Prvé antibiotiká sa stali penicilínovými prípravkami. Lieky pomohli zachrániť milióny ľudí pred infekciami. Drogy sú účinné v našej dobe - neustále sa menia, zlepšujú. Na základe penicilínov boli vyvinuté mnohé populárne antimikrobiálne látky.
Pochopenie antibiotík penicilínu
Prvé antimikrobiálne liečivá vyvinuté na základe odpadových produktov mikroorganizmov sú penicilíny (Penicillium). Ich predchodcom je benzylpenicilín. Látky patria do širokej škály β-laktámových antibiotík. Spoločnou črtou beta-laktámovej skupiny je prítomnosť v štruktúre štvorčlenného beta-laktámového kruhu.
Penicilínové antibiotiká inhibujú syntézu konkrétneho polyméru - peptidoglykánu. Bunka produkuje membránu a penicilíny zabraňujú tvorbe biopolyméru, čo vedie k nemožnosti tvorby buniek, spôsobuje lýzu exponovanej cytoplazmy a smrti mikroorganizmu. Liek nemá škodlivý účinok na bunkovú štruktúru ľudí alebo zvierat v dôsledku skutočnosti, že v ich bunkách nie je peptidoglykán.
Penicilíny sú dobre kombinované s inými liekmi. Ich účinnosť sa znižuje s komplexnou liečbou spolu s bakteriostatikami. Penicilínová séria antibiotík sa účinne používa v modernej medicíne. Je to možné kvôli nasledujúcim vlastnostiam:
- Nízka toxicita. Medzi všetkými antibakteriálnymi liekmi majú penicilíny najmenší zoznam vedľajších účinkov za predpokladu, že sú predpísané správne a že sa dodržiavajú pokyny. Lieky sú schválené na použitie pri liečbe novorodencov a tehotných žien.
- Široké spektrum činností. Moderné penicilínové antibiotiká sú účinné proti väčšine gram-pozitívnych, niektorých gram-negatívnych mikroorganizmov. Látky odolné voči alkalickému prostrediu žalúdka a penicilinázy.
- Biologická dostupnosť. Vysoká úroveň absorpcie poskytuje schopnosť beta-laktámov rýchlo sa šíriť cez tkanivá, prenikajúc aj do mozgovomiechového moku.
Klasifikácia penicilínových antibiotík
Antimikrobiálne činidlá na báze penicilínu sú klasifikované podľa mnohých kritérií - príslušenstvo, kompatibilita, mechanizmus účinku. Neschopnosť prírodných penicilínových látok odolávať penicilináze, identifikovala potrebu vytvárať syntetické a polosyntetické drogy. Na tomto základe je klasifikácia tohto typu antibiotík spôsobom výroby informatívna pre pochopenie farmakologických vlastností penicilínov.
Prehľad a zoznam penicilínových antibiotík
Penicilínové antibiotiká sa stále používajú v medicíne.
Objav penicilínu a jeho vlastnosti
V 30. rokoch minulého storočia uskutočnil Alexander Fleming experimenty so stafylokokami. Študoval bakteriálne infekcie. Vedci, ktorí vyrástli skupinu týchto patogénov v živnom médiu, si všimli, že v šálke sú oblasti, v ktorých nie sú žiadne živé baktérie. Vyšetrovanie ukázalo, že obvyklá zelená pleseň, ktorá sa rád usadí na chlieb, je „na vine“ za tieto miesta. Pleseň sa nazýva Penicillium a, ako sa ukázalo, produkuje látku, ktorá zabíja stafylokoky.
Fleming študoval túto otázku hlbšie a čoskoro identifikoval čistý penicilín, ktorý sa stal prvým antibiotikom na svete. Princíp účinku lieku je nasledovný: keď sa bunka baktérie delí, každá polovica obnovuje svoju bunkovú stenu pomocou špeciálneho chemického prvku - peptidoglykánu. Penicilín blokuje tvorbu tohto prvku a bakteriálna bunka sa jednoducho „odstraňuje“ v prostredí.
Irina Martynova. Vyštudoval Voronezh State Medical University. NN Burdenkom. Klinický rezident a neurológ BUZU VO "Moscow Polyclinic"
Ale čoskoro vznikli ťažkosti. Bunky baktérií sa naučili odolať lieku - začali produkovať enzým nazývaný beta-laktamáza, ktorý rozkladá beta-laktámy (základ penicilínu).
Farmakokinetika a princíp účinku
Liek s akoukoľvek metódou aplikácie sa rýchlo šíri cez telo a preniká takmer do všetkých jeho častí. Výnimky: cerebrospinálna tekutina, prostata a vizuálny systém. Na týchto miestach je koncentrácia veľmi nízka, za normálnych podmienok nepresahuje 1%. Keď sa zápal môže zvýšiť na 5%.
Antibiotiká neovplyvňujú bunky ľudského tela, pretože tieto neobsahujú peptidoglykán.
Liek sa rýchlo vylučuje z tela, po 1-3 hodinách väčšina prechádza obličkami.
Pozrite si video na túto tému.
Klasifikácia antibiotík
Všetky lieky sú rozdelené na: prirodzené (krátkodobé a dlhodobé pôsobenie) a polosyntetické (antistafylokokové, širokospektrálne lieky, antisexaginálne).
prírodné
Tieto prípravky sa získavajú priamo z formy. V súčasnosti je väčšina z nich zastaraná, pretože patogény sa voči nim vyvinuli. V medicíne sa najčastejšie používajú benzylpenicilín a bicilín, ktoré sú účinné proti grampozitívnym baktériám a koksom, niektorým anaeróbnym baktériám a spirochétam. Všetky tieto antibiotiká sa používajú len vo forme injekcií do svalov, pretože kyslé prostredie žalúdka ich rýchlo ničí.
Benzylpenicilín vo forme sodných a draselných solí patrí k prírodným krátkodobo pôsobiacim antibiotikám. Jeho účinok sa zastaví po 3 - 4 hodinách, takže musíte často opakovať injekcie.
Snažili sa odstrániť túto nevýhodu, lekárnici vytvorili prírodné antibiotiká s dlhodobým účinkom: Bicilín a Novocain benzylpenicilín. Tieto lieky sa nazývajú „depotné formy“, pretože po ich zavedení do svalu tvoria v ňom „depot“, z ktorého sa liek pomaly vstrebáva do tela.
