Tamiflu je antivírusové liečivo, ktorého účinnosť dnes dokazujú nielen klinické ukazovatele obnovy sledovaných skupín pacientov, ale aj názory lekárov a samotných pacientov. Aktívnou zložkou lieku je oseltamivir fosfát, enzým, ktorý deaktivuje schopnosť patogénneho vírusu preniknúť zdravými bunkami a množiť sa v už infikovanom organizme.
O drogách
Podľa inštrukcií výrobcu, švajčiarskej firmy - vodcu farmakologickej výroby F. Hoffmann-La Roche Ltd, je liek aktívnym činidlom pri liečbe a prevencii chrípky u pacientov akéhokoľvek veku. Avšak prítomnosť obmedzení vo forme týchto vedľajších účinkov dramaticky znižuje popularitu Tamiflu. Štatistická prax tieto informácie vyvracia. Prevažná väčšina pacientov, ktorí podstúpili liečbu drogami, si všimne dobré výsledky a ľahkú znášanlivosť zložiek lieku.
Príbeh o vzniku Tamiflu ako lieku proti chrípke a ARVI je jedinečný. Pôvodne, v roku 1996, bol vytvorený enzým oseltamivir, ktorý bol určený na liečbu pacientov s vírusom ľudskej imunodeficiencie (AIDS). V klinických štúdiách sa zistilo, že enzým nepôsobí na bunky AIDS, ale vykazuje aktívnu schopnosť inhibovať vývoj vírusov skupín A a B. Na základe vysokých výsledkov v liečbe chrípky a SARS je liek Tamiflu schválený Svetovou zdravotníckou organizáciou ako dôležitý pre aktivitu vírusu A a B,
V roku 1999 sa F.Hoffmann-La Roche Ltd stal jediným vlastníkom patentu na výrobu Tamiflu. Počas následných klinických skúšok na zvieratách sa zároveň odhalili vedľajšie účinky tohto lieku.
Dnes sa liek Tamiflu dostal do praktickej dokonalosti. V zozname lídra v liečbe chrípky a ARVI, liek zaujíma popredné miesto vďaka marketingu vývoj výrobcu a zvýšený záujem verejnosti o drogy. Prítomnosť vedľajšieho účinku nebráni Tamiflu, aby patril medzi najobľúbenejšie drogy v rozvojových krajinách Európy.
Mechanizmus účinku
Vírus je infikovaný infikovaním patogénneho mikroorganizmu (neuraminidázy) enzýmom zdravých buniek. Pri pôsobení enzýmu neuraminidázy z už infikovanej bunky sa novo vytvorený vírus oddelí. Tento proces prispieva k rýchlej infekcii nasledujúcich buniek a šíreniu vírusu v celom tele.
Zloženie Tamiflu zahŕňa oseltamivir (75 mg na kapsulu liečiva), ktorý, cirkulujúci v krvnej plazme a medzibunkovej tekutej plazme, blokuje separáciu infikovaných častíc z infikovanej bunky, čím zabraňuje šíreniu vírusu. Inhibícia aktivity patogénnej mikroflóry vedie k zníženiu intoxikácie a zníženiu hladiny toxínov v krvnom obehu. Maximálna koncentrácia účinnej látky v krvnej plazme sa pozoruje 40 hodín po užití lieku.
Účinnosť lieku Tamiflu osvedčené praxe. Už prvý deň po užití lieku pacienti zaznamenali výrazné zlepšenie celkového stavu, zníženie teploty, zníženie bolesti svalov a bolesti hlavy a príznaky upchatia nosa. Včasné lieky zabraňujú chrípke a ARVI v skorých štádiách, skracujú dobu liečby a tiež znižujú riziko skrytých komplikácií.
Okrem hlavnej aktívnej zložky oseltamiry, liek Tamiflu zahŕňa pomocné látky - stearát sodný, jedlú želatínu, mastenec.
Uvoľňovací formulár
Moderná farmakológia uvoľňuje Tamiflu ako perorálnu suspenziu alebo kapsulu.
Perorálna suspenzia
Injekčná liekovka obsahuje 12 mg prášku na vlastnú prípravu suspenzie. Pred použitím výrobca odporúča rozpustiť prášok v 52 ml prevarenej vyčistenej vody a pretrepať injekčnú liekovku, až kým sa čiastočky úplne nerozpustia. Meranie požadovanej dávky sa vykonáva pomocou špeciálnej striekačky (je súčasťou dodávky). Pred každým použitím sa odporúča pretrepať injekčnú liekovku so suspenziou.
Tamiflu kapsuly
Každá kapsula Tamiflu obsahuje 75 mg aktívnej oseltamiry. Odporúča sa užívať liek v určitom čase a vypiť čistú prevarenú vodu. Užívanie drog nie je závislé od času jedla.
Dávkovanie Tamiflu
Suspenzia u dospelých sa ukazuje v dávke nie väčšej ako 75 mg dvakrát denne. U detí (telesná hmotnosť 40 kg a viac) je odporúčaná dávka 75 mg raz denne.
Aby sa zabránilo chrípke a SARS, dávka Tamiflu sa vypočíta podľa hmotnosti tela.
- deti s hmotnosťou nižšou ako 15 kg - najviac 30 mg lieku denne;
- do 23 kg - do 45 mg denne s jednorazovou dávkou;
- do 40 kg - do 60 mg jednorazovou dávkou denne;
- deti s hmotnosťou vyššou ako 40 kg môžu vydávať liek v rámci normy pre dospelých.
Na liečbu je dávka liečiva na deň identická a liek sa dvakrát denne láme, aby sa zabezpečil konštantný účinok oseltamiry na vírusové bunky.
Priebeh liečby Tamiflu suspenziou nie je dlhší ako 10 dní. Podľa inštrukcií, aby sa zabránilo nežiaducim dôsledkom vzniku vedľajšieho účinku alebo komplikácií, výrobca kategoricky zakazuje nezávisle zvyšovať dávkovanie počas liečebného obdobia Tamiflu.
Pri pandémii je liek schválený na použitie pri liečbe detí (od 6 mesiacov do 1 roka) v množstve 3 mg na 1 kg telesnej hmotnosti aspoň dvakrát denne. Liečba dojčiat antivirotikami sa vykonáva pod prísnym dohľadom lekára. Odporúčaná dĺžka liečby akútnych respiračných vírusových infekcií u dojčiat nie je dlhšia ako 5 dní.
Užívanie Tamiflu počas tehotenstva a dojčenia
Vedúci terapeuti nevylučujú možnosť preniknutia oseltamiry placentárnou bariérou alebo do materského mlieka dojčiacej ženy. Vzhľadom na vedľajšie účinky tohto lieku sa účinok účinnej látky Tamiflu na vývoj plodu alebo novorodenca nedá predvídať vopred.
V praxi boli zaznamenané prípady závažnej tolerancie vedľajších účinkov Tamiflu v gastrointestinálnom trakte počas tehotenstva. Preto sa odporúča predpísať liek tehotným a dojčiacim ženám len vtedy, ak existujú významné indikácie.
U gravidných a dojčiacich matiek sa odporúča užívať analógy Tamiflu, ktoré sú bezpečnejšie pre zdravie vášho dieťaťa - Kagocel, Arbidol alebo Anaferon. Z radu homeopatických liekov sú ideálne Ocillococcinum, Antigrippin agri alebo Aflubin. Tieto lieky nemajú vedľajší účinok a sú úplne bezpečné pre vyvíjajúci sa plod aj novorodenec.
Nežiaduce účinky Tamiflu
Prostredníctvom hĺbkovej štúdie japonských vedcov v roku 2004 vznikol nevýznamný psychotropný účinok lieku Tamiflu na organizmus detí. V pokynoch od výrobcu však tieto informácie chýbajú.
Podľa WHO, liek je schválený na použitie pri liečbe detí od okamihu narodenia, ako liek, ktorý zabraňuje šíreniu "vtáčej chrípky". Lekárska komunita zatiaľ k tomuto problému neposkytla jediné stanovisko.
Dnes je známe, že tieto vedľajšie účinky zahŕňajú Tamiflu:
- GIT - nevoľnosť, vracanie, bolesť brucha, hnačka. Symptómy zvyčajne po určitom čase ustúpia a nevyžadujú prerušenie liečby.
- CNS - psychosomatické poruchy, nespavosť, svalové kŕče, halucinácie. Riziková skupina - deti do 12 rokov.
- Individuálna neznášanlivosť na jednu zo zložiek liečiva.
- Choroby pečene, obličiek a urogenitálneho systému s ťažkými funkčnými poruchami.
Tamiflu - inštrukcie, ceny, analógy a spätnú väzbu k aplikácii
Tamiflu je antivírusový liek používaný na prevenciu a liečbu chrípky.
