(anti-proti a bios - život)
• Termín antibiotikum bol navrhnutý v roku 1942 Waxmanom (S.A.Wachsman).
● Sú to metabolické produkty (alebo ich syntetické analógy a homológy) živých buniek (bakteriálne, plesňové, rastlinné a živočíšne), ktoré selektívne inhibujú fungovanie iných buniek - mikroorganizmov, nádorových buniek atď. Táto skupina zahŕňa stovky liekov rôznych chemických štruktúr, ktoré sa líšia spektrom a mechanizmom účinku, vedľajšie účinky a indikácie na použitie. Existujú antibiotiká s antibakteriálnou, antiprotozoálnou, antifungálnou, antivírusovou a protinádorovou aktivitou [9,12,19].
• Antibiotiká sú rozdelené do skupín podľa spravidla chemickej štruktúry (beta-laktámy, makrolidy, aminoglykozidy atď.).
Vysoká selektivita pôsobenia antibiotík na mikroorganizmy s ich nízkou toxicitou je s najväčšou pravdepodobnosťou spojená so zvláštnosťami metabolizmu mikrobiálnych buniek, ako aj s významnými rozdielmi v rýchlosti syntézy štruktúrnych zložiek buniek makro- a mikroorganizmov. V procese používania antibiotík sa môže vyvinúť rezistencia mikroorganizmov (obzvlášť rýchlo vzhľadom na streptomycín, rifamycín, pomaly - na penicilíny, tetracyklíny, chloramfenikol, zriedkavo - na polymyxíny). Je možná tvorba krížovej rezistencie (t.j. nielen použitého prípravku, ale aj antibiotík podobnej štruktúry, napríklad všetkých tetracyklínov) [11, 21, 27].
● Napriek vysokej selektivite účinku antibiotiká spôsobujú množstvo vedľajších účinkov: alergické reakcie (vrátane anafylaktického šoku), superinfekcia (dysbakterióza, oslabenie imunitného systému) a toxické účinky (vrátane dyspepsie, flebitídy, abnormálnej funkcie pečene a obličiek). a iné.).
Prítomnosť vysokej aktivity a nízkej toxicity umožňuje úspešne používať antibiotiká ako činidlá na liečenie rôznych infekčných a nádorových ochorení.
Farmakologická tabuľka Antibiotiká
ANTIBAKTERIÁLNE CHEMOTERAPEUTICKÉ PROSTRIEDKY
Antibakteriálne chemoterapeutické činidlá zahŕňajú antibiotiká a syntetické antibakteriálne činidlá.
37.1. ANTIBIOTIKA (FARMAKOLÓGIA)
Antibiotiká sú chemoterapeutické látky biologického pôvodu, ktoré selektívne inhibujú aktivitu mikroorganizmov.
Pri klasifikácii antibiotík sa používajú rôzne princípy.
V závislosti od zdrojov výroby sú antibiotiká rozdelené do dvoch skupín: prírodná (biosyntetická), produkovaná mikroorganizmami a nižšími hubami a polosyntetická, získaná modifikáciou štruktúry prírodných antibiotík.
O chemickej štruktúre nasledujúcich skupín antibiotík: t
(3-laktámové antibiotiká (penicilíny, cefalosporíny, karbapenémy, monobaktámy).
Makrolidy a antibiotiká v ich blízkosti.
Polyény (antifungálne antibiotiká).
Lieky chloramfenikol (chloramfenikol).
Antibiotiká rôznych chemických skupín.
Povaha (typ) pôsobenia antibiotík môže byť baktericídna (huby alebo protozoacidnym, v závislosti od patogénu), čo znamená úplnú deštrukciu bunky infekčného agens a bakteriostatické (fungi-protozoastaticheskim), čo sa prejavuje zastavením rastu a delením buniek.
Baktericídna alebo bakteriostatická povaha účinku antibiotík na mikroflóru je do značnej miery determinovaná charakteristikou mechanizmu ich účinku. Zistilo sa, že antimikrobiálny účinok antibiotík sa vyvíja hlavne v dôsledku porušenia:
syntéza mikroorganizmov bunkovou stenou;
permeabilitu cytoplazmatickej membrány mikrobiálnej bunky;
syntézu intracelulárneho proteínu v mikrobiálnej bunke;
Syntéza RNA v mikroorganizmoch.
Pri porovnávaní povahy a mechanizmu účinku antibiotík (tabuľka 37.1) je možné vidieť, že baktericídne účinky sú hlavne antibiotiká, ktoré narušujú syntézu bunkovej steny, menia permeabilitu cytoplazmatickej membrány alebo narušujú syntézu RNA v mikroorganizmoch. Bakteriostatický účinok je charakteristický pre antibiotiká, ktoré porušujú intracelulárnu syntézu proteínov.
Podľa spektra antimikrobiálnych účinkov môžu byť antibiotiká rozdelené na širokospektrálne lieky (pôsobiace na grampozitívne a gramnegatívne mikroflóry: tetracyklíny, chloramfenikol, aminoglykozidy, cefalosporíny, polosyntetické penicilíny) a lieky relatívne
Tabuľka 37.1. Mechanizmus a charakter antimikrobiálneho účinku antibiotík
Prevažujúca povaha antimikrobiálneho účinku
Narušenie syntézy bunkovej steny
Glykopeptidové antibiotiká Cykloserín Bacitracín
Polymyxíny Polyénové antibiotiká
Porušenie intracelulárnej syntézy proteínov
Porušenie syntézy RNA
úzke spektrum činností. Druhú skupinu možno rozdeliť na antibiotiká, ktoré pôsobia hlavne na grampozitívnu mikroflóru (biosyntetické penicilíny, makrolidy) a antibiotiká, ktoré pôsobia hlavne na gram-negatívnu mikroflóru (polymyxíny). Okrem toho existujú antifungálne a protirakovinové antibiotiká.
Na klinické použitie emitujú základné antibiotiká, z ktorých začínajú liečbu pred určením citlivosti mikroorganizmov, ktoré spôsobujú ochorenie, a rezervných mikroorganizmov, ktoré sa používajú, keď sú mikroorganizmy rezistentné voči hlavným antibiotikám alebo ak sú voči nim neznášané.
V procese aplikácie antibiotík na ne sa môže vyvinúť rezistencia (rezistencia) mikroorganizmov, t. schopnosť mikroorganizmov množiť sa v prítomnosti terapeutickej dávky antibiotika. Odolnosť mikroorganizmov voči antibiotikám môže byť prirodzená a získaná.
Prirodzená rezistencia je spojená s absenciou "cieľového" mikroorganizmu pre pôsobenie antibiotika alebo nedostupnosti "cieľa" kvôli nízkej permeabilite bunkovej steny, ako aj enzymatickej inaktivácii antibiotika. Ak majú baktérie prirodzenú rezistenciu, antibiotiká sú klinicky neúčinné.
Pod získanou rezistenciou chápeme vlastnosť jednotlivých kmeňov baktérií, aby sa zachovala životaschopnosť pri tých koncentráciách antibiotík, ktoré potláčajú väčšinu mikrobiálnej populácie. Získaná rezistencia je buď výsledkom spontánnych mutácií v genotype bakteriálnej bunky, alebo je spojená s prenosom plazmidov z prirodzene rezistentných baktérií na citlivé druhy.
Sú známe nasledujúce biochemické mechanizmy antibiotickej rezistencie baktérií:
enzymatická inaktivácia liečiv;
modifikácia "cieľa" antibiotík;
aktívne odstránenie antibakteriálnych liečiv z mikrobiálnej bunky;
zníženie permeability bakteriálnej bunkovej steny;
tvorba metabolického "skratu".
Rezistencia mikroorganizmov voči antibiotikám môže mať skupinovú špecifickosť, t.j. nielen na aplikovaný prípravok, ale aj na iné prípravky z tej istej chemickej skupiny. Tento odpor sa nazýva "kríž".
Dodržiavanie princípov používania chemoterapeutických látok znižuje pravdepodobnosť rezistencie.
Napriek tomu, že antibiotiká sa vyznačujú vysokou selektivitou účinku, napriek tomu majú množstvo vedľajších účinkov alergickej a nealergickej povahy.
Beta-laktámové antibiotiká sú lieky, ktoré majú v molekule p-laktámový cyklus: penicilíny, cefalosporíny, karbapenémy a monobaktámy.
(Cyklus β-laktámu je nevyhnutný pre prejav antimikrobiálnej aktivity týchto zlúčenín. Pri štiepení (cyklus beta-laktámu bakteriálnymi enzýmami (p-laktamázami) strácajú antibiotiká svoj antibakteriálny účinok.
