Penicilíny boli objavené na začiatku 20. storočia, ale lekárska veda neustále zlepšovala svoje vlastnosti. Moderné lieky sa tak stali rezistentnými voči predtým deaktivujúcej penicilináze a stali sa imúnnymi voči kyslému prostrediu žalúdka.
Klasifikácia penicilínu
Skupina antibiotík produkovaných plesňami rodu Penicillium sa nazýva penicilíny. Sú aktívne proti väčšine gram-pozitívnych, niektorých gram-negatívnych mikróbov, gonokokov, spirochét, meningokokov. Penicilíny sú veľkou skupinou beta-laktámových antibiotík. Sú rozdelené na prírodné a polosyntetické, majú všeobecné vlastnosti nízkej toxicity, široký rozsah dávok.
- Prírodné (benzylpenicilíny, bicilíny, fenoxymetylpenicilín).
- Izoxazolpenicilíny (oxacilín, flukloxacilín).
- Amidinopenitsilín (amdinocilín, acidocyllín).
- Aminopenicilíny (ampicilín, amoxicilín, pivampicilín).
- Karboxypenicilíny (karbenicilín, karindacilín, tikarcilín).
- Ureidopenitsilín (azlotsilín, piperacilín, mezlotsilín).
Podľa zdroja, spektra a kombinácie s beta-laktamázami sa antibiotiká delia na:
- Prírodný: benzylpenicilín, fenoxymetylpenicilín.
- Antistafylokokový: oxacilín.
- Rozšírené spektrum (aminopenicilíny): ampicilín, amoxicilín.
- Aktívne proti Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas sutum): karboxypenicilíny (tikarcilín), ureidopenicilíny (azlocilín, piperacilín).
- V kombinácii s inhibítormi beta-laktamázy (chránený inhibítorom): v kombinácii s klavatoátom amoxicilín, tikarcilín, ampicilín / sulbaktám.
Farmakologická skupina - penicilíny
Prípravky podskupín sú vylúčené. umožniť
popis
Penicilíny (penicilina) sú skupinou antibiotík produkovaných mnohými typmi plesní rodu Penicillium, ktoré sú aktívne proti väčšine grampozitívnych, ako aj niektorých gramnegatívnych mikroorganizmov (gonokoky, meningokoky a spirochety). Penicilíny patria do tzv. beta-laktámové antibiotiká (beta-laktámy).
Beta-laktámy sú veľkou skupinou antibiotík, pre ktoré je bežná prítomnosť štvorčlenného beta-laktámového kruhu v štruktúre molekuly. Beta laktámy zahŕňajú penicilíny, cefalosporíny, karbapenémy, monobaktamy. Beta-laktámy sú najpočetnejšou skupinou antimikrobiálnych liečiv používaných v klinickej praxi, ktorá zaujíma vedúce postavenie v liečbe väčšiny infekčných ochorení.
Historické informácie. V roku 1928, anglický vedec A. Fleming, ktorý pracoval v St.Mary`s Hospital v Londýne, objavil schopnosť vláknitej huby zelenej plesne (Penicillium notatum) spôsobiť smrť stafylokokov v bunkovej kultúre. Účinná látka huby, ktorá má antibakteriálnu aktivitu, A. Fleming nazýva penicilín. V roku 1940 v Oxforde skupina vedcov vedená Kh.V. Flory a E.B. Cheyna izolovaná v čistej forme tvorí významné množstvo prvého penicilínu z kultúry Penicillium notatum. V roku 1942 vynikajúci ruský bádateľ Z.V. Yermolyeva dostal penicilín z huby penicillium crustosum. Od roku 1949 sú pre klinické použitie dostupné prakticky neobmedzené množstvá benzylpenicilínu (penicilín G).
Penicilínová skupina zahŕňa prírodné zlúčeniny produkované rôznymi typmi plesňových húb Penicillium a rad polosyntetických. Penicilíny (podobne ako iné beta-laktámy) majú baktericídny účinok na mikroorganizmy.
Medzi najčastejšie vlastnosti penicilínov patria: nízka toxicita, široká škála dávok, krížová alergia medzi všetkými penicilínmi a čiastočne cefalosporínmi a karbapenémami.
Antibakteriálny účinok beta-laktámov je spojený s ich špecifickou schopnosťou narušiť syntézu steny bakteriálnych buniek.
Bunková stena v baktériách má pevnú štruktúru, dáva tvar mikroorganizmom a poskytuje ich ochranu pred deštrukciou. Je založený na heteropolyméri - peptidoglykáne, ktorý sa skladá z polysacharidov a polypeptidov. Jeho sieťovaná sieťová štruktúra dáva pevnosť bunkovej steny. Zloženie polysacharidov zahŕňa také amino-cukry ako N-acetylglukozamín, ako aj kyselinu N-acetylmurámovú, ktorá sa nachádza len v baktériách. Krátke peptidové reťazce, vrátane niektorých L- a D-aminokyselín, sú spojené s aminosacharidmi. V grampozitívnych baktériách bunková stena obsahuje 50–100 vrstiev peptidoglykánu, v gram-negatívnych baktériách, 1–2 vrstvy.
Do procesu biosyntézy peptidoglykánov je zapojených asi 30 bakteriálnych enzýmov, tento proces sa skladá z troch fáz. Predpokladá sa, že penicilíny porušujú neskoré štádiá syntézy bunkovej steny a zabraňujú tvorbe peptidových väzieb inhibíciou enzýmu transpeptidázy. Transpeptidáza je jedným z proteínov viažucich penicilín, s ktorými interagujú beta-laktámové antibiotiká. Proteíny viažuce penicilín, enzýmy zapojené do konečných štádií tvorby bakteriálnej bunkovej steny, okrem transpeptidáz, zahŕňajú karboxypeptidázy a endopeptidázy. Všetky baktérie ich majú (napríklad Staphylococcus aureus má 4 z nich, Escherichia coli - 7). Penicilíny sa viažu na tieto proteíny v rôznych rýchlostiach za vzniku kovalentnej väzby. Keď k tomu dôjde, dochádza k inaktivácii proteínov viažucich penicilín, je narušená sila steny bakteriálnych buniek a bunky sú podrobené lýze.
Farmakokinetika. Pri požití sú penicilíny absorbované a distribuované po celom tele. Penicilíny dobre prenikajú do tkanív a telesných tekutín (synoviálny, pleurálny, perikardiálny, žlčový), kde sa rýchlo dosahujú terapeutické koncentrácie. Výnimkami sú cerebrospinálna tekutina, vnútorné oko oka a tajomstvo prostaty - tu sú koncentrácie penicilínov nízke. Koncentrácia penicilínov v mozgovomiechovom moku sa môže líšiť v závislosti od podmienok: v normálnom - menej ako 1% séra, so zápalom sa môže zvýšiť na 5%. Terapeutické koncentrácie v mozgovomiechovom moku sa vytvárajú meningitídou a podávaním liekov vo vysokých dávkach. Penicilíny sa rýchlo vylučujú z tela, predovšetkým obličkami, glomerulárnou filtráciou a tubulárnou sekréciou. Ich polčas je krátky (30 - 90 min), koncentrácia v moči je vysoká.
Existuje niekoľko klasifikácií liekov patriacich do skupiny penicilínu: podľa molekulárnej štruktúry, podľa zdroja, spektra aktivity atď.
