Antibiotiká - skupina zlúčenín prírodného pôvodu alebo ich polosyntetické a syntetické analógy, ktoré majú antimikrobiálnu alebo protinádorovú aktivitu.
Doteraz je známych niekoľko stoviek podobných látok, ale len málo z nich našlo uplatnenie v medicíne.
Základné klasifikácie antibiotík
Klasifikácia antibiotík je tiež založená na niekoľkých rôznych princípoch.
Podľa spôsobu ich získania sú rozdelené:
- na prírodné;
- syntetické;
- polosyntetický (v počiatočnom štádiu sa získajú prirodzene, potom je syntéza umelo vykonaná).
- hlavne aktinomycety a plesňové huby;
- baktérie (polymyxín);
- vyššie rastliny (fytoncidy);
- tkaniva zvierat a rýb (erytrín, ekteritsid).
Podľa smeru akcie:
- antibakteriálne;
- proti plesniam;
- protinádorová.
Podľa spektra účinku - počet druhov mikroorganizmov, ktorými sú antibiotiká:
- širokospektrálne liečivá (cefalosporíny tretej generácie, makrolidy);
- lieky s úzkym spektrom (cykloserín, linomycín, benzylpenicilín, klindamycín). V niektorých prípadoch môže byť výhodné, pretože nepotláčajú normálnu mikroflóru.
Chemická klasifikácia
Chemická štruktúra antibiotík je rozdelená na:
- beta-laktámové antibiotiká;
- aminoglykozidy;
- tetracyklíny;
- makrolidy;
- linkosamidmi;
- glykopeptidy;
- polypeptidy;
- polyeny;
- antracyklínové antibiotiká.
Základom beta-laktámových antibiotík je beta-laktámový kruh. Patrí medzi ne:
- penicilíny
skupina prirodzených a polosyntetických antibiotík, ktorých molekula obsahuje kyselinu 6-aminopénovú, pozostávajúcu z 2 kruhov - tiazolidónu a beta-laktámu. Medzi nimi sú:
. biosyntetický (penicilín G - benzylpenicilín);
- aminopenicilíny (amoxicilín, ampicilín, bekampicilín);
. polosyntetické "antistafylokokové" penicilíny (oxacilín, meticilín, kloxacilín, dicloxacilín, flukloxacilín), ktorých hlavnou výhodou je rezistencia na mikrobiálne beta-laktamázy, primárne stafylokokové;
- cefalosporíny sú prírodné a polosyntetické antibiotiká, získané na báze kyseliny 7-aminocefalosporovej a obsahujúce cephem (aj beta-laktámový) kruh,
to znamená, že majú podobnú štruktúru ako penicilíny. Rozdeľujú sa na ephalosporíny:
1. generácia - ceponín, cefalotín, cefalexín;
- 2. generácia - cefazolin (kefzol), cefamezin, cefaman-dol (mandala);
- 3. generácia - cefuroxím (ketocef), cefotaxím (cl-foran), cefuroxím axetilom (zinnat), ceftriaxónom (longa-cef), ceftazidímom (fortum);
- 4. generácia - cefepime, cefpir (cefrome, keyten), atď.;
- monobaktám - aztreonam (azaktam, non-haktam);
- karbopenémy - meropeném (meronem) a imipinem, používané len v kombinácii so špecifickým inhibítorom renálnej dehydropeptidázy cylastatínu - imipinem / cilastatínu (tienam).
Aminoglykozidy obsahujú aminocukry viazané glykozidovou väzbou na zvyšok (aglykónovú skupinu) molekuly. Patrí medzi ne:
- syntetické aminoglykozidy - streptomycín, gentamicín (garamycín), kanamycín, neomycín, monomitsín, sizomycin, tobramycín (tobra);
- polosyntetické aminoglykozidy - spektinomycín, amikatsín (amikín), netilmicín (netilín).
Tetracyklínová molekula je založená na polyfunkčnej hydronafacénovej zlúčenine s generickým názvom tetracyklín. Medzi nimi sú:
- prírodné tetracyklíny - tetracyklín, oxytetracyklín (clinimecin);
- semisyntetické tetracyklíny - metacyklín, chlórtetrín, doxycyklín (vibramycín), minocyklín, rolitracyclín. Prípravky makrolidovej skupiny obsahujú vo svojej molekule makrocyklický laktónový kruh spojený s jedným alebo viacerými sacharidovými zvyškami. Patrí medzi ne:
- erytromycín;
- oleandomycín;
- roxitromycín (platný);
- azitromycín (sumamed);
- klaritromycín (klacid);
- spiramycín;
- diritromycin.
Linkosycín a klindamycín sa označujú ako linkosamidy. Farmakologické a biologické vlastnosti týchto antibiotík sú veľmi blízke makrolidom a hoci sú chemicky úplne odlišné, niektoré lekárske zdroje a farmaceutické spoločnosti, ktoré vyrábajú chemické prípravky, ako je delacín C, označujú skupinu makrolidov.
Prípravky skupiny glykopeptidov v ich molekule obsahujú substituované peptidové zlúčeniny. Patrí medzi ne:
- vankomycín (vancacin, diatracin);
- teykoplanín (targocid);
- daptomycín.
Prípravy skupiny polypeptidov v ich molekule obsahujú zvyšky polypeptidových zlúčenín, medzi ktoré patria:
- gramicidín;
- polymyxín M a B;
- bacitracín;
- kolistín.
Prípravky zavlažovanej skupiny vo svojej molekule obsahujú niekoľko konjugovaných dvojitých väzieb. Patrí medzi ne:
- amfotericín B;
- nystatín;
- Levorinum;
- natamycin.
Antracyklínové antibiotiká zahŕňajú protirakovinové antibiotiká:
- doxorubicín;
- karminomycin;
- rubomicin;
- aclarubicin.
Existuje v súčasnosti niekoľko široko používaných antibiotík, ktoré nepatria do žiadnej z nasledujúcich skupín: fosfomycín, kyselina fusidová (fuzidín), rifampicín.
Základom antimikrobiálneho pôsobenia antibiotík, ako aj iných chemoterapeutických činidiel, je porušenie mikroskopických antimikrobiálnych buniek.
Mechanizmus antimikrobiálneho účinku antibiotík
Podľa mechanizmu antimikrobiálneho účinku možno antibiotiká rozdeliť do nasledujúcich skupín:
- inhibítory syntézy bunkovej steny (murein);
- spôsobenie poškodenia cytoplazmatickej membrány;
- inhibovať syntézu proteínov;
- inhibítory syntézy nukleových kyselín.
Inhibítory syntézy bunkovej steny zahŕňajú:
- beta-laktámové antibiotiká - penicilíny, cefalosporíny, monobaktám a karbopenémy;
- glykopeptidy - vankomycín, klindamycín.
Mechanizmus blokády syntézy bakteriálnej bunkovej steny vankomycínom. odlišuje sa od penicilínov a cefalosporínov, a preto im nekonkuruje o väzbové miesta. Pretože v stenách živočíšnych buniek nie je peptidoglykán, tieto antibiotiká majú veľmi nízku toxicitu pre mikroorganizmus a môžu byť použité vo vysokých dávkach (megaterapie).
Antibiotiká, ktoré spôsobujú poškodenie cytoplazmatickej membrány (blokujú fosfolipidové alebo proteínové zložky, zhoršenú permeabilitu bunkovej membrány, zmeny v membránovom potenciáli atď.) Zahŕňajú:
- polyénové antibiotiká - majú výraznú antifungálnu aktivitu, meniacu sa permeabilitu bunkovej membrány interagovaním (blokovaním) so steroidnými zložkami, ktoré sú jej súčasťou v hubách, a nie v baktériách;
- polypeptidové antibiotiká.
Najväčšia skupina antibiotík potláča syntézu proteínov. Porušenie syntézy proteínov môže nastať na všetkých úrovniach, počnúc procesom čítania informácií z DNA a končiac interakciou s ribozómami - blokujúc väzbu transportu t-RNA na ASCE ribozómov (aminoglykozidy), s 508 ribozomálnymi podjednotkami (makroplášky) alebo informačnými i-RNA (tetracyklíny na podjednotke ribozómu 308). Táto skupina zahŕňa:
- aminoglykozidy (napríklad aminoglykozid gentamicín, ktorý inhibuje syntézu proteínov v bakteriálnej bunke, môžu narušiť syntézu proteínového obalu vírusov, a preto môžu mať antivírusový účinok);
- makrolidy;
- tetracyklíny;
- chloramfenikol (chloramfenikol), ktorý interferuje so syntézou proteínov mikrobiálnou bunkou v štádiu prenosu aminokyselín na ribozómy.
Inhibítory syntézy nukleových kyselín majú nielen antimikrobiálnu, ale aj cytostatickú aktivitu, a preto sa používajú ako protinádorové činidlá. Jedno z antibiotík patriacich do tejto skupiny, rifampicín, inhibuje DNA-dependentnú RNA polymerázu a tým blokuje syntézu proteínov na úrovni transkripcie.
45. Klasifikácia antibiotík podľa pôvodu a spektra účinku.
Klasifikácia podľa pôvodu
Antibiotiká pochádzajúce z húb, ako je rod Penicillium (penicilín) z rodu Cephalosporium (cefalosporíny).
Antibiotiká odvodené od aktinomycetov; skupina zahŕňa asi 80% všetkých antibiotík. Medzi aktinomycetami majú primárny význam zástupcovia rodu Streptomyces, ktorí sú producentmi streptomycínu, erytromycínu a chloramfenikolu.
Antibiotiká, ktorých producentmi sú samotné baktérie. Na tento účel sa najčastejšie používajú zástupcovia rodu Bacillus a Pseudomonas. Príkladmi podávaných antibiotík sú polymyxíny, bacitracíny, gramicidín.
Antibiotiká živočíšneho pôvodu; ektericíd sa získava z rybieho oleja, ecmolín sa získava z rybieho mlieka a erytrín sa získava z červených krviniek.