Všetky beta-laktámové antibiotiká majú baktericídny účinok, ktorý je založený na ich inhibícii syntézy bakteriálnej bunkovej steny. Antibiotiká tejto skupiny porušujú syntézu peptidoglykánového biopolyméru, ktorý je hlavnou zložkou steny bakteriálnej bunky. Peptidoglykán pozostáva z polysacharidov a polypeptidov.
Polysacharidy zahŕňajú aminosacharid-acetylglukozamín a kyselinu N-acetylmurámovú. Krátke peptidové reťazce sú spojené s aminosacharidmi. Konečná tuhosť bunkovej steny je daná priečnymi peptidovými reťazcami pozostávajúcimi z 5 glycínových zvyškov (pentaglycínové mostíky). Syntéza peptidoglykánu prebieha v 3 stupňoch: 1) prekurzory peptidoglykánov (acetylmuramylpentapeptid a acetylglukozamín) sa syntetizujú v cytoplazme, ktorá sa prenáša cez cytoplazmatickú membránu za účasti inhibovaného bacitracínom; 2) zahrnutie týchto prekurzorov do rastúceho polymérneho reťazca; 3) zosieťovanie medzi dvoma susednými reťazcami ako výsledok transpeptidačnej reakcie katalyzovanej enzýmom peptidoglykánovej transpeptidázy.
Proces štiepenia peptidoglykánu je katalyzovaný enzýmom-mureín-hydrolázou, ktorá je za normálnych podmienok inhibovaná endogénnym inhibítorom.
Beta-laktámové antibiotiká inhibujú:
a) peptidoglykánovú transpeptidázu, ktorá vedie k narušeniu tvorby
peptidoglycan;
b) endogénny inhibítor, ktorý vedie k aktivácii hydrolázy mureínu,
štiepenie peptidoglykánu.
Beta-laktámové antibiotiká majú nízku toxicitu pre makroorganizmus, pretože membrány ľudských buniek neobsahujú peptidoglykán. Antibiotiká tejto skupiny sú účinné najmä vo vzťahu k deleniu a nie „
V bunkách, ktoré sú v štádiu aktívneho rastu, je syntéza peptidoglykánov najintenzívnejšia.
Štruktúra penicilínov je založená na kyseline 6-aminopenicilánovej (6-AIC), čo je heterocyklický systém pozostávajúci z dvoch kondenzovaných kruhov: štvorčlenných (β-laktám (A) a päťčlenného tiazolidínu (B).
Penicilíny sa líšia v štruktúre acylového zvyšku v aminoskupine 6-APK.
Všetky penicilíny podľa spôsobu výroby možno rozdeliť na prírodné (biosyntetické) a polosyntetické.
-Prírodné penicilíny sa vyrábajú rôznymi druhmi plesňových húb Penicillium.
Spektrum pôsobenia prírodných penicilínov zahŕňa hlavne grampozitívne mikroorganizmy: gram-pozitívne koky (streptokoky, pneumokoky; stafylokoky, ktoré neprodukujú penicilinázu), gramnegatívne koky (meningokoky a gonokoky), grampozitívne tyčinky (záškrtové patogény; treponema, leptospira, borrelia), anaeróby (klostrídia), aktinomycety.
Prírodné penicilíny sa používajú na tonzillofaringitídu (bolesť hrdla), šarlach, erysipel, bakteriálnu endokarditídu, pneumóniu, záškrt, meningitídu, hnisavé infekcie, plynové gangrény a aktinomykózy. Prípravky tejto skupiny sú prostriedkom voľby pri liečení syfilisu a na prevenciu exacerbácií reumatických ochorení.
Všetky prírodné penicilíny sú zničené (β-laktamázy, takže nemôžu byť použité na liečbu stafylokokových infekcií, pretože vo väčšine prípadov stafylokoky produkujú takéto enzýmy).
Prípravky z prírodných penicilínov sa zaraďujú do: t
1. Prípravky na parenterálne podávanie (odolné voči kyselinám) t
Krátkodobo pôsobiace sodné a draselné soli benzylpenicilínu.
Benzylpenicilín prokaín (Benzylpenicilín novokaínová soľ), Ben-zatin benzylpenicilín (Bitsillin-1), Bitsillin-5.
2. Prípravky na enterálne podanie (odolné voči kyselinám) t
Fenoxymetyl penicilín.
Benzylpenicilín sodný a draselné soli sú vysoko rozpustné liečivá benzylpenicilín. Rýchlo sa vstrebáva do systémového obehu a vytvára vysoké koncentrácie v krvnej plazme, čo im umožňuje ich použitie v akútnych, ťažkých infekčných procesoch.
marca Pri intramuskulárnom podaní sa lieky hromadia v krvi v maximálnych množstvách po 30 - 60 minútach a po 3-4 hodinách sa takmer úplne odstránia z tela, takže intramuskulárne injekcie liekov sa musia vykonávať každé 3 - 4 hodiny.V ťažkých septických podmienkach sa roztoky liekov podávajú intravenózne. Sodná soľ benzylpenicilínu sa tiež podáva injekčne pod sliznicu mozgu (endolyumbno) s meningitídou a do telesnej dutiny - pleurálna, abdominálna, artikulárna (s pohrudnicou, peritonitídou a artritídou). Subkutánne používané lieky na prenikanie infiltrátov. Draselná soľ benzylpenicilínu nemôže byť podávaná endolyumbne a intravenózne, pretože uvoľnené z liečiva môžu draslíkové ióny spôsobiť kŕče a depresiu srdcovej aktivity.
Potreba častých injekcií sodných a draselných solí benzylpenicilínu bola dôvodom na vytvorenie dlhodobo pôsobiacich liekov benzylpenicilín (depot-penicilíny). Kvôli zlej rozpustnosti vo vode tvoria tieto prípravky suspenzie s vodou a sú podávané len intramuskulárne. Depo-penicilíny sa pomaly vstrebávajú z miesta vpichu injekcie a nevytvárajú vysoké koncentrácie v krvnej plazme, takže sa používajú na chronické infekcie miernej a strednej závažnosti.
Predĺžené penicilíny zahŕňajú benzylpenicilín pro Cain, alebo benzyl penicilín prokaín, ktorý trvá 12 až 18 hodín, benzatín benzyl penicilín (bicilín-1), ktorý trvá 7-10 dní a bicilín-5, ktorý má antimikrobiálny účinok na 1 mqq.
Fenoxymetylpenicilín je odlišný v chemickej štruktúre
prítomnosť fenoxymetylovej skupiny v molekule namiesto benzylpenicilínu
silná, čo jej dáva stabilitu v kyslom prostredí žalúdka a robí ju, keď
vhodné na použitie vo vnútri.
Prírodné penicilíny majú niekoľko nevýhod, z ktorých hlavné sú: ničenie penicilinázou, nestabilita v kyslom prostredí žalúdka (okrem fenoxymetylpenicilínu) a relatívne úzke spektrum účinku.
V procese hľadania pokročilejších antibiotík skupiny penicilínu na základe 6-AIC boli získané polosyntetické liečivá. Chemické modifikácie 6-APC sa uskutočnili pridaním rôznych radikálov k aminoskupine. Hlavné rozdiely polosyntetických penicilínov od prírodných sú spojené s odolnosťou voči kyselinám, odolnosťou voči penicilináze a spektrom účinku.
1. Lieky s úzkym spektrom rezistentné na penicilinázu
• Izoxazolyl penicilíny
Oxacilín, dikloxacilín.
2. Prípravky so širokým spektrom, ktoré nie sú odolné voči pôsobeniu jemných častíc.
tsillinazy
Karbenicilín, karcicilín, tikarcilín.
Azlocilín, piperacilín, mezlocilín. Semisyntetické penicilíny rezistentné voči pôsobeniu penicilinázy sa líšia od prípravkov benzylpenicilínu tým, že sú účinné pri infekciách spôsobených stafylokokom tvoriacim penicilín, preto sa lieky tejto skupiny nazývajú "antistafylokokové" penicilíny. Zvyšok spektra účinku zodpovedá spektru prírodných penicilínov, ale aktivita je oveľa nižšia.
Oxacilín je stabilný v kyslom prostredí žalúdka, ale absorbuje len 20-30% z gastrointestinálneho traktu. Veľa z nich sa viaže na krvné proteíny. Prostredníctvom BBB neprenikne.
Liečivo sa podáva orálne, intramuskulárne a intravenózne.
Dikloxacilín sa líši od oxacilínu vo vysokom stupni absorpcie z gastrointestinálneho traktu (40–45%).
Aminopenicilíny sa líšia od prípravkov benzylpenicilínu v širšom spektre účinku, ako aj v odolnosti voči kyselinám.
Spektrum účinku aminopenicilínov zahŕňa gram-pozitívne mikroorganizmy a gram-negatívne (Salmonella, Shigella, E. coli, niektoré proteus kmene, hemofilný bacil). Lieky v tejto skupine nepôsobia na pseudo-pus bacillus a stafylokoky tvoriace penicilín.