Podľa klasifikácie poskytnutej D.A. Kharkevich (2006), penicilíny sú rozdelené nasledovne (klasifikácia je založená na množstve znakov, vrátane rozdielov v spôsobe získania):
I. Prípravky z penicilínov získaných biologickou syntézou (biosyntetické penicilíny): t
I.1. Na parenterálne podanie (zničené v kyslom prostredí žalúdka):
benzylpenicilín (sodná soľ),
benzylpenicilín (draselná soľ);
benzylpenicilín (soľ novokaínu)
I.2. Na enterálne podanie (odolné voči kyselinám):
fenoxymetylpenicilín (penicilín V).
II. Semisyntetické penicilíny
II.1. Na parenterálne a enterálne podanie (odolné voči kyselinám):
- odolné voči účinku penicilinázy:
oxacilín (sodná soľ),
- široké spektrum:
II.2. Na parenterálne podanie (zničené v kyslom prostredí žalúdka)
- širokého spektra, vrátane Pseudomonas aeruginosa:
karbenicilín (dvojsodná soľ),
II.3. Na enterálne podanie (odolné voči kyselinám):
karbenicilín (indanyl sodný),
Podľa klasifikácie penicilínov podanej I. B. Mikhailov (2001), penicilíny možno rozdeliť do 6 skupín:
1. Prírodné penicilíny (benzylpenicilíny, bicilíny, fenoxymetylpenicilín).
2. Izoxazolpenicilíny (oxacilín, kloxacilín, flukloxacilín).
3. Amidinopenitsilín (amdinocilín, pivamdinocilín, bakamdinocilín, acidocyllín).
4. Aminopenicilíny (ampicilín, amoxicilín, talampicilín, bacampicilín, pivampicilín).
5. Karboxypenicilíny (karbenicilín, karbecilín, karindacilín, tikarcilín).
6. Ureidopenitsilín (azlotsilín, mezlocilín, piperacilín).
Pri vytváraní klasifikácie uvedenej vo Federálnom manuáli (systém formulácie), otázka VIII, sa bral do úvahy zdroj príjmu, spektrum účinku, ako aj kombinácia s beta-laktamázami.
benzylpenicilín (penicilín G),
fenoxymetylpenicilín (penicilín V),
3. Rozšírené spektrum (aminopenicilíny): t
4. Aktívne proti Pseudomonas aeruginosa:
5. Kombinované s inhibítormi beta-laktamázy (chránené inhibítorom):
Prírodné (prírodné) penicilíny - Ide o antibiotiká s úzkym spektrom, ktoré ovplyvňujú grampozitívne baktérie a koks. Biosyntetické penicilíny sa získavajú z kultivačného média, na ktorom sa pestujú určité kmene plesňových húb (Penicillium). Existuje niekoľko druhov prírodných penicilínov, jeden z najaktívnejších a najodolnejších z nich je benzylpenicilín. V lekárskej praxi sa benzylpenicilín používa vo forme rôznych solí - sodíka, draslíka a novokinínu.
Všetky prírodné penicilíny majú podobnú antimikrobiálnu aktivitu. Prírodné penicilíny sú zničené beta-laktamázami, preto nie sú účinné na liečbu stafylokokových infekcií, pretože vo väčšine prípadov stafylokoky produkujú beta-laktamázu. Sú účinné najmä proti gram-pozitívnym baktériám (vrátane Streptococcus spp., Vrátane Streptococcus pneumoniae, Enterococcus spp.), Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Erysipelothrix rhusiopathiae, gramnegatívne koky (Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae), niektoré anaeróbne (Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp.), spirochete (Treponema spp., Borrelia spp., Leptospira spp.). Gramnegatívne mikroorganizmy sú obvykle rezistentné, s výnimkou Haemophilus ducreyi a Pasteurella multocida. Čo sa týka vírusov (pôvodcovia chrípky, poliomyelitídy, kiahní atď.), Mycobacterium tuberculosis, pôvodca amebiázy, rickettsia, plesňové penicilíny sú neúčinné.
Benzylpenicilín je účinný najmä proti grampozitívnym kokom. Spektrá antibakteriálneho účinku benzylpenicilínu a fenoxymetylpenicilínu sú takmer identické. Benzylpenicilín je však 5 až 10-krát účinnejší ako fenoxymetylpenicilín pre citlivé Neisseria spp. a niektoré anaeróby. Fenoxymetylpenicilín sa predpisuje pri infekciách strednej závažnosti. Aktivita prípravkov penicilínu je biologicky stanovená antibakteriálnym účinkom na konkrétny kmeň Staphylococcus aureus. Na jednotku účinku (1 U) sa berie aktivita 0,5988 ug chemicky čistej kryštalickej sodnej soli benzylpenicilínu.
Významnou nevýhodou benzylpenicilínu je jeho nestabilita voči beta-laktamázam (keď enzymatické štiepenie beta-laktámového kruhu beta-laktamázami (penicilinázami) za vzniku kyseliny penicilánovej, antibiotikum stráca svoju antimikrobiálnu aktivitu), nevýznamnú absorpciu v žalúdku (v zásade potrebu inhalačného prostriedku vo ventíne, alebo v prípade potreby inhalačný prostriedok pri vitíne, alebo pri potrebe inhalačného lieku pri vitíne, alebo pri potrebe inhalačného lieku pri vitíne, alebo pri potrebe inhalačného lieku pri vitíne, alebo pri potrebe inhalačného liečiva na vitín, alebo pri potrebe inhalačného liečiva na vitín, alebo pri potrebe inhalačného lieku pri vitráte, alebo pri potrebe inhalačného liečiva). proti väčšine gram-negatívnych mikroorganizmov.
Za normálnych podmienok benzylpenicilínové prípravky zle prenikajú do mozgovomiechového moku, avšak so zápalom mozgových blán sa zvyšuje permeabilita cez BBB.
Benzylpenicilín používaný vo forme vysoko rozpustných sodných a draselných solí má krátke trvanie 3–4 hodiny, pretože rýchlo vylučuje z tela, čo si vyžaduje časté injekcie. V tomto ohľade sú slabo rozpustné soli benzylpenicilínu (vrátane novokaínovej soli) a benzatín benzylpenicilínu navrhnuté na použitie v lekárskej praxi.
Predĺžené tvary ), sú suspenzie, ktoré sa môžu podávať len intramuskulárne. Pomaly sa vstrebávajú z miesta vpichu injekcie a vytvárajú depot vo svalovom tkanive. To vám umožňuje udržiavať koncentráciu antibiotika v krvi po značnú dobu a tým znížiť frekvenciu podávania liečiva.
Všetky soli benzylpenicilínu sa používajú parenterálne, pretože sú zničené v kyslom prostredí žalúdka. Z prírodných penicilínov má iba fenoxymetylpenicilín (penicilín V) vlastnosti stabilné voči kyselinám, aj keď v slabom stupni. Fenoxymetylpenicilín sa líši v chemickej štruktúre od benzylpenicilínu prítomnosťou fenoxymetylovej skupiny v molekule namiesto benzylovej skupiny.
Benzylpenicilín sa používa pri infekciách spôsobených streptokokmi vrátane Streptococcus pneumoniae (pneumónia získaná v komunite, meningitída), Streptococcus pyogenes (streptokoková tonzilitída, impetigo, erysipel, šarlach, endokarditída) pri meningokokových infekciách. Benzylpenicilín je antibiotikum voľby pri liečbe záškrtu, plynového gangrénu, leptospirózy, lymskej choroby.
