV v porovnaní s WVI je spojená s jeho účinnejšou fosforyláciou vírusového TK.

Antivírusová aktivita: Kvantitatívny vzťah medzi citlivosťou bunkovej kultúry vírusu herpesu na antivírusové lieky a klinickou odpoveďou na liečbu u ľudí nebol stanovený a testovanie citlivosti vírusu nebolo štandardizované. Výsledky testu citlivosti vyjadrené v koncentrácii liečiva potrebnej na potlačenie až 50% rastu vírusu v bunkovej kultúre (EC₅₀) sa značne líšia v závislosti od mnohých faktorov. Pomocou testov poklesu krvných doštičiek sa zistilo, že EÚ₅₀ hodnoty proti izolátom vírusu herpes simplex sú v rozsahu od 0,09 do 60 μm (od 0,02 do 13,5 μg / ml), pre HSV-1 a od 0,04 do 44 μM (od 0,01 do 9, 9 ug / ml) pre HSV-2 EC₅₀ Hodnoty acykloviru oproti väčšine laboratórnych kmeňov a klinických izolátov VZV sa pohybujú od 0,53 do 48 μM (0,12 až 10,8 μg / ml). Acyklovir tiež vykazuje aktivitu proti očkovaciemu kmeňu Oka VZV s priemernou EÚ₅₀ 6 μM (1,35 μg / ml).

Rezistencia: Rezistencia HSV a VZV voči acykloviru sa môže vyskytnúť ako výsledok kvalitatívnych a kvantitatívnych zmien vírusovej TK a / alebo DNA polymerázy. U pacientov s AIDS boli zistené klinické izoláty VZV so zníženou citlivosťou na acyklovir. V týchto prípadoch bol obnovený TK-deficientný mutantný VZV.

Rezistencia HSV a VZV na acyklovir sa uskutočňuje prostredníctvom rovnakých mechanizmov. Hoci väčšina mutantov rezistentných na acyklovir je izolovaná, imunokompromitovaní pacienti sú TK-deficientné mutanty. Izolovali sa aj iné mutanty spojené s vírusovým TK génom (TK parciálne a TK zmenené), DNA polymerázy. TK-negatívne mutanty môžu spôsobiť vážne ochorenia u pacientov s oslabeným imunitným systémom. U pacientov s nízkou klinickou odpoveďou počas liečby sa má zvážiť možnosť rezistencie vírusu na valaciklovírus (a následne na acyklovir).

farmakokinetika

Farmakokinetika u dospelých pacientov: t

Absorpcia a biologická dostupnosť: Po perorálnom podaní sa hydrochlorid valacikloviru rýchlo vstrebáva v gastrointestinálnom trakte a takmer úplne sa premieňa na acyklovir a L-valín v dôsledku metabolizmu počas prvého prechodu črevami a / alebo pečeňovým metabolizmom.

Absolútna biologická dostupnosť acykloviru po užití hydrochloridu valacikloviru je 54,5% ± 9,1%, čo sa zistilo po užití dávky 1 gramu hydrochloridu valacikloviru a 350 mg intravenózneho acykloviru u 12 zdravých dobrovoľníkov. Biologická dostupnosť acykloviru pri užívaní valaciklovírus hydrochlóridu sa nemení, keď sa užíva s jedlom (30 minút po raňajkách, 873 kcal, obsahujúcich 51 g tuku).

Farmakokinetické parametre acykloviru, ktoré hodnotia následné použitie hydrochloridu valacikloviru u zdravých dospelých dobrovoľníkov, sú uvedené v tabuľke 1. Pozorovalo sa menšie zvýšenie maximálnej koncentrácie acykloviru v závislosti od dávky (C t_mah) a oblasť farmakokinetickej krivky acykloviru (AUC) po užití jednorazovej a viacnásobnej dávky (4-krát denne) hydrochloridu valacikloviru od 250 mg do 1 gramu.

Po užívaní valacikloviru v odporúčaných dávkovacích režimoch u dospelých pacientov s normálnou funkciou obličiek nedošlo k akumulácii acykloviru.

Tabuľka 1.

Priemerné (± štandardné odchýlky (SD)) plazmatické farmakokinetické parametre acykloviru po užití hydrochloridu valacikloviru u zdravých dospelých dobrovoľníkov t

Jednorazová dávka

Príjem viacerých dávok *

(N = 24, 8 v liečenej skupine)

* Užívá sa 4 krát denne počas 11 dní.

Distribúcia: Valaciklovir sa viaže na plazmatické proteíny u ľudí v rozmedzí od 13,5% do 17,9%. Väzba acykloviru na ľudské plazmatické proteíny sa pohybuje od 9% do 33%.