Semisyntetické antibiotiká skupiny penicilínu
Niekoľko desaťročí po prijatí penicilínu boli farmaceuti schopní izolovať svoju hlavnú účinnú látku a začal proces modifikácie. Po zlepšení väčšina liekov nadobudla rezistenciu voči kyslému prostrediu žalúdka a polosyntetické penicilíny sa začali vyrábať v tabletách.
Izoxazolpenicilíny sú lieky, ktoré sú účinné proti stafylokokom. Tieto sa naučili vyrábať enzým, ktorý ničí benzylpenicilín, a prípravky z tejto skupiny im bránia v produkcii enzýmu. Ale pre zlepšenie musíte zaplatiť - lieky tohto typu sú horšie absorbované v tele a majú menšie spektrum účinku v porovnaní s prírodnými penicilínmi. Príklady liečiv: Oxacillin, Nafcillin.
Aminopenicilíny sú širokospektrálne liečivá. V boji proti grampozitívnym baktériám stratte benzylpenicilín v sile, ale pokrývajte väčší rozsah infekcií. V porovnaní s inými liekmi zostávajú dlhšie v tele a lepšie prenikajú do určitých telesných bariér. Príklady liečiv: ampicilín, amoxicilín. Často môžete nájsť Ampioks - Ampicillin + Oxacillin.
Karboxypenicilíny a ureidopenicilíny sú antibiotiká, ktoré sú účinné proti Pseudomonas aeruginosa. V súčasnosti sa prakticky nepoužívajú, pretože infekcie sa voči nim rýchlo stávajú odolnými. Príležitostne sa s nimi môžete stretnúť v rámci komplexnej liečby.
Príklady liečiv: Tikarcilín, piperacilín
Antibiotiká penicilínovej skupiny
Penicilíny sú prvé AMP vyvinuté na základe odpadových produktov mikroorganizmov. Patria do rozsiahlej triedy β-laktámových antibiotík (β-laktámov), ktoré tiež zahŕňajú cefalosporíny, karbapenémy a monobaktámy. Štvorčlenný beta-laktámový kruh je bežný v štruktúre týchto antibiotík. β-laktámy tvoria základ modernej chemoterapie, pretože zaujímajú vedúce alebo dôležité miesto v liečbe väčšiny infekcií.
Klasifikácia penicilínu
Benzylpenicilín (penicilín), sodné a draselné soli
Benzylpenicilín prokaín (penicilín novokaínová soľ)
Predchodcom penicilínov (a všeobecne všetkých β-laktámov) je benzylpenicilín (penicilín G, alebo jednoducho penicilín), ktorý sa používa v klinickej praxi od začiatku 40. rokov. V súčasnosti skupina penicilínu obsahuje množstvo liečiv, ktoré sú v závislosti od pôvodu, chemickej štruktúry a antimikrobiálnej aktivity rozdelené do niekoľkých podskupín. Z prírodných penicilínov v lekárskej praxi sa používa benzylpenicilín a fenoxymetylpenicilín. Ďalšími liečivami sú semisyntetické zlúčeniny získané ako výsledok chemickej modifikácie rôznych prírodných AMP alebo medziproduktov ich biosyntézy.
Mechanizmus účinku
Penicilíny (a všetky ostatné β-laktámy) majú baktericídny účinok. Cieľom ich pôsobenia sú proteíny baktérií viažucich penicilín, ktoré pôsobia ako enzýmy v poslednom štádiu syntézy peptidoglykánov - biopolymér, ktorý je hlavnou zložkou steny bakteriálnej bunky. Blokovanie syntézy peptidoglykánu vedie k smrti baktérie.
Na prekonanie rozsiahlej rezistencie medzi mikroorganizmami, spojenej s produkciou špecifických enzýmov β-laktamáz, ktoré ničia β-laktámy, boli vyvinuté zlúčeniny, ktoré môžu ireverzibilne inhibovať aktivitu týchto enzýmov, takzvaných β-laktamázových inhibítorov - kyseliny klavulanovej (klavulanátu), sulbaktámu a tazobaktám. Používajú sa na vytvorenie kombinovaných (inhibítorom chránených) penicilínov.
Pretože proteíny viažuce peptidoglykán a penicilín chýbajú u cicavcov, špecifická toxicita mikroorganizmu voči β-laktámom nie je charakteristická.
Spektrum činností
Prírodné penicilíny
Charakterizované identickým antimikrobiálnym spektrom, ale trochu sa líšia v úrovni aktivity. Veľkosť IPC fenoxymetylpenicilínu vo vzťahu k väčšine mikroorganizmov je spravidla mierne vyššia ako benzylpenicilín.
Tieto AMP sú účinné proti gram-pozitívnym baktériám, ako sú Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Bacillus spp., A v menšej miere proti Enterococcus spp. Nešpecifické rozdiely v úrovni citlivosti na penicilíny sú tiež charakteristické pre enterokoky: ak sú kmene E.faecalis obvykle citlivé, potom je E. coli zvyčajne rezistentný.
Prírodné penicilíny sú vysoko citlivé na Listeria (L. monocytogenes), Erisipelotrix (E. rhusiopathiae), väčšinu korynebaktérií (vrátane C. diphtheriae) a príbuzných mikroorganizmov. Dôležitou výnimkou je vysoká frekvencia rezistencie medzi C.jeikeium.
Z gramnegatívnych baktérií sú baktérie Neisseria spp., P.multocida a H.ducreyi citlivé na prírodné penicilíny.
Väčšina anaeróbnych baktérií (actinomycetes, Peptostreptococcus spp., Clostridium spp.) Je citlivá na prírodné penicilíny. Praktickou výnimkou zo spektra aktivity prírodných penicilínov je B. fragilis a iné bakteroidy.
Prírodné penicilíny sú vysoko účinné proti spirochétam (Treponema, Borrelia, Leptospira).
Získaná rezistencia na prírodné penicilíny je najčastejšia u stafylokokov. Je spojená s produkciou β-laktamázy (frekvencia distribúcie 60-80%) alebo prítomnosť ďalšieho proteínu viažuceho penicilín. V posledných rokoch došlo k zvýšeniu stability gonokokov.