Bicilíny sú znázornené predovšetkým, ak je to potrebné, dlhodobé udržiavanie účinných koncentrácií v tele. Používajú sa na syfilis a iné ochorenia spôsobené bledým treponémom (yaws), streptokokovými infekciami (okrem infekcií spôsobených streptokokmi skupiny B) - akútnou tonzilitídou, šarlatovou horúčkou, infekciami rán, erysipelmi, reumatizmom, leishmaniózou.
V roku 1957 sa izolovala 6-aminopenicilánová kyselina z prírodných penicilínov a na jej základe sa začal vývoj polosyntetických prípravkov.
Kyselina 6-aminopenicilánová - základ molekuly všetkých penicilínov ("penicilínové jadro") - komplexná heterocyklická zlúčenina pozostávajúca z dvoch kruhov: tiazolidínová a beta-laktámová. S beta-laktámovým kruhom je pripojený bočný radikál, ktorý určuje základné farmakologické vlastnosti výslednej molekuly liečiva. V prírodných penicilínoch závisí radikálová štruktúra od zloženia média, na ktorom Penicillium spp.
Semisyntetické penicilíny sa vyrábajú chemickou modifikáciou, ktorá viaže rôzne radikály na molekulu kyseliny 6-aminopenicilánovej. Získali sa tak penicilíny s určitými vlastnosťami:
- odolné voči účinku penicilináz (beta-laktamázy);
- rýchly, účinný pri menovaní vo vnútri;
- majú široké spektrum pôsobenia.
Izoksazolpenitsilliny (izoxazolyl penicilíny, penicilín-stabilné, antistafylokokové penicilíny). Väčšina stafylokokov produkuje špecifický enzým, beta-laktamázu (penicilinázu) a je rezistentná na benzylpenicilín (80–90% kmeňov Staphylococcus aureus je tvorených penicilínom).
Hlavným anti-stafylokokovým liečivom je oxacilín. Skupina liečiv rezistentných na penicilín tiež zahrňuje kloxacilín, flukloxacilín, meticilín, nafcilín a dicloxacilín, ktoré vzhľadom na svoju vysokú toxicitu a / alebo nízku účinnosť nezistili klinické použitie.
Spektrum antibakteriálneho pôsobenia oxacilínu je podobné spektru účinku benzylpenicilínu, ale v dôsledku rezistencie oxacilínu na penicilinázu je účinné proti stafylokokom tvoriacim penicilín rezistentným na benzylpenicilín a fenoxymetylpenicilín, ako aj rezistentné voči iným antibiotikám.
Aktivitou proti grampozitívnym kokom (vrátane stafylokokov, ktoré neprodukujú beta-laktamázu), izoxazolpenicilíny, vrátane t oxacilín, signifikantne horší ako prirodzené penicilíny, preto pri chorobách, ktorých patogény sú citlivé na mikroorganizmy benzylpenicilínu, sú menej účinné v porovnaní s týmito mikroorganizmami. Oxacilín nie je účinný proti gramnegatívnym baktériám (okrem Neisseria spp.), Anaerobes. V tomto ohľade sú liečivá tejto skupiny uvedené len v prípadoch, keď je známe, že infekcia je spôsobená stafylokokovými kmeňmi tvoriacimi penicilín.
Hlavné farmakokinetické rozdiely medzi izoxazolpenicilínmi a benzylpenicilínom: t
- rýchla, ale nie úplná (30 - 50%) absorpcia z gastrointestinálneho traktu. Tieto antibiotiká môžete používať ako parenterálne (v / m, in / in) a vo vnútri, ale 1 - 1,5 hodiny pred jedlom, pretože majú nízku odolnosť voči kyseline chlorovodíkovej;
- vysoký stupeň väzby plazmatického albumínu (90 - 95%) a neschopnosť odstrániť izoxazolpenicilíny z tela počas hemodialýzy;
- nielen vylučovanie obličiek, ale aj pečene, nie je potrebná korekcia dávkovacieho režimu s miernym zlyhaním obličiek.
Hlavným klinickým významom oxacilínu je liečba stafylokokových infekcií spôsobených kmeňmi Staphylococcus aureus rezistentnými na penicilín (okrem infekcií spôsobených meticilínom rezistentným Staphylococcus aureus, MRSA). Treba mať na pamäti, že v nemocniciach sú bežné kmene Staphylococcus aureus, rezistentné na oxacilín a meticilín (meticilín, prvý penicilín rezistentný na penicilín). Nosokomiálne a komunitné kmene Staphylococcus aureus rezistentné na oxosilín / meticilín sú zvyčajne multirezistentné - sú rezistentné na všetky ostatné beta-laktámy a často na makrolidy, aminoglykozidy, fluorochinolóny. Lieky voľby pre infekcie spôsobené MRSA sú vankomycín alebo linezolid.
Nafcilín je o niečo aktívnejší ako oxacilín a iné penicilíny rezistentné na penicilinázu (ale menej účinný ako benzylpenicilín). Nafcilín preniká cez BBB (jeho koncentrácia v mozgovomiechovom moku je dostatočná na liečbu stafylokokovej meningitídy), vylučuje sa prevažne žlčou (maximálna koncentrácia v žlči je oveľa vyššia ako jedna v sére), v menšom rozsahu obličkami. Môže sa podávať perorálne a parenterálne.
Amidinopenitsilliny - Ide o penicilíny s úzkym spektrom účinku, ale s prevládajúcou aktivitou proti gramnegatívnym enterobaktériám. Prípravky amidinopenicilínu (amidinocilín, pivamdinocilín, bakamdinocilín, acidocyllín) nie sú v Rusku registrované.
Penicilíny so širokým spektrom aktivity
V súlade s klasifikáciou predloženou D.A. Kharkevich, semisyntetické širokospektrálne antibiotiká sú rozdelené do nasledujúcich skupín:
I. Lieky, ktoré neovplyvňujú modrú hnis:
- Aminopenicilíny: ampicilín, amoxicilín.
II. Lieky aktívne proti Pseudomonas aeruginosa:
- Karboxypenicilíny: karbenicilín, tikarcilín, karbecilín;
- Ureidopenitsilín: piperacilín, azlotsilín, mezlotsilín.
aminopenicilín - širokospektrálne antibiotiká. Všetky sú zničené beta-laktamázami gram-pozitívnych aj gram-negatívnych baktérií.
V lekárskej praxi sa amoxicilín a ampicilín široko používajú. Ampicilín je predchodcom aminopenicilínovej skupiny. Čo sa týka grampozitívnych baktérií, ampicilín, podobne ako všetky polosyntetické penicilíny, je horší v aktivite ako benzylpenicilín, ale je lepší ako oxacilín.
Ampicilín a amoxicilín majú podobné spektrá účinku. V porovnaní s prírodnými penicilínmi sa antimikrobiálne spektrum ampicilínu a amoxicilínu rozširuje na citlivé kmene enterobaktérií, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella spp., Shigella spp., Haemophilus influenzae; Lepšie ako prírodné penicilíny pôsobia na Listeria monocytogenes a citlivé enterokoky.
Zo všetkých perorálnych beta-laktámov je amoxicilín najúčinnejší proti Streptococcus pneumoniae, ktorý je odolný voči prírodným penicilínom.
Ampicilín nie je účinný proti kmeňom Staphylococcus spp., Všetky kmene Pseudomonas aeruginosa, väčšina kmeňov Enterobacter spp., Proteus vulgaris (pozitívny na indol).
