Tamiflu je antivírusový liek, proliečivo používané na prevenciu a liečbu chrípky.
Obsahuje oseltamivir, proliečivo, ktoré sa metabolizuje v tele na oseltamivirkarboxylát. Aktívny metabolit oseltamiviru kompetitívne a selektívne inhibuje neurominidázu vírusov chrípky B a A, v dôsledku čoho je zabránené uvoľňovaniu novo vytvorených vírusov z infikovaných buniek a ich prenikaniu do zdravých buniek.
Tamiflu zabraňuje rozvoju ochorenia v jeho skorých štádiách - oseltamivir karboxylát inhibuje replikáciu vírusu a znižuje jeho patogenitu.
V úlohe profylaktiky významne (o 92%) znižuje výskyt chrípky u ľudí, ktorí mali kontakt s infikovanými ľuďmi.
Nemá vplyv na tvorbu protilátok proti vírusu chrípky, vrátane pacientov, ktorí sa podrobujú očkovaniu inaktivovanou vakcínou proti chrípke. V postexpozičnej a sezónnej prevencii chrípky nie je rozvoj rezistencie na liečivo.
Zloženie 1 kapsuly Tamiflu 75 obsahuje:
- Účinná látka: oseltamivir - 75 mg (vo forme oseltamivir fosfátu - 98,5 mg);
- Pomocné zložky: mastenec, povidón K30, predželatínovaný škrob, sodná soľ kroskarmelózy, stearylfumarát sodný;
- Telo kapsuly: želatína, oxid titaničitý, oxid železitý;
- Kapsuly kapsuly: želatína, oxid titaničitý, oxid železitý červenožltý.
Neexistujú dôkazy o účinnosti pri liečbe akýchkoľvek ochorení spôsobených inými patogénmi ako sú chrípkové vírusy A a B.
Indikácie na použitie
Čo pomáha Tamiflu? Podľa pokynov je liek predpísaný v nasledujúcich prípadoch:
- liečba chrípky u dospelých a detí starších ako 1 rok;
- prevencia chrípky u dospelých a adolescentov starších ako 12 rokov, ktorí sú v skupinách so zvýšeným rizikom infekcie vírusom (vo vojenských jednotkách a veľkých výrobných tímoch, u oslabených pacientov);
- prevencia chrípky u detí starších ako 1 rok.
Návod na použitie Tamiflu 75 mg, dávkovanie
Liek sa užíva perorálne, s jedlom alebo bez ohľadu na jedlo. Toleranciu lieku možno zlepšiť, ak sa užíva s jedlom.
Dospelí, dospievajúci alebo deti, ktoré nemôžu prehltnúť kapsulu, môžu tiež dostať Tamiflu v práškovej forme na prípravu suspenzie na perorálne podanie.
Liek sa má začať najneskôr 2 dni od nástupu príznakov chrípky.
Na liečbu chrípky sa používajú štandardné dávky Tamiflu 75 mg podľa pokynov: t
- Dospelí a dospievajúci vo veku 12 rokov a starší - 1 kapsula lieku 2 krát denne - 5 dní. Zvýšenie dávky o viac ako 150 mg / deň nezvyšuje účinok.
- Deti vo veku od 8 rokov s telesnou hmotnosťou vyššou ako 40 kg, ktoré sú schopné prehltnúť kapsuly - 1 kapsula 2-krát denne počas 5 dní.
Na profylaktické účely odporúčame v návode na použitie nasledujúce dávky:
- Dospelí a dospievajúci vo veku 12 rokov a starší - 1 kapsula Tamiflu 75 mg 1 krát denne počas najmenej 10 dní po kontakte s pacientom. Počas sezónnej epidémie chrípky 75 mg 1 krát denne počas 6 týždňov.
- Deti vo veku od 8 rokov s telesnou hmotnosťou vyššou ako 40 kg - 1 kapsula 75 mg 1 krát denne.
Preventívny účinok trvá tak dlho, ako užívanie lieku.
Špeciálne pokyny
Pacienti s poškodením funkcie pečene s miernou a strednou závažnosťou, pacienti s poškodenou funkciou obličiek (klírens kreatinínu viac ako 30 ml / min), ako aj starší pacienti, nie sú potrebné.
Pri klírensu kreatinínu 10 - 30 ml / min je potrebné znížiť dávku Tamiflu na 75 mg raz denne každý deň počas 5 dní (počas liečby).
Pri prevencii chrípky u pacientov s klírensom kreatinínu 10 - 30 ml / min, znížte dávku na 30 mg denne ako suspenziu alebo preneste pacienta, aby dostal liek každý druhý deň, v dávke 75 mg denne.
Vedľajšie účinky
Pokyny upozorňujú na možnosť vzniku nasledujúcich vedľajších účinkov pri predpísaní lieku Tamiflu: t
- nevoľnosť, vracanie (zvyčajne pri užívaní vysokých dávok alebo v prvých dňoch liečby), nespavosť, závraty;
- zriedkavo - hnačka, slabosť, únava, bolesť hlavy, upchatie nosa, bolesť hrdla, kašeľ, bolesť brucha.
kontraindikácie
Tamiflu je kontraindikovaný v nasledujúcich prípadoch: t
- individuálnu neznášanlivosť zložiek liečiva;
- závažné zlyhanie obličiek;
- veku detí do 1 roka.
- počas tehotenstva a dojčenia.
predávkovať
V prípade predávkovania je možné zvýšiť alebo vyvolať vedľajšie účinky. Symptomatická liečba.
Analógy Tamiflu, cena v lekárňach
V prípade potreby môžete Tamiflu 75mg nahradiť náhradou za terapeutické účinky - to sú lieky:
Výber analógov je dôležité pochopiť, že návod na použitie lieku Tamiflu, ceny a recenzie liekov podobných akcií sa neuplatňujú. Je dôležité, aby ste sa poradili s lekárom a nie aby ste si liek sami nahradili.
Cena v ruských lekárňach: Tamiflu kapsuly 75 mg 10 ks. - od 1210 do 1321 rubľov, podľa 728 lekární.
Uchovávajte mimo dosahu detí pri teplote neprevyšujúcej 25 ° C. Čas použiteľnosti prášku - 2 roky, kapsuly - 7 rokov. Podmienky predaja z lekární - predpis.
Čo hovoria recenzie?
Podľa posudkov lekárov, Tamiflu účinne pôsobí na chrípkové vírusy - pacienti si všimnú, že s liekom berú oveľa menej často a ľahšie. V niektorých prípadoch sú vedľajšie účinky, z ktorých najčastejšie sú nevoľnosť a hnačka (hlavne u detí).
Väčšina matiek je spokojná s účinkom lieku pri jeho predpisovaní deťom. V mnohých prípadoch vám rýchlosť Prem Tamiflu ako preventívneho opatrenia pred odchodom do materskej školy alebo školy umožňuje vyhnúť sa infikovaniu vášho dieťaťa vírusom chrípky.
Interakcie s inými liekmi
Liek sa môže súčasne predpisovať pacientom s antipyretickými liečivami na báze paracetamolu a analgetík. Pri tejto liekovej interakcii neboli pozorované žiadne vážne vedľajšie účinky a negatívne reakcie organizmu.
Tamiflu sa nemá kombinovať s enterosorbentmi alebo antacidami, ako je to v tomto prípade, terapeutický účinok oseltamiviru sa významne znižuje.
V klinických štúdiách sa nezistili žiadne vedľajšie účinky a lézie na tele, keď sa kapsuly Tamiflu kombinovali s liekmi, ako sú tiazidové diuretiká, blokátory histamínových H2-receptorov, xantíny, narkotiká, kortikosteroidy, penicilínové antibiotiká, cefalosporíny, azitromycín, I, I, používam a používam, používam rovnaké programy, používam I-azitromycín, I, I, I, I, I, I, I, I, I, I, I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I,
Tamiflu (Oseltamivir, Oseltamivir)
Existujú kontraindikácie. Poraďte sa s lekárom.