Izoxazolylpenicilíny (penicilín-stabilné, antistafylokokové penicilíny)
V Rusku je hlavným AMP tejto skupiny oxacilín. Podľa antimikrobiálneho spektra sa približuje k prírodným penicilínom, avšak v porovnaní s väčšinou mikroorganizmov je horšia. Hlavný rozdiel medzi oxacilínom a inými penicilínmi je jeho odolnosť voči hydrolýze mnohými β-laktamázami.
Hlavným klinickým významom je rezistencia oxacilínu na stafylokokové β-laktamázy. V dôsledku toho je oxacilín vysoko účinný proti prevažnej väčšine stafylokokových kmeňov (vrátane PRSA) - patogénov infekcií získaných v komunite. Aktivita liečiva proti iným mikroorganizmom nemá praktický význam. Oxacilín nepôsobí na stafylokoky, rezistencia na penicilín nie je spojená s produkciou β-laktamázy, ale s výskytom atypických PSB - MRSA.
Aminopenicilíny a inhibítory chránené aminopenicilíny
Spektrum aktivity aminopenicilínov je rozšírené v dôsledku účinku na niektorých členov čeľade Enterobacteriaceae - E. coli, Shigella spp., Salmonella spp. a P.mirabilis, ktoré sa vyznačujú nízkou úrovňou produkcie chromozomálneho β-laktamázy. Aktivitou proti Shigella je ampicilín mierne lepší ako amoxicilín.
Výhoda aminopenicilínov oproti prírodným penicilínom je zaznamenaná vo vzťahu k Haemophilus spp. Účinok amoxicilínu na H. pylori je dôležitý.
Spektrum a úroveň aktivity proti grampozitívnym baktériám a anaeróbnym aminopenicilínom porovnateľným s prírodnými penicilínmi. Listeria je však citlivejšia na aminopenicilíny.
Aminopenicilíny sú citlivé na hydrolýzu všetkými p-laktamázami.
Antimikrobiálne spektrum ingibitorozaschischennyh aminopenicilíny (amoxicilín / klavulanát, ampicilín / sulbaktám) rozťahuje kvôli gramnegatívne baktérie, ako je Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus a anaeróbne skupina B.fragilis, ktorý syntetizuje chromozomálne β-laktamázam triedy A.
Okrem toho, aminopenicilíny chránené proti inhibítorom sú aktívne proti mikroflóre so získanou rezistenciou v dôsledku produkcie p-laktamázy: stafylokoky, gonokoky, M. catarrhalis, Haemophilus spp., E. coli, P. mirabilis.
Čo sa týka mikroorganizmov, ktorých rezistencia na penicilíny nie je spojená s produkciou p-laktamázy (napríklad MRSA, S. pneumoniae), aminopenicilíny chránené proti inhibítorom nevykazujú žiadnu výhodu.
Karboxypenicilíny a inhibítory karboxypenicilínov
Spektrum účinku karbenicilínu a tikcilínu * vzhľadom na grampozitívne baktérie sa všeobecne zhoduje s spektrom iných penicilínov, ale úroveň aktivity je nižšia.
* Nie je registrovaný v Rusku
Karboxypenicilíny pôsobia na mnoho členov čeľade Enterobacteriaceae (s výnimkou Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus), ako aj P.aeruginosa a iné nefermentatívne mikroorganizmy. Je potrebné mať na pamäti, že mnohé kmene Pseudomonas aeruginosa sú v súčasnosti rezistentné.
Účinnosť karboxypenicilínov je obmedzená schopnosťou mnohých baktérií produkovať rôzne p-laktamázy. Negatívny účinok niektorých z týchto enzýmov (trieda A) sa neprejavuje vo vzťahu k derivátu tikarcilínu - tikarcilínu / klavulanátu, ktorý je chránený inhibítorom, ktorý má širšie antimikrobiálne spektrum v dôsledku účinku na Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus a tiež B.fragilis. Rezistencia iných gramnegatívnych baktérií a stafylokokov je menej často pozorovaná. Prítomnosť inhibítora p-laktamázy však nie vždy poskytuje aktivitu proti množstvu gramnegatívnych baktérií produkujúcich chromozomálnu p-laktamázu triedy C.
Treba tiež pamätať na to, že tikcilín / klavulanát nemá oproti účinku tikartsilínu na účinok na P.aeruginosa žiadnu výhodu.
Ureidopenitsilín a ureidopenitsilín chránený inhibítorom
Azlocilín a piperacilín majú podobné spektrum aktivity. Svojím účinkom na grampozitívne baktérie výrazne presahujú karboxypenicilíny a približujú sa k aminopenicilínom a prírodným penicilínom.
Ureidopenicilíny sú vysoko účinné proti prakticky všetkým najdôležitejším gram-negatívnym baktériám: rodom Enterobacteriaceae, rodom P.aeruginosa, iným pseudomonádam a nefermentujúcim mikroorganizmom (S.maltophilia).
Nezávislý klinický význam ureidopenicilínov je však dosť obmedzený, čo je vysvetlené ich labilitou voči pôsobeniu prevažnej väčšiny β-laktamázy v stafylokokoch a gramnegatívnych baktériách.
Tento nedostatok je do značnej miery kompenzovaný liečivom chráneným piperacilínom / tazobaktámom, ktorý má najširšie spektrum (vrátane anaeróbov) a vysokú úroveň antibakteriálnej aktivity medzi všetkými penicilínmi. Ako v prípade iných inhibičných penicilínov však kmene, ktoré produkujú p-laktamázovú triedu C, sú rezistentné voči piperacilínu / tazobaktámu.
farmakokinetika
Benzylpenicilín, karboxypenicilíny a ureidopenicilíny sú z veľkej časti zničené vplyvom kyseliny chlorovodíkovej žalúdočnej šťavy, preto sa používajú len parenterálne. Fenoxymetylpenicilín, oxacilín a aminopenicilíny sú odolnejšie voči kyselinám a môžu sa podávať orálne. Amoxicilín (75% alebo viac) sa vyznačuje najlepšou absorpciou v gastrointestinálnom trakte. Najvyšší stupeň absorpcie (93%) má špeciálne rozpustné tablety (Flemoxin Soljutab). Biologická dostupnosť amoxicilínu nezávisí od príjmu potravy. Absorpcia fenoxymetylpenicilínu je 40-60% (keď sa užíva nalačno, koncentrácia v krvi je mierne vyššia). Ampicilín (35-40%) a oxacilín (25-30%) sú horšie absorbované a potrava významne znižuje ich biologickú dostupnosť. Absorpcia klavulanátu β-laktamázy je 75% a pod vplyvom jedla sa môže mierne zvýšiť.