Účinná látka - Oseltamivir (Oseltamyvir).
Účinná zložka Tamiflu je proliečivo silného selektívneho inhibítora enzýmov triedy neuraminidázy chrípkového vírusu. Vírusové neuraminidázy sú veľmi dôležité pre uvoľňovanie nových vírusových častíc z infikovaných buniek a ďalšie šírenie vírusu v tele.
Použitie Tamiflu výrazne uľahčuje priebeh ochorenia, skracuje čas prúdenia a na preventívne účely znižuje pravdepodobnosť bronchitídy, sinusitídy, otitídy alebo pneumónie.
Klinické štúdie ukázali, že u detí mladších ako 12 rokov sa priemerné trvanie ochorenia znižuje v priemere o 2 dni. Potvrdené prípady vzniku liekovej rezistencie neboli zaregistrované.
- 1 30 mg kapsula obsahuje oseltamivir 30 mg vo forme oseltamivir fosfátu 39,4 mg
- 45 mg kapsula obsahuje oseltamivir 45 mg vo forme oseltamivir fosfátu 59,1 mg
- 75 mg kapsula obsahuje oseltamivir 75 mg vo forme oseltamivir fosfátu 98,5 mg.
- excipienty: kukuričný škrob, povidón K 30, sodná soľ kroskarmelózy, mastenec, stearylfumarát sodný;
- škrupina - kapsuly 30 mg: želatína, červená oxid železitý (E172), žltý oxid železitý (E172), oxid titaničitý (E 171)
- 45 mg kapsuly: želatína, oxid železitý čierny (E172), oxid titaničitý (E 171)
- 75 mg kapsuly: želatína, červený oxid železitý (E172), žltý oxid železitý (E172), čierny oxid železitý (E172), oxid titaničitý (E 171), tlačiarenská farba.
Rýchly prechod na stránke
Cena v lekárňach
Informácie o cene Tamiflu v lekárňach v Moskve a Rusku sú prevzaté z týchto internetových lekární a môžu sa mierne líšiť od ceny vo vašom regióne.
Môžete si kúpiť liek v lekárňach v Moskve za cenu: Tamiflu 75 mg 10 kapsúl - od 1197 do 1284 rubľov, Tamiflu prášok na prípravu suspenzií 30 g - od 1124 do 1199 rubľov.
Uchovávajte mimo dosahu detí pri teplote neprevyšujúcej 25 ° C. Čas použiteľnosti prášku - 2 roky, kapsuly - 7 rokov.
Podmienky predaja z lekární - predpis.
Zoznam analógov je uvedený nižšie.
Čo pomáha Tamiflu?
Liek Tamiflu predpísaný na liečbu chrípky u detí vo veku 1 rok a dospelých.
Okrem toho sa liek používa na prevenciu chrípky u dospelých a detí vo veku od 12 rokov, ktorí sú v skupinách so zvýšeným rizikom infekcie vírusom (vo veľkých produkčných tímoch, vojenských jednotkách, oslabených pacientoch) au detí od 1 roka.
Použitie lieku nenahrádza očkovanie proti chrípke.
Návod na použitie Tamiflu dávka a pravidlá
Liek sa môže užívať s jedlom alebo bez ohľadu na jedlo. U niektorých ľudí sa znášanlivosť lieku zlepšuje, ak sa užíva počas jedla.
Liek sa má začať najneskôr 2 dni od nástupu príznakov chrípky.
Odporúčaná dávka pre dospelých na použitie u dospelých pacientov je 75 mg / 2-krát denne. Zvýšenie dávky nezvyšuje účinok liečiva.
Deti vo veku 1 a viac rokov odporúčajú prášok na suspenziu na perorálne podanie alebo kapsuly 30 mg a 45 mg (pre deti od 2 rokov).
Dávky Tamiflu pre deti v závislosti od hmotnosti dieťaťa: t
- menej alebo rovné 15 kg - 30 mg / 2 krát denne;
- viac ako 15-23 kg - 45 mg / 2 krát denne;
- viac ako 23-40 kg - 60 mg / 2 krát denne;
- viac ako 40 kg - 75 mg / 2 krát denne.
Na dávkovanie suspenzie použite injekčnú striekačku označenú 30 mg, 45 mg a 60 mg. Požadované množstvo suspenzie sa odoberie z injekčnej liekovky dávkovacou striekačkou, prenesie sa do odmerky a perorálne sa odoberie.
Použitie Tamiflu, aby sa zabránilo prevencii, sa má začať najneskôr prvé 2 dni po kontakte s infikovanou osobou a pokračovať v užívaní lieku najmenej 10 dní.
Počas epizódy sezónnej chrípky je priebeh užívania lieku 6 týždňov. Tamiflu sa užíva v rovnakých dávkach ako pri liečbe, ale nie v dvoch, ale raz denne. Preventívna činnosť pokračuje pri užívaní lieku.
Je dôležité
Ľudia s hepatálnou insuficienciou miernej a strednej závažnosti, s poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu viac ako 30 ml / min), ako aj starší ľudia nepotrebujú úpravu dávky.
Pri klírensu kreatinínu 10 - 30 ml / min je potrebné znížiť dávku na 75 mg / raz denne, každý deň počas 5 dní (počas liečby). Pri prevencii chrípky u pacientov s klírensom kreatinínu 10–30 ml / min znížte dávku na 30 mg denne ako suspenziu alebo preneste osobu na liek každý druhý deň v dávke 75 mg denne.
Funkcie aplikácie
Pred použitím lieku si prečítajte časti návodu na použitie kontraindikácií, možných vedľajších účinkov a ďalších dôležitých informácií.
Nežiaduce účinky Tamiflu
Návod na použitie upozorňuje na možnosť vzniku vedľajších účinkov lieku Tamiflu:
- Bolesť brucha, hnačka;
- bronchitída;
- bolesť hlavy;
- závraty;
- kašeľ;
- Slabosť, poruchy spánku;
- Infekcia horných dýchacích ciest;
- Bolesti rôznej lokalizácie;
- dyspepsia;
- Výtok z nosa.
Pri používaní lieku Tamiflu sa u dospelých najčastejšie objavuje zvracanie a nevoľnosť (spravidla po užití prvej dávky sú porušenia dočasné a zvyčajne nevyžadujú vysadenie lieku).
U detí sa často objavuje zvracanie, je tiež možné vyvinúť dermatitídu, hnačku, bolesť brucha, nevoľnosť, krvácanie z nosa, poruchy sluchu, konjunktivitídu, astmu (vrátane exacerbácie), zápal stredného ucha, zápal pľúc, bronchitídu, sinusitídu, lymfadenopatiu.
Počas postmarketingových pozorovaní sa zistilo, že Tamiflu môže spôsobiť nasledujúce vedľajšie účinky: t
- Gastrointestinálny trakt: zriedkavo - gastrointestinálne krvácanie;
- Neuropsychická guľa: rozvoj záchvatov a delíria (vrátane poruchy vedomia, dezorientácie v priestore a čase, nepokoj, abnormálne správanie, halucinácie, delírium, úzkosť, noc) nočné mory). Život ohrozujúce akcie boli zriedkavo nasledované;
- Pečeň: veľmi zriedkavo - zvýšené pečeňové enzýmy, hepatitída;
- Kožné a podkožné tkanivo: zriedkavo - reakcie z precitlivenosti: urtikária, ekzém, dermatitída, kožná vyrážka; veľmi zriedkavo, multiformný erytém, toxická epidermálna nekrolýza a Stevensov-Johnsonov syndróm, angioedém, anafylaktoidné a anafylaktické reakcie.
kontraindikácie
Tamiflu je kontraindikovaný u nasledujúcich ochorení alebo stavov: t
- Chronické zlyhanie obličiek (trvalá hemodialýza, chronická peritoneálna dialýza, CC ≤ 10 ml / min);
- Precitlivenosť na liek.
Buďte opatrný pri predpisovaní počas gravidity a laktácie (dojčenie).
predávkovať
V prípade predávkovania je možný stav vedľajších účinkov. Môže sa vyskytnúť nevoľnosť, závraty a vracanie. V prípade predávkovania je potrebné prestať užívať liek a vyvolať symptomatickú liečbu.
Analógový zoznam Tamiflu
Ak je to potrebné, nahradiť liek, možno dve možnosti - výber iného lieku s rovnakou účinnou látkou alebo liek s podobným účinkom, ale iná účinná látka.
Analógy lieku Tamiflu:
Výber náhrady, je dôležité pochopiť, že cena, návod na použitie a recenzie lieku Tamiflu sa nevzťahujú na analógy. Pred výmenou je potrebné získať súhlas ošetrujúceho lekára a nie nahradiť samotný liek.