Dostupné sú kombinované liečivá, napríklad Ampioks (ampicilín + oxacilín). Kombinácia ampicilínu alebo benzylpenicilínu s oxacilínom je racionálna, pretože spektrum účinku s touto kombináciou sa stáva širším.
Rozdiel medzi amoxicilínom (ktorý je jedným z vedúcich perorálnych antibiotík) a ampicilínom je jeho farmakokinetický profil: ak sa amoxicilín podáva rýchlejšie a dobre sa absorbuje v čreve (75–90%) ako ampicilín (35–50%), biologická dostupnosť nezávisí od príjmu potravy., Amoxicilín preniká lepšie do niektorých tkanív, vrátane. v bronchopulmonálnom systéme, kde je jeho koncentrácia 2-krát vyššia ako koncentrácia v krvi.
Najvýznamnejšie rozdiely vo farmakokinetických parametroch aminopenicilínov z benzylpenicilínu: t
- možnosť menovania vo vnútri;
- mierne viazanie na plazmatické proteíny - 80% aminopenicilínov zostáva v krvi vo voľnej forme - a dobrá penetrácia do tkanív a telesných tekutín (s meningitídou, koncentrácia v mozgovomiechovom moku môže byť 70–95% koncentrácií v krvi);
- frekvencia predpisovania kombinovaných liekov - 2-3 krát denne.
Hlavnými indikáciami pre predpisovanie aminopenicilínov sú infekcie horných dýchacích ciest a ORL orgánov, infekcie obličiek a infekcií močových ciest, gastrointestinálne infekcie, eradikácia Helicobacter pylori (amoxicilín), meningitída.
Znakom nežiaduceho účinku aminopenicilínov je vývoj "ampicilínovej" vyrážky, čo je nealergická makulopapulárna vyrážka, ktorá rýchlo zmizne, keď sa liek zruší.
Jednou z kontraindikácií pri menovaní aminopenicilínov je infekčná mononukleóza.
Medzi ne patria karboxypenicilíny (karbenicilín, tikarcilín) a ureidopenicilíny (azlocilín, piperacilín).
Karboksipenitsilliny - Ide o antibiotiká s antimikrobiálnym spektrom, ktoré je podobné aminopenicilínom (s výnimkou účinku na Pseudomonas aeruginosa). Karbenicilín je prvý anti-hnisavý penicilín, ktorý je menej účinný ako iné anti-pseudomonasové penicilíny. Karboxypenicilíny pôsobia na druhy Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa) a Proteus pozitívne na indol (Proteus spp.) Odolné voči ampicilínu a iným aminopenicilínom. Klinický význam karboxypenicilínov sa v súčasnosti znižuje. Hoci majú široké spektrum účinku, sú neaktívne voči veľkej časti kmeňov Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Klebsiella spp., Listeria monocytogenes. Takmer neprechádzajú cez BBB. Mnohonásobnosť stretnutí - 4 krát denne. Sekundárna rezistencia mikroorganizmov sa rýchlo rozvíja.
Ureidopenitsilliny - ide tiež o antibiotiká proti škodcom, ich spektrum účinku sa zhoduje s karboxypenicilínmi. Najaktívnejším liečivom v tejto skupine je piperacilín. Z liekov tejto skupiny si zachováva svoju hodnotu v lekárskej praxi len azlocilín.
Ureidopenicilíny sú pre Pseudomonas aeruginosa účinnejšie ako karboxypenicilíny. Používajú sa pri liečbe infekcií spôsobených Klebsiella spp.
Všetky anti-pesticídne penicilíny sú zničené beta-laktamázami.
Farmakokinetické vlastnosti ureidopenicilínov: t
- zadávať iba parenterálne (v / m a / in);
- do vylučovania sa zapájajú nielen obličky, ale aj pečeň;
- frekvencia užívania - 3 krát denne;
- sekundárna rezistencia baktérií sa rýchlo rozvíja.
Vzhľadom na výskyt kmeňov s vysokou rezistenciou na antisexpousové penicilíny a nedostatok výhod oproti iným antibiotikám, antisexaginálne penicilíny prakticky stratili svoj význam.
Hlavnými indikáciami pre tieto dve skupiny anti-peroxidačných penicilínov sú nozokomiálne infekcie spôsobené citlivými kmeňmi Pseudomonas aeruginosa v kombinácii s aminoglykozidmi a fluorochinolónmi.
Penicilíny a iné beta-laktámové antibiotiká majú vysokú antimikrobiálnu aktivitu, ale mnohé z nich môžu vyvinúť rezistenciu mikroorganizmov.
Táto rezistencia je spôsobená schopnosťou mikroorganizmov produkovať špecifické enzýmy - beta-laktamázu (penicilinázu), ktoré ničia (hydrolyzujú) beta-laktámový kruh penicilínov, ktorý ich zbavuje antibakteriálnej aktivity a vedie k vzniku rezistentných kmeňov mikroorganizmov.
Niektoré polosyntetické penicilíny sú odolné voči beta-laktamáze. Okrem toho boli na prekonanie získanej rezistencie vyvinuté zlúčeniny, ktoré môžu ireverzibilne inhibovať aktivitu týchto enzýmov, tzv. inhibítory beta-laktamázy. Používajú sa pri tvorbe inhibičných penicilínov.
Inhibítory beta-laktamázy, ako penicilíny, sú beta-laktámové zlúčeniny, ale samotné majú minimálnu antibakteriálnu aktivitu. Tieto látky ireverzibilne viažu beta-laktamázy a inaktivujú tieto enzýmy, čím chránia beta-laktámové antibiotiká pred hydrolýzou. Inhibítory beta-laktamázy sú najúčinnejšie proti beta-laktamáze kódovanej plazmidovými génmi.
Inhibítorové penicilíny sú kombináciou penicilínového antibiotika so špecifickým inhibítorom beta-laktamázy (kyselina klavulanová, sulbaktám, tazobaktám). Inhibítory beta-laktamázy sa nepoužívajú samostatne, ale používajú sa v kombinácii s beta-laktámami. Táto kombinácia umožňuje zvýšiť stabilitu antibiotika a jeho aktivitu proti mikroorganizmom produkujúcim tieto enzýmy (beta-laktamázu): Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Protect s. h. Bacteroides fragilis. Výsledkom je, že kmene mikroorganizmov, ktoré sú rezistentné voči penicilínom, sú citlivé na kombinované liečivo. Spektrum antibakteriálnej aktivity inhibičných beta-laktámov zodpovedá spektru penicilínov obsiahnutých v ich zložení, len úroveň získanej rezistencie je odlišná. Inhibítorové penicilíny sa používajú na liečbu infekcií rôznej lokalizácie a na perioperačnú profylaxiu pri operácii brucha.
Inhibičné penicilíny zahŕňajú amoxicilín / klavulanát, ampicilín / sulbaktám, amoxicilín / sulbaktám, piperacilín / tazobaktám, tikcilín / klavulanát. Tikarcilín / klavulanát má antiseptickú aktivitu a je účinný proti Stenotrophomonas maltophilia. Sulbactam má svoju vlastnú antibakteriálnu aktivitu proti gramnegatívnym kokom z čeľade Neisseriaceae a nefermentatívnej čeľade Acinetobacter.
Indikácie na použitie penicilínov
Penicilíny sa používajú na infekcie spôsobené patogénmi, ktoré sú na ne citlivé. Väčšinou sa používajú pri infekciách horných dýchacích ciest, pri liečbe angíny pectoris, šarlatovej horúčky, otitídy, sepsy, syfilisu, kvapavky, gastrointestinálnych infekcií, infekcií močových ciest atď.