Bylinné antibiotiká. Patria sem fytoncidy, ktoré produkujú cibuľu, cesnak, borovicu, smrek, šeřík a ďalšie rastliny. V čistej forme sa nezískavajú, pretože ide o extrémne nestabilné zlúčeniny. Mnohé rastliny majú antimikrobiálny účinok, ako je harmanček, šalvia, nechtík.
Klasifikácia a spektrum pôsobenia
.Spektrum účinku antibiotika sa nazýva súbor mikroorganizmov, na ktoré je antibiotikum schopné pôsobiť. V závislosti od spektra účinku môžu byť antibiotiká:
1) ovplyvňujúce najmä gram-pozitívne mikro- alebo t
ganizmy (benzylpenicilín, erytromycín);
2) ovplyvňujú hlavne gramnegatívne mikroorganizmy
ganizmy (ureidopenicilíny, monobaktámy);
3) široké spektrum (tetracyklíny, aminoglykozidy)
4) anti-TB antibiotiká (streptomycín, rifampi
5) antifungálne antibiotiká (nystatín, gramicidín);
6) antibiotiká, ktoré postihujú najjednoduchšie (trichomycín, metronidazol, tetracyklíny);
7) protinádorové antibiotiká (adriamycín, olivomycín).
46. Klasifikácia antibiotík podľa zdroja Metódy získavania.
Podľa spôsobu prijatia.
1. Biosyntetický (prírodný). Získavajú sa biosynteticky pestovaním mikroorganizmov na špeciálnom živnom médiu pri zachovaní sterility, optimálnej teploty, prevzdušňovania.
2. Polosyntetické produkty modifikácie molekúl: sú získané pripojením rôznych radikálov na aminoskupinu. Oxacilín patrí k liekom prvej generácie a má menej široké spektrum účinku ako ampicilín súvisiaci s liečivami 2-3 generácie. Je známych mnoho polosyntetických cefalosporínov.
3. Syntetické (získané chemickou syntézou) Patria sem sulfónamidy, deriváty chinolónu, deriváty nitrofuránu.
Chemoterapeutická aktivita sulfa liečiv bola prvýkrát objavená v roku 1935 nemeckým lekárom a výskumným pracovníkom G. Domagkom a následne sa syntetizovalo veľké množstvo jej derivátov zo sulfanilamidovej molekuly, ktorej časť bola široko používaná v medicíne. Syntéza rôznych modifikácií sulfanilamidov sa uskutočňovala v smere tvorby účinnejších, dlhodobých a menej toxických liečiv, v posledných rokoch sa používanie sulfónamidov v klinickej praxi znížilo, pretože sú významne menej účinné v porovnaní s modernými antibiotikami a majú relatívne vysokú toxicitu. Okrem toho, v dôsledku dlhodobého, často nekontrolovaného a neodôvodneného používania sulfónamidov, sa väčšina mikroorganizmov voči nim vyvinula rezistencia.
Metódy získavania V súčasnosti existujú tri spôsoby, ako získať antibiotiká: biologický, spôsob získavania polosyntetických liečiv a syntéza chemických zlúčenín - analógov prírodných antibiotík.
1. Biologická syntéza. Jednou z hlavných podmienok pre získanie veľkého množstva antibiotík je produktivita kmeňa, preto sa používajú najproduktívnejšie mutanty „divokých kmeňov“ získané metódou chemickej mutagenézy. Produkt sa pestuje v optimálnom kvapalnom médiu, do ktorého sa dodávajú metabolické produkty s antibiotickými vlastnosťami. Antibiotiká, ktoré sú v kvapaline, emitujú za použitia ionomeničových procesov, extrakcie alebo rozpúšťadiel. Stanovenie antibiotickej aktivity sa uskutočňuje hlavne mikrobiologickými metódami s použitím citlivých testovacích mikróbov. Pre medzinárodnú jednotku antibiotickej aktivity (U) sa berie špecifická aktivita obsiahnutá v 1 μg čistého prípravku penicilínu, medzinárodná jednotka aktivity je 0,6 μg.
2. Semisyntetické antibiotiká. Pripravia sa kombinovanou metódou: pomocou metódy biologickej syntézy sa získa hlavné jadro natívnej molekuly antibiotika a metódou chemickej syntézy čiastočnou zmenou chemickej štruktúry polosyntetických prípravkov.
Veľkým úspechom je vývoj spôsobu výroby polosyntetických penicilínov. Metóda biologickej syntézy sa použila na extrakciu jadra molekuly penicilínu - kyseliny 6-aminopenicilánovej (6-APC), ktorá mala slabú antimikrobiálnu aktivitu. Pridaním benzylovej skupiny k molekule 6-APK sa vytvoril benzylpenicilín, ktorý sa teraz tiež získa spôsobom biologickej syntézy. Benzylpenicilín, ktorý sa v medicíne široko používa pod názvom penicilín, má silnú chemoterapeutickú aktivitu, ale je účinný len proti grampozitívnym mikróbom a nepôsobí na rezistentné mikroorganizmy, najmä stafylokoky, ktoré tvoria enzým p-laktamázu. Benzylpenicilín rýchlo stráca svoju aktivitu v kyslých a alkalických prostrediach, takže ho nemožno používať perorálne (je zničený v gastrointestinálnom trakte).
Iné polosyntetické penicilíny: meticilín (meticilín) - používa sa na liečbu infekcií spôsobených stapylokokom rezistentným na benzylpenicilín, pretože sa nerozpadá pôsobením enzýmu - (3-laktamáza; oxacilín (oxacilín) - je odolný voči kyslým prostrediam, takže sa môže používať perorálne; ampicilín - oneskoruje rozmnožovanie nielen grampozitívnych, ale aj gramnegatívnych baktérií (pôvodcovia týfusovej horúčky, dyzentérie atď.).
Semisyntetické prípravky sa tiež získajú na báze kyseliny 7-aminocefalosporovej (7-ACC). Deriváty 7-ACC: cefalotín (cefalotín), cefaloridín (Cefaloridinum) neposkytujú alergické reakcie u osôb citlivých na penicilín. Boli získané ďalšie polosyntetické antibiotiká, napríklad rifampicín (Rifampicinum) - účinné liečivo proti tuberkulóze.
3. Syntetické antibiotiká. Štúdium chemickej štruktúry antibiotík umožnilo ich získanie chemickou syntézou. Jedným z prvých antibiotík získaných týmto spôsobom bol chloramfenikol. Veľký pokrok vo vývoji chémie viedol k vytvoreniu antibiotík so smerovo zmenenými vlastnosťami, s predĺženým účinkom, aktívnym proti stafylokokom rezistentným na penicilín. Medzi predĺžené lieky patrí ekmonovocilín (Ecmonovocillinum), bicilín 1,3,5.
Podľa spektra účinku sú všetky antibiotiká zvyčajne klasifikované ako antibakteriálne, antifungálne a protinádorové.
Antibakteriálne antibiotiká inhibujú rozvoj baktérií. Existujú antibiotiká s úzkym spektrom, ktoré inhibujú rast iba gram-pozitívnych alebo gram-negatívnych baktérií (napríklad polymyxín (polymyxín) atď.) A širokospektrálne antibiotiká, ktoré inhibujú rast gram-pozitívnych aj gram-negatívnych baktérií. Širokospektrálne antibiotiká zahŕňajú betalaktamidy, ktoré tvoria skupinu, ktorá zahŕňa penicilíny a cefalosporíny. Základom molekúl týchto antibiotík je beta-laktámový kruh. Majú nasledujúce vlastnosti: baktericídny typ účinku, vysoká toxicita proti grampozitívnym mikróbom, rýchly nástup antibakteriálneho účinku a dobrá tolerancia makroorganizmom, dokonca aj pri dlhodobom používaní. Táto skupina zahŕňa biosyntetické penicilíny, polosyntetické penicilíny pôsobiace na grampozitívne mikróby a polosyntetické penicilíny a cefalosporíny so širokým spektrom účinku.
Tetracyklíny - skupina širokospektrálnych antibiotík, ktorá zahŕňa prírodné antibiotiká (tetracyklín, oxytetracyklín atď.) A ich semisyntetické deriváty.
Klasifikácia antibiotík
Antibiotiká sú látky rastlinného, živočíšneho alebo mikrobiálneho pôvodu, ktoré môžu zabíjať alebo inhibovať rast mikroorganizmov.
Klasifikácia antibiotík je založená na niekoľkých princípoch.
Klasifikácia antibiotík podľa pôvodu: t
- prírodný;
- polosyntetických,
- ktoré sa získajú prirodzene na začiatku procesu a potom sa umelo syntetizujú;
- syntetické.
Väčšina prirodzene sa vyskytujúcich antibiotík je produkovaná aktinomycetami a plesňami. Môžu sa však získať z nemyceliálnych baktérií (polymyxínov), tkanív rýb a zvierat (ekteritsid, erytrín), vyšších rastlín (fytoncídy).
Klasifikácia antibiotík podľa akčného vzoru:
Klasifikácia antibiotík zemepisnou šírkou spektra účinku, ktorá je určená typmi mikroorganizmov, ktoré sú citlivé na účinky antibiotík: t
- úzke spektrum účinku (linomycín, cykloserín, klindamycín, benzylpenicilín). Uprednostňuje sa použitie liekov s úzkym spektrom účinku v niektorých prípadoch, pretože nepotláčajú normálnu mikroflóru;
- širokospektrálne spektrum (makrolidy, cefalosporíny tretej generácie).
Klasifikácia antibiotík podľa chemickej štruktúry: t
- Beta-laktámové antibiotiká, ktorých molekulovým základom je beta-laktámový kruh. Patrí medzi ne:
- penicilíny - polosyntetické a prírodné antibiotiká, ktorých molekula zahŕňa kyselinu 6-aminopenicilánovú, pozostávajúcu z dvoch kruhov - beta-laktámu a tiazolidónu. Medzi penicilíny emitujú:
- aminopenicilíny (ampicilín, amoxicilín, bekampicilín), t
- biosyntetický (penicilín G - benzylpenicilín),
-polosyntetické "antistafylokokové" penicilíny (meticilín, oxacilín, kloxacilín, flukloxacilín, dicloxacilín), ktorých hlavnou výhodou je rezistencia na mikrobiálne beta-laktamázy, hlavne stafylokokové.