Recenzia Tamiflu pre deti je dobrá, a to ako na terapeutické a profylaktické účely. Niektorí vypijú priebeh lieku na profylaxiu predtým, ako pošlú dieťa do školy alebo materskej školy.
Osobitné informácie pre zdravotníckych pracovníkov
interakcie
Podľa farmakologických a farmakokinetických štúdií sú klinicky významné liekové interakcie nepravdepodobné.
Farmakokinetické interakcie medzi oseltamivirom, jeho hlavným metabolitom neboli zistené pri súčasnom užívaní s paracetamolom, kyselinou acetylsalicylovou, cimetidínom alebo antacidami (hydroxid horečnatý a hydroxid hlinitý, uhličitan vápenatý).
Špeciálne pokyny
Počas užívania lieku Tamiflu sa odporúča, aby sa pozorne sledovalo správanie pacienta, aby sa včas zistili príznaky abnormálneho správania.
Účinnosť liečiva na iné ochorenia (okrem chrípky A a B) nebola stanovená.
Jedna fľaša Tamiflu vo forme prášku obsahuje 25,713 g sorbitolu. Pri predpisovaní lieku v dávke 45 mg dvakrát denne sa do tela pacienta podáva 2,6 g sorbitolu. Toto množstvo sorbitolu prevyšuje dennú dávku povolenú pre pacientov s vrodenou intoleranciou fruktózy.
Pripravenú suspenziu je možné skladovať 10 dní pri teplote neprevyšujúcej 25 ° C alebo 17 dní pri teplote + 2... +8 ° C.
Pomáha populárny antivírusový liek?
Ako účinná je antivírusová droga Tamiflu, aká informačná „vojna“ sa rozvíja okolo nej a ako on-line komentáre japonskej pediatrky spochybňujú dôveryhodnosť „zlatého štandardu“ hodnotenia efektivity zdravotníckych služieb, si prečítajte časť Indikátor „Čo zaobchádza s nami“.
V zoznamoch (nie) bol uvedený
Situácia s antivírusovými liekmi, ktoré musia bojovať proti chrípke, je všeobecne nejednoznačná. Čítanie histórie výskumu Tamiflu, možno si myslíte, že je to otázka rôznych liekov. Existuje mnoho klinických skúšok lieku - agregátor vedeckých článkov (väčšinou lekárske) PubMed otázky až 60 štúdií na dotaz "oseltamivir randomizované dvojito-slepé kontrolované štúdie". Celkovo sú štúdie venované tomuto lieku (vrátane testov in vitro, počítačových simulácií, experimentov na laboratórnych zvieratách, pozorovacích štúdií na ľuďoch atď.) Viac ako tri a pol tisíc.
Ako sa orientovať v mnohých vedeckých článkoch? Na tento účel sa často odvolávame na recenzie, ktoré uverejňujú uznávané vedecké organizácie, overujú zistenia Svetovej zdravotníckej organizácie (WHO), Úradu pre potraviny a liečivá (FDA) alebo Európskej lekárskej agentúry. Ale tentoraz si navzájom odporujú.
Na jednej strane, medzi „antivirotikami“, ktoré sú bežné v Rusku, existuje rad dosť kontroverzných látok, ktorých mechanizmus účinku je buď úplne neznámy alebo nie je dokázaný. Na druhú stranu, liek dostal súhlas od amerického úradu pre potraviny a liečivá (FDA) v roku 1999, hoci na základe toho, že skracuje trvanie ochorenia o jeden deň. Na tretej strane je Tamiflu na Zozname základných liekov Svetovej zdravotníckej organizácie, ktorý obsahuje najviac osvedčené a nákladovo efektívne lieky. So štvrtou, jednou z najväčších a najvplyvnejších medzinárodných organizácií študujúcich účinnosť medicínskej technológie, požiadala o odstránenie Tamiflu z tohto zoznamu. Pozrime sa bližšie na túto situáciu, aby sme pochopili, či stojí za to utrácať peniaze za nákup tejto drogy.
Z čoho, z čoho
Účinná látka Tamiflu - oseltamivir. Je vyrobený z kyseliny šikimovej - látky, ktorá bola pôvodne získaná z anízu hviezd (je to pravý badyán alebo Illicium verum). Ale do roku 2006 si biotechnológia vybrala svoju daň: 30% tejto kyseliny na svete vyrábalo geneticky modifikované črevné bacily (E. coli).
Oseltamivir svojím mechanizmom účinku patrí do skupiny látok inhibujúcich neuraminidázu. Čo to je a prečo to vírus potrebuje? Každý videl písmená, ktoré označujú typy chrípkového vírusu: H1N1, H5N1, H3N2 atď. Ale len málo ľudí sa čudovalo, čo znamenajú.
Vírus nesie na svojom povrchu rôzne proteíny, ktoré mu pomáhajú vstúpiť do bunky a opustiť ju. Vírusy samotné nemajú svoje vlastné bunky, ale mimo buniek sa nemôžu množiť. Preto je potrebné, aby vírusy zachytávali bunky iných ľudí, aby boli schopné produkovať proteín pre seba a zbierať nové vírusové častice. Aby to mohli urobiť, musia preniknúť do bunky niekoho iného, prilepeného proteínom na jeho povrchu. Hemaglutiníny, ktoré interagujú so zvyškami kyseliny sialovej vystupujúcimi mimo buniek mnohých živočíšnych tkanív, sú zodpovedné za túto úlohu v chrípkovom víruse. Rôzne typy hemaglutinínov a označené písmenom H a zodpovedajúcimi číslami.
Za písmenom N sa nachádza iný proteín, neuraminidáza. Je potrebné, aby vytvorené častice vírusov mohli opustiť bunku na slobodu a infikovať nové obete. Ďalšou predpokladanou funkciou neuraminidázy je napadnutie slizníc a rozkladanie receptorových molekúl na vírus, takže bunky hostiteľského organizmu nedokážu rozpoznať nepriateľa. Ďalšia verzia mechanizmu tejto molekuly je nasledovná: neuraminidáza "čistí" zvyšky tej istej kyseliny sialovej z vírusu, takže vírusové častice sa navzájom nelepia, ale šíria sa, infikujú stále viac nových hostiteľských buniek. Neuraminidáza v chrípke A je dvoch typov, ktoré sú označené číslami 1 a 2. V ideálnom prípade pre vírus by sa hemaglutinín a neuraminidáza špecifického vírusu mali zameriavať na rovnaký typ receptora v hostiteľskej bunke, ale toto nie je vždy prípad. Virologici ešte stále úplne nerozumejú, ako sa vírusu podarí zostať infekčné, ak jeho hemaglutiníny neviažu neuraminidázy.
Oseltamivir by mal potlačiť účinok neuraminidázy. Reprodukčná továreň zotročená vírusmi sa mení na väzenie pre „novorodencov“ vírusových častíc, z ktorých nie je možné uniknúť.
Oseltamivir sa však vylučuje z tela - po približne 1 až 3 hodinách sa polovica tejto látky v pečeni zmení na inú, aktívnejšiu látku, z ktorej sa 90% vylučuje močom (podrobnejšie pozri mechanizmus publikovaný v časopise Journal of Antimicrobial Chemotherapy). Približne polovica užívanej drogy sa zobrazí v priebehu šiestich až desiatich hodín.
Prevencia vtáčej chrípky alebo peňazí za vietor?
Mechanizmus je celkom hodnoverný, ale pokiaľ je účinok lieku dokázaný u ľudí? Táto otázka nie je vôbec nečinná: počas pandémie vtáčej chrípky v roku 2005, štáty začali masívne obstarávať antivírusové lieky a míňali miliardy dolárov na ochranu svojich občanov pred infekciou. O rok neskôr, tieto akcie boli kritizované: v roku 2006, prehľad o spolupráci Cochrane vyšiel, autori, ktorí poukázali na "početné rozpory" v dátach publikovaných štúdií, ktoré "podkopali dôveru" lekárskej vedeckej komunity, že inhibítory neuraminidázy fungujú.
To znamenalo začiatok dlhotrvajúcich sporov okolo Tamiflu, ktoré sa rozrástli až do roku 2014 a len nedávno sa trochu zmiernili. Podrobne je tento príbeh prezentovaný v zbierke publikácií pripravených British Medical Journal.