Niekoľko rokov na vrchole chrípkovej sezóny (február - marec) bola Moskva ponechaná bez Tamiflu. To nie je prekvapujúce, pretože výrobca Arbidol sa zaoberá (náhle.) Distribúcia lieku v Rusku (hlasný potlesk). Podľa minulých skúseností sa liek objavuje v lekárňach, keď prakticky neexistuje žiadna chrípka. Rezervácia vopred!
Prípravky obsahujúce Oseltamivir alebo Oseltamivir (Oseltamivir, ATX kód (ATC) J05AH02):
Obchodné mená v zahraničí (v zahraničí) - Agucort, Antiflu, Fluvir, Fluhalt, GPO-A-Flu, Omiflu, Rimivat, Virobin.
Nomides: recenzia lekára
Prvý generický Tamiflu v Rusku. Píšeme vo vyhľadávaní výrazu "pharmamasintez reviews".
Stránky Antijob (http://antijob.net/black_list/oao_lauo_farmasintezrauo_/):
"Výroba je len balenie. Zariadenie je indické, nemôže fungovať stabilne, neustále zlyháva, rozpadá sa, je naštvané a v dôsledku toho je nahradené manuálnou prácou. Postoje voči pracovníkom sú nechutné. Možno len hádať o kvalite produktu. Riaditeľ je indián. Na najnižších úrovniach je personál mäkký nie veľmi adekvátne (alkoholici, mentálne neadekvátni ľudia atď.).
Zo záujmu som sa pozrel na tú istú stránku Antijob recenzie o spoločnosti, v ktorej pracujem (federálna sieť kliník so stovkami zamestnancov): negatívna spätná väzba je JEDNA. A na malú spoločnosť Irkutsk - desiatky zlých posudkov.
Vo všeobecnosti sa domnievam, že tabletky sa vyrábajú z indických látok (látok) v Irkutsku pod múdrym vedením hinduistu zlým vybavením. Podľa môjho skromného názoru je liek „hinduistický“, len horší, kvôli obvyklej ruskej neporiadku.
Tamiflu a ruské lieky proti chrípke - lekárska spätná väzba
V Amerike existuje organizácia s názvom FDA (Food and Drug Administration - Food and Drug Administration). Vytvorenie viedlo k vysokej úrovni právnej gramotnosti americkej populácie. Časté súdy spotrebiteľov s výrobcami výrobkov a liekov a obrovské sumy pokút a kompenzácií prinútili vedenie krajiny vytvoriť orgán regulujúci predaj výrobkov a drog v USA.
Ak výrobca získal súhlas FDA na predaj v Spojených štátoch, je v čase platnosti schválenia prakticky poistený proti súdnym sporom v súvislosti s jeho výrobkami.
Ak chcete získať povolenie, musíte stráviť veľa peňazí na výskum produktov na skutočných pacientov na dlhú dobu, tzv. Randomizované dvojito zaslepené, placebom kontrolované štúdie. Aj z tohto dôvodu sú náklady na vývoj a registráciu nového lieku v Spojených štátoch veľmi vysoké - asi miliardu dolárov.
Nemám idealizáciu FDA, len ten, kto nerobí nič, sa nemýli a objem práce tohto oddelenia je veľmi veľký. Avšak, táto organizácia, napríklad, zastavil predaj viac ako tucet liekov v USA, ktorý po začiatku komercializácie odhalil nebezpečné vlastnosti.
Bohužiaľ, v Rusku neexistuje podobný orgán. Pre ruských výrobcov liekov neexistujú žiadne peniaze. A výskum liekov na ruských klinikách, mnohé medzinárodné farmaceutické spoločnosti sa zastavili kvôli vysokým nákladom a nespoľahlivosti (inými slovami, kvôli korupcii, nedostatku povinnosti splniť požiadavky na štúdium a manipuláciu s výsledkami).
Preto v Rusku je možné registrovať liek bez randomizovaných štúdií kontrolovaných placebom (to znamená bez prísnych dôkazov účinnosti a bezpečnosti).
A hľa - už vidíte tento liek na pultoch lekární.
A z televíznej obrazovky stokrát denne vysielajú o svojich úžasných vlastnostiach.
A tu ste - už celkom vyzretý kupujúci zázračného lieku.
Toto uzatvára vstup a obracia sa na aktuálne prípravky na liečbu respiračných vírusových infekcií.
Väčšina z nich je ruská-made (pozri výrobcu v zodpovedajúcom stĺpci tabuľky), neboli zaregistrované žiadne FDA, nikto neuskutočnil žiadne dlhodobé štúdie na tisíce pacientov. Avšak, všetci stoja stovky rubľov za balenie.
Úprimne povedané, začatím liečby týmito liekmi, beriete všetku zodpovednosť za seba a vlastne vykonávate experimenty na sebe. Nezdá sa, že by sa zaznamenali závažné vedľajšie účinky ruských liekov, ich účinnosť však nebola dokázaná, a ako hovorí televízna reklama Arbidolu, „liek môže pomôcť.“ Zaujíma vás - a možno nepomôže.
Tam je taká vec - placebo efekt (cumlík). To znamená, že užívanie akejkoľvek pilulky, ktorá neobsahuje žiadnu prospešnú látku, môže v niektorých percentách prípadov viesť k zlepšeniu stavu. Tu je len placebo pre stovky rubľov, ktoré si nemôže dovoliť každá ruská rodina. Vyberte si lacnejšie placebo, páni.
Budem hovoriť najmä o homeopatických prípravkoch. V anotácii Anaferon uviedol, že obsahuje "protilátky proti ľudskému interferónu s obsahom nie viac ako 10 v mínus 15 stupňov Ng." Je mi ľúto, ale v prvom rade je to oveľa menej ako hmotnosť jednej molekuly, po druhé, interferón je ochranná látka a protilátky sú produktom boja tela proti škodlivým cudzím molekulám. Preto „protilátky proti interferónu“ sú produktom tela, ktorý zabíja vlastné ochranné molekuly. Poďme potriasť rezance z uší, páni.
Dospelí Anaferon a anaferon pre deti majú presne rovnaké dávkovanie (prečítajte si návod na použitie). V pokynoch pre dospelých je napísané, že liek pre dospelých je pre deti kontraindikovaný. Toto sa nazýva pluralizmus v jednej hlave a zjavná túžba znížiť cesto na lásku detí.
A v pokynoch pre Anaferon je trvanie liečebného kurzu šťastné - až 6 mesiacov. To znamená, že obyčajný občan "na prevenciu chrípky" by mal kúpiť 9 balení nádherného produktu s priemernou cenou 150 rubľov. Tamiflu je už lacnejšie.
Tu je taký úžasný liek Anaferon.
Malý dotyk ruských drog. Ak si prečítate anotáciu k Tamiflu, priamo v návode na použitie uvidíte popis štúdií na tisícoch pacientov, podrobný dávkovací režim pre všetky kategórie pacientov.
Nenašiel som žiadny opis štúdií o tisícoch pacientov v žiadnom ruskom abstrakte.
A napríklad v pokynoch pre ruský rimantadín je napísané:
Individuálne, v závislosti od dôkazu, veku pacienta a použitého liečebného režimu.
POINT. VŠETKO, NIE VIAC O DÁVKACH. To znamená, že ja, lekár, nemôžem z vyššie uvedených oficiálnych pokynov zistiť, ako používať tento zázračný liek. Je to pravdepodobne znak veľkej úcty voči ruskej spoločnosti pre lekárov a pacientov a dôkaz o vysokej účinnosti lieku.
Preto, keď ja alebo moji príbuzní začneme ochorieť, stále si kupujeme Tamiflu, registrovaný v "buržoáznej" organizácii FDA.
Tamiflu (Oseltamivir) - návod na použitie. Liek je predpis, informácie sú určené len pre zdravotníckych pracovníkov!