- cefalosporíny - polosyntetické a prírodné antibiotiká, ktoré sa vyrábajú na báze kyseliny 7-aminocefalosporovej a obsahujú cephem (aj beta-laktámový) kruh.
Štruktúrne sú cefalosporíny podobné penicilínom. Sú rozdelené na lieky:
- prvá generácia: cefalotín, ceporín, cefalexín;
- druhá generácia: cefamezín, cefazolin (kefzol), cefamandol (mandala);
- tretia generácia: cefotaxím (claforan), cefoxime (ketocef), cefuroxím axetil (zinnat), ceftazidím (fortum), ceftriaxónom (longacef);
- štvrtá generácia: cefpiroma (keyten, cefrom), cefepime.
- Monobaktám - aztreonam (non-haktam, azaktam).
- Carbopenems - imipina a meropenem (meronem). Imipinem sa používa len v kombinácii so špecifickým inhibítorom renálnej dehydropeptidázy, cilastatínu.
- Aminoglykozidy obsahujú amino-cukry, ktoré sú spojené glykozidovou väzbou so zvyškom molekuly (aglykonová skupina). Patrí medzi ne:
- gentamicín (garamycín), streptomycín, kanamycín, monomitsín, neomycín, tobramycín (tobra), sizomycín;
- polosyntetické aminoglykozidy - amikacín (amikín), spektinomycín, netilmicín (netilín).
- Tetracyklíny - ktorých molekulovým základom je multifunkčná hydronaftalénová zlúčenina, ktorá má všeobecný názov tetracyklín. Patrí medzi ne:
-polosyntetické tetracyklíny - chlórtetrín, metacyklín, doxycyklín (vibramycín), rolitetracyklín, minocyklín;
- prírodné tetracyklíny - tetracyklín, oxytetracyklín (clinimecin).
- Ø Makrolidy vo svojej molekule obsahujú makrocyklický laktónový kruh, ktorý je spojený so sacharidovými zvyškami - jedným alebo niekoľkými. Medzi nimi sú: oleandomycín, erytromycín, azitromycín (sumamed), roxitromycín (platí), klaritromycín (klacid), dirithromycín, spiramycín.
- Linkozamidy majú biologické a farmakologické vlastnosti podobné makrolidom. Tieto zahŕňajú klindamycín a lincomycín. Mnohé zdravotnícke zdroje a farmaceutickí výrobcovia chemických prípravkov ich klasifikujú ako makrolidy, hoci chemicky sú to iné lieky.
- Glykopeptidy obsahujú vo svojej molekule substituované peptidové zlúčeniny. Táto skupina zahŕňa: teykoplanín (targocid), vankomycín (vancatsin, diatracin), daptomycín.
- Polypeptidy obsahujú vo svojich molekulových zvyškoch polypeptidové zlúčeniny. Táto skupina zahŕňa: bacitracín, gramicidín, kolistín, polymyxín M a B.
- Polyény vo svojej molekule obsahujú konjugované dvojité väzby. Táto skupina zahŕňa: nystatín, natamycín, levorín, amfotericín B.
- Antracyklínové antibiotiká, ktoré zahŕňajú protirakovinové antimikrobiálne liečivá - karminomycín, doxorubicín, aclarubicín, rubomitín.
Existujú tiež antibiotiká, ktoré sú v súčasnosti široko používané, ale nepatria do žiadnej z uvedených skupín: kyselina fusidová (fusidín), fosfomycín, rifampicín.
ANTIBIOTICKÁ KLASIFIKÁCIA
Podľa spôsobu získania antibiotík sú rozdelené na:
3 polosyntetický (v počiatočnom štádiu sa získa prirodzene, potom sa syntéza umelo uskutočňuje).
Antibiotiká podľa pôvodu rozdelené do týchto hlavných skupín: t
1. syntetizované hubami (benzylpenicilín, griseofulvín, cefalosporíny atď.);
2. aktinomycety (streptomycín, erytromycín, neomycín, nystatín atď.);
3. baktérie (gramicidín, polymyxíny atď.);
4. zvieratá (lyzozým, ecmolín, atď.);
5. vylučované vyššími rastlinami (fytoncidy, alicín, rafanín, imanín atď.);
6. syntetické a polosyntetické (levometsitín, meticilín, syntomycín ampicilín, atď.)
Antibiotiká podľa zamerania (spektrum) Akcie patria do týchto hlavných skupín:
1) aktívny hlavne proti grampozitívnym mikroorganizmom, hlavne antistafylokokovým, prírodným a polosyntetickým penicilínom, makrolidom, fuzidínom, lincomycínom, fosfomycínom;
2) aktívne proti gram-pozitívnym a gram-negatívnym mikroorganizmom (širokospektrálne) -tetracyklíny, aminoglykozidy, chloramfenikol, chloramfenikol, polosyntetické penicilíny a cefalosporíny;
3) antituberkulóza - streptomycín, kanamycín, rifampicín, biomycín (florimitsin), cykloserín atď.;
4) antifungálne - nystatín, amfotericín B, griseofulvín a ďalšie;
5) pôsobenie na najjednoduchší - doxycyklín, klindamycín a monomitsin;
6) pôsobenie na hlísty - hygromycín B, ivermektín;
7) protinádorové aktinomycíny, antracyklíny, bleomycíny atď.;
8) antivírusové lieky - rimantadín, amantadín, azidothymidín, vidarabín, acyklovirín atď.
9) imunomodulátory - cyklosporínové antibiotikum.
Podľa spektra pôsobenia - počet druhov mikroorganizmov, ktoré sú ovplyvnené antibiotikami: t
· Lieky postihujúce hlavne grampozitívne baktérie (benzylpenicilín, oxacilín, erytromycín, cefazolin);
· Lieky postihujúce hlavne gramnegatívne baktérie (polymyxíny, monobaktámy);
· Širokospektrálne lieky pôsobiace na gram-pozitívne a gram-negatívne baktérie (cefalosporíny tretej generácie, makrolidy, tetracyklíny, streptomycín, neomycín);
Antibiotiká patria do nasledujúcich hlavných tried chemických zlúčenín: t
1. Beta-laktámové antibiotiká tvoria základnú molekulu beta-laktámový kruh: prírodné (benzylpenicilín, fenoxymethyl penicilín), polosyntetické penicilíny (pôsobiace na stafylokoky - oxacilín, rovnako ako liekov širokospektrálny - ampicilín, karbenicilín, azlocilin, paperatsillin a kol. ), cefalosporíny - veľká skupina vysoko účinných antibiotík (cefalexín, cefalotín, cefotaxím atď.) s iným spektrom antimikrobiálnych účinkov;
2. aminoglykozidy obsahujú aminosachar, spojený glykozidovou väzbou so zvyškom (aglykónový fragment), molekuly - prírodné a polosyntetické liečivá (streptomycín, kanamycín, gentamycín, sisomycín, tobramycín, netilmicín, amikacín atď.);
3. tetracyklíny sú prirodzené a polosyntetické, základ ich molekúl tvoria štyri kondenzované šesťčlenné cykly - (tetracyklín, oxytetracyklín, metacyklín, doxycyklín);
4. makrolidy obsahujú vo svojej molekule makrocyklický laktónový kruh spojený s jedným alebo viacerými sacharidovými zvyškami, - (erytromycín, oleandomycín - hlavné antibiotiká skupiny a ich deriváty);
5. Anzamycíny majú zvláštnu chemickú štruktúru, ktorá obsahuje makrocyklický kruh (rifampicín - najpraktickejšie je semisyntetické antibiotikum);
6. polypeptidy vo svojej molekule obsahujú niekoľko konjugovaných dvojitých väzieb - (gramicidín C, polymyxíny, bacitracín, atď.);
7. glykopeptidy (vankomycín, teikoplanín atď.);
8. linkosamidy - klindamycín, linomycín;
9. antracyklíny - jedna z hlavných skupín protirakovinových antibiotík: doxorubicín (adriamycín) a jeho deriváty, aclarubicín, daunorubicín (rubomycín) atď.
Podľa mechanizmu pôsobenia na mikrobiálne bunky antibiotiká sú rozdelené na baktericídne (rýchlo vedúce k bunkovej smrti) a bakteriostatické (inhibujú rast a delenie buniek) (tabuľka 1)
Tabuľka 1. - Typy účinku antibiotík na mikroflóru.
Povaha týchto účinkov je daná zvláštnosťami molekulárnych mechanizmov účinku, podľa ktorých sú priradené k nasledujúcim hlavným skupinám:
1) inhibujú syntézu enzýmov a určitých proteínov bunkovej steny mikroorganizmov - beta-laktámov (penicilínov a cefalosporínov), monobaktámov, karbapenémov, cykloserínu, bacitracínu, vankomycínovej skupiny a cykloserínu;
2) ovplyvnenie syntézy proteínu a funkcie ribozómov mikrobiálnych buniek (tetracyklíny, levomycetín, aminoglykozidy, makrolidy, linomycín);
3) potlačenie membránových funkcií a deštrukčný účinok na mikrobiálne bunky (polymyxíny, gramicidíny, antifungálne antibiotiká - nystatín, levorín, amfotericín B, atď.);
4) ovplyvnenie metabolizmu nukleových kyselín (DNA a RNA) nádorových buniek, čo je typické pre skupinu protinádorových antibiotík - antracyklínov, aktinomycínov atď.