Metabolizmus: Valaciklovir sa premieňa na acyklovir a L-valín v dôsledku metabolizmu počas "prvého prechodu" črevami a / alebo pečeňovým metabolizmom. V malej miere sa acyklovir premieňa na neaktívne metabolity aldehyd oxidázou, alkoholom a aldehyddehydrogenázou. Ani acyklovir, ani valaciklovir nie sú metabolizované enzýmami cytochrómu P450. Plazmatické koncentrácie nezreagovaného valacikloviru sú nízke a prechodné, vo všeobecnosti sa nedajú kvantifikovať 3 hodiny po podaní. Maximálne plazmatické koncentrácie valacikloviru sú vo všeobecnosti nižšie ako 0,5 µg / ml vo všetkých dávkach. Po jednorazovej dávke 1 gramu hydrochloridu valacikloviru boli pozorované priemerné plazmatické koncentrácie valacikloviru 0,5, 0,4 a 0,8 μg / ml u pacientov s poškodenou funkciou pečene, zlyhaním obličiek a zdravými dobrovoľníkmi, ktorí dostávali súčasne cimetidín a probenecid.

Odstránenie: Po perorálnom podaní jednorazovej dávky 1 gramu rádioaktívne značeného valacikloviru sa po viac ako 96 hodinách v moči a stolici zistili 4 zdraví jedinci, 46% a 47% podanej rádioaktivity. Acyklovir bol 89% rádioaktivity vylúčenej močom. Renálny klírens acykloviru po jednorazovej dávke 1 gramu hydrochloridu valacikloviru u 12 zdravých dobrovoľníkov bol približne 255 ± 86 ml / min, čo predstavuje 42% celkového zdanlivého plazmatického klírensu acykloviru.

Plazmatický polčas acykloviru sa zvyčajne pohybuje od 2,5 do 3,3 hodín vo všetkých štúdiách hydrochloridu valacikloviru u dobrovoľníkov s normálnou funkciou obličiek.

Špecifické skupiny:

Porucha funkcie obličiek: U pacientov s renálnou insuficienciou sa odporúča nižšia dávka lieku. Po podaní hydrochloridu valacikloviru dobrovoľníkom s CRF je priemerný polčas acykloviru približne 14 hodín. Počas hemodialýzy je polčas acykloviru približne 4 hodiny. Približne jedna tretina acykloviru v tele sa odstráni počas dialýzy počas 4-hodinovej hemodialýzy. Zdanlivý plazmatický klírens acykloviru u dialyzovaných pacientov bol 86,3 ± 21,3 ml / min / 1,73 m 2 v porovnaní so 679,16 ± 162,76 ml / min / 1,73 m 2 u zdravých dobrovoľníkov.

Poškodenie pečene: Valaciklovir hydrochlorid je liečený pacientmi so stredne ťažkou (potvrdenou biopsiou cirhózy) alebo závažnou (s ascites a bez ascites a potvrdenou biopsiou pečeňovej cirhózy), ochorenie pečene ukázalo, že rýchlosť, ale nie stupeň konverzie valacikloviru na acyklovir, sa znižuje a polčas acykloviru sa nemení., U pacientov s cirhózou pečene sa zmena dávkovania neodporúča.

Infekcia HIV: U 9 pacientov s infekciou HIV a bunkami CD4 + 3, ktorí dostávali hydrochlorid valacikloviru v dávke 1 g štyrikrát denne počas 30 dní, sa farmakokinetika valacikloviru a acykloviru nelíši od farmakokinetiky pozorovanej u zdravých dobrovoľníkov.

Geriatria: Po jednorazovej dávke 1 gramu hydrochloridu valacikloviru zdravými geriatrickými dobrovoľníkmi bol polčas acykloviru 3,11 ± 0,51 hodín v porovnaní s 2,91 ± 0,63 hodín u zdravých mladých dobrovoľníkov. Po perorálnom podaní jednorazovej a viacnásobnej dávky hydrochloridu valacikloviru sa farmakokinetika acykloviru u geriatrických dobrovoľníkov zmenila s renálnou funkciou. U geriatrických pacientov môže byť potrebné zníženie dávky v závislosti od stavu funkcie obličiek.

Pediatria: Farmakokinetika acykloviru bola hodnotená celkovo u 98 pediatrických pacientov (od 1 mesiaca do 3+ a Mg 2+).

Cimetidín: C_mah a AUC acykloviru po jednorazovej dávke hydrochloridu valacikloviru (1 g) sa zvýšili o 8% a 32% po užití jednorazovej dávky cimetidínu (800 mg).

CBMETIDIN PLUS Probenecid: C_mah a AUC acykloviru po jednorazovej dávke hydrochloridu valacikloviru (1 g) sa zvýšili o 30% a 78% po užití kombinácie cimetidínu a probenecidu, hlavne kvôli zníženiu renálneho klírensu acykloviru.