Klinicko-farmakologická skupina:
Farmakologický účinok
Antivírusové liečivo. Oseltamivir fosfát je proliečivo, jeho aktívny metabolit oseltamivirkarboxylát (OC) je účinný a selektívny inhibítor vírusov chrípky A a B neuraminidázy - enzým, ktorý katalyzuje proces uvoľňovania novo vytvorených vírusových častíc z infikovaných buniek, ich prenikania do epitelových buniek dýchacieho traktu a ďalšieho šírenia vírusu do buniek. tela.
In vitro inhibuje rast chrípkového vírusu a inhibuje replikáciu vírusu a jeho patogenitu in vivo, znižuje vylučovanie vírusov chrípky A a B z tela. Štúdie klinických izolátov chrípkového vírusu ukázali, že koncentrácia OK potrebná na inhibíciu neuraminidázy o 50% (IC50) je 0,1-1,3 nM pre vírus chrípky A a 2,6 nM pre vírus chrípky B. Podľa publikovaných štúdií priemerných hodnôt IC50 pre vírus chrípky B mierne vyššie a je 8,5 nM.
Klinická účinnosť
Klinická účinnosť Tamiflu® bola preukázaná v štúdiách experimentálnej chrípky u ľudí av štúdiách fázy III štúdií o chrípkových infekciách, ktoré sa vyskytli in vivo. V uskutočnených štúdiách Tamiflu® neovplyvnil tvorbu protilátok proti chrípke, vrátane tvorby protilátok v reakcii na podávanie inaktivovanej vakcíny proti chrípke.
Štúdie prirodzenej chrípkovej infekcie
V klinických štúdiách fázy III uskutočnených na severnej pologuli v rokoch 1997–1998 počas sezónnej chrípkovej infekcie pacienti začali dostávať Tamiflu® najneskôr 40 hodín po objavení sa prvých príznakov chrípkovej infekcie. 97% pacientov bolo infikovaných vírusom chrípky A a 3% pacientov s vírusom chrípky B. Tamiflu® významne skrátilo obdobie klinických prejavov chrípkovej infekcie (na 32 hodín). U pacientov s potvrdenou diagnózou chrípky, ktorí užívali liek Tamiflu®, bola závažnosť ochorenia vyjadrená ako plocha pod krivkou pre kumulatívny index symptómov o 38% nižšia v porovnaní s pacientmi, ktorí dostávali placebo. Navyše u mladých pacientov bez komorbidít Tamiflu® znížil o 50% výskyt komplikácií chrípky vyžadujúcich použitie antibiotík (bronchitída, pneumónia, sinusitída, zápal stredného ucha). V týchto klinických štúdiách fázy III boli získané jasné dôkazy o účinnosti lieku vo vzťahu k sekundárnym kritériám účinnosti, ktoré súvisia s antivírusovou aktivitou: Tamiflu® spôsobil tak skrátenie času vylučovania vírusu, ako aj redukciu v oblasti pod krivkou "vírusového času titra".
Údaje získané v štúdii o liečbe Tamiflu® u starších a starších pacientov ukazujú, že užívanie Tamiflu® v dávke 75 mg 2-krát denne počas 5 dní bolo sprevádzané klinicky významným poklesom mediánu obdobia klinických prejavov chrípkovej infekcie, podobne ako u dospelých pacientov. mladší, rozdiely však nedosiahli štatistickú významnosť. V inej štúdii pacienti s chrípkou staršou ako 13 rokov, ktorí mali sprievodné chronické ochorenia kardiovaskulárneho a / alebo respiračného systému, dostávali Tamiflu® v rovnakom dávkovacom režime alebo placebe. Nezistili sa žiadne rozdiely v mediáne obdobia pred redukciou klinických prejavov chrípkovej infekcie v skupinách Tamiflu® a placeba, avšak doba zvýšenia teploty počas užívania Tamiflu® bola znížená približne o 1 deň. Podiel pacientov uvoľňujúcich vírus na 2. a 4. deň sa významne zmenšil. Profil bezpečnosti lieku Tamiflu® u rizikových pacientov sa nelíšil od profilu u celkovej populácie dospelých pacientov.
Liečba chrípky u detí
Deti vo veku 1 - 12 rokov (priemerný vek 5,3 rokov), ktoré mali horúčku (viac ako 37,8 ° C) a jeden zo symptómov dýchacieho systému (kašeľ alebo rinitída) počas obehu chrípkového vírusu u populácie, mali dvojito zaslepené placebo kontrolovaná štúdia. 67% pacientov bolo infikovaných vírusom chrípky A a 33% pacientov s vírusom chrípky B. Liek Tamiflu® (keď sa užíval najneskôr 48 hodín po objavení sa prvých príznakov chrípkovej infekcie) významne znížil trvanie ochorenia (o 35,8 hodín) v porovnaní s placebom. Trvanie ochorenia bolo definované ako čas na zastavenie kašľa, upchatie nosa, vymiznutie horúčky a návrat k normálnej aktivite. V skupine detí dostávajúcich Tamiflu® sa výskyt akútneho otitis media znížil o 40% v porovnaní s placebovou skupinou. Obnovenie a návrat k normálnej aktivite sa vyskytli takmer o 2 dni skôr u detí, ktoré dostávali Tamiflu® v porovnaní so skupinou s placebom.
Ďalšia štúdia sa týkala detí vo veku 6 - 12 rokov s bronchiálnou astmou; 53,6% pacientov malo chrípkovú infekciu potvrdenú sérologicky a / alebo v kultúre. Medián trvania ochorenia v skupine pacientov užívajúcich Tamiflu® sa signifikantne neznížil. Ale v posledných 6 dňoch liečby Tamiflu® sa objem núteného výdychu za 1 sekundu (FEV1) zvýšil o 10,8% v porovnaní so 4,7% u pacientov, ktorí dostávali placebo (p = 0,0148).
Prevencia chrípky u dospelých a adolescentov
Profylaktická účinnosť Tamiflu® pri prirodzených chrípkových infekciách A a B bola dokázaná v 3 samostatných klinických štúdiách fázy III.
V štúdii fázy III dospelí a dospievajúci, ktorí boli v kontakte s chorým členom rodiny, začali užívať Tamiflu® dva dni po nástupe príznakov chrípky u členov rodiny a pokračovali 7 dní, čo významne znížilo výskyt chrípky v kontaktoch. 92%.
V dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii u neočkovaných a všeobecne zdravých dospelých vo veku 18–65 rokov užívanie Tamiflu® počas epidémie chrípky významne znížilo výskyt chrípky (o 76%). Účastníci tejto štúdie užívali drogu 42 dní.
V dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii u starších a senilných pacientov v domovoch s opatrovateľskou službou, z ktorých 80% bolo zaočkovaných pred sezónou, keď bola vykonaná štúdia, Tamiflu® významne znížil výskyt chrípky o 92%. V tej istej štúdii významne znížila Tamiflu® (o 86%) frekvenciu komplikácií chrípky: bronchitída, pneumónia, sinusitída. Účastníci tejto štúdie užívali drogu 42 dní.
Vo všetkých troch klinických štúdiách s liekom Tamiflu® ochorelo približne 1% pacientov na chrípku.
V týchto klinických štúdiách Tamiflu® tiež významne znížil frekvenciu uvoľňovania vírusu a zabránil prenosu vírusu z jedného člena rodiny na druhého.
Prevencia chrípky u detí
Profylaktická účinnosť Tamiflu® pri prirodzenej chrípkovej infekcii bola preukázaná v štúdii u detí od 1 do 12 rokov po kontakte s chorým členom rodiny alebo s osobou z trvalého prostredia. Primárnym parametrom účinnosti v tejto štúdii bola frekvencia laboratórne potvrdených infekcií chrípky. V štúdii u detí, ktoré dostávali liek Tamiflu® (prášok na perorálne podávanie) v dávke 30-75 mg 1-krát denne počas 10 dní a pôvodne neuvoľňovali vírus, sa frekvencia laboratórne potvrdenej chrípky znížila na 4% (2/47). ) v porovnaní s 21% (15/70) v skupine s placebom.
Pri užívaní Tamiflu® na účely postexpozičnej profylaxie (7 dní), prevencie kontaktov v rodine (10 dní) a sezónnej profylaxie (42 dní) neboli zaznamenané žiadne prípady rezistencie na liečivá.