Mechanizmus účinku antibiotík na bunkovej a molekulárnej úrovni je základom racionálnej liečby antibiotikami, striktne zameraný na etiologický faktor procesu. Napríklad vysoká selektivita účinku beta-laktámových antibiotík (penicilínov a cefalosporínov) je spôsobená skutočnosťou, že predmetom ich pôsobenia sú špecifické proteíny bunkovej steny mikroorganizmov, ktoré nie sú prítomné v ľudských bunkách a tkanivách. Preto sú penicilínové antibiotiká najmenej toxické. Naopak, protirakovinové antibiotiká majú nízku selektivitu účinku a spravidla majú toxický účinok na normálne tkanivá.
Druhy klasifikácie antibiotík: podľa pôvodu, mechanizmu účinku, štruktúry
Klasifikácia antibiotík podľa pôvodu je na prvý pohľad úplne teoretickou témou, ktorá môže byť zaujímavá len pre odborníkov v oblasti medicíny. Takmer každý človek vo svojom živote je však aspoň raz v úlohe pacienta, ktorý potrebuje používať antibiotiká. Mnohí ľudia nevedia, ako sa tieto lieky navzájom líšia, ako pracujú, ale antibiotiká majú veľa protivníkov. Či je toto nepriateľstvo opodstatnené, čo sú antibiotiká a ktoré skupiny sú rozdelené na - to sú témy, ktoré budeme v tomto článku riešiť.
Čo sú antibiotiká
Na základe názvu sú antibiotiká látky, ktoré sú zamerané na pôsobenie proti živým organizmom. Mnohí sa obávajú tohto znenia, pretože je vnímaná ako niečo nepriateľské, nasmerované a proti jednému, jedovatému. Farmakológia samozrejme nesleduje cieľ otravy pacientov a spôsob účinku antibiotík je zameraný na elimináciu mikroorganizmov, ktoré spôsobujú infekciu.
Na začiatok sa pozrime na to, čo môžu patogény usadiť v ľudskom tele. Medzi takýchto škodcov patria baktérie, huby, prvoky a vírusy. Samozrejme, nemali by sme zabúdať na mnohobunkové parazity, ale na boj proti nim je zameraná úplne iná trieda liekov a tieto zvieratá spôsobujú iné typy chorôb. Všetky mikroorganizmy (t.j. jednobunkové a nebunečné formy života) sú zhrnuté pod pojmom "mikróby", aj keď to nie je celkom pravdivé pre vírusy.
V súlade s tým môžu byť antimikrobiálne činidlá antibakteriálne, antifungálne, antiprotozoálne a antivírusové. Antibiotiká patria do prvej skupiny liekov a sú špeciálnym prípadom antimikrobiálnych látok. Väčšina antibakteriálnych liečiv je účinná len proti baktériám, ale existujú širokospektrálne látky, ako aj kombinované lieky, ktoré môžu bojovať proti iným mikroorganizmom.
Čo sú antibiotiká
Antibakteriálne činidlá môžu byť rozdelené na základe mnohých znakov. Jedným z nich je klasifikácia antibiotík mechanizmom účinku. Moderné lieky môžu ovplyvniť baktérie dvoma spôsobmi: buď deštruktívne ovplyvňujú ich vonkajšie štruktúry, vlastne zabíjajú baktériu (táto činnosť sa nazýva baktericídna), alebo pozastavujú rast a reprodukciu baktérií, čo vedie k tomu, že zvyšné organizmy umierajú pod vplyvom ľudskej prirodzenej imunity.
Baktericídny účinok sa považuje za agresívnejší, pretože So smrťou baktérií v ľudskom tele uvoľňuje veľa toxických látok. Okrem toho baktérie zomierajú na prirodzenú mikroflóru, čo poškodzuje fungovanie orgánov a systémov. Preto je vhodnejšie používať bakteriostatické lieky, ale vo všetkých klinických prípadoch to nie je možné - napríklad ak sú potrebné núdzové účinky, nie sú účinné a nemôžu byť použité v niektorých prípadoch imunodeficiencie.
Okrem toho existuje klasifikácia antibiotík podľa spektra účinku. Spektrum účinku antibiotických liečiv je počet druhov alebo skupín baktérií, proti ktorým je účinné činidlo účinné. V súlade s termínom, ich klasifikácia podľa spektra zahŕňa dve skupiny - antibiotiká so širokým a úzkym spektrom účinku.
V lekárskej praxi sa širokospektrálne liečivá používajú v prípade závažných infekcií, keď je ochorenie spôsobené viacerými typmi patogénov naraz, alebo keď nie je možné identifikovať konkrétny typ baktérií. V prípadoch miernej a miernej závažnosti je vhodnejšie identifikovať špecifický typ patogénu pomocou laboratórnych testov a predpísať antibiotikum, ktoré je účinné proti nemu.
Existuje aj klasifikácia antibiotík podľa chemickej štruktúry. Koncepcia chemickej štruktúry odráža zhodnosť určitých liekov založených na podobnej organizácii molekulárnej štruktúry. Nie je potrebné, aby sa celá séria týchto látok získala rovnakou metódou - látky syntetizované v laboratóriu alebo získané z prírodného zdroja môžu byť v rovnakej skupine. Moderná klasifikácia antibiotík podľa chemickej štruktúry zahŕňa množstvo veľmi odlišných liekov - tetracyklínov, penicilínov, sulfamidov, makrolidov atď.
Ako získať antibiotiká
Základom ich rozdelenia do skupín sú aj princípy klasifikácie antibiotík - to je rozdelenie podľa spôsobu získavania liekov. Rovnaké rozdelenie znamená klasifikáciu podľa zdroja. Existujú tri hlavné skupiny antibiotík: prírodné, syntetické a polosyntetické. Prírodné produkty sa získavajú z rastlín, zvierat a mikroorganizmov, syntetické materiály sa vytvárajú umelo pomocou fyzikálno-chemických reakcií a polosyntetické materiály sa vytvárajú na základe prírodných surovín a následne sa upravujú v laboratóriách.
Antibiotiká prírodného pôvodu sa zase líšia v type výrobcu, t. zdroj, z ktorého bolo spojenie extrahované. Moderné metódy antibiotík sa získavajú z rôznych zdrojov: tkanív rýb a zvierat, rastlín, húb a dokonca aj samotných bakteriálnych mikroorganizmov.
Je dôležité pochopiť, že bez ohľadu na zdroj liečiva je nepravdepodobné, že konečný účinok lieku bude dramaticky odlišný. Na základe princípov chémie, najmä princípu jednoty chemickej štruktúry, tá istá látka, ktorá má identickú štruktúru, má rovnaké vlastnosti bez ohľadu na to, ako sa vyrába.
Inými slovami, človek by nemal venovať veľkú pozornosť metódam získania liečivej látky a prenasledovaniu výlučne prípravkov prírodného pôvodu. Naopak, chemický priemysel poskytuje skvelú farmakologickú službu, stabilizuje prírodné zlúčeniny a zefektívňuje ich. Látky získané polosyntetickou metódou sú niekedy mnohonásobne lepšie v porovnaní s tými, ktoré poskytujú prírodné zdroje.
O rozmanitosti antibiotík
Bežný človek nemusí byť úplne jasný, prečo je klasifikácia moderných antibiotík taká rozsiahla. Prečo potrebujeme masovú výrobu obrovského množstva liekov, niekoľko generácií, rozdiely v typoch, zložení, princípe konania?
Faktom je, že baktérie sú organizmy, ktoré môžu veľmi rýchlo zmutovať a prispôsobiť sa podmienkam prostredia. Môžu sa prispôsobiť antibiotikám, ak sa používajú v nedostatočnom dávkovaní alebo prerušia režim. Zostávajú však citlivé na iné lieky, ktoré obsahujú inú účinnú látku, alebo len na inú konfiguráciu tej istej látky. Liečba rôznymi antibiotikami a rôznorodosť týchto látok predstavujú určitý druh rezistencie voči rýchlej mutácii patogénnych organizmov.
Okrem toho existuje v každom špecifickom klinickom prípade veľa nuancií, ktoré vyžadujú antibiotickú liečbu so špecifickými účinkami alebo mechanizmom účinku. Napríklad niektoré antibiotické činidlá existujú len vo forme injekčných roztokov alebo práškov na riedenie, niektoré vo forme tabliet a niektoré len vo forme lokálnych činidiel. V závislosti od toho, čo je zdrojom infekcie a kde sa lézia nachádza, môžu byť potrebné tieto alebo iné spôsoby podávania lieku do tela.
Nižšie sú stručné opisy niektorých skupín antibiotických liekov.
penicilíny
Penicilíny - trieda antibiotických liekov, ktoré pôvodne mali prirodzený pôvod a ktorých producentmi boli plesňové plesne. V neskorších generáciách sa objavili polosyntetické látky, ktoré sú menej alergické pre ľudské telo a majú vyššiu účinnosť proti patogénom.
Pôsobenie antibiotík penicilínu je baktericídne. Inými slovami, konečným výsledkom pôsobenia tejto skupiny činidiel je deštrukcia mikroorganizmov deštrukciou bakteriálnej steny. Aby sme sa dozvedeli viac o zozname baktérií citlivých na túto skupinu liekov, existujú špeciálne tabuľky citlivosti s uvedeným spektrom účinku lieku a príkladmi ochorení, v ktorých sa používa.