Aminopenicilíny sa používajú pri akútnych bakteriálnych infekciách horných dýchacích ciest, bakteriálnej meningitíde, črevných infekciách, infekciách žlče a močových ciest, ako aj pri eradikácii Helicobacter pylori v žalúdočnom vrede.
Ampicilín z gastrointestinálneho traktu sa absorbuje neúplne (30-40%). V plazme sa mierne (do 15-20%) viaže na proteíny. Zlý preniká cez BBB. Z tela sa vylučuje močom a žlčou, kde sa vytvárajú vysoké koncentrácie liečiva. Liek sa podáva vo vnútri a intravenózne.
Amoxicilín je derivát ampicilínu s významne zlepšenou farmakokinetikou, keď sa užíva perorálne. Je dobre absorbovaný z gastrointestinálneho traktu (biologická dostupnosť 90-95%) a vytvára vyššie plazmatické koncentrácie. Aplikuje sa len vo vnútri.
V lekárskej praxi sa používajú kombinované prípravky obsahujúce rôzne soli ampicilínu a oxacilínu. Medzi tieto liečivá patria ampulky (zmes trihydrátu ampicilínu a sodná soľ oxacilínu v pomere 1: 1) a sodná soľ ampioxu (zmes sodných solí ampicilínu a približne 20% hmotn.
Sacillin v pomere 2: 1). Tieto lieky kombinujú široké spektrum účinku a odolnosť voči penicilináze. V tomto ohľade sa ampulky a ampulky na triy používajú na ťažké infekčné procesy (sepsa, endokarditída, popôrodná infekcia atď.); s neidentifikovaným antibiotickým rámcom a neselektovaným patogénom; pri zmiešaných infekciách spôsobených grampozitívnymi a gramnegatívnymi mikroorganizmami. Ampióny sa aplikujú orálne, zatiaľ čo amoniak sa podáva intramuskulárne a intravenózne.
Hlavnou výhodou karboxy-a ureidopenitsilínu je aktivita proti Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa), v súvislosti s ktorou sa tieto penicilíny nazývajú "antiseptické". Hlavnými indikáciami pre túto skupinu liekov sú infekcie spôsobené Pseudomonas aeruginosa, Proteus, Escherichia coli (sepsa, infekcie rán, pneumónia atď.).
Karbenicilín je zničený v gastrointestinálnom trakte, preto sa podáva intramuskulárne a intravenózne. Prostredníctvom BBB neprenikne. Približne 50% liečiva sa viaže na plazmatické proteíny. Vylučuje sa hlavne obličkami.
Karbecilín je na rozdiel od karbenicilínu odolný voči kyselinám a je aplikovaný vo vnútri. Tikarcilín je aktívnejší ako karbenicilín, najmä čo sa týka jeho účinku na pyocyanickú tyčinku.
Ureidopenitsilliny 4-8 krát vyššia ako karboxypenicilíny v aktivite proti Pseudomonas aeruginosa. Podávajú sa parenterálne.
Všetky širokospektrálne polosyntetické penicilíny sú zničené bakteriálnymi R-laktamázami (penicilinázami), čo významne znižuje ich klinickú účinnosť. Na tomto základe sa získajú zlúčeniny, ktoré inaktivujú baktérie R-laktamázu. Tieto zahŕňajú kyselinu klavulanovú, baktám a tazobaktám. Sú súčasťou kombinovaných prípravkov obsahujúcich polosyntetický penicilín a jeden z inhibítorov R-laktamázy. Takéto lieky sa nazývajú "inhibítory chránené penicilínmi". Na rozdiel od monopreparácií pôsobia penicilíny chránené proti inhibítorom penicilinázy tvoriace kmene stafylokokov, sú vysoko účinné proti gramnegatívnym baktériám produkujúcim R-laktamázu a sú tiež účinné proti bakteroidom.
Farmaceutický priemysel vyrába tieto kombinované liečivá: amoxicilín / kyselina klavulanová (Amoxiclav, Augmentácia), ampicilín / sulbaktám (Unazín), piperacilín / tazobaktám (Tazotsín).
Penicilínové prípravky majú nízku toxicitu a majú široký rozsah terapeutického účinku. Pomerne často však spôsobujú alergické reakcie, ktoré sa môžu prejaviť ako urtikária, kožná vyrážka, angioedém, bronchospazmus a anafylaktický šok. Alergické reakcie sa môžu vyskytnúť pri akomkoľvek spôsobe podávania lieku, ale najčastejšie sa pozorujú pri parenterálnom podávaní. Liečba alergických reakcií spočíva v eliminácii prípravkov penicilínu, ako aj v podávaní antihistaminík a glukokortikosteroidov. Pri anafylaktickom šoku sa intravenózne injikujú adrenalín a glokortikosteroidy.
Okrem toho penicilíny spôsobujú niektoré vedľajšie účinky nealergickej povahy. Patria medzi ne dráždivé účinky. Pri požití môžu spôsobiť nevoľnosť, zápal sliznice jazyka a úst. Pri intramuskulárnom podaní sa môže vyskytnúť bolesť a vývoj infiltrátov a pri intravenóznom podaní sa môže vyskytnúť flebitída a tromboflebitída.
Cefalosporíny zahŕňajú skupinu prírodných a polosyntetických antibiotík na báze kyseliny 7-aminocefalosporanovej (7-ACC).
V chemickej štruktúre je základ týchto antibiotík (7-ACC) podobný 6-AIC. Existujú však významné rozdiely: štruktúra penicilínov zahŕňa tiazolidínový kruh a cefalosporíny - dihydrotiazínový kruh.
Existujúce štrukturálne podobnosti cefalosporínov s penicilínmi predurčujú rovnaký mechanizmus a typ antibakteriálneho účinku, vysokú aktivitu a účinnosť, nízku toxicitu pre mikroorganizmus, ako aj krížové alergické reakcie s penicilínmi. Dôležitými charakteristickými znakmi cefalosporínov sú ich rezistencia na penicilinázu a široká škála antimikrobiálnych účinkov.
Cefalosporíny sú zvyčajne klasifikované generáciami, v ktorých sú izolované liečivá na parenterálne a enterálne podávanie (tabuľka 37.2).
Tabuľka 37.2. Klasifikácia cefalosporínov
ANTIBIOTICKÁ FARMAKOLÓGIA (pokračovanie)
Klasifikácia antibiotík podľa mechanizmu a typu
Klasifikácia antibiotík antimikrobiálnym spektrom
akcie (hlavné):
1.Antibiotiká deštruktívne pôsobiace hlavne na gram-pozitívnu mikroflóru, medzi ktoré patria prírodné penicilíny, z polosyntetických penicilínov - oxacilínu; makrolidy, rovnako ako fuzidin, lincomycín, ristomycín, atď.
2. Antibiotiká, hlavne škodlivé pre gramnegatívne mikroorganizmy. Tieto zahŕňajú polymyxíny.
3. Širokospektrálne antibiotiká. Tetracyklíny, chloramfenikol, z polosyntetických penicilínov - ampicilín, karbenicilín, cefalosporíny, aminoglykozidy, rifampicín, cykloserín atď.
4. Antifungálne antibiotiká nystatín, levorín, amfotericín B, griseofulvín a ďalšie.
5. Antitumorové antibiotiká, ktoré neskôr.
antimikrobiálny účinok:
1.Antibiotiká, ktoré inhibujú tvorbu mikrobiálnej steny. Penicilíny, cefalosporíny atď. Sú baktericídne.
2. Antibiotiká, ktoré porušujú permeabilitu cytoplazmatickej membrány. Polymyxín. Baktericídny účinok.
3. Antibiotiká, ktoré blokujú syntézu proteínov. Tetracyklíny, chloramfenikol, makrolidy, aminoglykozidy atď. Sú bakteriostatické, s výnimkou aminoglykozidov, majú baktericídny účinok.
4. Antibiotiká, ktoré porušujú syntézu RNA, zahŕňajú rifampicín, baktericídne.
Existujú aj hlavné a rezervné antibiotiká.
Hlavné antibiotiká sú na začiatku otvorené. Prirodzené penicilíny, streptomycín, tetracyklíny, potom, keď si mikroflóra začala zvyknúť na predtým používané antibiotiká, sa objavili tzv. Záložné antibiotiká. Patria sem semisyntetické penicilíny oxacilín, makrolidy, aminoglykozidy, polymyxíny atď. Záložné antibiotiká sú horšie ako hlavné. Sú buď menej aktívne (makrolidy), alebo s výraznejšími vedľajšími a toxickými účinkami (aminoglykozidy, polymyxíny) alebo sa rezistencia na lieky (makrolidy) vyvíja rýchlejšie. Nie je však možné prísne rozdeliť antibiotiká na hlavné a rezervné antibiotiká pri rôznych chorobách môžu meniť miesta, čo závisí najmä od typu a citlivosti mikroorganizmov, ktoré spôsobili ochorenie na antibiotiká (pozri tabuľku v Charkoviči).