Digoxín: Farmakokinetika digoxínu nebola ovplyvnená pri užívaní valaciklovir hydrochloridu 1 g trikrát denne, farmakokinetika acykloviru po jednorazovej dávke valaciklovírus hydrochlóridu (1 g) sa nezmenila počas užívania digoxínu (2 dávky 0,75 mg).

Probenecid: C_mah a AUC acykloviru po jednorazovej dávke hydrochloridu valacikloviru (1 g) sa zvýšili o 22%> a 49%> po užití probenecidu (1 gram).

Tiazidové diuretiká: Farmakokinetika acykloviru po jednorazovej dávke hydrochloridu valacikloviru (1 g) zostala nezmenená počas užívania viacerých dávok tiazidových diuretík.

Indikácie na použitie

Dospelí pacienti:

Herpes simplex (herpes pery): Tablety valacikloviru sú určené na liečbu herpes simplex (herpes pery). Účinnosť hydrochloridu valacikloviru, od vývoja klinických prejavov herpes simplex (napríklad papuly, vezikuly alebo vredy), nebola stanovená.

Genitálny herpes: Prvá epizóda: Valaciklovir tablety sú indikované na liečbu počiatočného obdobia genitálneho herpesu u imunokompetentných dospelých. Účinnosť liečby hydrochloridom valacikloviru 72 hodín po nástupe príznakov nebola stanovená.

Opakovanie genitálneho herpesu: Tablety valacikloviru sú indikované na liečbu rekurentného genitálneho herpesu u imunokompetentných dospelých jedincov. Účinnosť liečby valaciklovir hydrochloridu viac ako 24 hodín po nástupe príznakov nebola stanovená.

Supresívna liečba herpesu genitálií: Tablety valacikloviru sú indikované na supresívnu liečbu chronických recidivujúcich epizód genitálneho herpesu u imunokompetentných pacientov au dospelých infikovaných HIV. Účinnosť a bezpečnosť používania valaciklovir hydrochloridu na potlačenie genitálneho herpesu počas 1 roka u imunokompetentných pacientov a 6 mesiacov u pacientov infikovaných HIV nebola stanovená.

Zníženie rizika prenosu herpesu genitálií: Tablety valacikloviru sú indikované na redukciu prenosu genitálneho herpesu u imunokompetentných dospelých jedincov. Účinnosť hydrochloridu valacikloviru na redukciu prenosu genitálneho herpesu počas 8 mesiacov u nezlučiteľných párov nebola stanovená. Účinnosť hydrochloridu valacikloviru na redukciu prenosu genitálneho herpesu u ľudí s viacerými partnermi a neherosexuálnymi pármi nebola stanovená.

Herpes Zoster: Tablety valacikloviru sú indikované na liečbu herpesu Zoster (pásový opar) u dospelých s imunokompetentnosťou. Účinnosť hydrochloridu valacikloviru pri jeho používaní viac ako 72 hodín po výskyte vyrážky, ako aj účinnosť a bezpečnosť používania hydrochloridu valacikloviru na liečbu herpesu zoster neboli stanovené.

Aplikácia v pediatrickej praxi:

Herpes simplex (herpes na pery): Tablety valacikloviru sú indikované na liečbu herpes simplex (herpes pery) u pediatrických pacientov starších ako 12 rokov. Účinnosť hydrochloridu valacikloviru po vývoji klinických prejavov herpes simplex (napríklad papuly, vezikuly alebo vredy) nebola stanovená.

Kuracie kiahne: Tablety Valacikloviru sú indikované na liečbu kiahní u kurčiat u imunokompetentných pediatrických pacientov 2 roky a starších. Liečba tabletami valacikloviru sa má začať do 24 hodín po objavení sa vyrážky.

Obmedzenia používania lieku: Účinnosť a bezpečnosť používania tabliet valacikloviru nebola stanovená pre: t

• Pacienti s oslabeným imunitným systémom s výnimkou potlačenia genitálneho herpesu u pacientov infikovaných HIV s bunkami CD4 +> 100 buniek / mm3.

• Pacienti mladší ako 12 rokov s herpes simplex (herpesové pery).

• Pacienti mladší ako 2 roky a starší ako 18 rokov s ovčími kiahňami.

• Pacienti mladší ako 18 rokov s genitálnym herpesom.

• Pacienti mladší ako 18 rokov s herpes zoster.

• Novorodenci a dojčatá so supresívnou terapiou vírusu herpes simplex.

kontraindikácie

Valaciklovírus hydrochlórid je kontraindikovaný u pacientov s klinicky významnými reakciami z precitlivenosti (napr. Anafylaxia) na valaciklovírus, acyklovir alebo na ktorúkoľvek zložku lieku.