Semisyntetické liečivá sa líšia štruktúrou účinnej látky, ktorá je chránená pred penicilázou - enzýmom produkovaným mutovanými baktériami, na ktoré je citlivý prirodzený penicilín. Účinok tohto enzýmu na liečivo je jeho zničenie a strata jeho účinnosti.
cefalosporíny
Pri klasifikácii antibiotík má táto skupina liekov najširšiu praktickú distribúciu na svete. Cefalosporínové liečivá sú najviac používané v lekárskej praxi na liečenie bakteriálnych infekcií. Takúto popularitu si zaslúžia kvôli širokému spektru účinku, dobrej znášanlivosti, nízkej toxicite a účinnosti pri liečbe najbežnejších infekcií. Dnes sa vďaka úspechom mikrobiológie a farmaceutík vyvinulo 5 generácií cefalosporínov, ktoré majú rôzne formy uvoľňovania a vysokú spoľahlivosť.
karbapenémy
Na rozdiel od predchádzajúcich skupín, tieto lieky nie sú široko rozšírené a sú tzv. "Rezervné lieky" - t. sa používa v závažných prípadoch nemocničných infekcií, keď sa bakteriálne kmene stali rezistentnými voči bežnejším typom antibiotík a infekcia je ťažká. Účinné aj pri sepsi a zachraňovaní životov pacientov aj v pokročilých prípadoch infekcie.
makrolidy
Medzi klasifikáciami antibiotík podľa chemického zloženia sa rozlišujú princípy pôsobenia: na rozdiel od vyššie uvedených skupín sú to bakteriostatické lieky a sú považované za najmenej toxické lieky spomedzi tých existujúcich, preto ich v niektorých prípadoch môžu používať deti a tehotné ženy.
Makrolidy sú účinné medzi najrozšírenejšími typmi infekčných ochorení: ochorenia horných a dolných dýchacích ciest, infekcie panvových orgánov, infekcie genitálií. Nevyžadujú dlhý priebeh podávania a akumulujú sa priamo v ohnisku lézie, čo vedie k ich vysokej účinnosti.
Antibiotické pravidlá
Bez ohľadu na to, do ktorej klasifikačnej skupiny liek patrí, ako moderné a bezpečné je, užívanie antibiotík si vyžaduje určitú zodpovednosť zo strany pacienta. Napriek tomu, že antibiotiká sa musia uvoľňovať výlučne na lekársky predpis, mnohí občania majú k nim stále prístup a často sa sami liečia. Čo ohrozuje takéto nadšenie?
Už skôr v článku sa už uviedlo, že antibiotiká sa veľmi rýchlo prispôsobujú novým podmienkam existencie, preto ich užívanie bez náležitého odôvodnenia (najmä raz, „na prevenciu“) môže viesť k tomu, že v tele pacienta sa vytvára rezistentný kmeň baktérií. To môže viesť k rozvoju pretrvávajúcej chronickej infekcie a pre iných k šíreniu epidémie baktérií rezistentných na liečivá.
Ďalšia vec, ktorú potrebujete vedieť o antibiotikách je, že táto skupina liekov je toxická a ovplyvňuje hlavne prácu pečene. Preto pri užívaní týchto liekov je dôležité dodržiavať úspornú diétu a vyhnúť sa konzumácii mastných, korenených, slaných potravín, kyslej uhorky a údeného mäsa. Je bezpodmienečne potrebné vylúčiť alkoholické a alkoholické liečivé roztoky, pretože v súčasnosti je to nevyhnutné Použitie etylalkoholu môže ovplyvniť oslabené telo úplne nepredvídateľným spôsobom, počnúc zhoršenou funkciou pečene až po akútne zlyhanie pečene, ktoré sa zase môže zmeniť na smrť.
A posledná vec - ak vám lekár predpíše antibiotiká, nemali by ste sa im vyhnúť. Užívanie antibiotík v súlade so schémou dohodnutou so špecialistom a dodržiavaním vyššie uvedených opatrení nemôže poškodiť telo. Dokonca aj pravdepodobné vedľajšie účinky môžu pacientovi spôsobiť menšie škody ako infekcia. Mal by to byť včasný a kvalitný prístup k liečbe infekčných chorôb, ktoré nečakajú na prechod na chronickú formu alebo sa rozšíria po celom tele.
antibiotiká
Protirakovinové liečivá
Antivírusové lieky
Antifungálne lieky
Antiprotozoálne lieky
Antibakteriálne lieky
- lieky proti leishmanióze, trypanozómy
- deriváty adamantu, inhibítory
reverznej transkriptázy a DNA polymerázy
Chemoterapeutický index je indikátorom šírky terapeutického účinku chemoterapeutického činidla, čo je pomer jeho minimálnej účinnej dávky k maximálnej tolerovanej dávke.
2) Sulfónamidy:
- sú štruktúrne analógy kyseliny p-aminobenzoovej, prekurzoru kyseliny listovej, potrebnej na syntézu dusíkatých báz
- schopné viazať bakteriálne enzýmy zodpovedné za syntézu kyseliny listovej. Ľudské bunky nie sú schopné syntetizovať kyselinu listovú a nie sú citlivé na sulfónamidy. Všetky sulfidy vykazujú bakteriostatický účinok.
- Táto skupina zahŕňa biseptol, streptocid, sulfalén, norsulfazol, Albucidum a tak ďalej.
- Spektrum aktivity sulfidov zahŕňa: Gram „+“ baktérie (Streptococcus).
Prípravky majú široké spektrum antimikrobiálnych účinkov (gram-pozitívne a gram-negatívne baktérie, chlamýdie, niektoré protozoá - pôvodcovia malárie a toxoplazmózy, patogénne huby - aktinomycety atď.).
nitrofurany:
- sú reprezentované syntetickými nitrofuranaldehydmi a používajú sa buď ako lokálne antiseptiká (furatsilín) alebo na liečbu infekcií gastrointestinálneho traktu a močového traktu (furazolidol, nitrofurantoín), pretože sa dobre absorbujú a vylučujú v nezmenenej forme vo významnom množstve obličkami.
- Mechanizmus účinku je spôsobený inhibíciou bunkového dýchania.
Prípravky majú široké spektrum antimikrobiálnych účinkov, pôsobia bakteriostaticky.
Fluorochinolóny sú skupinou liečivých látok s výraznou antimikrobiálnou aktivitou, široko používanou v medicíne ako širokospektrálne antibiotiká. Šírka spektra antimikrobiálneho účinku, aktivity a indikácie na použitie, sú skutočne blízko antibiotikám, ale líšia sa od nich v chemickej štruktúre a pôvode.
3) Antibiotiká - chem. látky biologického pôvodu alebo získané synteticky, selektívne inhibujúce rast a reprodukciu alebo zabíjajúce mikroorganizmy.
4) Klasifikácia antibiotík podľa pôvodu.
1. Antibiotiká pochádzajúce z húb, ako je rod Penicillium (penicilín), rod Cephalosporium (cefalosporíny).
2. antibiotiká odvodené z aktinomycet; skupina zahŕňa asi 80% všetkých antibiotík. Medzi aktinomycetami majú primárny význam zástupcovia rodu Streptomyces, ktorí sú producentmi streptomycínu, erytromycínu a chloramfenikolu.
3. Antibiotiká, ktorých producentmi sú samotné baktérie. Na tento účel sa najčastejšie používajú zástupcovia rodu Bacillus a Pseudomonas. Príkladmi podávaných antibiotík sú polymyxíny, bacitracíny, gramicidín.
4. Antibiotiká živočíšneho pôvodu; ektericíd sa získava z rybieho oleja, ecmolín sa získava z rybieho mlieka a erytrín sa získava z červených krviniek.
5. Antibiotiká rastlinného pôvodu. Patria sem fytoncidy, ktoré produkujú cibuľu, cesnak, borovicu, smrek, šeřík a ďalšie rastliny. V čistej forme sa nezískavajú, pretože ide o extrémne nestabilné zlúčeniny. Mnohé rastliny majú antimikrobiálny účinok, ako je harmanček, šalvia, nechtík.
(1 - 5 skupín - prírodné antibiotiká).
6. Syntetické a polosyntetické antibiotiká.
5) Klasifikácia podľa mechanizmu pôsobenia: t
- Inhibítory syntézy bunkovej steny (penicilín, cefalosporín).
- Inhibítory funkcie cytoplazmatickej membrány (polymyxíny, polyény).
- Inhibítory syntézy proteínov (erytromycín, aminoglykozidy).
- Inhibítory syntézy nukleovej kyseliny (rifampicín, fluorochinolóny).
- Modifikátory energetického metabolizmu (sulfónamidy, izoniazid).
6) Klasifikácia antibiotík podľa spektra účinku: t
7) Klasifikácia antibiotík podľa chemickej štruktúry: t
- Formy bettalaktámu (penicilíny, cefalosporín, karbapeném).
- Aminoglykozidy (streptomycín, gentamicín, amikacín).
- Tetracyklíny (tetracyklín, doxycyklín).
- Polyén, nystatín, levorín, amfotericín B.
8) Penicilíny - skupina antibiotík produkovaných hubami rodu Penicillium. Patria spolu s cefalosporínmi k beta-laktámovým antibiotikám (beta-laktámom). P. sú účinnými prostriedkami modernej antibiotickej liečby. Majú baktericídny typ účinku a vysokú aktivitu proti gram-pozitívnym baktériám, majú rýchly antibakteriálny účinok, ovplyvňujú baktérie hlavne v štádiu proliferácie. P. môže preniknúť do bunky a pôsobiť na patogény nachádzajúce sa v nej. V priebehu liečby sa pomaly vyvíja odolnosť mikroorganizmov. Tieto antibiotiká majú nízku toxicitu pre makroorganizmus a dobrú znášanlivosť aj pri dlhodobom používaní veľkých dávok.
Cefalosporíny sú širokospektrálne baktericídne antibiotiká, vrátane proti penicilín-tvoriacim (rezistentným) stafylokokom, enterobaktériám, najmä Klebsiella. Spravidla sú cefalosporíny dobre tolerované, majú relatívne slabý alergénny účinok (neexistuje úplná krížová alergia s penicilínmi).
Tetracyklíny - skupina antibiotík patriacich do triedy polyketidov, ktorá má podobnú chemickú štruktúru a biologické vlastnosti. Zástupcovia tejto rodiny sa vyznačujú spoločným spektrom a mechanizmom antimikrobiálneho účinku, úplnou skríženou rezistenciou a podobnými farmakologickými vlastnosťami. Rozdiely sa týkajú určitých fyzikálno-chemických vlastností, stupňa antibakteriálneho účinku, vlastností absorpcie, distribúcie, metabolizmu v makroorganizme a znášanlivosti.