Riziko rezistencie na liečivo, keď sa používa na liečbu chrípky, sa intenzívne študovalo. Podľa všetkých klinických štúdií sponzorovaných spoločnosťou Roche o liečbe chrípkovej infekcie pri užívaní lieku Tamiflu® u dospelých pacientov / mladistvých sa zistila rezistencia na oseltamivir v 0,32% prípadov (4/1245) s použitím fenotypizácie a 0,4% prípadov (5/1245) s použitím fenotypizácie. a genotypizácie au detí od 1 roka do 12 rokov v 4,1% (19/464) a 5,4% (25/464) prípadov. Všetci pacienti mali dočasný transport vírusu rezistentného na OK. Toto neovplyvnilo elimináciu vírusu a nespôsobilo zhoršenie klinického stavu.
V štúdiách in vitro alebo v literatúre bolo nájdených niekoľko rôznych mutácií špecifických subtypov vírusov neuraminidázy. Stupeň desenzibilizácie závisel od typu mutácie, takže s mutáciou I222V v N1 sa citlivosť znížila 2-krát a s R292K v N2 - 30 000-krát. Nezistili sa žiadne mutácie, ktoré znižujú citlivosť vírusu chrípky B neuraminidázy in vitro.
U pacientov liečených oseltamivirom boli registrované mutácie neuraminidázy N1 (vrátane vírusov H5N1), ktoré viedli k rezistencii / zníženej citlivosti na TC, H274Y, N294S (1 prípad), E119V (1 prípad), R292K (1 prípad) a mutácie neuraminidázy. N2 - N294S (1 prípad) a SASG245-248del (1 prípad). V jednom prípade sa detegovala mutácia G402S vírusu chrípky B, čo viedlo k 4-násobnému zníženiu citlivosti av jednom prípade k mutácii D198N s 10-násobným znížením citlivosti u dieťaťa s imunodeficienciou.
Vírusy s rezistentným genotypom neuraminidázy sa líšia v rôznych stupňoch rezistencie od prirodzeného kmeňa. Vírusy s mutáciou R292K v N2 u zvierat (myši a fretky) sú oveľa infekčné, patogénne a nákazlivé ako vírusy s mutáciou E119V v N2 a D198N v B a mierne sa líšia od kmeňa divokého typu. Vírusy s mutáciou H274Y v N1 a N294S v N2 zaujímajú strednú pozíciu.
U pacientov, ktorí nedostali oseltamivir, sa zistili mutácie vírusu chrípky A / H1N1 vyskytujúce sa v prirodzených podmienkach, ktoré mali zníženú citlivosť na liek in vitro. Stupeň zníženia citlivosti na oseltamivir a frekvencia výskytu takýchto vírusov sa môže líšiť v závislosti od sezóny a oblasti.
Výsledky predklinických štúdií
Predklinické údaje získané na základe štandardných štúdií štúdie farmakologickej bezpečnosti, genotoxicity a chronickej toxicity neodhalili žiadne osobitné nebezpečenstvo pre ľudí.
Karcinogenita: Výsledky troch štúdií na zistenie karcinogénneho potenciálu (dve 2-ročné štúdie na potkanoch a myšiach na oseltamivir a jedna 6-mesačná štúdia na transgénnych myšiach Tg: AC pre aktívny metabolit) boli negatívne.
Mutagenita: Štandardné genotoxické testy na oseltamivir a aktívny metabolit boli negatívne.
Vplyv na fertilitu: oseltamivir v dávke 1500 mg / kg / deň neovplyvnil generatívnu funkciu u samcov a samíc potkanov.
Teratogenita: v štúdiách o teratogenite oseltamiviru v dávke do 1500 mg / kg / deň (u potkanov) a do 500 mg / kg za deň (u králikov) sa nezistil žiadny vplyv na embryo-fetálny vývoj. V štúdiách zameraných na prenatálne a postnatálne obdobia vývoja u potkanov so zavedením oseltamiviru v dávke 1500 mg / kg / deň sa pozorovalo zvýšenie obdobia pôrodnosti: bezpečnostný limit medzi expozíciou u ľudí a maximálnou nepôsobiacou dávkou u potkanov (500 mg / kg / deň) u potkanov. oseltamivir je 480 krát vyšší a pre jeho aktívny metabolit - 44 krát. Expozícia u plodu bola 15-20% u matky.
Iné: oseltamivir a aktívny metabolit prenikajú do mlieka dojčiacich potkanov.
U približne 50% testovaných morčiat, keď bola účinná látka oseltamivir podávaná v maximálnych dávkach, bola pozorovaná senzibilizácia kože vo forme erytému. Tiež odhalil reverzibilné podráždenie očí u králikov.
Zatiaľ čo oseltamivir fosfát vo veľmi vysokých jednorazových perorálnych dávkach (657 mg / kg a vyšších) neovplyvnil dospelých potkanov, tieto dávky mali toxický účinok na nezrelých 7-dňových potkaních mláďat, vrátane t viedli k smrti zvierat. Nepozorovali sa žiadne nežiaduce účinky pri chronickom podávaní v dávke 500 mg / kg / deň od 7 do 21 dní postnatálneho obdobia.
farmakokinetika
Oseltamivir fosfát sa ľahko vstrebáva z gastrointestinálneho traktu a je vysoko konvertovaný na aktívny metabolit pôsobením pečeňových a črevných esteráz. Koncentrácia aktívneho metabolitu v plazme sa stanoví do 30 minút, čas do dosiahnutia Cmax je 2-3 hodiny a viac ako 20-násobok koncentrácie proliečiva. Najmenej 75% požitej dávky vstúpi do systémového obehu vo forme aktívneho metabolitu, menej ako 5% vo forme pôvodného liečiva. Plazmatické koncentrácie proliečiv a aktívneho metabolitu sú úmerné dávke a nezávisia od príjmu potravy.
Aktívny metabolit Vss - 23 l.
Podľa štúdií na zvieratách sa po požití oseltamivir fosfátu zistil jeho aktívny metabolit vo všetkých hlavných ložiskách infekcie (pľúca, bronchiálne výplachy, sliznica nosa, stredné ucho a priedušnica) v koncentráciách, ktoré poskytujú antivírusový účinok.
Väzba metabolitu na plazmatické proteíny je 3%. Väzba proliečiv na plazmatické proteíny je 42%, čo nie je dostatočné na to, aby spôsobilo významné liekové interakcie.
Oseltamivir fosfát je vysoko premenený na aktívny metabolit pôsobením esteráz, ktoré sú hlavne v pečeni. Oseltamivir fosfát ani aktívny metabolit nie sú substrátmi alebo inhibítormi izoenzýmov cytochrómu P450.
Vylučuje sa (> 90%) ako aktívny metabolit, predovšetkým obličkami. Aktívny metabolit nie je ďalej transformovaný a vylučuje sa obličkami (> 99%) glomerulárnou filtráciou a tubulárnou sekréciou. Renálny klírens (18,8 l / h) prevyšuje rýchlosť glomerulárnej filtrácie (7,5 l / h), čo naznačuje, že liek je tiež vylučovaný tubulárnou sekréciou. Menej ako 20% podaného liečiva sa vylučuje črevami. Aktívny metabolit T1 / 2 je 6-10 hodín.
Farmakokinetika v špeciálnych klinických situáciách
Pacienti s poškodením obličiek
Pri používaní Tamiflu® (100 mg 2-krát denne počas 5 dní) u pacientov s rôznym stupňom poškodenia obličiek je AUC nepriamo úmerná poklesu funkcie obličiek.
Liečbu. Pacienti s QC úpravou dávky viac ako 30 ml / min sa nevyžadujú. U pacientov s CK od 10 do 30 ml / min sa má dávka Tamiflu® znížiť na 75 mg raz denne počas 5 dní. Odporúčania pre dávkovanie u pacientov na trvalej hemodialýze alebo chronickej peritoneálnej dialýze o chronickom zlyhaní obličiek v konečnom štádiu a pre pacientov s menej ako 10 ml / min.