Farmakológia Penicillium (b-laktámové antibiotiká)
Penicilíny sa vyrábajú rôznymi typmi plesní.
Spektrum antimikrobiálneho pôsobenia. Majú škodlivý účinok hlavne na gram-pozitívne mikroorganizmy: kokové, ale 90% alebo viac stafylokokov tvorí penicilinázu, a preto na ne nie sú citlivé, pôvodcovia záškrtu, antraxu, pôvodcovia plynového gangrénu, tetanus, pôvodca syfilisu (bledý spirochete), ktorý zostáva najcitlivejší na benzylpenicilín a niektoré ďalšie mikroorganizmy.
Mechanizmus účinkuPenicilíny znižujú aktivitu transpeptidázy, v dôsledku čoho narúšajú syntézu polyméru mureínu, ktorý je nevyhnutný na tvorbu bunkovej steny mikroorganizmov. Penicilíny majú antibakteriálny účinok len počas obdobia aktívnej reprodukcie a rastu mikróbov, v kľudovom štádiu mikróbov sú neúčinné.
Druh akcie: baktericídne.
Prípravky z biosyntetických penicilínov: t sodné a draselné soli benzylpenicilínu, ktoré na rozdiel od sodnej soli vykazujú výraznejšie dráždivé vlastnosti, a preto sa používajú menej často.
farmakokinetika: liečivá sú inaktivované v gastrointestinálnom trakte, čo je jedna z ich nevýhod, preto sa podávajú len parenterálne. Hlavným spôsobom podávania je intramuskulárna cesta, môže sa podávať subkutánne, v závažných prípadoch ochorenia sa podávajú intravenózne a sodná soľ benzylpenicilínu pri meningitíde a endolyumbale. Zavádza sa do dutín (brušné, pleurálne, atď.), V prípade pľúcnych ochorení - aj v aerosóloch, pri ochoreniach očí a uší - kvapkami. Keď sú i / m podávanie dobre absorbované, vytvárajú účinnú koncentráciu v krvi, dobre prenikajú do tkanív a tekutín, slabo cez BBB, vylučujú sa v modifikovanej a nezmenenej forme obličkami, čím sa tu vytvára účinná koncentrácia.
Druhá nevýhoda týchto liekov je ich rýchla eliminácia z tela, účinná koncentrácia v krvi, a teda v tkanivách, keď i / m podávanie spadne po 3-4 hodinách, ak rozpúšťadlo nie je novokaín, novokaín predlžuje ich účinok na 6 hodín.
Indikácie pre použitie benzylpenicilínuPoužíva sa pri chorobách spôsobených citlivými mikroorganizmami, v prvom rade je to hlavná liečba syfilisu (podľa špeciálnych pokynov); široko používané pri zápalových ochoreniach pľúc a dýchacích ciest, kvapavka, erysipel, bolesť hrdla, sepsa, infekcia rán, endokarditída, záškrt, šarlach, choroby močových ciest atď.
dávkovať Benzylpenicilín závisí od závažnosti, formy ochorenia a stupňa citlivosti mikroorganizmov na ňom. Zvyčajne sa u stredne chorých ochorení jedna dávka týchto liekov na i / m podávanie rovná 1 000 000 IU 4 až 6-krát denne, ale nie menej ako 6-krát, ak rozpúšťadlo nie je Novocain. Pri závažných ochoreniach (sepsa, septická endokarditída, meningitída atď.) Až 10 000 000 000 000 000 IU denne a zo zdravotných dôvodov (plynová gangréna) až do 4 000 000 - 6 000 000 000 IU denne. Niekedy sa podáva intravenózne 1-2 krát, striedavo s / m podávaním.
V súvislosti s inaktiváciou benzylpenicilínu sa v gastrointestinálnom trakte vytvoril penicilín-fenoxymetylpenicilín rezistentný voči kyselinám. Ak pridáme do prostredia, kde sa pestuje kyselina penicillium chrysogenum fenoxyoctová, huby začínajú produkovať zubárovi, ktorý je zavedený dovnútra.
V súčasnosti sa zriedka používa, pretože v porovnaní so soľami benzylpenicilínu vytvára nižšiu koncentráciu v krvi, a preto je menej účinná.
Pretože sodné a draselné soli benzylpenicilínu pôsobia krátko, vytvorili sa penicilíny s predĺženým účinkom, kde aktívna zložka je benzylpenicilín. Patrí medzi ne soli benzylpenicilínu novokaínu, zadať 3-4 krát denne; bicillin 1 zadajte 1 čas v 7-14 dňoch; bicillin 5 zadajte 1 krát za mesiac. Zavádzajú sa vo forme suspenzie a len v / m. Vytvorenie predĺžených penicilínov však problém nevyriešilo nevytvárajú účinnú koncentráciu v lézii a používajú sa iba na liečbu syfilisu spôsobeného najcitlivejším mikróbom na penicilíny (dokonca aj na takéto koncentrácie) na sezónnu a celoročnú prevenciu recidívy reumatizmu. Treba povedať, že čím častejšie sa mikroorganizmy nachádzajú v chemoterapeutickom činidle, tým rýchlejšie si na to zvyknú.. Pretože biosyntetické penicilíny v mikroorganizmoch, najmä stafylokokoch, sa zdali byť rezistentné, boli vytvorené polosyntetické penicilíny, ktoré neboli inaktivované penicilinázou. Štruktúra penicilínov je založená na 6-APC (6-aminopenicilánovej kyseline). A ak k aminoskupine 6-APC pridáte rôzne radikály, dostanete rôzne polosyntetické penicilíny. Všetky polosyntetické penicilíny sú menej účinné v sodných a draselných soliach benzylpenicilínu, ak sú zachované citlivosť mikroorganizmov.
Oxacilínová sodná soľ Na rozdiel od benzylpenicilínových solí nie je inaktivovaný penicilinázou, preto je účinný pri liečení ochorení spôsobených penafillokokom produkujúcim penicilín (je to rezervná príprava biosyntetických penicilínov). Nie je inaktivovaný v gastrointestinálnom trakte, môže byť použitý vo vnútri. Oxacilínová sodná soľ sa používa na ochorenia spôsobené stafylokokami a inými, ktoré produkujú penicilinázu. Účinné pri liečbe pacientov so syfilisom. Liek sa podáva vo vnútri, v / m, in / in. Jednorazová dávka pre dospelých a deti vo veku nad 6 rokov v dávke 0,5 g sa podáva 4-6-krát denne, s ťažkými infekciami do 6-8 g.
nafcilín tiež rezistentný na penicilinázu, ale na rozdiel od sodnej soli oxacilínu je aktívnejší a preniká dobre cez BBB.
ampicilín - ústami a sodnou soľou ampicilínu na IV a IM podanie. Ampicilín, na rozdiel od sodnej soli oxacilínu, je zničený penicilinázou, a preto nebude rezervou biosyntetických penicilínov, ale na druhej strane je to široké spektrum. Antimikrobiálne spektrum ampicilínu zahŕňa spektrum benzylpenicilínu plus niektoré gram-negatívne mikroorganizmy: E. coli, shigella, salmonelu, Klebsiella (pôvodca katarálnej pneumónie, tj Friedlenderova palička), niektoré kmene Proteus, prútik chrípky.
farmakokinetika: dobre sa vstrebáva z gastrointestinálneho traktu, ale pomalšie ako ostatné penicilíny sa viaže na proteíny do 10-30%, preniká do tkanív a lepšie ako oxacilín cez BBB, vylučuje sa obličkami a čiastočne žlčou. Jedna dávka ampicilínu 0,5 g 4-6 krát, v ťažkých prípadoch denná dávka sa zvýši na 10 g
Ampicilín sa používa na ochorenia neznámej etiológie; spôsobená gramnegatívnou a zmiešanou mikroflórou citlivou na túto látku. Vyrábajú sa ampulky na kombinačné liečivá (ampicilín a sodná soľ oxacilínu). unazin je kombinácia ampicilínu so sulbaktámom sodným, ktorý inhibuje penicilinázu. Z toho vyplýva, že unazin ovplyvňuje aj kmene rezistentné na penicilín. amoxicilín Na rozdiel od ampicilínu sa lepšie vstrebáva a vstrekuje len dovnútra. V kombinácii s amoxicilínom kyseliny klavulanovej sa objaví amoxiclav. Disodná soľ karbenicilínu keďže ampicilín je zničený mikrobiálnou penicilinázou a je tiež širokospektrálny, ale na rozdiel od ampicilínu pôsobí na všetky typy proteusu a paličky modro-hrubého čreva a je zničený v gastrointestinálnom trakte, preto je injekčne podávaný len intramuskulárne a intravenózne 1,0 až 6-krát denne pri ochoreniach. spôsobené gramnegatívnou mikroflórou, vrátane Pseudomonas aeruginosa, Proteus a Escherichia coli, atď., pri pyelonefritíde, pneumónii, peritonitíde atď. Karfetsillin - Karbenicilínový ester nie je inaktivovaný v gastrointestinálnom trakte a podáva sa len vnútri. Tacarcilín, azlocilín et al., účinnejšie ako karbenicilín pôsobí na modrú hnis bacillus.