Po takýchto tvrdých vyhláseniach sa vlády Spojeného kráľovstva a Austrálie opäť obrátili na skupinu Cochrane Collaborative's Respiratory Disease Group a požiadali ich, aby aktualizovali údaje o recenziách oseltamivir. The Guardian je asi 2008 dodatok, podľa ktorého Tamiflu znížil riziko komplikácií. Je pravda, že odkaz na tento text (a dve predchádzajúce verzie, 1999 a 2006) neviedol k publikácii a momentálne neexistujú žiadne takéto články na webovej stránke spolupráce Cochrane. Záležitosť sa stala ešte zložitejšou, keď japonský pediater Keiji Hayashi zanechal svoj komentár nižšie. Nebola to publikácia ani list adresovaný autorom štúdie - nie, jednoduchý komentár na stránke, podobný tomu, ktorý môžete zanechať podľa tohto článku.
Hayashi napísal, že autori zhrnuli všetky údaje, ale ich pozitívny záver bol založený len na vedeckom článku. Toto bolo zhrnutie desiatich klinických skúšok financovaných výrobcom, z ktorých iba dve boli publikované vo vedeckých periodikách. Veľmi málo bolo známe o metódach a dizajne ostatných ôsmich. Preto takýto záver nemožno nazvať autentickým.
Princípy spoločnosti Cochrane sú však založené na transparentnosti pracovného procesu a zmluva predpokladá úplné utajenie. Tom Jefferson požiadal o objasnenie, prečo bolo potrebné uzavrieť dohodu, ale nečakal na odpoveď. Spoločnosť potom súhlasila s prenosom údajov, ale len vtedy, ak iná nezávislá organizácia začne písať druhú revíziu. Potom spoločnosť začala zdôvodňovať, že údaje sú v druhej pracovnej skupine, ktorá ich ešte nemôže poskytnúť.
O týždeň neskôr bolo Jeffersonovi zaslaných niekoľko dokumentov, ale tie boli opäť neúplné: neexistovali žiadne informácie o prínosoch užívania lieku Tamiflu, frekvencii vedľajších účinkov a podrobnostiach návrhu štúdie. Čoskoro vyšlo najavo, že to nie sú len zamestnanci Cochrane, ktorí čelia tomuto problému: zistenia FDA a Európskej lekárskej agentúry (EMA), Japoncov a Austrálčanov boli radikálne odlišné. Niektoré hodnotenia došli k záveru, že Tamiflu znižuje riziko pneumónie a iných komplikácií, zatiaľ čo iné nie; autori tretej nehovorili o komplikáciách vôbec.
Sow pochybovať - žať búrku
V dôsledku pandémie „prasacia chrípka“ (a ďalšia vlna nového rozsiahleho obstarávania antivírusových liekov) sa všetky tieto protirečenia stali ešte naliehavejšími. V roku 2009, jeden z najvplyvnejších lekárskych časopisov, The Lancet, publikoval prehľad, kde to považovalo za dva populárne inhibítory neuraminidázy, oseltamivir a zanamivir. Jedným z dôležitých záverov bolo nasledovné: hoci zníženie dĺžky trvania ochorenia o jeden deň alebo pol dňa možno považovať za štatisticky významné, nie je jasné, aký prínos to prináša pacientom. Údaje o riziku komplikácií a znížení používania antibiotík, autori posudku považovali za nedostatočne podrobné, aby mohli urobiť definitívny verdikt.
Ďalší autoritatívny vedecký lekársky časopis, British Medical Journal, uverejnil svoj prehľad o inhibítoroch neuraminidázy v tom istom roku 2009. Účinnosť týchto liekov proti symptómom chrípky u zdravých dospelých možno podľa autorov opísať ako „skromnú“. Poznamenali tiež, že tieto lieky zabraňujú návratu chrípkových infekcií po vyliečení laboratórne potvrdenej chrípky, ale "toto je len malá časť chorôb podobných chrípke, takže pre takéto prípady sú inhibítory neuraminidázy neúčinné," a opäť zdôraznil nedostatok údajov spojených s rizikom komplikácií. Najčastejšie vedľajšie účinky boli nauzea.
Všetky nové detaily boli zistené: Ukázalo sa, že dva z desiatich úplne dostupných článkov neuviedli žiadne vedľajšie účinky lieku, ale prechodný dokument štúdie (správa z prípadovej štúdie) z tých istých štúdií sa zaoberal desiatimi prípadmi závažných vedľajších účinkov naraz, tromi prípadmi. čo s najväčšou pravdepodobnosťou spôsobilo Tamiflu. Ukázalo sa tiež, že jedna z rozsiahlych klinických štúdií vyžadovaných na registráciu lieku nebola nikdy publikovaná.
Medzitým Svetová zdravotnícka organizácia oznámila 314 prípadov infekcie prasacej chrípky u ľudí užívajúcich Tamiflu. Neskôr sa objavila správa o rezistencii sezónneho chrípkového kmeňa H1N1 na viac ako 99%. Konanie pokračovalo av roku 2010 sa zástupcovia spoločnosti Roche ospravedlnili spoločnosti Cochrane s tým, že si myslia, že vedci už mali všetky potrebné informácie.
V roku 2012 publikovali autori tohto nešťastného Cochraneho recenzie, Tom Jefferson a Peter Doshi článok v The New York Times, že údaje z klinických skúšok by nemali byť utajené. Autori tiež uviedli, že účinnosť Tamiflu proti chrípke bola iba symptomatická a liek nebol lepší ako aspirín alebo paracetamol (čo, ako viete, príčina ochorenia - vírus - vôbec neovplyvňuje). Napísali tiež, že Európska lekárska agentúra vydala ďalších 22 000 strán správ o Tamiflu, "ale ani oni nepredstavujú úplný obraz, pretože v podrobnostiach týchto správ chýbajú v súboroch zástupcov európskych lekárskych právnych predpisov." V ten istý deň Doshi a Jefferson publikovali vedecký článok s podobnou výzvou v PLOS One. V tom istom roku vyšiel Cochraneho prehľad o inhibítoroch neuraminidázy u detí mladších ako 12 rokov a opäť so závermi o pomerne skromnej účinnosti liekov tohto typu.
Roche začal obviňovať spolupracovníkov spoločnosti Cochrane z kopírovania novinárov, keď dostali listy od výrobcov Tamiflu. Potom začali písať, že nie je úlohou vedcov rozhodovať o osude drog, pretože zákonodarcovia by sa s tým mali zaoberať. V určitom okamihu bola spoločnosť nútená odhaliť svoje tajomstvá, a preto sa v roku 2014 objavili aktualizácie prehľadov spolupráce Cochrane, ktoré sú zhrnuté v krátkom príbehu na webovej stránke organizácie. Celkovo vedci získali 160 000 strán správ o Tamiflu a inom inhibítore neuraminidázy, Relenze. V štúdiách na 24 000 ľuďoch sa ukázalo, že lieky v priemere znižujú trvanie symptómov len o 12 hodín, nechránia pred prenosom vírusu z človeka na človeka a laboratórne potvrdenou pneumóniou. Ale spôsobujú vedľajšie účinky - nevoľnosť a zvracanie.
Samozrejme, spoločnosť Roche s týmito závermi nesúhlasila: podľa jej zástupcov vedci jednoducho zobrali do úvahy nie všetky dostupné správy, ale iba 20 zo 77. Viac informácií bolo zahrnutých do novej, podpornejšej revízie The Lancet, ktorá zahŕňala aj nepublikované správy Roche. Tento prehľad dospel k záveru, že oseltamivir stále chráni pred komplikáciami dolných dýchacích ciest. V komentároch tiež spôsobil vlnu kritiky.
Epos bol doplnený ďalšími dvomi veľkými udalosťami v roku 2016: doba platnosti patentu pre Tamiflu práve vypršala a bola vydaná ďalšia revízia, tentoraz o ľuďoch s cystickou fibrózou (genetické ochorenie, ktoré postihuje vonkajšie sekrečné žľazy a narúša dýchacie orgány). Žiadne štúdie, ktoré by spoľahlivo potvrdili, že oseltamivir a neuraminidáza môžu byť užitočné pre týchto pacientov, autori nenašli.
Indicator.Ru varuje: výsledky sú sporné
Klinické štúdie Tamiflu sa zhodujú na jednej veci: liek pomôže rýchlejšie zotaviť 12-24 hodín, najmä ak sa začal na začiatku ochorenia (doslova v prvých hodinách). To, či riziko komplikácií klesá, nie je úplne jasné z existujúcich štúdií, hoci podľa výrobcov na výskumníkov takéto požiadavky nerobili, takže autori článkov jednoducho uviedli, či sa vyskytli komplikácie, ale konkrétne ich nedodržiavali.
Pre prevenciu chrípky, Tamiflu je tiež ťažko vhodné (aspoň podľa autorov recenzie o tom, Jefferson a Doshi, ktorí opísali celý epos s Tamiflu v článku v British Medical Journal): prinajmenšom, výskum v podstate naznačuje, že príznaky sa začali vyskytovať menej často (podľa hodnotenia samotných pacientov). Chrípka však môže byť asymptomatická, čo nebráni pacientom infikovať iných. Z toho vyplýva, že Tamiflu podľa systematického prehľadu vedeckých publikácií publikovaných v tom istom časopise British Medical Journal nechráni, časom, vírusy mutované a rezistentné voči lieku.