Prevencia. Pacienti s QC úpravou dávky viac ako 30 ml / min sa nevyžadujú. U pacientov s CC od 10 do 30 ml / min sa odporúča znížiť dávku Tamiflu® na 75 mg každý druhý deň; alebo kapsuly 30 mg denne alebo 30 mg suspenzie denne. Odporúčania pre dávkovanie u pacientov na trvalej hemodialýze alebo chronickej peritoneálnej dialýze o chronickom zlyhaní obličiek v konečnom štádiu a pre pacientov s menej ako 10 ml / min.
Pacienti s poškodením pečene
V klinických štúdiách sa potvrdili údaje získané v štúdiách in vitro a v štúdiách na zvieratách o neprítomnosti signifikantného zvýšenia AUC oseltamivir fosfátu pri miernej a stredne ťažkej funkcii pečene. Bezpečnosť a farmakokinetika oseltamivir fosfátu u pacientov so závažným poškodením funkcie pečene sa neskúmala.
Starší a senilni pacienti
U pacientov staršieho a senilného veku (65-78 rokov) je expozícia aktívneho metabolitu v rovnovážnom stave o 25-35% vyššia ako u mladších pacientov pri predpisovaní podobných dávok Tamiflu®. T1 / 2 lieku u starších a senilných pacientov sa významne nelíšil od mladších pacientov. Vzhľadom na údaje o vystavení lieku a jeho znášanlivosti u starších a senilných pacientov nie je potrebná úprava dávky na liečbu a prevenciu chrípky.
Farmakokinetika lieku Tamiflu® bola skúmaná u detí vo veku od 1 do 16 rokov vo farmakokinetickej štúdii s jednorazovou dávkou lieku av klinickej štúdii na štúdium opakovaného používania lieku u malého počtu detí vo veku 3-12 rokov. U malých detí sa eliminácia proliečiva a aktívneho metabolitu vyskytuje rýchlejšie ako u dospelých, čo vedie k nižšej AUC v porovnaní so špecifickou dávkou. Užívanie lieku v dávke 2 mg / kg poskytuje rovnakú AUC oseltamivirkarboxylátu, čo sa dosiahne u dospelých po jednorazovej dávke kapsuly so 75 mg liečiva (čo je ekvivalentné približne 1 mg / kg). Farmakokinetika oseltamiviru u detí starších ako 12 rokov je rovnaká ako u dospelých.
Indikácie na použitie lieku TAMIFLU®
- liečba chrípky u dospelých a detí starších ako 1 rok;
- prevencia chrípky u dospelých a adolescentov starších ako 12 rokov, ktorí sú v skupinách so zvýšeným rizikom infekcie vírusom (vo vojenských jednotkách a veľkých výrobných tímoch, u oslabených pacientov);
- prevencia chrípky u detí starších ako 1 rok
Dávkovací režim
Liek sa užíva perorálne, s jedlom alebo bez ohľadu na jedlo. Toleranciu lieku možno zlepšiť, ak sa užíva s jedlom.
Dospelí, dospievajúci alebo deti, ktoré nemôžu prehltnúť kapsulu, môžu tiež dostávať liečbu Tamiflu® vo forme prášku na perorálne podanie.
V prípadoch, keď chýba Tamiflu® vo forme prášku na prípravu suspenzie na perorálne podávanie alebo ak existujú známky „starnutia“ kapsúl, je potrebné kapsulu otvoriť a jej obsah naliať do malého množstva (max. 1 lyžičky) vhodného sladeného potravinového výrobku (čokoládový sirup s normálny cukor alebo cukor bez cukru, med, svetlohnedý cukor alebo stolový cukor, rozpustený vo vode, sladký dezert, sladené kondenzované mlieko, jablkový džús alebo jogurt) na zakrytie horkej chuti, Zmes sa musí dôkladne premiešať a podať pacientovi ako celku. Po prehltnutí zmes prehltnúť.
Štandardný dávkovací režim
Liek sa má začať najneskôr 2 dni od nástupu príznakov chrípky.
Dospelí a dospievajúci vo veku od 12 rokov majú predpísanú dávku 75 mg (1 kapsula 75 mg alebo 1 kapsula 30 mg + 1 kapsula 45 mg alebo suspenzia) 2-krát denne počas 5 dní. Zvýšenie dávky o viac ako 150 mg denne nezvyšuje účinok.
Deti vo veku 8 a viac alebo viac ako 40 kg, ktoré môžu prehltnúť kapsuly, môžu tiež dostať Tamiflu® vo forme 75 mg kapsúl (1 kapsula 75 mg alebo 1 kapsula 30 mg + 1 kapsula 45 mg) 2-krát za deň.
Deti vo veku 1 a viac rokov odporúčajú prášok na suspenziu na perorálne podanie alebo kapsuly 30 mg a 45 mg (pre deti od 2 rokov).
Odporúčaný dávkovací režim Tamiflu® vo forme kapsúl s obsahom 30 mg a 35 mg alebo extrémne pripravenej suspenzie je uvedený v tabuľke.
Tamiflu
Účinná látka
Posledná aktualizácia popisu výrobcu
Latinský názov
Farmakologická skupina
Nosologická klasifikácia (ICD-10)
Zloženie a uvoľňovacia forma
v blistri 10 ks; v balení kartónu 1 blistra.
v liekovkách z tmavého skla 30 g (s odmerkou a dávkovacou striekačkou); v balení kartónu 1 fľaša.
Opis liekovej formy
Kapsuly: tvrdé, želatínové, veľkosť 2. Puzdro - sivé, nepriehľadné; čiapka - svetložltá, nepriehľadná. Obsah kapsúl je biely až žltkastý prášok. Na kapsule je nápis - „Roche“ (na puzdre) a „75 mg“ svetlomodrej farby (na veku).
Poznámka: po 5 rokoch skladovania lieku sa môžu objaviť známky „starnutia“ kapsúl, čo môže viesť k ich zvýšenej krehkosti alebo iným fyzickým poruchám, ktoré neovplyvňujú účinnosť a bezpečnosť lieku.
Prášok na prípravu suspenzií na orálne podávanie: granulát, od bielej až svetložltej farby, s ovocnou vôňou; povolené je zhlukovanie. Po rekonštitúcii vytvorí nepriehľadnú suspenziu bielej až svetložltej farby (do injekčnej liekovky sa pridá asi 52 ml vody a energicky sa pretrepáva 15 sekúnd).
Farmakologický účinok
farmakokinetika
Oseltamivir fosfát sa ľahko vstrebáva v gastrointestinálnom trakte a je vysoko konvertovaný na aktívny metabolit pôsobením pečeňových a črevných esteráz. Koncentrácia aktívneho metabolitu v plazme sa stanoví do 30 minút, čas do dosiahnutia Cmax - 2-3 hodiny, viac ako 20-násobok koncentrácie proliečiva. Najmenej 75% požitej dávky vstúpi do systémového obehu vo forme aktívneho metabolitu, menej ako 5% vo forme pôvodného liečiva. Plazmatické koncentrácie proliečiv a aktívneho metabolitu sú úmerné dávke a nezávisia od príjmu potravy. Distribučný objem (Vss) aktívny metabolit - 23 l.
Po požití oseltamivir fosfátu sa zistil jeho aktívny metabolit v pľúcach, pri bronchiálnych výplachoch, sliznici nosa, v strednom uchu av priedušnici v koncentráciách, ktoré poskytujú antivírusový účinok.
Väzba aktívneho metabolitu s plazmatickými proteínmi - 3%. Väzba proliečiv na plazmatické proteíny je 42%, čo nie je dostatočné na to, aby spôsobilo významné liekové interakcie.
Oseltamivir fosfát je vysoko premenený na aktívny metabolit pôsobením esteráz, ktoré sú hlavne v pečeni a črevách. Oseltamivir fosfát ani aktívny metabolit nie sú substrátmi alebo inhibítormi izoenzýmov cytochrómu P450.