Penicilíny sa majú používať len podľa pokynov a pod dohľadom lekára. Je potrebné pripomenúť, že použitie nedostatočných dávok penicilínov (ako aj iných antibiotík) alebo príliš skorého ukončenia liečby môže viesť k rozvoju rezistentných kmeňov mikroorganizmov (to platí najmä pre prírodné penicilíny). Ak dôjde k rezistencii, pokračujte v liečbe inými antibiotikami.
Použitie penicilínov v oftalmológii. V oftalmológii sa penicilíny aplikujú topicky vo forme instilácií, subkonjunktiválnych a intravitreálnych injekcií. Penicilíny neprejdú dobre cez hematoftalickú bariéru. Na pozadí zápalového procesu sa zvyšuje ich prenikanie do vnútorných štruktúr oka a koncentrácie v nich dosahujú terapeuticky významné hodnoty. Takže pri instilácii do spojivkového vaku sa terapeutické koncentrácie penicilínov určujú v stróme rohovky, keď sa aplikujú topicky, predná komora prakticky neprenikne. Keď je v rohovke a vlhkosti prednej komory oka, v sklovcovom tele, určené subkonjunktívne podávanie liekov, koncentrácia je nižšia ako terapeutická.
Roztoky na topické podávanie sú pripravené ex tempore. Penicilli sa používajú na liečbu a iné očné ochorenia. Okrem toho sa penicilíny používajú na prevenciu infekčných komplikácií poranení očných viečok a orbity, najmä ak cudzí orgán preniká do tkanív orbity (ampicilín / klavulanát, ampicilín / sulbaktám atď.).
Použitie penicilínu v urologickej praxi. V urologickej praxi antibiotík-penicilínov sa široko používajú lieky chránené proti inhibítorom (použitie prírodných penicilínov, ako aj použitie polosyntetických penicilínov, pretože liečivá voľby sa považujú za neopodstatnené vzhľadom na vysokú úroveň rezistencie uropatogénnych kmeňov.
Vedľajšie účinky a toxické účinky penicilínov. Penicilíny majú najnižšiu toxicitu medzi antibiotikami a široký rozsah terapeutického pôsobenia (najmä prírodného). Najzávažnejšie vedľajšie účinky sú spojené s precitlivenosťou na ne. Alergické reakcie sa pozorovali u významného počtu pacientov (podľa rôznych zdrojov, od 1 do 10%). Penicilíny, častejšie ako lieky iných farmakologických skupín, spôsobujú alergie na lieky. U pacientov, ktorí mali alergické reakcie na penicilíny v anamnéze, s následným použitím týchto reakcií sa pozorovalo v 10-15% prípadov. U menej ako 1% ľudí, u ktorých sa predtým nevyskytli podobné reakcie, sa po opakovanom podaní vyskytne alergická reakcia na penicilín.
Penicilíny môžu vyvolať alergickú reakciu v akejkoľvek dávke a v akejkoľvek dávkovej forme.
Pri použití penicilínov sú možné alergické reakcie okamžitého typu a oneskorené reakcie. Predpokladá sa, že alergická reakcia na penicilíny je spojená najmä s medziproduktom ich metabolizmu - penicilloínová skupina. Nazýva sa veľký antigénový determinant a vzniká pri prerušení beta-laktámového kruhu. Malé antigénne determinanty penicilínu zahŕňajú najmä nezmenené molekuly penicilínov, benzylpenicilátu. Tvoria sa in vivo, ale sú tiež určené v roztokoch penicilínu pripravených na podávanie. Predpokladá sa, že včasné alergické reakcie na penicilíny sú sprostredkované hlavne IgE protilátkami proti malým antigénovým determinantom, oneskoreným a neskorým (urtikária), zvyčajne IgE protilátkam proti veľkým antigénovým determinantom.
Reakcie z precitlivenosti sú spôsobené tvorbou protilátok v tele a zvyčajne sa vyskytujú niekoľko dní po začiatku užívania penicilínu (periódy sa môžu líšiť od niekoľkých minút do niekoľkých týždňov). V niektorých prípadoch sa alergické reakcie prejavujú ako kožné vyrážky, dermatitída, horúčka. V závažnejších prípadoch sa tieto reakcie prejavujú opuchom slizníc, artritídou, artralgiou, poškodením obličiek a ďalšími poruchami. Možné je anafylaktický šok, bronchospazmus, bolesť brucha, opuch mozgu a iné prejavy.
Ťažká alergická reakcia je absolútnou kontraindikáciou zavedenia penicilínov v budúcnosti. Je potrebné, aby pacient vysvetlil, že aj malé množstvo penicilínu, ktoré sa požíva s jedlom alebo počas kožného testu, môže byť pre neho smrtiace.
Niekedy je jediným príznakom alergickej reakcie na penicilíny horúčka (svojou povahou je konštantná, remitujúca alebo prerušovaná, niekedy sprevádzaná zimnicou). Horúčka zvyčajne vymizne do 1 - 1,5 dňa po vysadení lieku, ale niekedy môže trvať niekoľko dní.
Všetky penicilíny sú charakterizované skríženou senzibilizáciou a skríženými alergickými reakciami. Akékoľvek prípravky obsahujúce penicilín, vrátane kozmetiky a potravín, môžu spôsobiť senzibilizáciu.
Penicilíny môžu spôsobiť rôzne nepriaznivé a toxické účinky nealergickej povahy. Patrí medzi ne: požitie - dráždivé, vr. glositída, stomatitída, nevoľnosť, hnačka; s i / m podávaním - bolesť, infiltrácia, aseptická svalová nekróza; s úvodom - flebitída, tromboflebitída.
Možno zvýšenie reflexnej vzrušivosti centrálneho nervového systému. Pri používaní vysokých dávok sa môžu vyskytnúť neurotoxické účinky: halucinácie, bludy, dysregulácia krvného tlaku, záchvaty. Kŕčové záchvaty sú pravdepodobnejšie u pacientov, ktorí dostávajú vysoké dávky penicilínu a / alebo u pacientov so závažným poškodením funkcie pečene. Kvôli riziku závažných neurotoxických reakcií sa penicilíny nemôžu podávať endolyumbálne (s výnimkou sodnej soli benzylpenicilínu, ktorá sa podáva veľmi starostlivo, z dôvodov života).
Pri liečbe penicilínov sa môže vyvinúť superinfekcia, orálna kandidóza, vagína, intestinálna dysbióza. Penicilíny (zvyčajne ampicilín) môžu spôsobiť hnačku spojenú s antibiotikami.
Použitie ampicilínu vedie k „ampicilínovej“ vyrážke (u 5-10% pacientov), sprevádzanej svrbením, horúčkou. Tento vedľajší účinok sa najčastejšie vyskytuje v dňoch 5-10. Dňa užívania veľkých dávok ampicilínu u detí s lymfadenopatiou a vírusovými infekciami alebo pri súbežnom používaní alopurinolu, ako aj u takmer všetkých pacientov s infekčnou mononukleózou.
Špecifické nežiaduce reakcie pri použití bicilínov sú lokálne infiltráty a vaskulárne komplikácie vo forme One syndrómov (ischémia a gangréna končatín náhodnou injekciou do artérie) alebo Nicolau (pľúcna a cerebrálna vaskulárna embólia).