Vedľajšie účinky a toxické účinky penicilínov. Penicilíny sú málo toxické antibiotiká, majú väčší rozsah terapeutického účinku. Vedľajšie účinky, ktoré si zaslúžia pozornosť, zahŕňajú alergické reakcie. Vyskytujú sa v 1 až 10% prípadov a vyskytujú sa vo forme kožných vyrážok, horúčky, edému slizníc, artritídy, poškodenia obličiek a iných porúch. V závažnejších prípadoch sa vyvíja anafylaktický šok, niekedy smrteľný. V týchto prípadoch je nutné urýchlene zrušiť lieky a predpísať antihistaminiká, chlorid vápenatý, v závažných prípadoch - glukokortikoidy a anafylaktický šok v / v a / alebo adrenalimimetickom adrenalín hydrochloride. Penicilíny spôsobujú kontaktnú dermatitídu u zdravotníckych pracovníkov a tých, ktorí sa podieľajú na ich výrobe.
Penicilíny môžu spôsobovať vedľajšie účinky biologickej povahy: a) Yarsh-Gensgeinerova reakcia, ktorá spočíva v intoxikácii tela endotoxínom, ktorý sa uvoľňuje pri smrti bledého spirochetu u pacienta so syfilisom. Títo pacienti dostávajú detoxikačnú terapiu; b) penicilíny so širokým rozsahom antimikrobiálneho účinku pri orálnom podaní spôsobujú intestinálnu kandidózu, preto sa používajú spolu s antifungálnymi antibiotikami, napríklad nystatínom; c) penicilíny, ktoré majú škodlivý účinok na E. coli, spôsobujú hypovitaminózu, na prevenciu ktorých vstrekujú prípravky vitamínov skupiny B.
Tiež dráždia sliznice tráviaceho traktu a spôsobujú nevoľnosť, hnačku; pri intramuskulárnej injekcii môžu spôsobiť infiltráty, intravenóznu infúziu - flebitídu, endolyumbálnu encefalopatiu a iné vedľajšie účinky.
Penicilíny sú všeobecne aktívne a nízko toxické antibiotiká.
Farmakológia cefalosporínov (b-laktámové antibiotiká)
Sú produkované cefalosporiom a sú semisyntetické deriváty. Základom ich štruktúry je kyselina 7-aminocefalosporanová (7-ACC). Má širokú škálu antimikrobiálnych účinkov. Cefalosporíny zahŕňajú spektrum účinku benzylpenicilínu, vrátane stafylokokov produkujúcich penicilinázu, ako aj E. coli, shigella, salmonelu, katarálnu katarálnu pneumóniu, protei, niektoré pôsobia na injekčnú tyčinku a iné mikroorganizmy. Cefalosporíny sa líšia v spektre antimikrobiálnych účinkov.
Antimikrobiálny mechanizmus. Podobne ako penicilíny narušujú tvorbu mikrobiálnej steny znížením aktivity enzýmu transpeptidázy.
Druh akcie baktericídne.
V závislosti od spektra antimikrobiálnych účinkov a rezistencie na b-laktamázové cefalosporíny sú rozdelené do 4 generácií.
Všetky cefalosporíny nie sú inaktivované plazmidovými b-laktamázami (penicilinázou) a sú rezervou benzylpenicilínu.
1. generácia cefalosporínov účinné proti gram-pozitívnym kokom (pneumokoky, streptokoky a stafylokoky, vrátane penicilín-tvoriacich), gram-negatívnych baktérií: E. coli, pôvodca katarálnej pneumónie, niektoré kmene Proteus, nepôsobia na synefalický bacilus.
Patrí medzi ne vstrekovanie do / v a / m, pretože neabsorbuje sa z gastrointestinálneho traktu, cefaloridínu, cefalotínu, cefazolínu atď. Je dobre vstrebaný a vstrekuje cefalexín, atď.
2. generácia cefalosporínov menej aktívny ako prvá generácia, čo sa týka grampozitívnych kokov, ale pôsobia aj na stafylokoky tvoriace penicilinázu (rezerva benzylpenicilínu), aktívnejšie pôsobia na gramnegatívne mikroorganizmy, ale tiež nepôsobia na bacilus modrý. Patrí medzi ne neabsorbované z gastrointestinálneho traktu, na intravenóznu a intramuskulárnu injekciu cefuroxímu, cefoxitínu atď. Na enterálne podávanie cefacloru atď.
III. Generácie cefalosporínov Gram-pozitívne kokové kokily pôsobia ešte menej ako lieky II generácie. Majú širšie spektrum účinku proti gramnegatívnym baktériám. Patrí medzi ne cefotaxím injektovaný do / v a / m (menej aktívny s ohľadom na pyocyanickú tyčinku), ceftazidím, cefoperazón, pôsobia ako na injekčnú striekačku, atď., V použitom cefixime atď.
Väčšina liekov tejto generácie preniká do BBB.
IV generácie cefalosporínov majú širší rozsah antimikrobiálneho účinku ako lieky tretej generácie. Sú účinnejšie proti grampozitívnym kokom, aktívnejšie ovplyvňujú Pseudomonas aeruginosa a iné gramnegatívne bektherie, vrátane Stavmas produkujúcich chromozomálne b-laktamázy (cefalosporináza), t.j. sú rezervou prvých troch generácií. Patrí medzi ne injekcia v / m a / v cefepime, cefpirim.
Farmakokinetika, okrem liekov IV generácie. Väčšina cefalosporínov sa neabsorbuje z gastrointestinálneho traktu. Pri orálnom podávaní je ich biologická dostupnosť 50-90%. Cefalosporíny neprenikajú dobre cez BBB, s výnimkou väčšiny liekov tretej generácie, väčšina z nich sa vylučuje v modifikovanej a nezmenenej forme cez obličky a len niektoré lieky tretej generácie so žlčou.
Indikácie na použitie: Používajú sa pri ochoreniach spôsobených neznámou mikroflórou; gram-pozitívne baktérie s neúčinnosťou penicilínov, hlavne v boji proti stafylokokom; spôsobených gramnegatívnymi mikroorganizmami, vrátane tých s katarálnou pneumóniou, sú liekmi voľby. Pri ochoreniach spojených s Pseudomonas sutum, ceftazidímom, cefoperazónom.
Dávka a rytmus podávania.Cefalexín sa podáva perorálne, ktorého jednorazová dávka je 0,25-0,5 4-krát denne, v prípade závažných ochorení sa dávka zvyšuje na 4 g denne.
Cefotaxín sa podáva dospelým a deťom starším ako 12 rokov a / c a intramuskulárne 1 g 2-krát denne, pri závažných ochoreniach 3 g 2-krát denne a 12 g denná dávka sa môže podávať v 3-4 dávkach.
Všetky cefalosporíny nie sú inaktivované plazmidovými b-laktamázami (penicilinázou) a preto sú rezervou penicilínov a inaktivované chromozomálnymi b-laktamázami (cefalosporinázou) s výnimkou liekov štvrtej generácie cefalosporínov, ktoré sú rezervou prvých troch generácií.
Vedľajšie účinky: alergické reakcie, niekedy je zaznamenaná krížová senzibilizácia penicilínmi. Môže sa vyskytnúť poškodenie obličiek (cefaloridín a iné), leukopénia, intramuskulárne infiltráty, intravenózna flebitída, enterálne - dyspeptické javy atď. Vo všeobecnosti sú cefalosporíny vysokoaktívnymi a nízko toxickými antibiotikami a sú ozdobou praktickej medicíny.
Makrolidy obsahujú vo svojej štruktúre makrocyklický laktónový kruh, produkovaný sálavými hubami. Tieto zahŕňajú erytromycín. Spektrum antimikrobiálneho účinku: spektrum benzylpenicilínu, vrátane stafylokokov produkujúcich penicilinázu, ako aj pôvodcov týfusu, recidivujúcej horúčky, katarálnej pneumónie, pôvodcov brucelózy, chlamýdie: pôvodcovia ornitózy, trachómu, pachymphocytózy, tromofómu a patogénov brucelózy;
Mechanizmus účinku erytromycínuV dôsledku blokády narušuje peptidová translokacia syntézu proteínov.