Chloramfenikol (chloramfenikol) je širokospektrálne antibiotikum. Bezfarebné kryštály veľmi horkej chuti. Chloramfenikol je prvé synteticky vyrobené antibiotikum. Používa sa na liečbu týfusovej horúčky, dyzentérie a iných ochorení. Toxický.
Makrolidy sú skupinou liekov, väčšinou antibiotík, ktorých chemická štruktúra je založená na makrocyklickom 14 alebo 16-člennom laktónovom kruhu, ku ktorému je pripojený jeden alebo niekoľko sacharidových zvyškov. Makrolidy patria do triedy polyketidov, zlúčenín prírodného pôvodu.
Makrolidy patria medzi najmenej toxické antibiotiká. Makrolidové antibiotiká patria medzi najbezpečnejšie skupiny antimikrobiálnych látok a pacienti ich dobre znášajú. Pri použití makrolidov sa nevyskytli prípady hematogénnej a nefrotoxicity, vývoja chondro- a artropatií, toxických účinkov na centrálny nervový systém, fotosenzibilizácie a množstva nežiaducich reakcií na liek, ktoré sú charakteristické pre iné triedy antimikrobiálnych liekov, najmä anafylaktické reakcie, závažné toxicko-alergické syndrómy a antibiotiká. -pridružená hnačka, extrémne zriedkavá.
9) Antisyfilitiká:
- Hlavnými použitými príkladmi sú penicilíny (benzylpenicilín) a protonizovaný účinok (bicilíny), pričom ich intolerancia predpisuje tetracyklíny, makrolidy, aralidy.
- Okrem antibiotík sú predpísané prípravky bizmutu (bismoverol), ktoré blokujú sulfonované skupiny enzýmov.
10) Lieky proti TBC:
V súvislosti s liekovou rezistenciou M. tuberculosis sa používajú kombinácie antibiotík so syntetickými drogami rôznych tried: t
- ethambutol inhibuje syntézu RNA v mykobaktériách
- n-aminosacylát sodný (PAS) inhibuje syntézu kyseliny listovej
- izoniazid - blokuje syntézu mykolových kyselín, zložiek bunkovej steny mykobaktérií.
11) Antifungálne lieky sú lieky, ktoré majú fungicídne (ničiace plesňové patogény) a fungistatické (potláčajú reprodukciu plesňového patogénu) a používajú sa na prevenciu a liečbu plesňových ochorení (mykózy). Antimykotiká sa líšia v nasledujúcich parametroch:
- Podľa pôvodu antifungálnych liečiv: prírodných alebo syntetických
- Spektrom a mechanizmom účinku
- Antifungálny účinok: fungicídne a fungistatické
- Podľa indikácií na použitie: na liečbu lokálnych alebo systémových mykotických ochorení
- Podľa spôsobu podávania: na perorálne podávanie, na parenterálne podávanie, na vonkajšie použitie
Chemická štruktúra antifungálnych liekov je rozdelená na:
1. Antifungálne liečivá zo skupiny polyénových antibiotík: nystatín, levorín, natamycín, amfotericín B, mykoheptín.
2. Antifungálne liečivá zo skupiny imidazolových derivátov: mikonazol, ketokonazol, izokonazol, klotrimazol, ekonazol, bifonazol, oxykonazol, butokonazol.
3. Antifungálne liečivá zo skupiny derivátov triazolu: flukonazol, itrakonazol, vorikonazol.
4. Antifungálne liečivá zo skupiny alylamínov (deriváty N-metylnaftalénu): terbinafín, naftifín.
5. Echinokandíny: kaspofungín.
6. Prípravky iných skupín: griseofulvín, amorolfín, cyklopirox, flucytozín.
Klasifikácia antifungálnych liekov podľa indikácií
1. Prostriedky používané pri liečbe ochorení spôsobených patogénnymi hubami: t
- Pre systémovú alebo hlbokú mykózu (kokcidioidomykóza, parakokcidioidomykóza, histoplazmóza, kryptokokóza, blastomykóza): amfotericín B, mykoheptín, mikonazol, ketokonazol, itrakonazol, flukonazol.
- Keď epidermikozah (dermatomykóza): griseofulvin, terbinafín, chlornitrofenol, roztok jódu v alkohole, jodid draselný.
2. Prostriedky používané na liečenie ochorení spôsobených oportunistickými hubami (napríklad na kandidózu): nystatín, levorín, amfotericín B, mikonazol, klotrimazol, chlorid dequalinia.
12) Antivírusové lieky - lieky určené na liečbu rôznych vírusových ochorení: chrípky, herpesu, HIV, atď. Tiež sa používajú na profylaktické účely.
Antivírusové lieky sú podľa svojich zdrojov a chemickej povahy rozdelené do nasledujúcich skupín:
interferóny endogénneho pôvodu a získané genetickým inžinierstvom, ich deriváty a analógy (ľudský leukocytový interferón, chrípka, oftalmferon, herpferón);
interferóny endogénneho pôvodu a získané genetickým inžinierstvom, ich deriváty a analógy (ľudský rekombinantný interferón, viferon);
syntetické zlúčeniny (amantadín, bonafton, atď.);
látky rastlinného pôvodu (alpizarin, flakozid atď.).
13) Trieda antiprotozoálnych liečiv zahŕňa zlúčeniny rôznej chemickej štruktúry, ktoré sa používajú na infekcie spôsobené jednobunkovými prvoky: plazmy malárie, Giardia, améby atď. Podľa všeobecne akceptovanej medzinárodnej systematizácie antiprotozoálnych liekov sú antimalariká rozdelené do samostatnej skupiny. Nárast záujmu o antiprotozoálne drogy, zaznamenaný v posledných rokoch, je primárne spôsobený zvýšenou migráciou obyvateľstva a najmä zvýšeným počtom ciest do regiónov endemických pre protozoálnu infekciu.
14) ANTI-MALARSKÉ DROGY
Množstvo liečiv má aktivitu proti rôznym typom malárie Plasmodium, ktoré sú v závislosti od chemickej štruktúry rozdelené do niekoľkých skupín (tabuľka 15). Sulfónamidy, tetracyklíny a klindamycín, opísané vyššie v príslušných kapitolách, sa v tejto časti neberú do úvahy.
Charakteristiky klinického použitia liekov spojených s ich pôsobením na rôzne formy (štádiá vývoja) plazmidia.
Schizontocidné liečivá sú účinné proti erytrocytovým formám priamo zodpovedným za klinické symptómy malárie. Lieky pôsobiace na tkanivové formy sú schopné zabrániť dlhodobým relapsom infekcie.
Gametocytocidne činidlá (t.j. aktívne vo vzťahu k sexuálnym formám plazmódia) zabraňujú tomu, aby sa komáre infikovali chorými ľuďmi, a tým zabránili šíreniu malárie.
Sporontotsidy, bez priameho účinku na gametocyty, vedú k narušeniu vývojového cyklu plazmidia v tele komára a tým tiež k obmedzeniu šírenia ochorenia.
Chinolíny, ktoré sú najstaršou skupinou antimalarických liekov, zahŕňajú chlorochín, hydroxychlorochín, chinín, chinidín, meflochin a primachín.
15) Vedľajšie účinky spojené s priamymi účinkami antibiotík na makroorganizmus sú do značnej miery závislé od vlastností chemickej štruktúry jednotlivých liekov, ich schopnosti infikovať určité orgány a tkanivá. Takéto vedľajšie účinky sú špecifické pre každú skupinu antibiotík (tabuľka 17) a frekvencia a stupeň ich manifestácie závisia od dávky, trvania použitia a spôsobu podávania liekov.
Alergické reakcie, ktoré sa vyskytnú počas liečby antibiotikami, sú prejavom zvýšenej citlivosti (senzibilizácie) organizmu na antibiotiká.
Medzi antibiotikami spôsobujú penicilíny najčastejšie alergické reakcie, čo sa vysvetľuje množstvom dôvodov: vysokou senzibilizačnou schopnosťou, hromadnou aplikáciou atď. Všetky ostatné antibiotiká spôsobujú alergické reakcie menej často ako penicilíny.
Vedľajšie účinky spojené s chemoterapeutickým účinkom antibiotík sa vyvíjajú v dôsledku vplyvu týchto látok na mikroflóru. Komplikácie tohto druhu zahŕňajú dysbakteriózu, akútne reakcie, imunosupresiu.
Dysbakteriózy sú stavy charakterizované zmenami v zložení prirodzenej mikroflóry tela. Vznikajú v dôsledku skutočnosti, že antibiotiká inhibujú reprodukciu akéhokoľvek druhu mikroorganizmov, čím vytvárajú podmienky pre nadmerný rozvoj iných druhov, ktoré sú necitlivé na používané lieky. Keď je teda rast baktérií potlačený antibakteriálnymi antibiotikami, môžu sa nadmerne vyvinúť huby rodu Candida, čo vedie k rozvoju kandidózy, to znamená plesňových infekcií rôznych orgánov (tráviaci trakt, atď.). Na prevenciu a liečbu kandidózy sa používa nystatín a iné antifungálne antibiotiká. Najčastejšie sa pri dlhodobej terapii širokospektrálnymi antibiotikami vyskytuje kandidóza a iné formy dysbakteriózy.
17) Odolnosť mikroorganizmov voči liekom
schopnosť mikroorganizmov udržať životnú aktivitu, vrátane reprodukcie, napriek kontaktu s chemoterapiou. Odolnosť voči liekom (rezistencia) mikroorganizmov sa líši od ich tolerancie, v ktorej mikrobiálne bunky umierajú v prítomnosti chemoterapeutických liekov v dôsledku zníženého množstva autolytických enzýmov, ale nie sa množia. L. m. - rozšírený jav, ktorý zabraňuje liečbe infekčných chorôb. Najštudovanejšia rezistencia baktérií na liečivo.