Tehotenstvo a dojčenie

U gravidných žien sa neuskutočnili žiadne relevantné a dobre kontrolované štúdie hydrochloridu valacikloviru alebo acykloviru. Na základe budúceho registra tehotných žien u 749 tehotných žien je celková úroveň vrodených chýb u dojčiat vystavených acykloviru v maternici rovnaká ako u dojčiat vo všeobecnej populácii. Hydrochlorid valacikloviru sa má používať počas gravidity iba vtedy, ak potenciálny prínos prevýši potenciálne riziko pre plod.

Sľubný epidemiologický register použitia acykloviru počas tehotenstva bol založený v roku 1984 a ukončený v apríli 1999. Bolo zahrnutých 749 tehotných žien, ktoré dostávali systémový acyklovir počas prvého trimestra tehotenstva, 756 výsledkov bolo zaznamenaných. Výskyt vrodených vád je približne rovnaký vo všeobecnej populácii. Malá veľkosť registra však nepostačuje na posúdenie rizika výskytu menej bežných chýb alebo na zistenie spoľahlivých a konečných záverov týkajúcich sa bezpečnosti acykloviru u gravidných žien a ich vyvíjajúcich sa embryí.

V štúdiách na zvieratách nebol zistený žiadny teratogénny účinok.

Acyklovir, hlavný metabolit valacikloviru, sa vylučuje do materského mlieka. Po vymenovaní valacikloviru v dávke 500 mg_s acyklovir v materskom mlieku bol 0,5-2,3-krát (v priemere 1,4-násobne vyšší) ako zodpovedajúce koncentrácie v krvi matky. Pomer AUC acykloviru v materskom mlieku k AUC acykloviru v plazme matky bol 1,4-2,6 (priemer 2,2). Priemerná koncentrácia acykloviru v materskom mlieku je 2,24 µg / ml. Pri predpisovaní valacikloviru dojčiacim matkám v dávke 500 mg, 2-krát denne, sa u dieťaťa objaví rovnaký účinok acykloviru, ako keď sa užíva perorálne v dávke približne 0,61 mg / kg / deň. Valaciklovir v nezmenenej forme sa nezistí v krvi a materskom mlieku matky alebo moču dieťaťa. Valaciklovir sa má podávať dojčiacim ženám opatrne, len ak je to potrebné.

Dávkovanie a podávanie

Tablety valacikloviru sa môžu užívať bez ohľadu na jedlo.

Perorálna suspenzia valacikloviru (25 mg / ml a 50 mg / ml) sa môže pripraviť z 500 mg tabliet valacikloviru na použitie u pediatrických pacientov, pre ktorých tuhá lieková forma nie je vhodná.

Dávkovanie pre dospelých:

Herpes simplex ("herpes pery"): Odporúčaná dávka hydrochloridu valacikloviru na liečbu herpes simplex je 2 gramy dvakrát denne počas 1 dňa s intervalom 12 hodín. Liečba sa má začať čo najskôr, keď sa objavia príznaky herpesu (napr. Mravenčenie, svrbenie alebo horenie).

Genitálny herpes: Episode One: Odporúčaná dávka hydrochloridu valacikloviru na liečbu počiatočného obdobia genitálneho herpesu je 1 gram dvakrát denne počas 10 dní. Terapia je najúčinnejšia, ak sa užíva perorálne do 48 hodín od nástupu príznakov a symptómov ochorenia. Periodické epizódy: Odporúčaná dávka hydrochloridu valacikloviru na liečbu rekurentného genitálneho herpesu je 500 mg dvakrát denne počas 3 dní. Liečba sa musí začať pri prvom príznaku choroby. Supresívna liečba: Odporúčaná dávka hydrochloridu valacikloviru na chronickú supresívnu terapiu rekurentného genitálneho herpesu je 1 gram raz denne u pacientov s normálnou imunitnou funkciou. U pacientov s anamnézou viac ako 9 relapsov ročne je alternatívna dávka 500 mg raz denne.

U pacientov infikovaných HIV s bunkami CD4 + ≥ 100 buniek / mm 3 je odporúčaná dávka hydrochloridu valacikloviru na chronickú supresívnu terapiu rekurentného genitálneho herpesu 500 mg dvakrát denne.

Zníženie rizika prenosu: Odporúčaná dávka hydrochloridu valacikloviru na zníženie prenosu genitálneho herpesu u pacientov s anamnézou nie viac ako 9 recidív ročne je 500 mg raz denne pre partnerského partnera.

Herpes zoster: Odporúčaná dávka hydrochloridu valacikloviru na liečbu herpesu zoster je 1 gram 3-krát denne počas 7 dní. Liečba sa má začať čo najskôr, keď sa objavia príznaky alebo príznaky herpesu zoster a sú najúčinnejšie, keď začne do 48 hodín od nástupu vyrážky.