Druh akcie: bakteriostatické
farmakokinetika. Pri požití nie je úplne absorbovaný a čiastočne inaktivovaný, preto sa musí vstúpiť do kapsúl alebo potiahnutých tabliet. Dobre preniká do tkanív, vrátane placenty, slabo cez BBB. Vylučuje sa hlavne žlčou, v malých množstvách v moči a vylučuje sa do mlieka, ale takéto mlieko sa môže kŕmiť, pretože u detí mladších ako jeden rok sa neabsorbuje.
Nevýhodou erytromycínu je to, že sa rýchlo vyvíja rezistencia na liečivo a nie je veľmi aktívna, preto patrí do rezervných antibiotík.
Indikácie na použitie: Erytromycín sa používa na ochorenia vyvolané citlivými mikroorganizmami, ktoré stratili citlivosť na penicilíny a iné antibiotiká alebo na intoleranciu penicilínu. Erytromycín sa podáva orálne 0,25, v závažnejších prípadoch 0,5 až 4 až 6-krát denne, topicky sa používa v masti. Na iv podávanie sa používa fosfát erytromycínu. Táto skupina zahŕňa fosfát oleandomycínu, ktorý je ešte menej účinný a preto sa používa zriedka.
V posledných rokoch sa do praktickej medicíny zaviedli nové makrolidy: spiramycín, roxitromycín, klaritromycín a ďalšie
azitromycín - antibiotikum z makrolidovej skupiny, izolované do novej podskupiny azalidov, pretože má mierne odlišnú štruktúru. Všetky nové makrolidy a azalidy so širším rozsahom antimikrobiálneho účinku sú aktívnejšie, sú lepšie absorbované z gastrointestinálneho traktu, okrem azitromycínu, sú uvoľňované pomalšie (sú podávané 2-3 krát a azitromycín 1 krát denne), sú lepšie tolerované.
Roxitromycín sa podáva vo vnútri 0,15 g, 2-krát denne.
Vedľajšie účinky: Môže spôsobiť alergické reakcie, superinfekciu, dyspeptické príznaky, niektoré z nich spôsobujú poškodenie pečene a iné vedľajšie účinky. Nie sú predpisované pre dojčiace ženy, okrem erytromycínu a azitromycínu. Vo všeobecnosti ide o nízko toxické antibiotiká..
tetracyklíny - sú vyrábané sálavými hubami. Jadrom ich štruktúry sú štyri šesťčlenné cykly, systém pod spoločným názvom "tetracyklín"
Antimikrobiálne spektrum: Spektrum benzylpenicilínu, vrátane stafylokokov produkujúcich penicilinázu, pôvodcov týfusu, recidivujúcej horúčky, katarálnej pneumónie (Friedlanderova palička), moru, tularémie, brucelózy, E. coli, shigella, cholerae vibrio, dyzentérie, vošiek, brucelózy, E. coli, shigella, vošky, brucelózy, E. coli, shigella, cholerae vibrio, deysthy;, trachóm, ornitóza, inguinálna lymfogranulomatóza atď. Neúčinkujú na pseudomonas bacillus, proteus, salmonelu, tuberkulózny bacilus, vírusy a huby. Sú menej aktívne na gram-pozitívnej mikroflóre ako penicilíny.
Mechanizmus účinku: Tetracyklíny narušujú syntézu proteínov bakteriálnymi ribozómami spolu s tým, že tetracyklíny tvoria chelátové zlúčeniny s enzýmami inhibujúcimi horčík a vápnik.
farmakokinetikaDobre sa vstrebávajú z gastrointestinálneho traktu, viažu sa od 20 do 80% plazmatickými proteínmi, dobre prenikajú do tkanív cez placentu, slabo cez BBB. Vylučuje sa močom, žlčou, výkalmi a mliekom, takéto mlieko nie je možné kŕmiť!
prípravkyV závislosti od pripojenia rôznych radikálov k štvorcyklickej štruktúre sú tu prirodzené: tetracyklín, hydrochlorid tetracyklínu, dihydrát oxytetracyklínu, hydrochlorid oxytetracyklínu; semisyntetika: hydrochlorid metacyklínu (rondomycín), hydrochlorid doxycyklínu (vibramycín).
Vyrába sa krížová rezistencia voči všetkým tetracyklínom, preto polosyntetické tetracyklíny nie sú rezervou prírodných tetracyklínov, ale sú dlhodobejšie. Aktivitou sú všetky tetracyklíny podobné.
Indikácie na použitie: Tetracyklíny sa používajú pri ochoreniach spôsobených neznámou mikroflórou; pri chorobách spôsobených mikroorganizmami, ktoré sú rezistentné voči penicilínom a iným antibiotikám alebo keď je pacient citlivý na tieto antibiotiká: na liečbu syfilisu, kvapavky, bacilárnej a amébickej dyzentérie, cholery atď. (pozri spektrum antimikrobiálneho účinku).
Trasy administrácie: Hlavnou cestou podania je ústa, niektoré dobre rozpustné hydrochloridové soli sú v dutine široko používané v masti. Hydrochlorid doxycyklínu vo vnútri a vo vnútri / v uložení 0,2 g (0,1 g g 2 krát alebo 0,2 ´ 1 krát) v prvý deň, v nasledujúcich dňoch 0,1 ´ 1 krát; pri ťažkých chorobách v prvom a nasledujúcich dňoch 0,2 g. V / v kvapkaní sa predpisuje pre ťažké hnisavé-nekrotické procesy, ako aj pre ťažkosti pri podávaní lieku vo vnútri.
Tetracyklíny, tvoriace komplexy s vápnikom, sa ukladajú do kostí, zubov a ich púčikov, pričom v nich narúšajú syntézu bielkovín, čo vedie k narušeniu ich vývoja, oneskoreniu vzhľadu zubov až na dva roky, majú nepravidelný tvar, žltú farbu. Ak tehotná žena a dieťa mladšie ako 6 mesiacov užívali tetracyklín, potom sú postihnuté mliečne zuby, a ak je po 6 mesiacoch až do 5 rokov zhoršený vývoj trvalých zubov. Tetracyklíny sú preto kontraindikované u gravidných žien a detí mladších ako 8 rokov. Majú teratogénny účinok. Môžu spôsobiť kandidózu, takže sa používajú s antifungálnymi antibiotikami, superinfekciou s pyocyanickými paličkami, stafylokokom a Proteusom. Hypovitaminóza sa preto používa s vitamínmi skupiny B. Kvôli anti-anabolickému účinku tetracyklínov u detí môžu spôsobiť hypotrofiu. Môže zvýšiť intrakraniálny tlak u detí. Zvýšenie citlivosti pokožky na ultrafialové žiarenie (fotosenzibilizácia), a preto dochádza k dermatitíde. Kumulovaná v sliznici gastrointestinálneho traktu, ktorá narúša vstrebávanie potravy. Majú hepatotoxicitu. Dráždia sliznice a spôsobujú faryngitídu, gastritídu, ezofagitídu, ulcerózne lézie gastrointestinálneho traktu, takže sa používajú po jedle; intramuskulárnou injekciou, infiltrátmi a intravenóznym podaním flebitída. Spôsobujú alergické reakcie a iné vedľajšie účinky.
Kombinované lieky: eritsiklin - kombinácia dihydrátu oxytetracyklínu a erytromycínu, oletetrin a zavrieť tetraolean - kombinácia tetracyklínu a fosfátu oleandomycínu.
Tetracyklíny sa v dôsledku zníženia citlivosti mikroorganizmov na ne a závažných vedľajších účinkov stali v súčasnosti menej bežnými.
Farmakológia skupiny chloramfenikolu
Levomycetín sa syntetizuje sálavými hubami a získa sa synteticky (chloramfenikol).
Antimikrobiálne spektrum rovnako ako v tetracyklínoch, ale na rozdiel od nich nepôsobí na najjednoduchšie, cholera vibrio, anaerobes, ale je vysoko aktívna vo vzťahu k salmonele. Rovnako ako tetracyklíny, nepôsobí na proteus, pyocyanic bacillus, tuberkulózny bacilus, pravé vírusy, huby.
Mechanizmus účinku. Levomycetín inhibuje peptidyl transferázu a narúša syntézu proteínov.
Farmakokinetika: dobre sa vstrebáva z gastrointestinálneho traktu, významná časť sa viaže na plazmatický albumín, dobre preniká do tkanív, vrátane placenty, dobre cez hematoencefalickú bariéru, na rozdiel od väčšiny antibiotík. Vyvíja sa hlavne v pečeni a vylučuje sa hlavne obličkami vo forme konjugátov a 10% nezmenených, čiastočne žlčou a výkalmi, ako aj materským mliekom a nie je možné toto mlieko kŕmiť.
Drogy. Levomycetín, chloramfenikol stearát (na rozdiel od levomycetínu, nie horký a menej aktívny), chloramfenikol sukcinát rozpustný na parenterálne podávanie (s / c, v / m, v / v), na lokálne použitie masti Levomikol, liniment synthomycín atď.