Rozlišujte medzi rezistenciou na liek, prirodzene sa vyskytujúcou v mikroorganizmoch a vyplývajúcou z mutácií alebo získaním cudzích génov. Prírodné L.S. v dôsledku toho, že v mikrobiálnej bunke nie je cieľ pre chemoterapeutické liečivá alebo je pre nich nepriepustnosť membrány mikrobiálnych buniek. Je to spravidla pre všetkých členov daného druhu (niekedy rod) baktérií s ohľadom na špecifickú skupinu chemoterapeutických liekov. Prekonávanie lu m sa dosahuje rôznymi spôsobmi: zavedením tzv. Šokových dávok antimikrobiálnych liečiv, ktoré im môžu potlačiť rast relatívne rezistentných mikroorganizmov, pokračujúcou liečbou s relatívne vysokými dávkami liekov a dodržiavaním odporúčaného režimu. Zmena antibiotík používaných na klinike, kombinovaná chemoterapia je veľmi účinná v boji proti mikroorganizmom rezistentným voči liekom.
18) Antibiotiká, ktoré sú účinné proti rôznym infekčným mikroorganizmom, vrátane gram-pozitívnych a gram-negatívnych baktérií, sa nazývajú širokospektrálne antibiotiká.
Širokospektrálne antibiotiká sú účinné proti širokému spektru baktérií, na rozdiel od antibiotík s úzkym spektrom, ktoré sú účinné proti špecifickým skupinám mikroorganizmov. Širokospektrálne antibiotiká sa tradične používajú v prípadoch, keď si lekár nie je istý diagnózou, alebo nie je možné presne identifikovať patogén, ale musíte začať bojovať s infekciou čo najskôr, bez čakania na výsledky kultivácie, keď môžete používať úzkofrekvenčné antibiotikum, ktoré je aktívne v proti identifikovanému mikroorganizmu.
Antibiotiká úzke, stredné a zmiešané spektrum účinku. Patrí medzi ne: a) penicilínová skupina? b) rezervné antibiotiká, aktívne proti grampozitívnym mikroorganizmom rezistentným na penicilín, semisyntetické penicilíny (meticilín, oxacilín, ampicilín, karbenicilín, dicloxacilín); cefalosporíny (zafalotín, cefazolin, cefaloridín, cefalexín, cefalzín atď.); makrolidy (erytromycín, oleandomycín, oletetrín, olemorfocyklín, triacetyl oleandomycin); rôzne antibiotiká (novobiocín, vankomycín, fuzidín, linomycín, reef-picín atď.); c) skupinu streptomycínu.
2. Širokospektrálne antibiotiká. Patria sem tetracyklínové skupiny (tetracyklín, oxytetracyklín, chlór-tracyklín, glycylín, metacyklín, morfocyklín, doxycyklín) a levomycetín.
19) Stanovenie citlivosti baktérií na antibiotiká metódou sériového riedenia. Táto metóda určuje minimálnu koncentráciu antibiotika, ktorá inhibuje rast skúmanej kultúry baktérií. Najprv pripravte hlavný roztok obsahujúci určitú koncentráciu antibiotika (µg / ml alebo U / ml) v špeciálnom rozpúšťadle alebo tlmivom roztoku. Z neho sa pripravia všetky nasledujúce riedenia v bujóne (v objeme 1 ml), potom sa do každého zriedenia pridá 0,1 ml skúmanej bakteriálnej suspenzie obsahujúcej 106 - 107 bakteriálnych buniek v 1 ml. V poslednej skúmavke pripravte 1 ml média a 0,1 ml suspenzie baktérií (kontrolná kultúra). Plodiny inkubované pri teplote 37 ° C až do nasledujúceho dňa, po ktorých sa výsledky experimentu s turbiditou živného média v porovnaní s kontrolnou kultúrou. Posledná skúmavka s priehľadným živným médiom indikuje inhibíciu rastu študovanej bakteriálnej kultúry pod vplyvom minimálnej inhibičnej koncentrácie (MIC) antibiotika v ňom obsiahnutého.
Vyhodnotenie výsledkov stanovenia citlivosti mikroorganizmov na antibiotiká sa vykonáva na špeciálnom hotovom stole, ktorý obsahuje hraničné hodnoty priemerov rastových inhibičných zón pre rezistentné, stredne rezistentné a citlivé kmene, ako aj hodnoty MIC antibiotík pre rezistentné a citlivé kmene.
Citlivé sú mikrobiálne kmene, ktorých rast je potlačený pri koncentráciách liečiva nachádzajúcich sa v sére pacienta použitím bežných dávok antibiotík. Mierne rezistentné kmene sú tie kmene, ktorých inhibícia rastu vyžaduje koncentrácie, ktoré sa vytvárajú v krvnom sére po podaní maximálnych dávok liečiva. Udržateľné sú mikroorganizmy, ktorých rast nie je potlačený liečivom v koncentráciách vytvorených v tele pri použití maximálnych prípustných dávok.
20) Bakteriofágy - vírusy, ktoré selektívne infikujú bakteriálne bunky. Najčastejšie sa bakteriofágy množia v baktériách a spôsobujú ich lýzu. Typicky, bakteriofág pozostáva z proteínového obalu a genetického materiálu jednovláknovej alebo dvojvláknovej nukleovej kyseliny (DNA alebo, zriedkavejšie, RNA).
• Bakteriofágy typu I zahŕňajú vláknité fágy obsahujúce DNA, lýzujúce baktérie obsahujúce F-plazmidy.
• Fágy typu II sú reprezentované záhybom hlavy a chvosta. Genóm väčšiny z nich je tvorený molekulou RNA a len vo fágu jc-174 - jednovláknovej DNA.
• Bakteriofágy typu III majú krátky chvost (napríklad T-fágy 3 a 7).
• Typ IV zahŕňa fágy s nekontraktilným chvostom a dvojvláknovou DNA (napríklad T-fágy 1 a 5).
• Fágy typu V majú genóm DNA, zmenšujúci sa kryt chvosta, ktorý končí v bazálnej platni (napríklad T-fágy 2 alebo 4).
21) Nucl stredného fágu sa vloží do genómu baktérie, pričom sa zmenia vlastnosti mikróbu, ale bunka zostane nažive. Mierne fágy nelýzujú všetky bunky v populácii, pričom časť z nich vstupuje do symbiózy, v dôsledku čoho je fágová DNA vložená do bakteriálneho chromozómu. V tomto prípade sa fágový genóm nazýva prophage. Prorok, ktorý sa stal súčasťou chromozómu bunky, sa počas reprodukcie synchrónne replikuje s genómom baktérie. Bez toho, aby to spôsobilo jeho lýzu, a je zdedená z bunky na bunku na neobmedzený počet potomkov. Podobný jav je známy ako lysogénia a populácia baktérií je lyzogénna kultúra.
Zachovanie schopnosti infikovať mierny fág závisí od nízkomolekulového proteínového represora, kódovaného vírusovou DNA a „vypnutím“ všetkých virulentných funkcií bakteriofágu. Prechod mierneho fágu na lytickú úroveň nastáva v rozpore so syntézou proteínového represora. Vírus zabudovaný v genóme baktérie zároveň vykazuje všetky svoje virulentné vlastnosti, reprodukuje a lyzuje bunky a môže tiež iniciovať ďalšie baktérie.
22) Fágová typizácia - určenie, či vybraný bakteriálny kmeň patrí do určitého fágového typu; v záujme epidemiologickej analýzy.
23) FAGODIAGNÓZA - diagnostika infekčných chorôb, založená na použití štandardných bakteriofágových prípravkov na identifikáciu druhov baktérií izolovaných z tela pacienta.
24) Fágová profylaxia je spôsob, ako zabrániť rozvoju ochorení v ložiskách infekcií pomocou komerčných bakteriofágových prípravkov.
Fagoterapia je spôsob liečenia infekčných ochorení pomocou bakteriofágov, na ktoré sú náchylné patogény.
25) Genotyp je kombináciou faktorov spojených s telom.
Fenotyp - súbor vonkajších a vnútorných znakov tela, získaný ako výsledok ontogenézy (individuálny vývoj). Fenotyp vychádza z interakcie medzi genotypom jedinca a prostredím. Zvláštnosťou je, že väčšina molekúl a štruktúr kódovaných genetickým materiálom nie je viditeľná vo vzhľade organizmu, hoci sú súčasťou fenotypu.
26) Úpravy - dočasné, dedičné, nemenné.
1. morfologické zmeny (vedúce k reverzibilným zmenám)
2. biochemické (vedúce k syntéze určitých produktov, často enzýmov)
27) Profag je fágový genóm integrovaný do chromozomálnej DNA bakteriálnych buniek. Mierne fágy sú integrované do genómu hostiteľskej bunky alebo existujú ako plazmidy. Toto je latentná forma interakcie medzi fágovými a bakteriálnymi bunkami, v ktorých baktérie nie sú lyzujúce. V prítomnosti poškodenia hostiteľskej bunky začína indukcia prorážania, ktorá vedie k začiatku lytického cyklu.
29) Bakteriofágy sú v praxi široko používané. Jednou z metód intraspecifickej identifikácie baktérií, ktoré sú dôležité pre detekciu epidemického reťazca ochorenia, je fagotypizácia (pozri Bakteriologické vyšetrenie). Bakteriofágy sa tiež používajú na profylaxiu (fágová profylaxia) a liečenie určitých bakteriálnych infekcií. V poslednom čase sa záujem o ne zvýšil vďaka širokému spektru patogénnych a podmienene patogénnych baktérií rezistentných na liečivá. Bakteriofágové prípravky sa vyrábajú vo forme tabliet, mastí, aerosólov, čapíkov, v kvapalnej forme. Používajú sa na zavlažovanie, mazanie povrchov rán, orálne, intravenózne, atď. Existujú nasledujúce terapeutické a preventívne fágy: stafylokokové, streptokokové, dyzentéria, týfus, salmonella, kolfiofág; proteický sinus pus; Existujú aj kombinované lieky. Fágy sa používajú na črevné infekcie, streptokokové bolesti v krku, stafylokokové infekcie, popáleniny, poranenia komplikované hnisavým zápalom. Účinná je liečba fágov v kombinácii s antibiotikami.