Naša analýza však tentokrát dokazuje niečo oveľa jasnejšie: žiadny zdroj nie je možné bezpodmienečne dôverovať bez kontroly argumentu. Len prítomnosť lieku v nejakom zozname alebo pozitívna spätná väzba od špecialistu nič neznamená. A ak chcete, môžete vždy vytiahnuť niečo z obrovského množstva údajov na potvrdenie vášho názoru. A ako keby sa medicína nesnažila dostať sa od nej, práca aj najzmyslenejšieho a najkomplexnejšieho systému nie je bez chýb a neúspechov.
Samotná Big Pharma (najväčší aktéri na globálnom trhu s drogami) môže naučiť nasledovné: výsledky a podrobnosti výskumu by mali byť transparentné, otvorené a prístupné, aby sa nezavádzali ani vedci, ani spotrebitelia (a neriskovali ich budúcu reputáciu)., Ako správne poznamenal Guardian, v tomto príbehu medicína, založená na autorite, vstúpila do boja s medicínou založenou na dôkazoch. Je príjemné priznať, že nakoniec získala medicína založená na dôkazoch.
Naše odporúčania nemožno prirovnať k vymenovaniu lekára. Skôr ako začnete užívať konkrétny liek, poraďte sa so špecialistom.
Tamiflu kapsuly - oficiálny návod na použitie
Registračné číslo:
№ П N012090 / 01 zo dňa 15. júla 2005
Obchodný názov lieku:
Medzinárodný nechránený názov:
Chemický racionálny názov:
Etylester (3R, 4R, 5S) -4-acetylamino-5-amino-3- (1-etylpropoxy) cyklohexén-1-karboxylovej kyseliny, fosfát
Forma dávkovania
štruktúra
Jedna kapsula obsahuje:
oseltamivir 75 mg
(vo forme oseltamivir fosfátu 98,5 mg)
Pomocné látky:
predželatínovaný škrob, povidón K30, sodná soľ kroskarmelózy, mastenec, stearylfumarát sodný
popis
kapsule
Tvrdé želatínové kapsuly, veľkosť 2. Telo - sivé, nepriehľadné; čiapka - svetložltá, nepriehľadná. Obsah kapsúl je biely až žltkastý prášok. „Roche“ sa aplikuje na telo kapsuly, „75 mg“ sa aplikuje na viečko.
Farmakoterapeutická skupina
Kód ATX [J05AH02]
Farmakologický účinok
Mechanizmus účinku
Antivírusové liečivo. Oseltamivir fosfát je prokurzor, jeho aktívny metabolit (oseltamivirkarboxylát) kompetitívne a selektívne inhibuje neuraminidázu vírusov chrípky typu A a B - enzým, ktorý katalyzuje proces uvoľňovania novo vytvorených vírusových častíc z infikovaných buniek, ich prenikanie do epitelových buniek dýchacieho traktu a ďalšie šírenie vírusu. v tele.
Oseltamivir karboxylát pôsobí mimo buniek. In vitro inhibuje rast chrípkového vírusu a inhibuje replikáciu vírusu a jeho patogenitu in vivo, znižuje vylučovanie vírusov chrípky A a B z tela. Jeho koncentrácie sú potrebné na potlačenie enzýmovej aktivity o 50% (IC50) sa nachádzajú na spodnej hranici nanomolárneho rozmedzia.
účinnosť
Dokázalo sa, že liek Tamiflu je účinný pri prevencii a liečbe chrípky u adolescentov (≥ 12 rokov), dospelých, starších osôb a liečby chrípky u detí starších ako 1 rok. Pri začatí liečby najneskôr 40 hodín po objavení sa prvých príznakov chrípky Tamiflu významne znižuje obdobie klinických prejavov chrípkovej infekcie, znižuje ich závažnosť a znižuje výskyt komplikácií chrípky vyžadujúcich antibiotiká (bronchitída, pneumónia, sinusitída, zápal stredného ucha), skracuje čas izolácie vírusu. z tela a zmenšuje plochu pod krivkou "vírusové titre - čas."
Keď sa liek Tamiflu užíva na účely profylaxie, významne (o 92%) významne znižuje výskyt chrípky u ľudí v kontakte, znižuje frekvenciu uvoľňovania vírusu a zabraňuje prenosu vírusu z jedného člena rodiny na druhého.
Tamiflu neovplyvňuje tvorbu protilátok proti chrípke, vrátane tvorby protilátok v reakcii na zavedenie inaktivovanej vakcíny proti chrípke.
Počas obehu chrípkového vírusu v populácii sa uskutočnila jedna dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia u detí vo veku 1 - 12 rokov (priemerný vek 5,3), ktorí mali horúčku (> 100 F) a jeden z respiračných symptómov (kašeľ). alebo akútna rinitída). V tejto štúdii bolo 67% pacientov infikovaných vírusom A a 33% pacientov bolo infikovaných vírusom B. Liečba liekom Tamiflu, ktorá začala 48 hodín po nástupe príznakov, významne znížila trvanie ochorenia o 35,8 hodín v porovnaní s placebom. Trvanie ochorenia bolo definované ako časové obdobie potrebné na zníženie kašľa, nádchy, vyriešenie horúčky a návrat k normálnej a normálnej aktivite. Podiel pediatrických pacientov, u ktorých sa vyvinula akútna otitis media a ktorí užívali Tamiflu, sa v porovnaní s placebom znížil o 40%. Deti, ktoré dostávali liek Tamiflu, sa vrátili do normálnej a normálnej aktivity takmer o 2 dni skôr ako deti, ktoré dostávali placebo.
Odolnosť voči vírusu
Podľa údajov, ktoré sú doposiaľ k dispozícii, pri užívaní Tamiflu na účely post-kontaktnej (7 dní) a sezónnej (42 dní) prevencie proti chrípkovej liekovej rezistencii sa nepozoruje.
Frekvencia prechodného uvoľňovania chrípkového vírusu so zníženou citlivosťou neuraminidázy na oseltamivirkarboxylát u dospelých pacientov s chrípkou je 0,4% Eliminácia rezistentného vírusu z tela pacientov užívajúcich Tamiflu sa vyskytuje bez zhoršenia klinického stavu pacientov.
Frekvencia rezistencie klinických izolátov vírusu chrípky A nepresahuje 1,5%. Medzi klinickými izolátmi chrípkového vírusu neboli nájdené žiadne rezistentné kmene.
farmakokinetika
sania
Po perorálnom podaní oseltamiviru sa fosfát ľahko vstrebáva do gastrointestinálneho traktu a účinkom pečeňových esteráz sa vysoko konvertuje na aktívny metabolit. Plazmatické koncentrácie aktívneho metabolitu sa stanovia do 30 minút, dosiahnu takmer maximálnu hladinu 2-3 hodiny po podaní a významne (viac ako 20-krát) prekročia koncentráciu proliečiva. Najmenej 75% požitej dávky vstúpi do systémového obehu vo forme aktívneho metabolitu, menej ako 5% vo forme pôvodného liečiva. Plazmatické koncentrácie tak proliečiva, ako aj aktívneho metabolitu sú úmerné dávke a nezávisia od príjmu potravy.
distribúcia
U ľudí je priemerný distribučný objem (V)ssAktívny metabolit je približne 23 litrov.
Ako ukázali experimenty na fretkách, potkanoch a králikoch, aktívny metabolit dosiahne všetky hlavné miesta chrípkovej infekcie. V týchto experimentoch bol po perorálnom podaní fosforečnanu oseltamiviru detekovaný jeho aktívny metabolit v pľúcach, bronchiálnych výplachoch, sliznici nosa, strednom uchu a priedušnici v koncentráciách, ktoré poskytujú antivírusový účinok.
Väzba aktívneho metabolitu na proteíny ľudskej plazmy je nevýznamná (približne 3%). Väzba proliečiv na proteíny ľudskej plazmy je 42%, čo nie je dostatočné na vyvolanie významných liekových interakcií.
metabolizmus
Oseltamivir fosfát je vysoko premenený na aktívny metabolit pôsobením esteráz, ktoré sú hlavne v pečeni a črevách. Oseltamivir fosfát ani aktívny metabolit nie sú substrátmi alebo inhibítormi izoenzýmov cytochrómu P450.
chov
Absorbovaný oseltamivir sa vylučuje hlavne (> 90%) tým, že sa stáva aktívnym metabolitom. Aktívny metabolit nepodlieha ďalšej transformácii a vylučuje sa močom (> 99%). U väčšiny pacientov je polčas aktívneho metabolitu z plazmy 6-10 hodín.