Indikácie na použitie. Predtým bol chloramfenikol široko používaný, ale teraz sa používa ako záložné antibiotikum pre neúčinnosť iných antibiotík kvôli vysokej toxicite, primárne kvôli utláčaniu tvorby krvi. Používa sa hlavne na salmonelózu (týfus, toxikoinfekciu jedla) a rickettsiózu (týfus). Niekedy sa používa pri meningitíde, spôsobenej paličkou chrípky a hemofilnou tyčinkou, abscesom mozgu, pretože dobre preniká cez BBB a ďalšie choroby. Levomitsetín sa široko používa na prevenciu a liečbu infekčných a zápalových ochorení oka a hnisavých rán.
Levomitsetín inhibuje tvorbu krvi, sprevádzanú agranulocytózou, retikulocytopéniou, v závažných prípadoch dochádza k aplastickej anémii s fatálnym koncom. Príčinou závažného porušenia krvi sú senzibilizácia alebo idiosynkróza. Hematopoetická depresia závisí aj od dávky chloramfenikolu, preto ju nie je možné používať dlho a opakovane. Levomycetín sa predpisuje pod kontrolou krvného obrazu. U novorodencov a detí do jedného roka v dôsledku nedostatočnosti pečeňových enzýmov a pomalého vylučovania chloramfenikolu obličkami sa vyvíja intoxikácia, sprevádzaná akútnou vaskulárnou slabosťou (šedý kolaps). Spôsobuje podráždenie sliznice gastrointestinálneho traktu (nauzea, hnačka, faryngitída, anorektálny syndróm: podráždenie okolo konečníka). Môže sa vyvinúť dysbakterióza (kandidóza, infekcie Pseudomonas aeruginosa, Proteus, Staphylococcus aureus); skupina hypovitaminózy B. Hypotrofia u detí v dôsledku zhoršeného príjmu železa a poklesu enzýmov obsahujúcich železo, ktoré stimulujú syntézu proteínov. Neurotoxické, môžu spôsobiť psychomotorické poruchy. Spôsobuje alergické reakcie; nepriaznivo ovplyvňuje myokard.
Vzhľadom na vysokú toxicitu chloramfenikolu nemožno nekontrolovane a v miernych prípadoch, najmä u detí, menovať.
Nazývajú sa tak, pretože ich molekula obsahuje aminocukry viazané glykozidovou väzbou na aglykónovú skupinu. Sú to produkty životne dôležitej aktivity rôznych húb, rovnako ako sú vytvorené polosyntetickým spôsobom.
Antimikrobiálne spektrum široký. Tieto antibiotiká sú účinné proti mnohým aeróbnym gram-negatívnym a mnohým gram-pozitívnym mikroorganizmom. Najaktívnejšie ovplyvňujú gramnegatívnu mikroflóru a líšia sa v spektre antimikrobiálnych účinkov. Teda v spektre streptomycínu, kanamycínu a derivátu kanamycínu existuje amikacín bacil tuberkulózy, monomitsín - niektoré protozoá (toxoplazmóza, amébová dyzentéria, dermálna leishmanióza atď.), Gentamicín, tobramycín, sisomycín a amikacín - protei a synéma, sínus a synémia a synéma a synémia a synémia a synémia a synémia a synémia a synémia a synema a synemín; Účinné proti mikróbom, ktoré nie sú citlivé na penicilíny, tetracyklíny, chloramfenikol a iné antibiotiká. Aminoglykozidy nepôsobia na anaeróby, huby, spirochety, rickettsie, pravé vírusy.
Odolnosť voči nim sa vyvíja pomaly, ale krížovo, s výnimkou amikacínu, ktorý je odolný voči pôsobeniu enzýmov, ktoré inaktivujú aminoglykozidy.
Mechanizmus účinku. Porušenie syntézy proteínov a tiež existuje dôvod domnievať sa, že porušujú syntézu cytoplazmatickej membrány (pozri Mashkovsky 2000)
Druh akcie baktericídne.
farmakokinetika. Nie sú absorbované z gastrointestinálneho traktu, to znamená, že sú slabo absorbované, a preto pri orálnom podaní majú lokálny účinok, keď sa podávajú parenterálne (hlavná cesta v / m, ale široko zavedená a / alebo) preniká do tkanív, vrátane placenty, horšie v pľúcnom tkanive, teda pri ochoreniach pľúc, spolu s injekciami, sú tiež injikované intratracheálne. Neprejde cez BBB. Vylučujú sa rôznymi rýchlosťami hlavne obličkami v nezmenenej forme, čím sa vytvára účinná koncentrácia, keď sa podáva perorálne - výkalmi. S mliekom vyniknúť, môžete kŕmiť, pretože neabsorbuje sa z tráviaceho traktu.
Klasifikácia. V závislosti od spektra antimikrobiálneho pôsobenia a aktivity sú rozdelené do troch generácií. Prvá generácia zahŕňa streptomycín sulfát, monomitsín sulfát, kanamycín sulfát a monosulfát. K druhému - gentamycín sulfátu. Do tretej generácie - sulfátu tobramycínu, sulfátu sizomycínu, sulfátu amikacínu, netilmicínu. Do štvrtej generácie - izepamitsin (Markova). Prípravky druhej a tretej generácie pôsobia na pyocyanickú tyčinku a proteus. Aktivitou sa nachádzajú nasledovne: amikacín, sisomycín, gentamycín, kanamycín, monomitsín.
Indikácie na použitie. Vnútri všetkých aminoglykozidov sa podávajú len monomitsin a monosulfát kanamycínu v prípade gastrointestinálnych infekcií: bacilárna dyzentéria, dyzentéria, salmonel, atď., Ako aj intestinálna rehabilitácia pri príprave na gastrointestinálnu chirurgiu. Resorpčný účinok aminoglykozidov v dôsledku ich vysokej toxicity sa používa hlavne ako rezervné antibiotiká pre ťažké infekcie spôsobené gramnegatívnou mikroflórou, vrátane modrého hnisu bacillus a Proteus; zmiešaná mikroflóra, ktorá stratila citlivosť na menej toxické antibiotiká; niekedy sa používa v boji proti polyresistantným stafylokokom, ako aj pri ochoreniach spôsobených neznámou mikroflórou (pneumónia, bronchitída, absces pľúc, pohrudnica, peritonitída, infekcia rán, infekcie močových ciest atď.).
Dávka a rytmus podávania gentamycín sulfát. Podáva sa intramuskulárne a intravenózne (kvapkanie) V závislosti od závažnosti ochorenia je jednorazová dávka pre dospelých a deti staršie ako 14 rokov 0,4-1 mg / kg 2-3 krát denne. Najvyššia denná dávka 5 mg / kg (počet).
Vedľajšie účinkyPo prvé, ototoxické, postihujú sluchové a vestibulárne vetvy 8 párov lebečných nervov, pretože hromadia sa v mozgovomiechovom moku a štruktúrach vnútorného ucha, čo spôsobuje degeneratívne zmeny, v dôsledku čoho môže byť nevratná hluchota. U malých detí - hluchý-mutizmus, preto vo veľkých dávkach a po dlhú dobu sa nepoužívajú (nie viac ako 5-7-10 dní), ak sa opakujú, potom v 2-3-4 týždňoch). Aminoglykozidy nie sú predpísané v druhej polovici tehotenstva, pretože dieťa sa môže narodiť hluchý a hluchý, opatrný voči novorodencom a malým deťom.
Lieky na ototoxicitu sú (klesajú) monomitsin, takže deti mladšie ako jeden rok nedostávajú parenterálny kanamycín, amikacín, gentamicín, tobramycín.
Po druhé, majú nefrotoxicitu, hromadia sa v obličkách, porušujú ich funkciu, tento účinok je nezvratný, po ich zrušení je funkcia obličiek obnovená v priebehu 1-2 mesiacov, ale ak bola patológia obličiek, dysfunkcia sa môže zhoršiť a pretrvávať. Z hľadiska nefrotoxicity sú lieky usporiadané v klesajúcom poradí: gentamicín, amikacín, kanamycín, tobramycín, streptomycín.
Po tretie, inhibujú neuromuskulárne vedenie, pretože znižujú uvoľňovanie vápnika a acetylcholínu z koncov cholinergných nervov a znižujú citlivosť H-cholinergných receptorov kostrových svalov na acetylcholín. V dôsledku slabosti dýchacích svalov môže dôjsť k oslabeniu dychu alebo k jeho zastaveniu u oslabených detí v prvých mesiacoch života, preto by sa so zavedením týchto antibiotík nemali deti ponechať bez dohľadu. Ak chcete eliminovať nervovosvalovú blokádu, musíte zadať do / v prozerín a glukonát alebo chlorid vápenatý s predbežným zavedením atropín sulfátu. Akumulujú sa v sliznici gastrointestinálneho traktu, inhibujú jeho transportné mechanizmy a narúšajú vstrebávanie potravy a niektorých liekov z čriev (digoxín, atď.). Spôsobujú alergické reakcie, dysbakteriózu (kandidóza), hypovitaminózu vitamínu B a iné vedľajšie účinky. V dôsledku toho sú aminoglykozidy veľmi toxické antibiotiká a používajú sa hlavne v boji proti závažným ochoreniam spôsobeným multirezistentnou gramnegatívnou mikroflórou.