Dávkovanie v pediatrickej praxi:

Herpes simplex (herpes pery): Odporúčaná dávka hydrochloridu valacikloviru na liečbu herpesu u detí vo veku 12 rokov a starších je 2 gramy dvakrát denne počas 1 dňa s intervalom 12 hodín. Liečba sa má začať čo najskôr, keď sa objavia príznaky herpes simplex (napríklad brnenie, svrbenie alebo pálenie).

Kuracie kiahne: Odporúčaná dávka pre valaciklovir hydrochlorid na liečbu kiahňových kiahní u imunokompetentných pediatrických pacientov vo veku od 2 do 18 rokov je 20 mg / kg 3-krát denne počas 5 dní. Celková dávka nemá prekročiť 1 gram, ak sa užíva 3 krát denne. Liečba sa má začať čo najskôr, keď sa objavia príznaky alebo príznaky ochorenia.

Pacienti so zlyhaním obličiek: t

Odporúčania pre dávkovanie u dospelých pacientov so zníženou funkciou obličiek sú uvedené v Tabuľke 3 (odporúčania nie sú vhodné na použitie valaciklovir hydrochloridu u pediatrických pacientov s klírensom kreatinínu 2).

Tabuľka 3.

Odporúčania pre dávkovanie hydrochloridu valacikloviru pre dospelých pacientov s renálnou insuficienciou

Valaciklovir - návod na použitie, indikácie, zloženie, vedľajšie účinky, analógy a ceny

Vírus Herpes simplex je schopný priniesť svojim dopravcom veľa problémov. Pri najmenšom oslabení imunity sa prejavuje bolestivou vyrážkou na koži. Imunológovia s výskytom lézií charakteristických pre herpes vo forme bublín s tekutinou a pacientovými sťažnosťami na pálenie, sú predpísané tablety Valacikloviru. Liečivo zastavuje syntézu vírusových buniek.

Tablety Valaciklovir

Infekcie spôsobené vírusom herpes simplex zaujímajú 4. miesto na svete. Valaciklovírus je antivírusový liek, ktorý môže zabrániť rozvoju takýchto ochorení. Po preniknutí do tela zostáva vírus herpes simplex v ľudskej DNA. S poklesom imunity sa aktivuje a spôsobuje výskyt vyrážok na rôznych častiach tela pacienta. Prostriedky prijímania vedú k deštrukcii enzýmov vírusového agens a zotaveniu pacienta.

štruktúra

Hlavnou účinnou zložkou lieku je hydrochlorid valacikloviru. Keď vstúpi do tela, zmení sa na acyklovir, akumuluje sa v krvnej plazme a postihuje rôzne typy herpes vírusu. Tablety obsahujú ďalšie zložky, ktoré uľahčujú absorpciu lieku a znižujú riziko vedľajších účinkov. Úplné zloženie Valacikloviru:

Koncentrácia v mg

Koloidný oxid kremičitý

Farmakodynamika a farmakokinetika

Valaciklovir narúša syntézu vírusov DNA polymerázy. Účinná látka v kontakte s krvou sa premieňa na acyklovir, čo je štruktúrny analóg purínových nukleozidov. Potom začne fosforylačná reakcia sprevádzaná transformáciou hlavnej zložky lieku v trifosfáte. Výsledná zlúčenina je aktívna nielen vo vzťahu k herpesu, ale aj agresívne voči vírusu varicella zoster, ktorý vyvoláva vývoj pásového oparu.

Zriedkavo sa u pacientov s infekciou HIV vyvinie rezistencia na Herpes simplex a kmene Varicella zoster. Maximálna koncentrácia účinnej látky u zdravých ľudí sa zistí v krvi 2,5 hodiny po užití lieku. Metabolizmus liečiv nesúvisí s pečeňovými enzýmami. Acyklovir a jeho deriváty sa úplne vylučujú obličkami cez kalciové kanály 96 hodín po konzumácii tabliet.

Indikácie na použitie

Valaciklovírus sa predpisuje na vírusové infekcie spôsobené herpes simplex. Liek sa predpisuje na prevenciu infekcií počas transplantácií orgánov. Liek sa môže použiť na liečbu herpes zoster. Dĺžku liečby vypočítava lekár na základe celkového stavu pacienta. Indikácie pre použitie antivírusového lieku:

• herpes zoster;
• infekcie kože a slizníc spôsobené herpes simplex;
• zmiernenie syndrómu bolesti pomocou pásového oparu;
• prevencia cytomegalovírusových infekcií;
• prevencia genitálneho herpesu.

Návod na použitie Valaciklovir

Tablety sa užívajú bez ohľadu na použitie potravy. Odporúča sa piť kapsuly s veľkým množstvom vody alebo nesladeného čaju. Režim lieku by mal byť lekár. V súlade s pokynmi pre pásový opar Valaciclovir trvať 3 krát / deň pre 2 tablety. Trvanie liečby je 7 dní. Lekári odporúčajú začať užívať lieky pri prvých príznakoch ochorenia.