Pri použití oxacilínu sú možné hematuria, proteinúria a intersticiálna nefritída. Použitie anti-pelagických penicilínov (karboxypenicilínov, ureidopenicilínov) môže byť sprevádzané výskytom alergických reakcií, symptómov neurotoxicity, akútnej intersticiálnej nefritídy, dysbiózy, trombocytopénie, neutropénie, leukopénie, eozinofílie. Pri použití karbenicilínu je možný hemoragický syndróm. Kombinované lieky obsahujúce kyselinu klavulanovú môžu spôsobiť akútne poškodenie pečene.
Použitie počas tehotenstva. Penicilíny prechádzajú placentou. Hoci neexistujú adekvátne a prísne kontrolované štúdie bezpečnosti u ľudí, penicilíny, vrátane t široko používaný u gravidných žien bez zaregistrovaných komplikácií.
V štúdiách na laboratórnych zvieratách s penicilínmi v dávkach 2-25 (pre rôzne penicilíny) presahujúce terapeutické, neboli zistené poruchy plodnosti a účinky na reprodukčnú funkciu. Teratogénne, mutagénne embryotoxické vlastnosti so zavedením penicilínových zvierat neboli identifikované.
V súlade so všeobecne prijatými celosvetovými odporúčaniami FDA (Food and Drug Administration), ktoré určujú možnosť užívania liekov počas tehotenstva, lieky skupiny penicilínu na účinok na plod patria do kategórie FDA (štúdia reprodukcie zvierat neodhalila nepriaznivý účinok liekov na plod a adekvátne a účinné podávanie liekov). neboli vykonané žiadne prísne kontrolované štúdie u gravidných žien).
Pri predpisovaní penicilínov počas gravidity má byť (ako pri iných prostriedkoch), aby sa zohľadnilo trvanie gravidity. V procese liečby je nevyhnutné prísne kontrolovať stav matky a plodu.
Použitie počas dojčenia. Penicilíny prenikajú do materského mlieka. Hoci neboli zaznamenané žiadne významné ľudské komplikácie, použitie penicilínov u dojčiacich matiek môže viesť k senzibilizácii detí, zmenám črevnej mikroflóry, hnačke, vývoju kandidózy a vzniku kožnej vyrážky u dojčiat.
Pediatrics. Pri používaní penicilínov u detí nie sú zaregistrované špecifické detské problémy, je však potrebné mať na pamäti, že nedostatočne rozvinutá funkcia obličiek u novorodencov a malých detí môže viesť ku kumulácii penicilínov (preto existuje zvýšené riziko neurotoxických účinkov s rozvojom záchvatov).
Geriatria. Špecifické geriatrické problémy pri aplikácii penicilínov nie sú registrované. Treba však pripomenúť, že u starších ľudí je pravdepodobnejšie, že sa u nich vyskytne renálna dysfunkcia súvisiaca s vekom, a preto môže vyžadovať úpravu dávky.
Porucha funkcie obličiek a pečene. V prípade zlyhania obličiek / pečene je možná kumulácia. Pri stredne ťažkom a ťažkom zlyhaní obličiek a / alebo pečene sa vyžaduje úprava dávky a zvýšenie obdobia medzi podaním antibiotika.
Interakcia penicilínov s inými liekmi. Baktericídne antibiotiká (vrátane cefalosporínov, cykloserínu, vankomycínu, rifampicínu, aminoglykozidov) majú synergický účinok, bakteriostatické antibiotiká (vrátane makrolidov, chloramfenikolu, linkosamidov, tetracyklínov) sú antagonistické. Pri kombinovaní penicilínov, ktoré sú účinné proti Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa) s antikoagulanciami a protidoštičkovými látkami (potenciálne riziko zvýšeného krvácania), je potrebná opatrnosť. Neodporúča sa kombinovať penicilíny s trombolytikami. V kombinácii so sulfónamidmi môže znížiť baktericídny účinok. Perorálne penicilíny môžu znížiť účinnosť perorálnych kontraceptív v dôsledku zhoršenej enterohepatickej cirkulácie estrogénov. Penicilíny môžu spomaliť vylučovanie metotrexátu z tela (inhibovať jeho tubulárnu sekréciu). Kombinácia ampicilínu s alopurinolom zvyšuje pravdepodobnosť kožnej vyrážky. Použitie vysokých dávok draselnej soli benzylpenicilínu v kombinácii s diuretikami šetriacimi draslík, draslíkovými prípravkami alebo inhibítormi ACE zvyšuje riziko hyperkalémie. Penicilíny sú farmaceuticky nekompatibilné s aminoglykozidmi.
Vzhľadom na to, že pri dlhodobom perorálnom podávaní antibiotík sa môže potlačiť črevná mikroflóra, čím sa vytvárajú vitamíny B.1, 6, 12, PP, pacienti na prevenciu hypovitaminózy, odporúča sa predpísať vitamíny skupiny B.
Na záver treba poznamenať, že penicilíny sú veľkou skupinou prírodných a polosyntetických antibiotík, ktoré majú baktericídny účinok. Antibakteriálny účinok je spojený so zhoršenou syntézou peptidoglykánu bunkovej steny. Účinok je spôsobený inaktiváciou enzýmu transpeptidázy, jedného z proteínov viažucich penicilín nachádzajúcich sa na vnútornej membráne steny bakteriálnej bunky, ktorá je zapojená do neskorších štádií jej syntézy. Rozdiely medzi penicilínmi sú spojené s charakteristikami ich spektra účinku, farmakokinetických vlastností a spektra nežiaducich účinkov.
Po niekoľko desaťročí úspešného používania penicilínov sa objavili problémy súvisiace s ich nesprávnym používaním. Profylaktické podávanie penicilínov s rizikom bakteriálnej infekcie je teda často neprimerané. Chybný liečebný režim - nesprávna voľba dávky (príliš vysoká alebo príliš nízka) a frekvencia podávania môžu viesť k rozvoju vedľajších účinkov, zníženej účinnosti a rozvoju rezistencie na liečivo.
V súčasnosti je väčšina kmeňov Staphylococcus spp. odolné voči prírodným penicilínom. V posledných rokoch sa zvýšila frekvencia detekcie rezistentných kmeňov Neisseria gonorrhoeae.
Hlavný mechanizmus získanej rezistencie na penicilíny je spojený s produkciou beta-laktamázy. Na prekonanie získanej rezistencie medzi mikroorganizmami boli vyvinuté zlúčeniny, ktoré môžu ireverzibilne potlačiť aktivitu týchto enzýmov, tzv. inhibítory beta-laktamázy - kyselina klavulanová (klavulanát), sulbaktám a tazobaktám. Používajú sa na vytvorenie kombinovaných (inhibítorom chránených) penicilínov.
Je potrebné mať na pamäti, že výber antibakteriálneho lieku, vrátane penicilín, by mal byť spôsobený predovšetkým citlivosťou patogénu spôsobujúceho ochorenie, ako aj neprítomnosťou kontraindikácií jeho použitia.
Penicilíny sú prvé antibiotiká, ktoré sa používajú v klinickej praxi. Napriek rôznorodosti moderných antimikrobiálnych látok vrátane cefalosporíny, makrolidy, fluorochinolóny, penicilíny, doteraz zostali jednou z hlavných skupín antibakteriálnych činidiel používaných pri liečbe infekčných ochorení.
Prehľad a zoznam penicilínových antibiotík
Penicilínové antibiotiká sa stále používajú v medicíne.