Aktívny metabolit sa úplne vylučuje (> 99%) vylučovaním obličkami. Renálny klírens (18,8 l / h) prevyšuje rýchlosť glomerulárnej filtrácie (7,5 l / h), čo naznačuje, že liek je tiež vylučovaný tubulárnou sekréciou. Pri výkaloch sa vylúči menej ako 20% požitého rádioaktívne značeného lieku.
Farmakokinetika v osobitných skupinách
Pacienti s poškodením obličiek
Keď sa predpíše Tamiflu, 100 mg 2-krát denne počas 5 dní u pacientov s rôznym stupňom poškodenia obličiek pod krivkou „plazmatická koncentrácia aktívneho metabolitu - čas“ (AUC) je nepriamo úmerná poklesu funkcie obličiek.
Pacienti s poškodením pečene
Experimenty in vitro ukázali, že u pacientov s hepatickou patológiou sa hodnota AUC oseltamivir fosfátu významne nezvýšila a AUC aktívneho metabolitu sa neznížila.
Starší pacienti
U pacientov senilného veku (65 - 78 rokov) bola AUC aktívneho metabolitu v rovnovážnom stave o 25 - 35% vyššia ako u mladších pacientov pri predpisovaní podobných dávok Tamiflu. Polčas eliminácie lieku u starších pacientov sa významne nelíšil od polčasu u mladších pacientov v dospelom veku. Berúc do úvahy údaje o AUC lieku a znášanlivosti, pacienti so senilným vekom nevyžadujú úpravu dávky na liečbu a prevenciu chrípky.
deti
Farmakokinetika Tamiflu bola skúmaná u detí vo veku od 1 roka do 16 rokov vo farmakokinetickej štúdii s jednorazovou dávkou lieku av klinickej štúdii u malého počtu detí vo veku 3-12 rokov. U malých detí bolo vylučovanie pro-liečiva a aktívneho metabolitu rýchlejšie ako u dospelých, čo viedlo k nižšej AUC v porovnaní so špecifickou dávkou. Užívanie lieku v dávke 2 mg / kg dáva rovnakú AUC oseltamivirkarboxylátu, čo sa dosiahne u dospelých po jednorazovej dávke 75 mg kapsuly (čo zodpovedá približne 1 mg / kg). Farmakokinetika oseltamiviru u detí starších ako 12 rokov je rovnaká ako u dospelých.
svedectvo
- Liečba chrípky u dospelých a detí starších ako 1 rok.
- Prevencia chrípky u dospelých a adolescentov starších ako 12 rokov, ktorí sú v skupinách so zvýšeným rizikom infekcie vírusom (vo vojenských jednotkách a veľkých výrobných tímoch, u oslabených pacientov).
- Prevencia chrípky u detí starších ako 1 rok.
kontraindikácie
Precitlivenosť na fosfát oseltamivir alebo na ktorúkoľvek zložku lieku.
Chronické zlyhanie obličiek (trvalá hemodialýza, chronická peritoneálna dialýza, klírens kreatinínu 10 ml / min).
Použitie počas gravidity a laktácie
U dojčiacich potkanov vstupuje do mlieka mlieko oseltamivir a aktívny metabolit. Nie je známe, či sa vylučovanie oseltamiviru alebo aktívneho metabolitu vyskytuje u mlieka u ľudí. Avšak extrapolácia údajov získaných u zvierat naznačuje, že ich množstvo v materskom mlieku môže byť 0,01 mg / deň a 0,3 mg / deň.
Údaje o používaní lieku u tehotných žien v súčasnosti nestačia na posúdenie teratogénneho alebo fetotoxického účinku fosfátu oseltamiviru.
S ohľadom na túto skutočnosť sa má Tamiflu predpisovať počas gravidity alebo laktácie iba vtedy, ak možné prínosy z jeho použitia prevyšujú potenciálne riziko pre plod alebo dojča.
Dávkovanie a podávanie
Tamiflu sa užíva perorálne, s jedlom alebo bez jedla. U niektorých pacientov sa znášanlivosť lieku zlepšuje, ak sa užíva s jedlom.
Štandardný dávkovací režim
liečba
Liečba sa má začať prvý alebo druhý deň nástupu príznakov chrípky.
Dospelí a dospievajúci ≥ 12 rokov. Odporúčaný dávkovací režim Tamiflu - jedna kapsula 75 mg 2-krát denne v interiéri počas 5 dní alebo 75 mg suspenzie 2-krát denne vo vnútri počas 5 dní. Zvýšenie dávky o viac ako 150 mg / deň nezvyšuje účinok.
Deti> 40 kg alebo ≥ 8 rokov, ktoré môžu prehltnúť kapsuly, môžu tiež dostávať liečbu, pričom užívajú jednu kapsulu 75 mg dvakrát denne, ako alternatívu k odporúčanej dávke Tamiflu suspenzie (pozri nižšie).
Deti ≥ 1 rok. Odporúčaný dávkovací režim Tamiflu suspenzie na perorálne podanie: t
Odporúčaný dávkovací režim Tamiflu suspenzie na perorálne podanie: t
Telesná hmotnosť
Odporúčaná dávka po dobu 5 dní
Tamiflu
Výrobca: F. Hoffmann-La Roche Ltd., (Hoffman-La Rosh Ltd) Švajčiarsko
Kód ATC: J05AH02
Forma uvoľňovania: Kvapalné dávkové formy. Suspenzia na perorálne použitie.
Všeobecné charakteristiky. zloženie:
Účinná látka: 30 mg oseltamiviru (vo forme oseltamivir fosfátu 39,4 mg).
Pomocné látky: sorbitol, oxid titaničitý, benzoan sodný, xantánová guma, dihydrocitrát sodný, sacharinát sodný, Permasil 11900-31 aromatizačné činidlo Tutti Frutti.
Pripravená suspenzia obsahuje oseltamivir 12 mg / 1 ml.
Liek na liečbu chrípky - infekčné ochorenie spôsobené vírusom. Tamiflu patrí do skupiny inhibítorov neuraminidázy. Lieky tejto skupiny pôsobia priamo na chrípkový vírus, čím zabraňujú jeho reprodukcii a šíreniu v tele. Tamiflu teda pôsobí na príčinu chrípky a nielen zmierňuje jej príznaky.
Farmakologické vlastnosti: t
Farmakodynamika. Mechanizmus účinku. Antivírusové liečivo. Oseltamivir fosfát je proliečivo, jeho aktívny metabolit (oseltamivirkarboxylát, OK) je účinným a selektívnym inhibítorom vírusov chrípky A a B neuraminidázy - enzýmu, ktorý katalyzuje proces uvoľňovania novo vytvorených vírusových častíc z infikovaných buniek, ich prenikania do epitelových buniek dýchacieho traktu a ďalšieho šírenia. vírus v tele.
In vitro inhibuje rast chrípkového vírusu a inhibuje replikáciu vírusu a jeho patogenitu in vivo, znižuje vylučovanie vírusov chrípky A a B z tela. Štúdie klinických izolátov vírusu chrípky ukázali, že koncentrácia OK potrebná na inhibíciu neuraminidázy o 50% (IC50) je 0,1-1,3 nM pre vírus chrípky A a 2,6 nM pre vírus chrípky B. Podľa publikovaných štúdií sú mediánové hodnoty IC50 pre vírus chrípky B niekoľko. vyššie a je 8,5 nM.
Klinická účinnosť. Klinická účinnosť Tamiflu® bola preukázaná v štúdiách experimentálnej chrípky u ľudí av štúdiách fázy III štúdií o chrípkových infekciách, ktoré sa vyskytli in vivo. V uskutočnených štúdiách Tamiflu® neovplyvnil tvorbu protilátok proti chrípke, vrátane tvorby protilátok v reakcii na podávanie inaktivovanej vakcíny proti chrípke.
Údaje získané v štúdii o liečbe Tamiflu® u starších a starších pacientov ukazujú, že užívanie Tamiflu® v dávke 75 mg 2-krát denne počas 5 dní bolo sprevádzané klinicky významným poklesom mediánu obdobia klinických prejavov chrípkovej infekcie, podobne ako u dospelých pacientov. mladší, rozdiely však nedosiahli štatistickú významnosť. V inej štúdii pacienti s chrípkou staršou ako 13 rokov, ktorí mali sprievodné chronické ochorenia kardiovaskulárneho a / alebo respiračného systému, dostávali Tamiflu® v rovnakom dávkovacom režime alebo placebe. V skupine Tamiflu® a placeba neboli žiadne rozdiely v mediánovom období s poklesom klinických prejavov chrípkovej infekcie, avšak doba zvýšenia teploty pri užívaní Tamiflu® bola znížená približne o 1 deň. Podiel pacientov uvoľňujúcich vírus v 2. a 4. deň bol výrazne nižší. Profil bezpečnosti lieku Tamiflu® u rizikových pacientov sa nelíšil od profilu u celkovej populácie dospelých pacientov.