Benzylpenicilín prokaín a benzatín benzylpenicilín sa podávajú len v / m. Pomaly sa vstrebáva z miesta vpichu injekcie, v porovnaní so sodnými a draselnými soľami benzylpenicilínu vytvárajú nižšie sérové koncentrácie. Majú predĺžený účinok (kombinovaný pod názvom "depot-penicilíny"). Terapeutické hladiny benzylpenicilín-prokaínu v krvi pretrvávajú 18 až 24 hodín a benzylester benzylpenicilínu až 2 až 4 týždne.
Penicilíny sú distribuované v mnohých orgánoch, tkanivách a biologických tekutinách. Vytvárajú vysoké koncentrácie v pľúcach, obličkách, črevnej sliznici, reprodukčných orgánoch, kostiach, pleurálnych a peritoneálnych tekutinách. Najvyššie koncentrácie v žlči sú charakteristické pre ureidopenicilíny. V malých množstvách prechádza placentou a vstupuje do materského mlieka. Prechádzajú zle cez BBB a hematoftalickú bariéru, ako aj do prostaty. Pri zápale mozgových membrán sa zvyšuje permeabilita cez BBB. Distribúcia β-laktamázových inhibítorov sa významne nelíši od distribúcie pre penicilíny.
Klinicky významná biotransformácia v pečeni môže podliehať oxacilínu (až 45%) a ureidopenicilínom (až 30%). Iné penicilíny sa prakticky nemetabolizujú a vylučujú z tela bezo zmeny. Z β-laktamázových inhibítorov sa klavulanát najintenzívnejšie metabolizuje (asi 50%), v menšej miere sulbaktám (asi 25%) a slabší na tazobaktám.
Väčšina penicilínov sa vylučuje obličkami. Ich polčas je približne 1 hodina (okrem "depot-penicilínov") a významne sa zvyšuje pri zlyhaní obličiek. Oxacilín a ureidopenicilíny majú dvojakú cestu vylučovania - obličkami a žlčovým systémom. Ich polčas je menej ovplyvnený dysfunkciou obličiek.
Takmer všetky penicilíny sú úplne odstránené počas hemodialýzy. Koncentrácia piperacilínu / tazobaktámu sa znižuje počas hemodialýzy o 30-40%.
Nežiaduce reakcie
Alergické reakcie: urtikária, vyrážka, angioedém, horúčka, eozinofília, bronchospazmus, anafylaktický šok (často s benzylpenicilínom). Opatrenia na podporu rozvoja anafylaktického šoku: zabezpečenie dýchacích ciest (ak je to potrebné, intubácia), kyslíková terapia, adrenalín, glukokortikoidy.
CNS: bolesť hlavy, triaška, kŕče (častejšie u detí au pacientov s renálnou insuficienciou karbenicilínom alebo veľmi veľké dávky benzylpenicilínu); mentálnych porúch (so zavedením vysokých dávok benzylpenicilín prokaínu).
Gastrointestinálny trakt: bolesť brucha, nevoľnosť, vracanie, hnačka, pseudomembranózna kolitída (častejšie pri použití ampicilínu a inhibítora penicilín-inhibítora). Ak máte podozrenie na pseudomembranóznu kolitídu (výskyt tekutej stolice zmiešanej s krvou), je potrebné liek zrušiť a vykonať rektoromanoskopický výskum. Opatrenia pomoci: obnovenie rovnováhy vody a elektrolytu, v prípade potreby sa perorálne používajú antibiotiká aktívne proti C.difficile (metronidazol alebo vankomycín). Nepoužívajte loperamid.
Nerovnováha elektrolytov: hyperkalémia (pri použití veľkých dávok draselnej soli benzylpenicilínu u pacientov s renálnou insuficienciou, ako aj pri kombinácii s diuretikami šetriacimi draslík, draslíkovými prípravkami alebo inhibítormi ACE); hypernatrémia (častejšie s karbenicilínom, menej často ureidopenicilínmi a veľkými dávkami sodnej soli benzylpenicilínu), ktorá môže byť sprevádzaná výskytom alebo zvýšením edému (u pacientov so srdcovým zlyhaním), zvýšeným krvným tlakom.
Lokálne reakcie: bolesť a infiltrácia so zavedením / m (najmä draselná soľ benzylpenicilínu), flebitída s / v úvode (častejšie pri použití karbenicilínu).
Pečeň: zvýšená aktivita transamináz, môže byť sprevádzaná horúčkou, nevoľnosťou, vracaním (častejšie pri použití oxacilínu v dávkach vyšších ako 6 g / deň alebo inhibítorom penicilínu chráneného).
Hematologické reakcie: pokles hladiny hemoglobínu, neutropénia (častejšie pri používaní oxacilínu); porušenie agregácie krvných doštičiek, niekedy s trombocytopéniou (s použitím karbenicilínu, aspoň - ureidopenitsillinov).
Obličky: prechodná hematuria u detí (zvyčajne s oxacilínom); intersticiálnej nefritídy (veľmi zriedkavé).
Cievne komplikácie (spôsobené benzylpenicilínom prokaínom a benzatínbenzylpenicilínom): jeden syndróm - ischémia a gangréna končatín pri injekcii do artérie; Nicolauov syndróm - pľúcna a cerebrálna embólia pri injekcii do žily. Preventívne opatrenia: zavedenie prísne v / mv hornom vonkajšom kvadrante zadku, pacient počas injekcie by mal byť v horizontálnej polohe.
Iné: nealergická ("ampicilínová") makulopapulárna vyrážka, ktorá nie je sprevádzaná svrbením a môže zmiznúť bez vysadenia lieku (pri použití
aminopenicilíny).