Objav penicilínu a jeho vlastnosti
V 30. rokoch minulého storočia uskutočnil Alexander Fleming experimenty so stafylokokami. Študoval bakteriálne infekcie. Vedci, ktorí vyrástli skupinu týchto patogénov v živnom médiu, si všimli, že v šálke sú oblasti, v ktorých nie sú žiadne živé baktérie. Vyšetrovanie ukázalo, že obvyklá zelená pleseň, ktorá sa rád usadí na chlieb, je „na vine“ za tieto miesta. Pleseň sa nazýva Penicillium a, ako sa ukázalo, produkuje látku, ktorá zabíja stafylokoky.
Fleming študoval túto otázku hlbšie a čoskoro identifikoval čistý penicilín, ktorý sa stal prvým antibiotikom na svete. Princíp účinku lieku je nasledovný: keď sa bunka baktérie delí, každá polovica obnovuje svoju bunkovú stenu pomocou špeciálneho chemického prvku - peptidoglykánu. Penicilín blokuje tvorbu tohto prvku a bakteriálna bunka sa jednoducho „odstraňuje“ v prostredí.
Irina Martynova. Vyštudoval Voronezh State Medical University. NN Burdenkom. Klinický rezident a neurológ BUZU VO "Moscow Polyclinic"
Ale čoskoro vznikli ťažkosti. Bunky baktérií sa naučili odolať lieku - začali produkovať enzým nazývaný beta-laktamáza, ktorý rozkladá beta-laktámy (základ penicilínu).
Farmakokinetika a princíp účinku
Liek s akoukoľvek metódou aplikácie sa rýchlo šíri cez telo a preniká takmer do všetkých jeho častí. Výnimky: cerebrospinálna tekutina, prostata a vizuálny systém. Na týchto miestach je koncentrácia veľmi nízka, za normálnych podmienok nepresahuje 1%. Keď sa zápal môže zvýšiť na 5%.
Antibiotiká neovplyvňujú bunky ľudského tela, pretože tieto neobsahujú peptidoglykán.
Liek sa rýchlo vylučuje z tela, po 1-3 hodinách väčšina prechádza obličkami.
Pozrite si video na túto tému.
Klasifikácia antibiotík
Všetky lieky sú rozdelené na: prirodzené (krátkodobé a dlhodobé pôsobenie) a polosyntetické (antistafylokokové, širokospektrálne lieky, antisexaginálne).
prírodné
Tieto prípravky sa získavajú priamo z formy. V súčasnosti je väčšina z nich zastaraná, pretože patogény sa voči nim vyvinuli. V medicíne sa najčastejšie používajú benzylpenicilín a bicilín, ktoré sú účinné proti grampozitívnym baktériám a koksom, niektorým anaeróbnym baktériám a spirochétam. Všetky tieto antibiotiká sa používajú len vo forme injekcií do svalov, pretože kyslé prostredie žalúdka ich rýchlo ničí.
Benzylpenicilín vo forme sodných a draselných solí patrí k prírodným krátkodobo pôsobiacim antibiotikám. Jeho účinok sa zastaví po 3 - 4 hodinách, takže musíte často opakovať injekcie.
Snažili sa odstrániť túto nevýhodu, lekárnici vytvorili prírodné antibiotiká s dlhodobým účinkom: Bicilín a Novocain benzylpenicilín. Tieto lieky sa nazývajú „depotné formy“, pretože po ich zavedení do svalu tvoria v ňom „depot“, z ktorého sa liek pomaly vstrebáva do tela.
Semisyntetické antibiotiká skupiny penicilínu
Niekoľko desaťročí po prijatí penicilínu boli farmaceuti schopní izolovať svoju hlavnú účinnú látku a začal proces modifikácie. Po zlepšení väčšina liekov nadobudla rezistenciu voči kyslému prostrediu žalúdka a polosyntetické penicilíny sa začali vyrábať v tabletách.
Izoxazolpenicilíny sú lieky, ktoré sú účinné proti stafylokokom. Tieto sa naučili vyrábať enzým, ktorý ničí benzylpenicilín, a prípravky z tejto skupiny im bránia v produkcii enzýmu. Ale pre zlepšenie musíte zaplatiť - lieky tohto typu sú horšie absorbované v tele a majú menšie spektrum účinku v porovnaní s prírodnými penicilínmi. Príklady liečiv: Oxacillin, Nafcillin.
Aminopenicilíny sú širokospektrálne liečivá. V boji proti grampozitívnym baktériám stratte benzylpenicilín v sile, ale pokrývajte väčší rozsah infekcií. V porovnaní s inými liekmi zostávajú dlhšie v tele a lepšie prenikajú do určitých telesných bariér. Príklady liečiv: ampicilín, amoxicilín. Často môžete nájsť Ampioks - Ampicillin + Oxacillin.
Karboxypenicilíny a ureidopenicilíny sú antibiotiká, ktoré sú účinné proti Pseudomonas aeruginosa. V súčasnosti sa prakticky nepoužívajú, pretože infekcie sa voči nim rýchlo stávajú odolnými. Príležitostne sa s nimi môžete stretnúť v rámci komplexnej liečby.
Príklady liečiv: Tikarcilín, piperacilín
Zoznam a stručné pokyny pre antibiotiká súvisiace s prípravkami penicilínu
Antibiotiká sú látky, ktoré sú produkované mikroorganizmami alebo syntetizované pomocou medicínskych technológií z prírodných surovín. Tieto liečivá sa používajú na potlačenie rastu a vývoja kolónií patogénnych látok, ktoré vstúpili do ľudského tela.
Antibiotiká skupiny penicilínu sú prvými liekmi z uvedeného poľa, ktoré boli použité v klinickej praxi. A napriek tomu, že od ich objavenia uplynulo takmer 100 rokov a zoznam antimikrobiálnych látok bol doplnený o cefalosporín, fluorochinol a iné lieky, zlúčeniny penicilínového typu sú stále hlavnými antibakteriálnymi liekmi na zastavenie obrovského zoznamu infekčných chorôb.
Trocha histórie
Objavenie penicilínu sa stalo celkom náhodou: v roku 1928 vedec Alexander Fleming, ktorý pracoval v jednej z londýnskych nemocníc, objavil pleseň pestovanú na živnom médiu, ktoré bolo schopné zničiť stafylokokové kolónie.
Účinná zložka mikroskopickej plesňovej vláknitej huby Penicillium notatum, ktorá sa nazýva penicilín. Po 12 rokoch bolo prvé antibiotikum izolované v jeho čistej forme av roku 1942 sovietsky mikrobiológ Zinaida Yermolyeva dostal liek z iného typu huby Penicillium crustosum.
Od druhej polovice 20. storočia bolo k dispozícii neobmedzené množstvo penicilínu G (alebo benzylpenicilínu) na boj proti rôznym chorobám.
Princíp činnosti
Popísaná účinná látka pôsobí na baktericídne a bakteriostatické patogény. Mechanizmus baktericídnej schémy liečiv, ktoré sú obsiahnuté v penicilínovom type (rade), je spojený s poškodením bunkových stien (narušenie integrity štruktúry) infekčných agens, čo vedie k smrti mikroorganizmov.
Bakteriostatický princíp pôsobenia na patogény je charakterizovaný dočasným potlačením schopnosti patogénov reprodukovať sa.
Typ vystavenia lieku sa vyberie na základe závažnosti ochorenia.
Väčšina penicilínov v malých dávkach ovplyvňuje bakteriostatické mikróby. S nárastom počtu liečiv sa účinok mení na baktericídne. Špecifické dávkovanie lieku na báze penicilínovej skupiny môže vybrať len lekár, na liečbu sa antibiotiká nemôžu používať samostatne.