Liečba chrípky u detí. Deti vo veku 1 - 12 rokov (priemerný vek 5,3 roka), ktoré mali horúčku (≥37,8 ° C) a jeden zo symptómov dýchacieho systému (kašeľ alebo rinitída) počas obehu chrípkového vírusu v populácii, mali dvojito zaslepené placebo kontrolovaná štúdia. 67% pacientov bolo infikovaných vírusom chrípky A a 33% pacientov s vírusom chrípky B. Liek Tamiflu® (keď sa užíval najneskôr 48 hodín po objavení sa prvých príznakov chrípkovej infekcie) významne znížil trvanie ochorenia (o 35,8 hodín) v porovnaní s placebom. Trvanie ochorenia bolo definované ako čas na zastavenie kašľa, upchatie nosa, vymiznutie horúčky a návrat k normálnej aktivite. V skupine detí dostávajúcich Tamiflu® sa výskyt akútneho otitis media znížil o 40% v porovnaní s placebovou skupinou. Obnovenie a návrat k normálnej aktivite sa vyskytli takmer o 2 dni skôr u detí, ktoré dostávali Tamiflu® v porovnaní so skupinou s placebom.
Ďalšia štúdia sa týkala detí vo veku 6 - 12 rokov s bronchiálnou astmou; 53,6% pacientov malo chrípkovú infekciu potvrdenú sérologicky a / alebo v kultúre. Medián trvania ochorenia v skupine pacientov užívajúcich Tamiflu® sa signifikantne neznížil. Ale posledný šiesty deň liečby Tamiflu®, nútený výdychový objem za 1 sekundu (FEV1) sa zvýšil o 10,8% v porovnaní so 4,7% u pacientov užívajúcich placebo (p = 0,0148).
Prevencia chrípky u dospelých a adolescentov. Profylaktická účinnosť Tamiflu® pri prirodzených chrípkových infekciách A a B bola dokázaná v 3 samostatných klinických štúdiách fázy III.
V štúdii fázy III dospelí a dospievajúci, ktorí boli v kontakte s chorým členom rodiny, začali užívať Tamiflu® dva dni po nástupe príznakov chrípky u členov rodiny a pokračovali 7 dní, čo významne znížilo výskyt chrípky v kontaktoch. 92%.
V dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii u neočkovaných a všeobecne zdravých dospelých vo veku 18–65 rokov užívanie Tamiflu® počas epidémie chrípky významne znížilo výskyt chrípky (o 76%). Účastníci tejto štúdie užívali drogu 42 dní.
V dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii u starších a senilných pacientov v domovoch s opatrovateľskou službou, z ktorých 80% bolo zaočkovaných pred sezónou, keď bola vykonaná štúdia, Tamiflu® významne znížil výskyt chrípky o 92%. V tej istej štúdii významne znížila Tamiflu® (o 86%) frekvenciu komplikácií chrípky: bronchitída, pneumónia, sinusitída. Účastníci tejto štúdie užívali drogu 42 dní.
Vo všetkých troch klinických štúdiách s liekom Tamiflu® ochorelo približne 1% pacientov na chrípku.
V týchto klinických štúdiách Tamiflu® tiež významne znížil frekvenciu uvoľňovania vírusu a zabránil prenosu vírusu z jedného člena rodiny na druhého.
Prevencia chrípky u detí. Profylaktická účinnosť Tamiflu® pri prirodzenej chrípkovej infekcii bola preukázaná v štúdii u detí od 1 do 12 rokov po kontakte s chorým členom rodiny alebo s osobou z trvalého prostredia. Primárnym parametrom účinnosti v tejto štúdii bola frekvencia laboratórne potvrdených infekcií chrípky. V štúdii u detí, ktoré dostávali liek Tamiflu® / prášok na perorálnu suspenziu / v dávke 30 až 75 mg 1-krát denne počas 10 dní a pôvodne neuvoľňovali vírus, sa frekvencia laboratórne potvrdenej chrípky znížila na 4% (2/2). 47) v porovnaní s 21% (15/70) v skupine s placebom.
Odolnosť. Pri užívaní Tamiflu® na účely postexpozičnej profylaxie (7 dní), prevencie kontaktov v rodine (10 dní) a sezónnej profylaxie (42 dní) neboli zaznamenané žiadne prípady rezistencie na liečivá.
Riziko rezistencie na liečivo, keď sa používa na liečbu chrípky, sa intenzívne študovalo. Podľa všetkých klinických štúdií sponzorovaných spoločnosťou Roche o liečbe chrípkovej infekcie pri užívaní lieku Tamiflu® u dospelých pacientov / mladistvých sa zistila rezistencia na oseltamivir v 0,32% prípadov (4/1245) s použitím fenotypizácie a 0,4% prípadov (5/1245) s použitím fenotypizácie. a genotypizácie au detí od 1 roka do 12 rokov v 4,1% (19/464) a 5,4% (25/464) prípadov. Všetci pacienti mali dočasný transport vírusu rezistentného na OK. Toto neovplyvnilo elimináciu vírusu a nespôsobilo zhoršenie klinického stavu.
V štúdiách in vitro alebo v literatúre bolo nájdených niekoľko rôznych mutácií špecifických subtypov vírusov neuraminidázy. Stupeň desenzibilizácie závisel od typu mutácie, takže s mutáciou I222V v N1 sa citlivosť znížila 2-krát a s R292K v N2 - 30 000-krát. Nezistili sa žiadne mutácie, ktoré znižujú citlivosť vírusu chrípky B neuraminidázy in vitro.
U pacientov liečených oseltamivirom boli registrované mutácie neuraminidázy N1 (vrátane vírusov H5N1), ktoré viedli k rezistencii / zníženej citlivosti na TC, H274Y, N294S (1 prípad), E119V (1 prípad), R292K (1 prípad) a mutácie neuraminidázy. N2 - N294S (1 prípad) a SASG245-248del (1 prípad). V jednom prípade bola detegovaná mutácia G402S vírusu chrípky B, čo viedlo k 4-násobnému zníženiu citlivosti a v jednom prípade k mutácii D198N s 10-násobným znížením citlivosti u imunodeficientného dieťaťa.
Vírusy s rezistentným genotypom neuraminidázy sa líšia v rôznych stupňoch rezistencie od prirodzeného kmeňa. Vírusy s mutáciou R292K v N2 u zvierat (myši a fretky) sú oveľa menej infekčné, patogénne a nákazlivé ako vírusy s mutáciou E119V v N2 a D198N v B a mierne sa líšia od kmeňa divokého typu. Vírusy s mutáciou H274Y v N1 a N294S v N2 zaujímajú strednú pozíciu.
U pacientov, ktorí nedostali oseltamivir, sa zistili mutácie vírusu chrípky A / H1N1 vyskytujúce sa v prirodzených podmienkach, ktoré mali zníženú citlivosť na liek in vitro. Stupeň zníženia citlivosti na oseltamivir a frekvencia výskytu takýchto vírusov sa môže líšiť v závislosti od sezóny a oblasti.
Predklinické údaje. Predklinické údaje získané na základe štandardných štúdií štúdie farmakologickej bezpečnosti, genotoxicity a chronickej toxicity neodhalili žiadne osobitné nebezpečenstvo pre ľudí.
Karcinogenita: Výsledky troch štúdií identifikácie karcinogénneho potenciálu (dve 2-ročné štúdie na potkanoch a myšiach na oseltamivir a jedna 6-mesačná štúdia na transgénnych myšiach Tg: AC pre aktívny metabolit) boli negatívne.
Mutagenita: Štandardné genotoxické testy na oseltamivir a aktívny metabolit boli negatívne.
Vplyv na fertilitu: oseltamivir v dávke 1500 mg / kg / deň neovplyvnil generatívnu funkciu samcov a samíc potkanov.
Teratogenita: v štúdiách teratogenity oseltamiviru v dávke do 1500 mg / kg / deň (u potkanov) a do 500 mg / kg / deň (u králikov) sa nezistil žiadny vplyv na embryo-fetálny vývoj. V štúdiách na prenatálnych a postnatálnych obdobiach vývoja u potkanov so zavedením oseltamiviru v dávke 1500 mg / kg / deň bolo pozorované zvýšenie doby pôrodu: bezpečnostný limit medzi expozíciou pre ľudí a maximálnou neúčinnou dávkou u potkanov (500 mg / kg / deň) u potkanov oseltamivir je 480 krát vyšší a pre jeho aktívny metabolit - 44 krát. Expozícia u plodu bola 15-20% u matky.