Orálna kandidóza a / alebo vaginálna kandidóza (s aminoskupinou, karboxyskupinou, ureidom a inhibítormi chránenými penicilínmi).
svedectvo
Prírodné penicilíny
Prírodné penicilíny by sa v súčasnosti mali používať na empirickú terapiu len pri infekciách známej etiológie (laboratórne potvrdené alebo charakterizované charakteristickým klinickým obrazom). V závislosti od vlastností a závažnosti infekcie je možné použiť parenterálne (pravidelné alebo predĺžené) alebo orálne dávkové formy prírodných penicilínov.
Infekcie S.pyogenes a ich dôsledky:
tonzillofaringit;
šarlach;
erysipel;
celoročná prevencia reumatizmu.
Infekcie spôsobené S. pneumoniae:
Infekcie spôsobené inými streptokokmi:
Meningokokové infekcie (meningitída, meningokokok).
Pretože dlhodobé penicilíny nevytvárajú vysoké koncentrácie v krvi a prakticky neprechádzajú cez BBB, nepoužívajú sa na liečbu závažných infekcií. Indikácie na ich použitie sú obmedzené na liečbu tonzilofaryngitídy a syfilisu (okrem neurosyfilisu), prevencie erysipel, šarlach a reumatizmu. Fenoxymetylpenicilín sa používa na liečbu miernych a stredne ťažkých streptokokových infekcií (tonzilpharyngitis, erysipelas).
V súvislosti s rastom gonokokovej rezistencie na penicilín je jeho empirické použitie na liečbu kvapavky neopodstatnené.
oxacilínu
Potvrdené alebo podozrivé stafylokokové infekcie rôznej lokalizácie (ak sa potvrdila citlivosť na oxacilín alebo s miernym rizikom rezistencie na meticilín).
Aminopenicilíny a inhibítory chránené aminopenicilíny
Hlavné indikácie použitia týchto liekov sú rovnaké. Menovanie aminopenicilínov primeranejšie s miernymi a nekomplikovanými infekciami a ich derivátmi chránenými inhibítormi - s ťažšími alebo rekurentnými formami, ako aj s údajmi o vysokej frekvencii distribúcie mikroorganizmov produkujúcich β-laktamázu.
Spôsob podávania (parenterálne alebo orálne) sa vyberie v závislosti od závažnosti infekcie. Na perorálne podávanie je vhodnejšie použiť amoxicilín alebo amoxicilín / klavulanát.
Infekcie VDP a NDP: CCA, sinusitída, exacerbácia chronickej bronchitídy, pneumónia získaná v komunite.
Meningitída spôsobená H.influenzae alebo L.monocytogenes (ampicilín).
Črevné infekcie: shigelóza, salmonelóza (ampicilín).
Eradikácia H. pylori v peptickom vrede (amoxicilín).
Ďalšie údaje na vymenovanie aminopenicilínov chránených inhibítorom sú: t
Karboxypenicilíny a inhibítory karboxypenicilínov
Klinický význam karboxypenicilínov sa v súčasnosti znižuje. Ako indikácie na ich použitie sa môžu zvážiť nozokomiálne infekcie spôsobené citlivými kmeňmi P.aeruginosa. V tomto prípade by sa mali karboxypenicilíny predpisovať iba v kombinácii s inými AMP aktívnymi proti pyocyanickým tyčinkám (aminoglykozidy generácie II-III, fluorochinolóny).
Indikácie na použitie tikarcilínu / klavulanátu sú o niečo širšie a zahŕňajú ťažké, hlavne nozokomiálne infekcie rôznej lokalizácie spôsobené multirezistentnou a zmiešanou (aeróbne-anaeróbnou) mikroflórou:
Ureidopenitsilín a ureidopenitsilín chránený inhibítorom
Ureidopenicilíny v kombinácii s aminoglykozidmi sa používajú na infekciu Pseudomonas (v prípade citlivosti P. aeruginosa).
Piperacilín / Tazobaktám sa používa na liečbu závažných, najmä nozokomiálnych, zmiešaných (aeróbnych a anaeróbnych) infekcií rôznych lokácií:
NDP (nozokomiálna pneumónia, vrátane VAP; pleurálny empyém, absces pľúc);
popôrodné hnisavé-septické komplikácie;
GIT, biliárna peritonitída, abscesy pečene;
MVP (komplikované, na pozadí permanentných katétrov);
infekcie na pozadí neutropénie a iných foriem imunodeficiencie.
kontraindikácie
Alergická reakcia na penicilíny. Benzylpenicilín prokaín je tiež kontraindikovaný u pacientov, ktorí sú alergickí na prokaín (Novocain).
varovanie
Alergie. Je to kríženec ku všetkým ILA penicilínovej skupiny. Niektorí pacienti, ktorí sú alergickí na cefalosporíny, môžu byť alergickí na penicilíny. Je potrebné brať do úvahy údaje o alergickej anamnéze, v pochybných prípadoch na vykonanie kožných testov. Pacienti alergickí na prokaín (Novocain) sa nemajú podávať benzylpenicilín prokaín. Ak sa počas liečby penicilínom objavia príznaky alergickej reakcie (vyrážka atď.), AMP sa má okamžite vysadiť.
Tehotenstvo. Penicilíny, vrátane chránených inhibítormi, sa používajú u gravidných žien bez akýchkoľvek obmedzení, hoci na ľuďoch neboli adekvátne a dobre kontrolované štúdie bezpečnosti.
Dojčenie. Napriek tomu, že penicilíny nevytvárajú vysoké koncentrácie v materskom mlieku, ich použitie u dojčiacich žien môže viesť k senzibilizácii novorodencov, vzniku vyrážok, vzniku kandidózy a hnačky.
Pediatrics. U novorodencov a malých detí z dôvodu nezrelosti systémov vylučovania obličiek penicilínmi je možná ich akumulácia. S rozvojom záchvatov existuje zvýšené riziko neurotoxického účinku. Pri použití oxacilínu sa môže pozorovať prechodná hematúria. Piperacilín / Tazobaktám sa nepoužíva u detí mladších ako 12 rokov.
Geriatria. U starších pacientov môže byť v dôsledku zmien funkcie obličiek súvisiacich s vekom potrebná korekcia dávkovacieho režimu penicilínu.