Pri všetkých typoch herpesu užívajte 1 000 mg (2 tablety) 1 krát denne. Pacient môže rozdeliť uvedenú dávku do 2 dávok, t.j. používať jednu kapsulu ráno a večer. Maximálne trvanie liečby je 10 dní. Na prevenciu opakovaného výskytu infekcií sa užívajú 1 000 mg lieky počas 7 dní. Ak ochorenie obličiek vyžaduje úpravu dávky ošetrujúcim lekárom.

Deti staršie ako 12 rokov majú antivírusový účinok na pery herpes simplex a ovčie kiahne. Doteraz dieťa podstúpilo krvný test na stanovenie počtu leukocytov. Keď herpes deti dávajú 2 tablety 1 krát denne. Trvanie liečby je 3 až 4 dni. Pri varicella sa dávka vypočíta na základe 20 mg / kg hmotnosti dieťaťa. Pacientovi sa podáva liek 3 krát denne počas 5 dní. Celková denná dávka nemá prekročiť 1 gram (2 tablety).

Špeciálne pokyny

Starší pacienti by mali užívať viac tekutín počas užívania lieku. Počas liečby genitálneho herpesu je potrebné sa vyhnúť sexuálnemu kontaktu Valaciklovir nemôže zabrániť prenosu vírusu na sexuálneho partnera. Ak je funkcia obličiek abnormálna, pacient sa musí pred užitím tabletiek poradiť s lekárom. Ak pacient potrebuje podstúpiť hemodialýzu, potom by mal kapsuly používať po ňom. Náprava neovplyvňuje plodnosť. S opatrnosťou by mal liek užívať pacienti s ochorením pečene.

Počas tehotenstva

Ženy sa neodporúčajú používať antivirotiku počas pôrodu, pretože Liek nebol testovaný pre túto skupinu pacientov. Liečivo nespôsobuje teratogénne účinky pri štandardnom priebehu liečby, ale môže spôsobiť rôzne poruchy vývoja plodu, keď je odporúčané dávkovanie prekročené 10-krát. Klinické údaje o výsledku gravidity u pacientov, ktorí užívali liek v prvom trimestri, neobsahujú informácie o zvýšení počtu vrodených malformácií u dojčiat v porovnaní s bežnou populáciou.

Pri užívaní liekov počas laktácie je maximálna koncentrácia účinnej látky v materskom mlieku 1,4-násobkom jej množstva v plazme matky. Počiatočná forma lieku nie je určená v moči dieťaťa alebo krvi ženy. Absencia výrazných vedľajších účinkov nie je indikáciou pre užívanie drog po pôrode. Pri užívaní antivirotík počas laktácie sa dojčenie musí prerušiť.

Liekové interakcie

Pri testovaní lieku sa nevyskytli žiadne prípady jeho interakcie s inými liekmi. Pri užívaní tabliet si musí pacient uvedomiť, že valaciklovírus sa vylučuje z tela vylučovaním vápnika. Akékoľvek lieky obsahujúce zložky s rovnakou metódou eliminácie spôsobia ďalšie zaťaženie obličiek. Mykofenolát mofetil zvyšuje koncentráciu acykloviru v tele.

Valaciklovir a alkohol

Liek nie je kompatibilný s etanolom. Pri súčasnom užívaní tabliet a alkoholu sa zvyšuje index toxicity lieku. Na pozadí chemickej reakcie sa zosilňujú vedľajšie účinky. Pacient sa sťažuje na tinitus, závraty, nevoľnosť. Pri veľkom množstve alkoholu spotrebovaného u pacienta dochádza k ulcerácii žalúdočnej sliznice s krvácaním. Užívajte lieky obsahujúce alkohol s Valaciklovirom 14 hodín pred užitím tablety.

Valacykloviru (valaciklovir)

Obsah

Štruktúrny vzorec

Ruský názov

Latinský názov látky Valaciclovir

Chemický názov

L-valín 2 - [(2-amino-l, 6-dihydro-6-oxo-9H-purín-9-yl) metoxy] etylester (ako hydrochlorid)

Hrubý vzorec

Farmakologická skupina látky Valaciklovir

Nosologická klasifikácia (ICD-10)

Kód CAS

Charakteristiky látky Valaciklovir

Valaciklovírus je hydrochloridová soľ acyklovirového L-valyl esteru. Valaciklovir hydrochlorid - biely alebo takmer biely prášok; maximálna rozpustnosť vo vode (pri 25 ° C) - 174 mg / ml; molekulová hmotnosť 360,80.