Sú produkované Bacillus polimixa.
Spektrum antimikrobiálneho pôsobenia. V spektre gramnegatívnych mikroorganizmov: patogény katarálnej pneumónie, mor, tularémia, brucelóza, E. coli, shigella, salmonelóza, chrípkové bacily, čierne kašeľové patogény, mäkký kancre, Pseudomonas bacillus, atď.
Mechanizmus účinku. Porušuje permeabilitu cytoplazmatickej membrány, čo prispieva k odstráneniu mnohých zložiek cytoplazmy do životného prostredia.
Druh akcie baktericídne.
farmakokinetika. Slabo vstrebáva z gastrointestinálneho traktu a vytvára tu aktuálnu koncentráciu. Keď i / v a v / m, cesty podávania dobre prenikajú do tkanív, zle cez BBB, sú metabolizované v pečeni, vylučované močom v relatívne vysokých koncentráciách a čiastočne žlčou.
Drogy. Polymyxín M sulfát je veľmi jedovatý, preto ho predpisujú len ústne na črevné infekcie spôsobené citlivými mikroorganizmami, ako aj na rehabilitáciu čriev pred operáciou na gastrointestinálnom trakte. Topicky sa používa v masti na liečbu hnisavých procesov, ktoré sú spôsobené hlavne gramnegatívnymi mikroorganizmami, a to je veľmi cenný modrý hnis bacillus. Resorpčný účinok tohto lieku sa nepoužíva. Dávka a rytmus perorálneho podávania 500 000 IU 4-6-krát denne.
Polymyxín B Sulfát je menej toxický, preto sa vstrekuje do / m a / w (kvapkaním) len v nemocnici na závažné ochorenia spôsobené gramnegatívnou mikroflórou, ktorá stratila citlivosť na menej toxické antibiotiká vrátane Pseudomonas bacilli (sepsa, meningitída, pneumónia, infekcie infekcie močových ciest, popáleniny atď.) pod kontrolou moču.
Odolnosť voči polymyxínom sa vyvíja pomaly.
Vedľajšie účinky. Pri orálnom a topickom použití týchto antibiotík sa zvyčajne nepozorujú vedľajšie účinky. Keď sa polymyxín B sulfát podáva parenterálne, môže mať nefrotoxické a neurotoxické účinky, v zriedkavých prípadoch môže spôsobiť blokádu neuromuskulárneho vedenia, s i / m injekčnými infiltrátmi, s i / w - flebitídou. Polymyxín B spôsobuje alergické reakcie. Polymyxíny spôsobujú dyspeptické symptómy, niekedy superinfekciu. Gravidný sulfát polymyxínu B sa používa len zo zdravotných dôvodov.
Profylaktické použitie antibiotík. Na tento účel sa používajú na prevenciu chorôb, keď ľudia prichádzajú do styku s pacientmi s morom, rickettsiózou, tuberkulózou, šarlachovou horúčkou, venóznymi ochoreniami: syfilis atď. na prevenciu atakov reumatizmu (bitsillina); so streptokokovými léziami nosohltanu, doplnkovými dutinami, čo znižuje výskyt akútnej glomerulonefritídy; v pôrodníctve s predčasným vypustením vody a inými stavmi, ktoré ohrozujú matku a plod, sú predpísané puerperalu a novorodencovi; zatiaľ čo znižuje odolnosť organizmu voči infekcii (hormonálna terapia, radiačná terapia, malígne neoplazmy atď.); u starších ľudí so zníženou reaktivitou je obzvlášť dôležité rýchlo predpisovať, ak existuje riziko infekcie; s utláčaním tvorby krvi: agranulocytóza, retikulóza; s diagnostickou a terapeutickou endoskopiou močového traktu; s otvorenými zlomeninami kostí; rozsiahle popáleniny; pri transplantácii orgánov a tkanív; počas operácií na vedome infikovaných oblastiach (stomatológia, organizmy, pľúca, gastrointestinálny trakt); počas operácií na srdci, krvných cievach, mozgu (predpísané pred operáciou, počas a po operácii 3-4 dni) atď.
Princípy chemoterapie(najbežnejšie pravidlá). Použitie antibakteriálnych chemoterapeutických činidiel má svoje vlastné charakteristiky.
1. Je potrebné určiť, či je indikovaná chemoterapia, preto je potrebné vykonať klinickú diagnózu. Napríklad osýpky, bronchopneumónia. Príčinou osýpok je vírus, ktorý nie je ovplyvnený chemoterapeutikami, a preto nemá zmysel ho vykonávať. Pri bronchopneumónii je potrebná chemoterapia.
2. Voľba lieku. Na to je potrebné: a) izolovať patogén a určiť jeho citlivosť na prostriedky, ktoré sa na tento účel použijú; b) určiť, či má pacient na tento liek kontraindikácie. Použite liek, na ktorý je mikroorganizmus, ktorý spôsobil ochorenie, citlivý a pacient nemá žiadne kontraindikácie. Pri neznámom patogéne sa odporúča použiť nástroj so širokým spektrom antimikrobiálnych účinkov alebo kombináciou dvoch alebo troch liekov, ktorých celkové spektrum zahŕňa pravdepodobné patogény.
3. Pretože chemoterapeutické činidlá sú činidlami koncentračného pôsobenia, je potrebné vytvoriť a udržiavať účinnú koncentráciu liečiva v lézii. Za týmto účelom: a) pri výbere lieku berte do úvahy jeho farmakokinetiku a vyberte si spôsob podávania, ktorý môže poskytnúť potrebnú koncentráciu v lézii. Napríklad pri ochoreniach gastrointestinálneho traktu vstrekovaných do liečiva sa z neho neabsorbuje. Pri chorobách močového traktu môže použitie lieku, ktorý sa vylučuje v nezmenenej forme v moči a s vhodným spôsobom podania, v nich vytvoriť potrebnú koncentráciu; b) na vytvorenie a udržanie aktuálnej koncentrácie je liek predpísaný v príslušnej dávke (niekedy začínajúcou dávkou prekračujúcou nasledujúce dávky) a zodpovedajúci rytmus podávania, to znamená, že koncentrácia musí byť prísne konštantná.
4. Je nevyhnutné kombinovať chemoterapeutické činidlá a súčasne predpisovať 2 až 3 liečivá s rôznymi mechanizmami pôsobenia, aby sa zvýšil ich účinok a spomalila závislosť mikroorganizmov od chemoterapeutických činidiel. Treba mať na pamäti, že keď je kombinácia liekov možná nielen synergizmus, ale aj antagonizmus látok vo vzťahu k antibakteriálnej aktivite, ako aj súčet ich vedľajších účinkov. Treba poznamenať, že synergizmus sa častejšie prejavuje, ak kombinované prostriedky majú rovnaký typ antimikrobiálneho pôsobenia a antagonizmu, ak prostriedky s iným typom účinku (v každom prípade kombinácia, musíte použiť literatúru na túto tému). Nemôžete kombinovať produkty s rovnakými vedľajšími účinkami, ktoré sú jedným zo základných pravidiel farmakológie.
5. Priraďte liečbu čo najskôr, pretože pri nástupe ochorenia sú mikrobiálne orgány menšie a sú v stave intenzívneho rastu a reprodukcie. V tomto štádiu sú najcitlivejšie na chemoterapeutické činidlá. A kým sa nevyskytli výraznejšie zmeny na strane makroorganizmu (intoxikácia, deštruktívne zmeny).
6. Veľmi dôležité je optimálne trvanie liečby. Neprestávajte užívať chemoterapeutikum ihneď po vymiznutí klinických príznakov ochorenia (teplota, atď.), Pretože môže dôjsť k opätovnému výskytu ochorenia.
7. Aby sa zabránilo dysbakterióze, lieky sa predpisujú spolu s látkami, ktoré majú škodlivý účinok na bielu Candidu a iné mikroorganizmy, ktoré môžu spôsobiť superinfekciu.
8. Spolu s chemoterapeutikami sa používajú patogenetické činidlá (protizápalové lieky), ktoré stimulujú odolnosť organizmu voči infekcii Imunomodulátory: tymidín; vitamínové prípravky, vykonávajú detoxikačnú terapiu. Priraďte dobrú výživu.