Systematizácia liekov
Okrem benzylpenicilínu (a jeho rôznych solí, sodíka, draslíka) prírodné penicilíny zahŕňajú aj:
- Benzylpenicilín prokaín;
- zubárovi;
- Benzatín benzylpenicilín.
Základné princípy klasifikácie polosyntetických druhov penicilínu sú uvedené nižšie.
- izoxazolyl-penicilíny (Oxacillin, Nafcillin);
- amino-penicilíny (amoxicilín, ampicilín);
- aminodipenicilíny (v Ruskej federácii nie sú registrované žiadne lieky);
- karboxy-penicilíny (karbenicilín);
- ureido-penicilíny (piperacilín, azlocilín);
- inhibítormi chránené penicilíny (piperacilín v kombinácii s tazobaktámom, tikarcilín v kombinácii s klavulanátom, ampicilín v komplexe so sulbaktámom).
Stručný opis prírodných liekov
Prírodné (prírodné) penicilíny sú lieky, ktoré majú úzke spektrum účinkov na mikroorganizmy. Kvôli dlhodobému (a často nekontrolovanému) lekárskemu použitiu sa väčšina patogénov podarilo získať imunitu voči tomuto druhu antibiotík.
Bicilín a benzylpenicilín sú v súčasnosti najbežnejšie používanými liečivami pri liečení chorôb a vyznačujú sa dostatočnou účinnosťou proti určitým anaeróbnym činidlám, spirochétam, mnohým koksom a grampozitívnym patogénom.
Gramnegatívne baktérie H.ducreyi, P.multocida, Neisseria spp., Rovnako ako listeria, odrody korynebaktérií (najmä C.diphtheriae) zostávajú citlivé na prírodné antibiotiká.
Metóda použitia liekov na prevenciu rozvoja týchto patogénov - injekcia.
Podľa odborníkov majú prírodné penicilíny jednu z hlavných nevýhod: sú zničené pod vplyvom beta-laktamáz (enzýmov, ktoré sú produkované určitými mikroorganizmami). Preto sa prírodné antibiotiká patriace do skupiny penicilínu nepoužívajú na liečbu ochorení spôsobených stafylokokovými infekciami.
Opis syntetizovaných typov liečiv
Niekoľko polosyntetických liečiv, ktoré sú obsiahnuté v sérii penicilínových antibiotík, a kombinovaných do aminodipenicilínovej skupiny, nie je u nás zaregistrovaných. Atsidotsilín, amdinotsilín, bakamdinotsilín sú liečivá s úzkym spektrom účinku a sú účinné proti gram-negatívnym enterobaktériám.
Zostávajúce syntetizované skupiny liekov sú široko používané v zdravotníckych zariadeniach v Rusku a vyžadujú si podrobnejšie zváženie.
Antistafylokokové (penicilín stabilné) liečivá
Ďalším názvom tejto skupiny antibiotík sú izoxazolylpenicilíny. Najčastejšie sa liek Oxacillin používa v terapii. Poddruh zahŕňa niekoľko ďalších liekov (najmä Nafcillin, Dicloxacillin, Meticillin), ktoré sa používajú veľmi zriedka kvôli ich vysokej toxicite.
Spektrum účinkov na patogény Oxacilín je podobný liečivám, ktoré sú súčasťou prirodzených sérií penicilínu, ale v porovnaní s ich účinnosťou je o niečo horší (najmä je menej účinný proti mikróbom citlivým na účinky benzylpenicilínu).
Hlavný rozdiel medzi liekmi z iných penicilínov - rezistencia na beta-laktamázu, ktoré produkujú stafylokoky. Praktická aplikácia Oxycillinu sa nachádza v boji proti kmeňom tohto mikroorganizmu, ktorý je pôvodcom infekcií získaných v komunite.
aminopenicilín
Táto skupina polosyntetických penicilínov sa vyznačuje širokým rozsahom účinkov na patogény. Základom aminopenicilínov je ampicilín. V mnohých parametroch je lepší ako oxycilín, ale horší ako benzylpenicilín.
Najbližšie k tomuto lieku je Amoxicilín.
Pretože títo členovia skupiny sú citliví na deštruktívny účinok beta-laktamázy, lieky chránené pred pôsobením enzýmov infekčných agens inhibítormi (napríklad Amoxicilín v kombinácii s kyselinou klavuanovou, Ampicilín v kombinácii so sulbaktámom) boli zavedené do lekárskej praxe.
Expanzia antimikrobiálneho spektra aminopenicilínov chránených inhibítorom nastala v dôsledku prejavu ich aktivity vo vzťahu k:
- Gramnegatívne baktérie (C.diversus, P.vulgaris, Klebsiella spp.);
- Neisseria gonorrhoeae;
- stafylokokov;
- anaeróbny druh B. fragilis.
Rast a vývoj mikroorganizmov, ktorých rezistencia na antibiotiká penicilínového typu nie je spojená s produkciou beta-laktamázy, nie sú ovplyvnené aminopenicilínmi chránenými inhibítormi.
Ureidopenitsilín a karboxypenicilíny
Zástupcovia týchto skupín - polosyntetické antibiotiká na báze penicilínu pre ľudí, ktorí zabíjajú Pus unyazolitídu; Zoznam týchto liekov je pomerne široký, ale v modernej medicíne sa používajú zriedka (patogény na ne strácajú citlivosť v krátkom čase).
Lieky typu karboxypenicilínu Karbenicilín, tikarcilín (ktorý nie je registrovaný na území Ruskej federácie) zabraňujú vzniku kolónií grampozitívnych baktérií a mikroorganizmov čeľade P.aeruginosa, Enterobacteriaceae.
Najúčinnejším činidlom zo skupiny ureidopenicilínov je piperacilín; podieľa sa na boji proti chorobám spôsobeným Klebsiella spp.
Opísané antibiotiká, rovnako ako prírodné penicilíny, sú vystavené negatívnym účinkom beta-laktamázy. Riešenie tohto problému sa zistilo pri syntéze v podstate nových antimikrobiálnych činidiel, v ktorých boli okrem už uvedených účinných látok zavedené inhibítory.
Inhibítorom chránený ureidopenitsilín, karboxypenicilíny majú široké spektrum účinkov na väčšinu známych patogénov.
farmakokinetika
Pri orálnom podávaní sa antibiotikum, ktoré je obsiahnuté v sérii liečiv penicilínu, rýchlo vstrebáva a preniká do tekutých médií a tkanív tela a začína ovplyvňovať kolónie patogénov.
Lieky sa vyznačujú schopnosťou koncentrovať sa v pleurálnej, perikardiálnej, synoviálnej tekutine a žlči. Prakticky neprechádzajú do vnútorného prostredia orgánov videnia a prostatického likéru. Minimálne laloky sa nachádzajú v materskom mlieku. V malých množstvách prenikajte placentárnou bariérou.
Ak je to potrebné (napríklad zistenie pacienta s meningitídou), terapeutické koncentrácie v mozgovomiechovom moku sa dosahujú podávaním veľkých dávok liekov.
Časť penicilínov vo forme tabliet je zničená pod vplyvom gastrointestinálnych enzýmov, a preto sa týka parenterálne.
Hlavné ukazovatele procesu transportu účinných látok z tráviaceho systému do krvi bežne používaných liekov (v tabletách) sú uvedené v tabuľke.