Vylučuje sa (> 90%) vo forme aktívneho metabolitu prevažne obličkami. Aktívny metabolit nepodlieha ďalšej transformácii a vylučuje sa močom (> 99%) glomerulárnou filtráciou a tubulárnou sekréciou. Renálny klírens (18,8 l / h) prevyšuje rýchlosť glomerulárnej filtrácie (7,5 l / h), čo naznačuje, že liek je tiež vylučovaný tubulárnou sekréciou. S výkalmi menej ako 20% prijatého lieku T1/2aktívny metabolit - 6–10 hodín.
Farmakokinetika v osobitných skupinách
Pacienti s poškodením obličiek. Keď sa liek Tamiflu predpisuje pacientom s rôznym stupňom poškodenia obličiek, hodnoty AUC sú nepriamo úmerné poklesu funkcie obličiek.
Pacienti s poškodením pečene. In vitro u pacientov s pečeňovou patológiou sa nepozorovalo signifikantné zvýšenie AUC oseltamivir fosfátu ani zníženie AUC aktívneho metabolitu.
Pacienti v starobe. U pacientov so senilným vekom (65 - 78 rokov) je expozícia aktívneho metabolitu v rovnovážnom stave o 25 - 35% vyššia ako u mladších pacientov pri predpisovaní podobných dávok Tamiflu. T1/2u starších pacientov sa významne nelíšil od lieku u mladších pacientov. Starší pacienti nevyžadujú úpravu dávky na liečbu a prevenciu chrípky.
Deti. U malých detí sa eliminácia proliečiva a aktívneho metabolitu vyskytuje rýchlejšie ako u dospelých, čo vedie k nižšej AUC v porovnaní so špecifickou dávkou. Užívanie lieku v dávke 2 mg / kg poskytuje rovnakú AUC oseltamivirkarboxylátu, čo sa dosiahne u dospelých po jednorazovej dávke kapsuly so 75 mg liečiva (čo je ekvivalentné približne 1 mg / kg). Farmakokinetika oseltamiviru u detí starších ako 12 rokov je rovnaká ako u dospelých.
farmakodynamika
Mechanizmus účinku. Antivírusové liečivo. Oseltamivir fosfát je proliečivo, jeho aktívny metabolit (oseltamivirkarboxylát) je účinný a selektívny inhibítor vírusov chrípky A a B neuraminidázy - enzým, ktorý katalyzuje proces uvoľňovania novo vytvorených vírusových častíc z infikovaných buniek, ich prienik do epitelových buniek dýchacieho traktu a ďalšie šírenie vírusu v tele,
In vitro inhibuje rast chrípkového vírusu a inhibuje replikáciu vírusu a jeho patogenitu in vivo, znižuje vylučovanie vírusov chrípky A a B z tela.
Tamiflu významne redukuje obdobie klinických prejavov chrípkovej infekcie, znižuje ich závažnosť a znižuje výskyt komplikácií chrípky, ktoré vyžadujú použitie antibiotík (bronchitída, pneumónia, sinusitída, zápal stredného ucha), skracuje čas, počas ktorého sa vírus uvoľňuje z tela a redukuje oblasť pod krivkou "titer času vírusov".,
U detí vo veku od 1 do 12 rokov Tamiflu významne znižuje trvanie ochorenia (o 35,8 hodín), výskyt akútneho zápalu stredného ucha. Zotavenie a návrat k normálnej činnosti nastáva skoro o 2 dni skôr.
Keď sa užívajú na prevenciu Tamiflu, významne (o 92%) znižuje výskyt chrípky u ľudí v kontakte, 76% znižuje frekvenciu klinicky zistenej chrípky počas vypuknutia choroby, znižuje frekvenciu uvoľňovania vírusu a zabraňuje prenosu vírusu z jedného člena rodiny na druhého.
U detí od 1 roka do 12 rokov profylaktické podávanie Tamiflu znižuje frekvenciu laboratórne potvrdenej chrípky z 24 na 4%.
Tamiflu neovplyvňuje tvorbu protilátok proti chrípke, vrátane. na produkciu protilátok v reakcii na zavedenie inaktivovanej vakcíny proti chrípke.
Odolnosť. Pri užívaní Tamiflu na účely prevencie (7 dní), prevencie kontaktu v rodine (10 dní) a sezónnej prevencie (42 dní) sa nevyskytli žiadne prípady rezistencie na lieky.
U dospelých pacientov / mladistvých sa rezistencia na oseltamivir zistila v 0,32% prípadov (4/1245) s použitím fenotypizácie av 0,4% prípadov (5/1245) s použitím fenotypizácie a genotypizácie au detí od 1 roka do 12 rokov. v 4,1% (19/464) a 5,4% (25/464) prípadov. Všetci pacienti mali dočasný transport vírusu rezistentného na OS. Toto neovplyvnilo elimináciu vírusu.
Bolo nájdených niekoľko rôznych mutácií špecifického pre subtyp vírusu neuraminidázy. Stupeň desenzibilizácie závisel od typu mutácie, takže keď bola mutácia 1222V v N1, citlivosť sa znížila 2-krát a s R292K v N2 - 30 000-krát. Nezistili sa žiadne mutácie, ktoré znižujú citlivosť vírusu chrípky B neuraminidázy in vitro.
U pacientov liečených oseltamivirom boli registrovanými mutáciami neuraminidázy N1 (vrátane vírusov H5N1), ktoré viedli k rezistencii / zníženej citlivosti na OS, H274Y, N294S (1 prípad), E119V (1 prípad), R292K (1 prípad) a mutácie neuraminidázy. N2 - N294S (1 prípad) a SASG245-248del (1 prípad). V jednom prípade sa detegovala mutácia G402S vírusu chrípky B, čo viedlo k 4-násobnému zníženiu citlivosti av 1 prípade k mutácii D198N s 10-násobným znížením citlivosti u dieťaťa s imunodeficienciou.
Vírusy s rezistentným genotypom neuraminidázy sa líšia v rôznych stupňoch rezistencie od prirodzeného kmeňa. Vírusy s mutáciou R292K v N2 u zvierat (myši a fretky) sú oveľa menej infekčné, patogénne a nákazlivé ako vírusy s mutáciou E119V v N2 a D198N v B a mierne sa líšia od prirodzeného kmeňa. Vírusy s mutáciou H274Y v N1 a N294S v N2 zaujímajú strednú pozíciu.
svedectvo
liečba chrípky u dospelých a detí starších ako 1 rok;
prevencia chrípky u dospelých a adolescentov starších ako 12 rokov, ktorí sú v skupinách so zvýšeným rizikom infekcie vírusom (vo vojenských jednotkách a veľkých výrobných tímoch, u oslabených pacientov);
prevencia chrípky u detí starších ako 1 rok.
kontraindikácie
precitlivenosť na fosfát oseltamivir alebo na ktorúkoľvek zložku lieku;
chronické zlyhanie obličiek (trvalá hemodialýza, chronická peritoneálna dialýza, kreatinín Cl ≤ 10 ml / min).
obdobia dojčenia.
Použitie počas gravidity a laktácie
Kategória B. Počas predklinických štúdií prenikol oseltamivir a aktívny metabolit do mlieka dojčiacich potkanov. Nie je známe, či sa vylučuje oseltamivir alebo aktívny metabolit s mliekom u ľudí, ale ich množstvo v materskom mlieku môže byť 0,01 a 0,3 mg / deň.
Keďže údaje o používaní lieku u gravidných žien nie sú dostatočné, Tamiflu sa má predpisovať počas tehotenstva alebo dojčiacich matiek len vtedy, ak možné prínosy z jeho použitia prevažujú nad potenciálnym rizikom pre plod alebo dojča.
Vedľajšie účinky
Dospelí. Najčastejšie sú nauzea a vracanie (zvyčajne po užití prvej dávky, majú prechodnú povahu a vo väčšine prípadov nevyžadujú prerušenie liečby).