Porucha funkcie obličiek. Keďže penicilíny sa vylučujú hlavne obličkami v nezmenenej forme, v prípade zlyhania obličiek je potrebné upraviť dávkovací režim. U pacientov s poškodenou funkciou obličiek sa zvyšuje riziko hyperkalémie pri použití benzylpenicilínu draselného.
Patológia krvnej zrážanlivosti. Ak sa karbenicilín používa na interferovanie s agregáciou krvných doštičiek, riziko krvácania sa môže zvýšiť. V menšej miere je to charakteristické pre ureidopenicilíny.
Kongestívne zlyhanie srdca. Veľké dávky sodnej soli benzylpenicilínu, karbenicilínu a v menšej miere aj iných penicilínov pôsobiacich na modrej hnis bacilus, môžu spôsobiť výskyt alebo zvýšenie edému.
Arteriálna hypertenzia. Veľké dávky sodnej soli benzylpenicilínu, karbenicilínu a v menšej miere iných penicilínov pôsobiacich na bacilus Pus syngene môžu viesť k zvýšeniu krvného tlaku a zníženiu účinnosti antihypertenzív (ak sa používajú).
Infekčná mononukleóza. Ampicilínová vyrážka sa vyskytuje u 75-100% pacientov s mononukleózou.
Stomatológia. Dlhodobé užívanie penicilínov, najmä rozšíreného spektra a inhibítorov, môže viesť k rozvoju orálnej kandidózy.
Liekové interakcie
Penicilíny sa nesmú miešať v rovnakej injekčnej striekačke alebo v rovnakom infúznom systéme s aminoglykozidmi kvôli ich fyzikálnej a chemickej inkompatibilite.
Kombinácia ampicilínu s alopurinolom zvyšuje riziko "ampicilínovej" vyrážky.
Použitie vysokých dávok draselnej soli benzylpenicilínu v kombinácii s draslík šetriacimi diuretikami, draslíkovými prípravkami alebo ACE inhibítormi predurčuje zvýšené riziko hyperkalémie.
Pri kombinovaní penicilínov, účinných proti Pseudomonas aeruginosa, s antikoagulanciami a antitrombocytárnymi liekmi je potrebná opatrnosť z dôvodu možného rizika zvýšeného krvácania. Neodporúča sa kombinovať s trombolytikami.
Treba sa vyhnúť použitiu penicilínov v kombinácii so sulfónamidmi, pretože to môže oslabiť ich baktericídny účinok.
Cholestyramín viaže penicilíny v tráviacom trakte a znižuje ich biologickú dostupnosť pri perorálnom užívaní.
Perorálne penicilíny môžu znižovať účinnosť perorálnych kontraceptív v dôsledku porušenia enterohepatickej cirkulácie estrogénov.
Penicilíny môžu spomaliť vylučovanie metotrexátu z tela inhibíciou jeho tubulárnej sekrécie.
Informácie o pacientovi
Vnútri penicilínov sa má užívať s veľkým množstvom vody. Ampicilín a oxacilín sa musia užívať 1 hodinu pred jedlom (alebo 2 hodiny po jedle), fenoxymetylpenicilín, amoxicilín a amoxicilín / klavulanát - bez ohľadu na jedlo.
Pozastavenie pri požití na prípravu a prevzatie v súlade s priloženými pokynmi.
Prísne dodržiavajte predpísaný režim počas celej liečby, dávku nevynechávajte a užívajte ju v pravidelných intervaloch. Ak vynecháte dávku, užite ju čo najskôr; Neužívajte, ak je takmer čas na ďalšiu dávku; dvojnásobnú dávku. Odolať dĺžke liečby, najmä pri streptokokových infekciách.
Nepoužívajte lieky, ktoré už uplynuli alebo sa rozložili, pretože môžu mať toxický účinok.
Ak zlepšenie nenastane v priebehu niekoľkých dní a objavia sa nové príznaky, poraďte sa s lekárom. Ak sa objaví vyrážka, žihľavka alebo iné príznaky alergickej reakcie, prestaňte užívať liek a poraďte sa s lekárom.
Farmakologická skupina - penicilíny
Prípravky podskupín sú vylúčené. umožniť
popis
Penicilíny (penicilina) sú skupinou antibiotík produkovaných mnohými typmi plesní rodu Penicillium, ktoré sú aktívne proti väčšine grampozitívnych, ako aj niektorých gramnegatívnych mikroorganizmov (gonokoky, meningokoky a spirochety). Penicilíny patria do tzv. beta-laktámové antibiotiká (beta-laktámy).
Beta-laktámy sú veľkou skupinou antibiotík, pre ktoré je bežná prítomnosť štvorčlenného beta-laktámového kruhu v štruktúre molekuly. Beta laktámy zahŕňajú penicilíny, cefalosporíny, karbapenémy, monobaktamy. Beta-laktámy sú najpočetnejšou skupinou antimikrobiálnych liečiv používaných v klinickej praxi, ktorá zaujíma vedúce postavenie v liečbe väčšiny infekčných ochorení.
Historické informácie. V roku 1928, anglický vedec A. Fleming, ktorý pracoval v St.Mary`s Hospital v Londýne, objavil schopnosť vláknitej huby zelenej plesne (Penicillium notatum) spôsobiť smrť stafylokokov v bunkovej kultúre. Účinná látka huby, ktorá má antibakteriálnu aktivitu, A. Fleming nazýva penicilín. V roku 1940 v Oxforde skupina vedcov vedená Kh.V. Flory a E.B. Cheyna izolovaná v čistej forme tvorí významné množstvo prvého penicilínu z kultúry Penicillium notatum. V roku 1942 vynikajúci ruský bádateľ Z.V. Yermolyeva dostal penicilín z huby penicillium crustosum. Od roku 1949 sú pre klinické použitie dostupné prakticky neobmedzené množstvá benzylpenicilínu (penicilín G).
Penicilínová skupina zahŕňa prírodné zlúčeniny produkované rôznymi typmi plesňových húb Penicillium a rad polosyntetických. Penicilíny (podobne ako iné beta-laktámy) majú baktericídny účinok na mikroorganizmy.
Medzi najčastejšie vlastnosti penicilínov patria: nízka toxicita, široká škála dávok, krížová alergia medzi všetkými penicilínmi a čiastočne cefalosporínmi a karbapenémami.