farmakológia

Valaciklovir je proliečivo v tele, ktoré sa rýchlo a takmer úplne premieňa na acyklovir, ktorý po fosforylácii nadobúda špecifickú aktivitu. Acyklovir je štruktúrny analóg purínových nukleozidov (normálne DNA zložky), interaguje s vírusovou DNA polymerázou a blokuje reprodukciu vírusov. Selektívna antiherpetická aktivita je spôsobená afinitou k tymidínkináze Herpes simplex, Varicella zoster a vírusu Epstein-Barr. Pri pôsobení tymidínkinázy sa vírusy transformujú na acyklovir monofosfát, za účasti guanylátkinázy ľudských buniek, na acyklovir difosfát a potom na aktívnu formu acyklovir trifosfátu. Trifosfát blokuje replikáciu vírusovej DNA kompetitívnou inhibíciou vírusovej DNA polymerázy a inhibovaním predlžovania reťazca DNA. In vitro je acyklovir účinný proti vírusom Herpes simplex typu 1 a typu 2, Varicella zoster (menej aktívny ako Herpes simplex, kvôli účinnejšej fosforylácii zodpovedajúcej tymidínkinázy), vírusu Epstein-Barr, CMV a vírusu ľudského herpesu typu 6.

Rezistencia kmeňov Herpes simplex a Varicella zoster sa vyvíja v dôsledku fenotypovej deficiencie vírusovej tymidínkinázy alebo v dôsledku skrytých zmien v tymidínkináze alebo DNA polymeráze; rezistencia sa vyskytuje vo výnimočných prípadoch u pacientov s normálnym imunologickým stavom a oveľa častejšie na pozadí výraznej imunodeficiencie (s infekciou HIV, u pacientov, ktorí dostávajú chemoterapiu pri malígnych nádoroch atď.).

Po perorálnom podaní sa valaciklovir rýchlo vstrebáva z gastrointestinálneho traktu av dôsledku metabolizmu počas „prvého prechodu“ črevom a / alebo pečeňou v dôsledku enzymatickej hydrolýzy sa rýchlo a takmer úplne (99%) premieňa na acyklovir a L-valín.

Farmakokinetika valacikloviru a acykloviru po perorálnom podaní bola skúmaná v 14 štúdiách u zdravých dospelých dobrovoľníkov (n = 283).

Pri užívaní hydrochloridu valacikloviru v dávke 1000 mg je absolútna biologická dostupnosť acykloviru (54,5 ± 9,1)% a nezávisí od príjmu potravy. Farmakokinetické parametre po podaní rôznych dávok hydrochloridu valacikloviru nie sú úmerné dávke. Po jednorazovej dávke hydrochloridu valacikloviru v dávkach 100, 250, 500, 750 a 1000 mg C_max acyklovir dosiahne 0,83; 2,15; 3,28; 4,17 a 5,65 ug / ml, AUC - 2,28; 5,76; 11,59; 14,11 a 19,52 h · ug / ml. Po opakovanom podaní hydrochloridu valacikloviru v dávkach 250, 500 a 1000 mg 4-krát denne počas 11 dní C_max - 2,11; 3,69 a 4,96 ug / ml a AUC - 5,66; 9,88 a 15,70 h · μg / ml. T_max Plazmatické koncentrácie nezmeneného valacikloviru sú nízke, C_max pod 0,5 ug / ml vo všetkých študovaných dávkach, po 3 hodinách sa valaciklovírus v plazme už nerozpoznáva; väzba valacikloviru na plazmatické proteíny - 13,5–17,9%. Acyklovir je biotransformovaný pôsobením alkoholu a aldehyddehydrogenázy av menšej miere aldehyd oxidázy na neaktívne metabolity. Metabolizmus valacikloviru / acykloviru nie je spojený s enzýmami cytochrómu P450.

T_1/2 valaciklovir - menej ako 30 minút, T_1/2 acyklovir po užití valaciklovir hydrochloridu je 2,5–3,3 hodín (u zdravých dobrovoľníkov s normálnou funkciou obličiek), u starších pacientov (65 rokov - 83 rokov) - 3,3–3,7 hodín, u pacientov s konečným štádiom sa zvyšuje zlyhanie obličiek. Valaciklovir sa vylučuje do moču (45,6%) a vo výkaloch (47,12%) do 96 hodín, renálny klírens je približne 255 ml / min. Z celkového množstva valacikloviru vylučovaného obličkami sa viac ako 80–89% eliminuje ako acyklovir. Menej ako 1% valacikloviru sa nezmenilo. Po opakovanom použití valacikloviru u pacientov s normálnou funkciou obličiek sa acyklovir neakumuluje.

Závislosť farmakokinetických parametrov od niektorých faktorov

Ochorenie pečene. U pacientov s ochoreniami pečene, miernou (cirhóza, preukázaná biopsiou) alebo závažnou (biopsia-dokázaná cirhóza s / bez ascitu), ale nie konverzia valacikloviru na acyklovir sa znižuje; T_1/2 acyklovir sa nemení.