Vedľajšie účinky (≥1%): hnačka, bronchitída, bolesť brucha, závraty, bolesť hlavy, kašeľ, poruchy spánku, slabosť; bolesti rôznych lokalizácií, rinorea, dyspepsia a infekcie horných dýchacích ciest.
Deti. Najčastejšie je vracanie. Bolesť brucha, krvácanie z nosa, poruchy sluchu, konjunktivitída (náhle sa zastavili, napriek pokračujúcej liečbe a vo väčšine prípadov nespôsobili prerušenie liečby), nauzea, hnačka, astma (vrátane exacerbácie), akútny zápal stredného ucha pneumónia, sinusitída, bronchitída, dermatitída, lymfadenopatia.
Na strane kože a podkožného tkaniva: zriedkavo - reakcie z precitlivenosti: dermatitída, kožná vyrážka, ekzém, žihľavka, veľmi zriedkavo - multiformný erytém, Stevensov-Johnsonov syndróm a toxická epidermálna nekrolýza, anafylaktické a anafylaktoidné reakcie, edém Quincke.
Na strane pečene: veľmi zriedkavo - hepatitída, zvýšenie pečeňových enzýmov.
Neuropsychiatrická sféra: pacienti (hlavne deti a tínedžeri), ktorí užívali Tamiflu na liečbu chrípky, mali kŕče a delírium (vrátane príznakov, ako je zhoršené vedomie, dezorientácia v čase a priestore, abnormálne správanie, delírium, halucinácie, nepokoj, úzkosť, nočné mory). Tieto prípady boli zriedkavo sprevádzané život ohrozujúcimi účinkami. Úloha Tamiflu vo vývoji týchto javov nie je známa. Podobné neuropsychiatrické poruchy boli zaznamenané aj u pacientov s chrípkou, ktorí nedostávali Tamiflu.
Zo strany gastrointestinálneho traktu: prípady gastrointestinálneho krvácania boli zriedkavo pozorované počas obdobia liečby liekom Tamiflu (najmä spojenie medzi fenoménmi zmizlo, ako keď sa pacient zotavil z chrípky, ako aj po prerušení liečby).
interakcie
Klinicky významné liekové interakcie sú nepravdepodobné. Liekové interakcie spôsobené kompetíciou a väzbou k aktívnym centrám esteráz, ktoré konvertujú oseltamivir fosfát na účinnú látku, nie sú znázornené. Nízky stupeň väzby oseltamiviru a aktívneho metabolitu s proteínmi nenaznačuje existenciu interakcií spojených s vytesňovaním liečiv z väzby na proteíny.
In vitro nie sú oseltamivir fosfát a aktívny metabolit preferovaným substrátom pre polyfunkčné oxidačné systémy systému cytochrómu P450 alebo pre glukuronyltransferázy (pozri Farmakokinetika).
Nie je dôvod na interakciu s perorálnymi kontraceptívami.
Cimetidín, nešpecifický inhibítor izoenzýmov systému cytochrómu P450, amoxicilín a paracetamol neovplyvňujú plazmatické koncentrácie oseltamiviru a jeho aktívneho metabolitu.
Probenecid vedie k zvýšeniu AUC aktívneho metabolitu oseltamiviru približne dvakrát, ale úprava dávky pri súčasnom použití s probenecidom sa nevyžaduje.
Pri predpisovaní Tamiflu spolu s ACE inhibítormi (enalapril, kaptopril), tiazidovými diuretikami (bendrofluazid), antibiotikami (penicilín, cefalosporíny, azitromycín, erytromycín a doxycyklín), blokátory H2-receptory histamínu (ranitidín, cimetidín), beta-blokátory (propranolol), xantíny (teofylín), sympatomimetiká (pseudoefedrín) opiáty (kodeín), kortikosteroidy, inhalačné bronchodilatanciá a analgetiká (aspirín, ibuprofén a paracetamol) zmeny znakov alebo frekvencia nežiaducich účinkov nebol pozorovaný.
predávkovať
V súčasnosti nie sú popísané prípady predávkovania.
Údajné symptómy: nevoľnosť, vracanie.
Jednorazové dávky Tamiflu do 1000 mg boli dobre tolerované, s výnimkou nauzey a vracania.
Dávkovanie a podávanie
Vnútri, pri jedle alebo bez ohľadu na jedlo. Toleranciu lieku možno zlepšiť, ak sa užíva s jedlom.
1. Opatrne niekoľkokrát poklepte na uzatvorenú fľašu prstom, aby sa prášok rozdelil na spodok fľaše.
2. Pomocou odmerky odmerajte 52 ml vody a naplňte ju na predpísanú úroveň.
3. Pridajte 52 ml vody do injekčnej liekovky, zatvorte uzáver a dobre pretrepávajte 15 sekúnd.
4. Odstráňte uzáver a vložte adaptér do hrdla fľaše.
5. Injekčnú liekovku pevne priskrutkujte uzáverom, aby ste zaistili správne umiestnenie adaptéra.
Na štítku fľaše musí byť vyznačený dátum použiteľnosti pripravenej suspenzie. Pred použitím fľaše s pripravenou suspenziou sa musí pretrepať. Na dávkovanie suspenzie je pripojená dávkovacia striekačka so štítkami označujúcimi hladiny dávok 30, 45 a 60 mg (pozri „Forma uvoľňovania a balenie“).
V prípadoch, keď dospelí, dospievajúci vo veku ≥ 12 rokov a deti s hmotnosťou> 40 kg alebo ≥ 8 rokov majú problém s prehĺtaním kapsúl a práškom na prípravu suspenzie na perorálne podanie, Tamiflu chýba, alebo ak sú príznaky „starnutia“ kapsúl kapsulu otvorte a jej obsah nalejte do malého množstva (max. 1 lyžičky) vhodného sladeného potravinového výrobku (čokoládový sirup (s normálnym alebo žiadnym obsahom cukru), medu, svetlohnedého cukru alebo stolového cukru, rozpusteného vo vode, rozkošný dezert, sladené kondenzované mlieko, jablkový džús alebo jogurt) na zakrytie horkej chuti. Zmes sa musí dôkladne premiešať a podať pacientovi ako celku. Po prehltnutí zmes prehltnúť.
Podrobné odporúčania sú uvedené nižšie (pozri „Extamperálna príprava Tamiflu suspenzie“).
Štandardný dávkovací režim
Liek sa má začať najneskôr 2 dni od nástupu príznakov.
Dospelí a dospievajúci ≥ 12 rokov
Na 75 mg (kapsuly alebo suspenzie) 2-krát denne vo vnútri počas 5 dní. Zvýšenie dávky o viac ako 150 mg / deň nezvyšuje účinok.
Deti> 40 kg alebo ≥ 8 rokov
Deti, ktoré sú schopné prehltnúť kapsuly, môžu tiež dostať liečbu užitím 1 kapsuly. 75 mg 2-krát denne, ako alternatíva k odporúčanej dávke suspenzie Tamiflu (pozri nižšie).
Odporúčaný dávkovací režim Tamiflu suspenzia na perorálne podanie.
Tamiflu® (Tamiflu®)
Aktívna zložka:
Obsah
Farmakologická skupina
Nosologická klasifikácia (ICD-10)
3D obrazy
štruktúra
Farmakologický účinok
Dávkovanie a podávanie
Vnútri, pri jedle alebo bez ohľadu na jedlo. Toleranciu lieku možno zlepšiť, ak sa užíva s jedlom.
Dospelí, dospievajúci alebo deti, ktoré nemôžu prehltnúť kapsulu, môžu tiež dostávať liečbu Tamiflu® v dávkovej forme ako prášok na perorálnu suspenziu.