Antibakteriálny účinok beta-laktámov je spojený s ich špecifickou schopnosťou narušiť syntézu steny bakteriálnych buniek.
Bunková stena v baktériách má pevnú štruktúru, dáva tvar mikroorganizmom a poskytuje ich ochranu pred deštrukciou. Je založený na heteropolyméri - peptidoglykáne, ktorý sa skladá z polysacharidov a polypeptidov. Jeho sieťovaná sieťová štruktúra dáva pevnosť bunkovej steny. Zloženie polysacharidov zahŕňa také amino-cukry ako N-acetylglukozamín, ako aj kyselinu N-acetylmurámovú, ktorá sa nachádza len v baktériách. Krátke peptidové reťazce, vrátane niektorých L- a D-aminokyselín, sú spojené s aminosacharidmi. V grampozitívnych baktériách bunková stena obsahuje 50–100 vrstiev peptidoglykánu, v gram-negatívnych baktériách, 1–2 vrstvy.
Do procesu biosyntézy peptidoglykánov je zapojených asi 30 bakteriálnych enzýmov, tento proces sa skladá z troch fáz. Predpokladá sa, že penicilíny porušujú neskoré štádiá syntézy bunkovej steny a zabraňujú tvorbe peptidových väzieb inhibíciou enzýmu transpeptidázy. Transpeptidáza je jedným z proteínov viažucich penicilín, s ktorými interagujú beta-laktámové antibiotiká. Proteíny viažuce penicilín, enzýmy zapojené do konečných štádií tvorby bakteriálnej bunkovej steny, okrem transpeptidáz, zahŕňajú karboxypeptidázy a endopeptidázy. Všetky baktérie ich majú (napríklad Staphylococcus aureus má 4 z nich, Escherichia coli - 7). Penicilíny sa viažu na tieto proteíny v rôznych rýchlostiach za vzniku kovalentnej väzby. Keď k tomu dôjde, dochádza k inaktivácii proteínov viažucich penicilín, je narušená sila steny bakteriálnych buniek a bunky sú podrobené lýze.
Farmakokinetika. Pri požití sú penicilíny absorbované a distribuované po celom tele. Penicilíny dobre prenikajú do tkanív a telesných tekutín (synoviálny, pleurálny, perikardiálny, žlčový), kde sa rýchlo dosahujú terapeutické koncentrácie. Výnimkami sú cerebrospinálna tekutina, vnútorné oko oka a tajomstvo prostaty - tu sú koncentrácie penicilínov nízke. Koncentrácia penicilínov v mozgovomiechovom moku sa môže líšiť v závislosti od podmienok: v normálnom - menej ako 1% séra, so zápalom sa môže zvýšiť na 5%. Terapeutické koncentrácie v mozgovomiechovom moku sa vytvárajú meningitídou a podávaním liekov vo vysokých dávkach. Penicilíny sa rýchlo vylučujú z tela, predovšetkým obličkami, glomerulárnou filtráciou a tubulárnou sekréciou. Ich polčas je krátky (30 - 90 min), koncentrácia v moči je vysoká.
Existuje niekoľko klasifikácií liekov patriacich do skupiny penicilínu: podľa molekulárnej štruktúry, podľa zdroja, spektra aktivity atď.
Podľa klasifikácie poskytnutej D.A. Kharkevich (2006), penicilíny sú rozdelené nasledovne (klasifikácia je založená na množstve znakov, vrátane rozdielov v spôsobe získania):
I. Prípravky z penicilínov získaných biologickou syntézou (biosyntetické penicilíny): t
I.1. Na parenterálne podanie (zničené v kyslom prostredí žalúdka):
benzylpenicilín (sodná soľ),
benzylpenicilín (draselná soľ);
benzylpenicilín (soľ novokaínu)
I.2. Na enterálne podanie (odolné voči kyselinám):
fenoxymetylpenicilín (penicilín V).
II. Semisyntetické penicilíny
II.1. Na parenterálne a enterálne podanie (odolné voči kyselinám):
- odolné voči účinku penicilinázy:
oxacilín (sodná soľ),
- široké spektrum:
II.2. Na parenterálne podanie (zničené v kyslom prostredí žalúdka)
- širokého spektra, vrátane Pseudomonas aeruginosa:
karbenicilín (dvojsodná soľ),
II.3. Na enterálne podanie (odolné voči kyselinám):
karbenicilín (indanyl sodný),
Podľa klasifikácie penicilínov podanej I. B. Mikhailov (2001), penicilíny možno rozdeliť do 6 skupín:
1. Prírodné penicilíny (benzylpenicilíny, bicilíny, fenoxymetylpenicilín).
2. Izoxazolpenicilíny (oxacilín, kloxacilín, flukloxacilín).
3. Amidinopenitsilín (amdinocilín, pivamdinocilín, bakamdinocilín, acidocyllín).
4. Aminopenicilíny (ampicilín, amoxicilín, talampicilín, bacampicilín, pivampicilín).
5. Karboxypenicilíny (karbenicilín, karbecilín, karindacilín, tikarcilín).
6. Ureidopenitsilín (azlotsilín, mezlocilín, piperacilín).
Pri vytváraní klasifikácie uvedenej vo Federálnom manuáli (systém formulácie), otázka VIII, sa bral do úvahy zdroj príjmu, spektrum účinku, ako aj kombinácia s beta-laktamázami.
benzylpenicilín (penicilín G),
fenoxymetylpenicilín (penicilín V),
3. Rozšírené spektrum (aminopenicilíny): t
4. Aktívne proti Pseudomonas aeruginosa:
5. Kombinované s inhibítormi beta-laktamázy (chránené inhibítorom):
Prírodné (prírodné) penicilíny - Ide o antibiotiká s úzkym spektrom, ktoré ovplyvňujú grampozitívne baktérie a koks. Biosyntetické penicilíny sa získavajú z kultivačného média, na ktorom sa pestujú určité kmene plesňových húb (Penicillium). Existuje niekoľko druhov prírodných penicilínov, jeden z najaktívnejších a najodolnejších z nich je benzylpenicilín. V lekárskej praxi sa benzylpenicilín používa vo forme rôznych solí - sodíka, draslíka a novokinínu.