Pacientov infikovaných HIV. U 9 ​​pacientov s HIV (počet CD4 buniek 3), keď užívate valaciklovir hydrochlorid v dávke 1000 mg 4-krát denne počas 30 dní, farmakokinetické ukazovatele valacikloviru a acykloviru sa nelíšili od tých, ktoré sa pozorovali u zdravých dobrovoľníkov.

Teratogenita. Valaciklovir nevykazoval teratogénny účinok u potkanov a králikov, keď sa podával v dávkach 400 mg / kg počas organogenézy (plazmatické koncentrácie prevyšujúce koncentrácie u ľudí 10 a 7-násobne).

Plodnosť. Valaciklovir nespôsobil poruchy fertility u samcov a samíc potkanov liečených dávkou 200 mg / kg / deň (koncentrácia v krvi bola 6-krát vyššia ako u ľudí).

Klinické štúdie s valaciklovirom u detí

65 detí vo veku od 12 do 18 rokov užívalo tabletovú formu valacikloviru vo vnútri po dobu 1-2 dní o oparoch. Frekvencia, povaha a intenzita nežiaducich vedľajších reakcií (vrátane odchýlok laboratórnych parametrov) boli podobné ako v skupine dospelých pacientov.

Skupina adolescentných pacientov, ktorí dostávali valaciklovir v dávke 1 až 2 g dvakrát denne počas 1 dňa (n = 65) a placebo skupiny (n = 30), mala bolesť hlavy (17%, 3%), nauzeu ( 8%, 0%).

Použitie látky Valaciklovir

pásový opar; infekcie kože a slizníc spôsobené vírusom herpes simplex (vrátane genitálneho herpesu); prevencia recidívy ochorení spôsobených vírusom herpes simplex.

kontraindikácie

Precitlivenosť (vrátane acykloviru), transplantácia kostnej drene, transplantácia obličiek (pozri "Preventívne opatrenia").

Obmedzenia používania

Poškodenie funkcie obličiek, klinicky významné formy infekcie HIV, deti mladšie ako 12 rokov (bezpečnosť a účinnosť neboli stanovené).

Použitie počas gravidity a laktácie

Tehotenstvo. Je možné, ak očakávaný účinok liečby prevyšuje potenciálne riziko pre plod (primerané a prísne kontrolované štúdie o bezpečnosti používania u gravidných žien sa nevykonali).

Údaje o výsledku gravidity u žien, ktoré užívali systémový acyklovir v prvom trimestri gravidity (acyklovir je aktívny metabolit valacikloviru), nepreukázali zvýšenie počtu vrodených malformácií u detí v porovnaní so všeobecnou populáciou. Keďže pozorovanie zahŕňalo malý počet žien, nie je možné urobiť spoľahlivé a definitívne závery o bezpečnosti valacikloviru počas gravidity.

Kategória činnosti na plod FDA - B.

Dojčenie. Acyklovir, hlavný metabolit valacikloviru, sa vylučuje do materského mlieka. Po vymenovaní valacikloviru perorálne v dávke 500 mg C_max acyklovir v materskom mlieku bol 0,5–2,3-krát (v priemere 1,4-krát) vyšší ako zodpovedajúce koncentrácie v krvi matky. Pomer AUC acykloviru v materskom mlieku k AUC acykloviru v plazme matky bol 1,4–2,6 (priemer 2,2). Priemerná koncentrácia acykloviru v materskom mlieku je 2,24 µg / ml. Pri predpisovaní valacikloviru dojčiacim matkám v dávke 500 mg, 2-krát denne, sa u dieťaťa objaví rovnaký účinok acykloviru, ako keď sa užíva perorálne v dávke približne 0,61 mg / kg / deň. Valaciklovir v nezmenenej forme sa nezistí v krvi a materskom mlieku matky alebo moču dieťaťa. Valaciklovir sa má podávať dojčiacim ženám opatrne, len ak je to potrebné.

Ďalšie informácie o použití valacikloviru počas gravidity

U gravidných žien sa neuskutočnili dostatočné kontrolované klinické štúdie s valaciklovirom. Na základe údajov z prospektívnych štúdií o použití valacikloviru proti 749 tehotenstvám možno konštatovať, že pomer výskytu vrodených chýb u detí vystavených valacikloviru počas vývoja plodu au detí vo všeobecnej populácii je rovnaký. Valaciklovir sa môže používať počas gravidity iba vtedy, ak potenciálny prínos pre matku preváži potenciálne riziko pre plod.

Vedľajšie účinky Valacikloviru

Tabuľka 1 uvádza vedľajšie účinky, ktoré sa často pozorovali pri liečbe valaciklovirom (1 g 3-krát denne) u imunokompetentných pacientov s pásovým oparom počas randomizovaných dvojito zaslepených klinických štúdií.

Vedľajšie účinky pozorované počas klinických štúdií u pacientov so pásovým oparom