Iné: oseltamivir a aktívny metabolit prenikajú do mlieka dojčiacich potkanov.
Približne 50% testovaných morčiat so zavedením maximálnych dávok účinnej látky oseltamivir malo senzibilizáciu kože vo forme erytému. Tiež odhalil reverzibilné podráždenie očí u králikov.
Zatiaľ čo veľmi vysoké perorálne jednorazové dávky (657 mg / kg a vyššie) oseltamivirfosfátu neovplyvnili dospelých potkanov, tieto dávky mali toxický účinok na nezrelých 7-dňových mláďat potkanov, vrátane smrti. Nepozorovali sa žiadne nežiaduce účinky pri chronickom podávaní v dávke 500 mg / kg / deň od 7 do 21 dní postnatálneho obdobia.
Farmakokinetika. Sanie. Oseltamivir fosfát sa ľahko vstrebáva v gastrointestinálnom trakte a je vysoko konvertovaný na aktívny metabolit pôsobením pečeňových a črevných esteráz. Koncentrácia aktívneho metabolitu v plazme sa stanoví do 30 minút, čas na dosiahnutie maximálnej koncentrácie 2 - 3 hodiny a viac ako 20-násobok koncentrácie proliečiva. Najmenej 75% požitej dávky vstúpi do systémového obehu vo forme aktívneho metabolitu, menej ako 5% vo forme pôvodného liečiva. Plazmatické koncentrácie proliečiv a aktívneho metabolitu sú úmerné dávke a nezávisia od príjmu potravy.
Distribution. Distribučný objem (Vss) aktívneho metabolitu je 23 l. Podľa štúdií na zvieratách sa po požití oseltamivir fosfátu zistil jeho aktívny metabolit vo všetkých hlavných ložiskách infekcie (pľúca, bronchiálne výplachy, sliznica nosa, stredné ucho a priedušnica) v koncentráciách, ktoré poskytujú antivírusový účinok.
Komunikácia aktívneho metabolitu s proteínmi plazmy - 3%. Asociácia proliečiv s plazmatickými proteínmi je 42%, čo nie je dostatočné na vyvolanie významných liekových interakcií.
Metabolizmus. Oseltamivir fosfát je vysoko premenený na aktívny metabolit pôsobením esteráz, ktoré sú hlavne v pečeni. Oseltamivir fosfát ani aktívny metabolit nie sú substrátmi alebo inhibítormi izoenzýmov cytochrómu P450.
Odstúpenie. Vylučuje sa (> 90%) ako aktívny metabolit, predovšetkým obličkami. Aktívny metabolit nie je ďalej transformovaný a vylučuje sa obličkami (> 99%) glomerulárnou filtráciou a tubulárnou sekréciou. Renálny klírens (18,8 l / h) prevyšuje rýchlosť glomerulárnej filtrácie (7,5 l / h), čo naznačuje, že liek je tiež vylučovaný tubulárnou sekréciou. Menej ako 20% podaného liečiva sa vylučuje črevami. Polčas aktívneho metabolitu je 6-10 hodín.
Farmakokinetika u špeciálnych skupín pacientov. Pacienti s poškodením obličiek. Pri použití Tamiflu® (100 mg dvakrát denne počas 5 dní) u pacientov s rôznym stupňom poškodenia obličiek je plocha pod krivkou plazmatickej plazmatickej aktívnej koncentrácie - času (AUC) nepriamo úmerná zníženiu funkcie obličiek.
Prevencia. U pacientov s klírensom kreatinínu viac ako 30 ml / min nie je potrebná úprava dávky. U pacientov s klírensom kreatinínu od 10 do 30 ml / min sa odporúča znížiť dávku Tamiflu® na 75 mg každý druhý deň; alebo kapsuly 30 mg denne alebo 30 mg suspenzie denne. Odporúčania pre dávkovanie u pacientov na trvalej hemodialýze alebo chronickej peritoneálnej dialýze o chronickom zlyhaní obličiek v konečnom štádiu au pacientov s klírensom kreatinínu ≤ 10 ml / min.
Pacienti s poškodením pečene. V klinických štúdiách sa potvrdili aj údaje získané v štúdiách in vitro a v štúdiách na zvieratách o neprítomnosti signifikantného zvýšenia AUC oseltamivir fosfátu pri miernej a stredne ťažkej poruche funkcie pečene (pozri časť Dávkovanie v osobitných prípadoch). Bezpečnosť a farmakokinetika oseltamivir fosfátu u pacientov so závažným poškodením funkcie pečene sa neskúmala.
Pacienti staršieho a senilného veku. U pacientov staršieho a senilného veku (65-78 rokov) je expozícia aktívneho metabolitu v rovnovážnom stave o 25-35% vyššia ako u mladších pacientov pri predpisovaní podobných dávok Tamiflu®. Polčas eliminácie lieku u starších a senilných pacientov sa významne nelíšil od polčasu u mladších pacientov. Vzhľadom na údaje o vystavení lieku a jeho znášanlivosti u starších a senilných pacientov nie je potrebná úprava dávky na liečbu a prevenciu chrípky.
Deti. Farmakokinetika lieku Tamiflu® bola skúmaná u detí vo veku od 1 do 16 rokov vo farmakokinetickej štúdii s jednorazovou dávkou lieku av klinickej štúdii na štúdium opakovaného používania lieku u malého počtu detí vo veku 3-12 rokov. U malých detí sa eliminácia proliečiva a aktívneho metabolitu vyskytuje rýchlejšie ako u dospelých, čo vedie k nižšej AUC v porovnaní so špecifickou dávkou. Užívanie lieku v dávke 2 mg / kg poskytuje rovnakú AUC oseltamivirkarboxylátu, čo sa dosiahne u dospelých po jednorazovej dávke kapsuly so 75 mg liečiva (čo je ekvivalentné približne 1 mg / kg). Farmakokinetika oseltamiviru u detí starších ako 12 rokov je rovnaká ako u dospelých.
Indikácie na použitie:
Liečba chrípky u dospelých a detí starších ako 1 rok.
Prevencia chrípky u dospelých a adolescentov starších ako 12 rokov, ktorí sú v skupinách so zvýšeným rizikom infekcie vírusom (vo vojenských jednotkách a veľkých výrobných tímoch, u oslabených pacientov).
Prevencia chrípky u detí starších ako 1 rok.
Dávkovanie a podávanie: t
Vnútri, pri jedle alebo bez ohľadu na jedlo. Toleranciu lieku možno zlepšiť, ak sa užíva s jedlom. Je žiaduce, aby sa na príprave suspenzie podieľal lekárnik alebo lekárnik.
Príprava suspenzie:
1. Opatrne niekoľkokrát poklepte na uzatvorenú fľašu prstom, aby sa prášok rozdelil na spodok fľaše.
2. Pomocou odmerky odmerajte 52 ml vody a naplňte ju na predpísanú úroveň.
3. Pridajte 52 ml vody do injekčnej liekovky, zatvorte uzáver a dobre pretrepávajte 15 sekúnd.
4. Odstráňte uzáver a vložte adaptér do hrdla fľaše.
5. Injekčnú liekovku pevne priskrutkujte uzáverom, aby ste zaistili správne umiestnenie adaptéra.
Na štítku fľaše musí byť vyznačený dátum použiteľnosti pripravenej suspenzie. Pred použitím fľaše s pripravenou suspenziou sa musí pretrepať. Na dávkovanie suspenzie je pripojená dávkovacia striekačka so štítkami označujúcimi dávky 30 mg, 45 mg a 60 mg (pozri časť „Forma uvoľňovania a balenie“).
V prípadoch, keď Tamiflu® nie je prítomný v dávkovej forme „prášok na suspenziu na perorálne podanie“, sú povolené kapsuly. Podrobné odporúčania sú uvedené v návode na lekárske použitie kapsúl Tamiflu® 30 mg, 45 mg, 75 mg v časti „Extranemporálna príprava suspenzie Tamiflu®“.
Štandardný dávkovací režim. Liečbu. Liek sa má začať najneskôr 2 dni od nástupu príznakov.
Dospelí a dospievajúci vo veku ≥ 12 rokov, deti s hmotnosťou> 40 kg alebo vo veku ≥ 8 rokov. 75 mg 2-krát denne vo vnútri počas 5 dní. Zvýšenie dávky o viac ako 150 mg / deň nezvyšuje účinok.
Deti vo veku ≥1 rokov. Odporúčaný dávkovací režim Tamiflu®: t