30) fagoterapia - metóda liečby infekčných chorôb pomocou komerčných prípravkov bakteriofágov, na ktoré sú patogény citlivé
Fágová profylaxia - táto metóda prevencie vzniku ochorení v ložiskách inf pomocou použitia komerčných preparátov bakteriofágov.
31) Fagodiagnostika - nepriame stanovenie typu baktérií izoláciou fágu z predmetu, ktorý je predmetom štúdie.
Fagodifenciácia - stanovenie typu baktérií pomocou známeho bakteriofágu
Fagotypizácia - stanovenie fagovarových baktérií na určenie zdroja infekcie
V mikrobiológii sa používajú na diagnostikovanie chorôb.
32) Genotyp mikroorganizmov je reprezentovaný súborom génov, ktoré určujú jeho potenciálnu schopnosť fenotypicky exprimovať informácie, ktoré sú v nich zaznamenané vo forme určitých znakov.
Existujú dva typy variácií - fenotypová a genotypová.
Fenotypová variácia - modifikácia - neovplyvňuje genotyp. Modifikácie ovplyvňujú väčšinu jednotlivcov v populácii. Nie sú zdedené a časom sa strácajú, to znamená, že sa vracajú k pôvodnému fenotypu.
Genotypová variácia ovplyvňuje genotyp. Je založený na mutáciách a rekombináciách.
33) KONJUGÁCIA, rôzne formy sexuálneho procesu v niektorých riasach, nižších hubách a nálevoch. V baktériách je konjugácia kontaktom medzi dvoma bunkami, počas ktorých je genetický materiál jednej bunky („muž“) prenesený do inej bunky („žena“). Konjugácia chromozómov je ich párovou zlúčeninou v procese meiózy; počas tohto obdobia, konjugované homológne chromozómy si vymieňajú homológne oblasti, t.j.
34) Mutácie - zmena genotypu, pokračovanie v sérii generácií a zmena fenotypu. Charakteristiky mutácií v baktériách je relatívna jednoduchosť detekcie.
Lokalizácia rozlišuje mutácie:
1) gén (bod);
Mutáciami pôvodu môžu byť:
1) spontánne (neznámy mutagén);
2) indukované (neznámy mutagén).
35) R-S-disociácia
R-S-disociácia baktérií je zvláštnou formou variability. Vzniká spontánne v dôsledku tvorby dvoch foriem bakteriálnych buniek, ktoré sa navzájom líšia v povahe kolónií, ktoré tvoria na pevnom živnom médiu. Jeden typ - R-kolónie (anglický hrubý - nerovný) - je charakterizovaný nerovnými hranami a hrubým povrchom, druhý typ - kolónie S (anglický hladký - hladký) - má okrúhly tvar, hladký povrch. Proces disociácie, t.j. rozdelenie bakteriálnych buniek, ktoré tvoria oba typy kolónií, zvyčajne prebieha v jednom smere: od S-k R-forme, niekedy cez prechodné stupne tvorby kolónií slizníc. Spätný prechod R- na S-formu je menej bežný. Pre väčšinu virulentných baktérií je charakteristický rast vo forme kolónií v tvare S. Výnimkami sú mycobacterium tuberculosis, mor Yersinia, baktérie antrax a niektoré ďalšie, ktoré rastú v R-forme.
V procese disociácie, spolu so zmenou morfológie kolónií, sa menia biochemické, antigénne, patogénne vlastnosti baktérií, ich odolnosť voči fyzikálnym a chemickým faktorom životného prostredia.
Mutácie, ktoré vedú k disociácii S-R patria k inzerčným, pretože vznikajú po začlenení extrachromozomálnych faktorov dedičnosti, vrátane miernych fágov do bakteriálneho chromozómu. Ak táto mutácia vedie k strate génov, ktoré riadia tvorbu determinantných polysacharidových LPS jednotiek v gram-negatívnych baktériách, potom sa tvoria R-mutanty. Tvoria hrubé kolónie, menia svoje antigénne vlastnosti a dramaticky oslabujú patogenitu. V baktériách záškrtu je disociácia S-R spojená s ich lysogenizáciou zodpovedajúcimi bakteriofágmi. V tomto prípade tvoria R-formy toxín. V iných baktériách sa R-formy vyskytujú po integrácii R-plazmidov, transpozónov alebo Is-sekvencií do ich chromozómu. R-formy pyogénnych streptokokov a rad ďalších baktérií sa tvoria ako výsledok rekombinácií.
Biologický význam disociácie S-R je získavanie určitých selektívnych výhod baktériami, ktoré zabezpečujú ich existenciu v ľudskom tele alebo vo vonkajšom prostredí. Patrí medzi ne vyššia odolnosť S-foriem voči fagocytóze makrofágmi, baktericídny účinok krvného séra. R-formy sú odolnejšie voči environmentálnym faktorom. Skladujú sa dlhšiu dobu vo vode, v mlieku.
36) L-formy rôznych typov baktérií sú morfologicky nerozlíšiteľné. Bez ohľadu na tvar pôvodnej bunky (cocci, tyčinky, vibre) sú to guľové útvary rôznych veľkostí.
• stabilný - nie obrátený k pôvodnému morfotypu;
• nestabilné - obrátenie na originál, keď je odstránená príčina ich vzniku.
V procese reverzie sa obnoví schopnosť baktérií syntetizovať peptidoglykán mureínu v bunkovej stene. L-formy rôznych baktérií hrajú zásadnú úlohu v patogenéze mnohých chronických a recidivujúcich infekčných ochorení: brucelóza, tuberkulóza, syfilis, chronická kvapavka atď.
37) Plazmidy sú ďalším extrachromozomálnym genetickým materiálom. Je to kruhová, dvojvláknová molekula DNA, ktorej gény kódujú ďalšie vlastnosti, čo dáva bunkám selektívne výhody. Plazmidy sú schopné autonómnej replikácie, t.j. nezávisle od chromozómu alebo pod jeho slabou kontrolou. V dôsledku autonómnej replikácie môžu plazmidy produkovať amplifikačný fenomén: rovnaký plazmid môže byť vo viacerých kópiách, čím sa zvyšuje prejav tohto znaku.
V závislosti od znakov, ktoré kódujú plazmidy, rozlišujte:
1) R-plazmidy. Poskytnúť liekovú rezistenciu; môžu obsahovať gény zodpovedné za syntézu enzýmov, ktoré ničia liečivé látky, môžu meniť permeabilitu membrán;
2) F plazmidy. Kódujte pohlavie baktérií. Samčie bunky (F +) obsahujú F-plazmid, samičie bunky (F—) - neobsahujú. Mužské bunky pôsobia ako konjugátor počas konjugácie a ženské bunky pôsobia ako príjemca. Vyznačujú sa povrchovým elektrickým nábojom, a preto priťahujú. Samotný F-plazmid prechádza od darcu, ak je v bunke v autonómnom stave.
F-plazmidy sú schopné integrovať sa do chromozómu bunky a vystúpiť z integrovaného stavu do autonómneho stavu. Súčasne sú zachytené chromozomálne gény, ktoré môže bunka uvoľniť počas konjugácie;
3) Col plazmidy. Kódovanie syntézy bakteriocínov. Sú to baktericídne činidlá, ktoré pôsobia na blízko príbuzné baktérie;
4) Tox plazmidy. Kódovanie produkcie exotoxínov;
5) plazmidy biodegradácie. Kódujú enzýmy, s ktorými môžu baktérie nakladať s xenobiotikami.
Strata plazmidovej bunky nevedie k jej smrti. V rovnakej bunke môžu byť rôzne plazmidy.
38) Rekombinácie sú výmena genetického materiálu medzi dvoma jedincami s výskytom rekombinantných jedincov so zmeneným genotypom.
Baktérie majú niekoľko mechanizmov rekombinácie:
2) fúziu protoplastov;
Konjugácia - výmena genetickej informácie s priamym kontaktom darcu a príjemcu. Najvyššia frekvencia prenosu je v plazmidoch, zatiaľ čo plazmidy môžu mať rôznych hostiteľov. Po vytvorení konjugačného mostíka medzi donorom a príjemcom, jedno vlákno darcovskej DNA cez neho vstupuje do recipientnej bunky. Čím dlhší je tento kontakt, tým viac darcovskej DNA sa môže preniesť na príjemcu.
Fúzia protoplastov je mechanizmus na výmenu genetickej informácie priamym kontaktom úsekov cytoplazmatickej membrány v baktériách bez bunkovej steny.
Transformácia - prenos genetickej informácie vo forme izolovaných fragmentov DNA, keď je prijímajúca bunka v médiu obsahujúcom donor DNA. Transdukcia vyžaduje zvláštny fyziologický stav prijímacej bunky - kompetencie. Tento stav je obsiahnutý v aktívne sa deliacich bunkách, v ktorých prebiehajú procesy replikácie ich vlastných nukleových kyselín. Kompetenčný faktor pôsobí v takýchto bunkách - je to proteín, ktorý spôsobuje zvýšenie permeability bunkovej steny a cytoplazmatickej membrány, a preto DNA fragment môže preniknúť do takejto bunky.
Transdukcia je prenos genetickej informácie medzi bakteriálnymi bunkami s použitím stredných transdukčných fágov. Transdukčné fágy môžu niesť jeden alebo viac génov.
1) špecifické (vždy sa prenáša rovnaký gén, transdukujúci fág sa vždy nachádza na rovnakom mieste);
2) nešpecifické (prenášajú sa rôzne gény, lokalizácia transdukčného fágu nie je konštantná).
194.48.155.245 © studopedia.ru nie je autorom materiálov, ktoré sú zverejnené. Ale poskytuje možnosť bezplatného použitia. Existuje porušenie autorských práv? Napíšte nám Kontaktujte nás.
Zakázať adBlock!
a obnoviť stránku (F5)
veľmi potrebné