V prípadoch, keď Tamiflu® v liekovej forme neobsahuje prášok na prípravu suspenzie na perorálne podanie, alebo ak sú príznaky starnutia kapsúl (napríklad zvýšená krehkosť alebo iné fyzické poruchy), otvorte kapsulu a vyprázdnite jej obsah v malom množstve (max. 1 kapsula). ) vhodný sladený potravinársky výrobok (čokoládový sirup s normálnym alebo žiadnym obsahom cukru, med, svetlohnedý cukor alebo stolový cukor rozpustený vo vode, sladký dezert, krém na krk sušené mlieko s cukrom, jablčným pretlakom alebo jogurtom) na zakrytie horkej chuti. Zmes sa musí dôkladne premiešať a podať pacientovi ako celku. Po prehltnutí zmes prehltnúť. Podrobné odporúčania sú uvedené v časti Extrusívna príprava suspenzie Tamiflu®.
Štandardný dávkovací režim
Liečbu. Liek sa má začať najneskôr 2 dni od nástupu príznakov.
Dospelí a dospievajúci vo veku ≥ 12 rokov. 75 mg 2-krát denne počas 5 dní. Zvýšenie dávky o viac ako 150 mg / deň nezvyšuje účinok.
Deti s hmotnosťou> 40 kg alebo 8 až 12 rokov. Deti, ktoré sú schopné prehltnúť kapsuly, môžu tiež dostať liečbu užitím 1 kapsuly. 75 mg 2-krát denne počas 5 dní.
Deti od 1 roka do 8 rokov. Prášok Tamiflu® sa odporúča na prípravu suspenzie na perorálne podanie 12 mg / ml alebo 30 a 45 mg kapsúl (pre deti od 2 rokov). Na stanovenie odporúčaného dávkovacieho režimu, pozri Tamiflu® prášok na lekárske použitie pre prípravu perorálnej suspenzie 12 mg / ml alebo 30 a 45 mg kapsuly.
Prevencia. Liek sa má začať najneskôr 2 dni po kontakte s pacientmi.
Dospelí a dospievajúci vo veku ≥ 12 rokov. 75 mg 1-krát denne vo vnútri počas najmenej 10 dní po kontakte s pacientom. Počas sezónnej epidémie chrípky 75 mg raz denne počas 6 týždňov. Preventívny účinok trvá tak dlho, ako užívanie lieku.
Deti s hmotnosťou> 40 kg alebo 8 až 12 rokov. Deti, ktoré môžu prehltnúť kapsuly, môžu tiež dostávať profylaktickú liečbu s 1 kapsulou. 75 mg 1-krát denne.
Deti od 1 roka do 8 rokov. Prášok Tamiflu® sa odporúča na prípravu suspenzie na perorálne podanie 12 mg / ml alebo 30 a 45 mg kapsúl. Na stanovenie odporúčaného dávkovacieho režimu si pozrite pokyny na podávanie lieku Tamiflu® na prípravu suspenzie na perorálne podanie 12 mg / ml alebo kapsuly. 30 a 45 mg. Možná časová príprava suspenzie s použitím 75 mg kapsúl (pozri Extamporal príprava suspenzie Tamiflu®).
Dávkovanie v osobitných prípadoch
Pacienti s poškodením obličiek, liečba. Pacienti s kreatinínom Cl> 60 ml / min nie sú potrebné. U pacientov s kreatinínom Cl od 30 do 60 ml / min sa má dávka Tamiflu ® znížiť na 30 mg 1-krát denne počas 5 dní.
Pacienti so stálou hemodialýzou, Tamiflu ® v počiatočnej dávke 30 mg sa môžu užívať pred dialýzou, ak sa príznaky chrípky objavia v priebehu 48 hodín medzi dialyzačnými reláciami. Na udržanie plazmatickej koncentrácie na terapeutickej úrovni sa má Tamiflu ® užívať v dávke 30 mg po každej dialýze. Pacienti na peritoneálnej dialýze, Tamiflu ® sa majú užívať v počiatočnej dávke 30 mg pred začiatkom dialýzy, potom 30 mg každých 5 dní (pozri tiež Dávkovanie v osobitných prípadoch a "Špeciálne pokyny").
Farmakokinetika oseltamiviru u pacientov s konečným štádiom renálneho ochorenia (s kreatinínom Cl ≤ 10 ml / min), ktorí nie sú na dialýze, sa neskúmala. V tejto súvislosti chýbajú odporúčania pre dávkovanie v tejto skupine pacientov.
Pacienti s poškodením obličiek, prevencia. Pacienti s kreatinínom Cl> 60 ml / min nie sú potrebné. U pacientov s kreatinínom Cl od 30 do 60 ml / min sa má dávka Tamiflu ® znížiť na 30 mg 1-krát denne. Pacienti so stálou hemodialýzou, Tamiflu ® v počiatočnej dávke 30 mg sa môžu užívať pred začiatkom dialýzy (1. sedenie). Na udržanie plazmatickej koncentrácie na terapeutickej úrovni sa má Tamiflu ® užívať v dávke 30 mg po každej ďalšej nepárnej dialýze. Pacienti na peritoneálnej dialýze, Tamiflu ® sa majú užívať v počiatočnej dávke 30 mg pred dialýzou, potom 30 mg každých 7 dní (pozri tiež Dávkovanie v osobitných prípadoch a "Špeciálne pokyny"). Farmakokinetika oseltamiviru u pacientov s konečným štádiom renálneho ochorenia (s kreatinínom Cl ≤ 10 ml / min), ktorí nie sú na dialýze, sa neskúmala. V tejto súvislosti chýbajú odporúčania pre dávkovanie v tejto skupine pacientov.
Pacienti s poškodením pečene. Úprava dávky pri liečbe a prevencii chrípky u pacientov s miernou a stredne ťažkou poruchou funkcie pečene sa nevyžaduje. Bezpečnosť a farmakokinetika Tamiflu ® u pacientov so závažným poškodením funkcie pečene sa neskúmala.
Pacienti staršieho a senilného veku. Úprava dávky na prevenciu alebo liečbu chrípky sa nevyžaduje.
Pacienti s oslabenou imunitou (po transplantácii). Pre sezónnu prevenciu chrípky u pacientov s oslabeným imunitným systémom vo veku ≥ 1 rok - 12 týždňov nie je potrebná úprava dávky (pozri Dávkovanie a spôsob podávania).
Deti. Tamiflu ® v tejto dávkovej forme sa nemá podávať deťom mladším ako 1 rok.
Tepelná príprava suspenzie Tamiflu®
V prípadoch, keď dospelí, dospievajúci a deti majú problém s prehĺtaním kapsúl a Tamiflu ® v liekovej forme neobsahuje prášok na perorálnu suspenziu alebo ak sú príznaky starnutia kapsúl (napríklad zvýšená krehkosť alebo iné fyzické poruchy), musíte kapsulu otvoriť a nalejte jej obsah do malého množstva (max. 1 lyžičky) vhodného sladeného potravinového výrobku (pozri vyššie), aby sa skryla horká chuť. Zmes sa musí dôkladne premiešať a podať pacientovi ako celku. Po prehltnutí zmes prehltnúť.
Ak pacienti potrebujú dávku 75 mg, majú sa dodržiavať nasledujúce pokyny: t
1. Držanie 1 uzáverov. 75 mg Tamiflu® cez malý obal, jemne otvorte kapsulu a vylejte prášok do nádoby.
2. Pridajte malé množstvo (nie viac ako 1 lyžičku) vhodného sladeného potravinového výrobku (na zakrytie horkej chuti) a dobre premiešajte.
3. Zmes dôkladne premiešajte a vypite ihneď po príprave. Ak v nádobe zostane malé množstvo zmesi, opláchnite nádobu malým množstvom vody a vypite zvyšnú zmes.
Ak pacienti vyžadujú dávky 30-60 mg, potom pre správne dávkovanie musíte dodržiavať nasledujúce pokyny:
1. Držanie 1 uzáverov. 75 mg Tamiflu® cez malý obal, jemne otvorte kapsulu a vylejte prášok do nádoby.
2. Do injekčnej striekačky pridajte 5 ml vody pomocou striekačky so štítkami, na ktorých je uvedené množstvo zachytenej kvapaliny. Dôkladne premiešajte 2 minúty.
3. Naplňte injekčnú striekačku požadovaným množstvom zmesi z nádrže podľa nižšie uvedenej tabuľky.