Všetky prírodné penicilíny majú podobnú antimikrobiálnu aktivitu. Prírodné penicilíny sú zničené beta-laktamázami, preto nie sú účinné na liečbu stafylokokových infekcií, pretože vo väčšine prípadov stafylokoky produkujú beta-laktamázu. Sú účinné najmä proti gram-pozitívnym baktériám (vrátane Streptococcus spp., Vrátane Streptococcus pneumoniae, Enterococcus spp.), Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Erysipelothrix rhusiopathiae, gramnegatívne koky (Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae), niektoré anaeróbne (Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp.), spirochete (Treponema spp., Borrelia spp., Leptospira spp.). Gramnegatívne mikroorganizmy sú obvykle rezistentné, s výnimkou Haemophilus ducreyi a Pasteurella multocida. Čo sa týka vírusov (pôvodcovia chrípky, poliomyelitídy, kiahní atď.), Mycobacterium tuberculosis, pôvodca amebiázy, rickettsia, plesňové penicilíny sú neúčinné.
Benzylpenicilín je účinný najmä proti grampozitívnym kokom. Spektrá antibakteriálneho účinku benzylpenicilínu a fenoxymetylpenicilínu sú takmer identické. Benzylpenicilín je však 5 až 10-krát účinnejší ako fenoxymetylpenicilín pre citlivé Neisseria spp. a niektoré anaeróby. Fenoxymetylpenicilín sa predpisuje pri infekciách strednej závažnosti. Aktivita prípravkov penicilínu je biologicky stanovená antibakteriálnym účinkom na konkrétny kmeň Staphylococcus aureus. Na jednotku účinku (1 U) sa berie aktivita 0,5988 ug chemicky čistej kryštalickej sodnej soli benzylpenicilínu.
Významnou nevýhodou benzylpenicilínu je jeho nestabilita voči beta-laktamázam (keď enzymatické štiepenie beta-laktámového kruhu beta-laktamázami (penicilinázami) za vzniku kyseliny penicilánovej, antibiotikum stráca svoju antimikrobiálnu aktivitu), nevýznamnú absorpciu v žalúdku (v zásade potrebu inhalačného prostriedku vo ventíne, alebo v prípade potreby inhalačný prostriedok pri vitíne, alebo pri potrebe inhalačného lieku pri vitíne, alebo pri potrebe inhalačného lieku pri vitíne, alebo pri potrebe inhalačného lieku pri vitíne, alebo pri potrebe inhalačného liečiva na vitín, alebo pri potrebe inhalačného liečiva na vitín, alebo pri potrebe inhalačného lieku pri vitráte, alebo pri potrebe inhalačného liečiva). proti väčšine gram-negatívnych mikroorganizmov.
Za normálnych podmienok benzylpenicilínové prípravky zle prenikajú do mozgovomiechového moku, avšak so zápalom mozgových blán sa zvyšuje permeabilita cez BBB.
Benzylpenicilín používaný vo forme vysoko rozpustných sodných a draselných solí má krátke trvanie 3–4 hodiny, pretože rýchlo vylučuje z tela, čo si vyžaduje časté injekcie. V tomto ohľade sú slabo rozpustné soli benzylpenicilínu (vrátane novokaínovej soli) a benzatín benzylpenicilínu navrhnuté na použitie v lekárskej praxi.
Predĺžené tvary ), sú suspenzie, ktoré sa môžu podávať len intramuskulárne. Pomaly sa vstrebávajú z miesta vpichu injekcie a vytvárajú depot vo svalovom tkanive. To vám umožňuje udržiavať koncentráciu antibiotika v krvi po značnú dobu a tým znížiť frekvenciu podávania liečiva.
Všetky soli benzylpenicilínu sa používajú parenterálne, pretože sú zničené v kyslom prostredí žalúdka. Z prírodných penicilínov má iba fenoxymetylpenicilín (penicilín V) vlastnosti stabilné voči kyselinám, aj keď v slabom stupni. Fenoxymetylpenicilín sa líši v chemickej štruktúre od benzylpenicilínu prítomnosťou fenoxymetylovej skupiny v molekule namiesto benzylovej skupiny.
Benzylpenicilín sa používa pri infekciách spôsobených streptokokmi vrátane Streptococcus pneumoniae (pneumónia získaná v komunite, meningitída), Streptococcus pyogenes (streptokoková tonzilitída, impetigo, erysipel, šarlach, endokarditída) pri meningokokových infekciách. Benzylpenicilín je antibiotikum voľby pri liečbe záškrtu, plynového gangrénu, leptospirózy, lymskej choroby.
Bicilíny sú znázornené predovšetkým, ak je to potrebné, dlhodobé udržiavanie účinných koncentrácií v tele. Používajú sa na syfilis a iné ochorenia spôsobené bledým treponémom (yaws), streptokokovými infekciami (okrem infekcií spôsobených streptokokmi skupiny B) - akútnou tonzilitídou, šarlatovou horúčkou, infekciami rán, erysipelmi, reumatizmom, leishmaniózou.
V roku 1957 sa izolovala 6-aminopenicilánová kyselina z prírodných penicilínov a na jej základe sa začal vývoj polosyntetických prípravkov.
Kyselina 6-aminopenicilánová - základ molekuly všetkých penicilínov ("penicilínové jadro") - komplexná heterocyklická zlúčenina pozostávajúca z dvoch kruhov: tiazolidínová a beta-laktámová. S beta-laktámovým kruhom je pripojený bočný radikál, ktorý určuje základné farmakologické vlastnosti výslednej molekuly liečiva. V prírodných penicilínoch závisí radikálová štruktúra od zloženia média, na ktorom Penicillium spp.
Semisyntetické penicilíny sa vyrábajú chemickou modifikáciou, ktorá viaže rôzne radikály na molekulu kyseliny 6-aminopenicilánovej. Získali sa tak penicilíny s určitými vlastnosťami:
- odolné voči účinku penicilináz (beta-laktamázy);
- rýchly, účinný pri menovaní vo vnútri;
- majú široké spektrum pôsobenia.
Izoksazolpenitsilliny (izoxazolyl penicilíny, penicilín-stabilné, antistafylokokové penicilíny). Väčšina stafylokokov produkuje špecifický enzým, beta-laktamázu (penicilinázu) a je rezistentná na benzylpenicilín (80–90% kmeňov Staphylococcus aureus je tvorených penicilínom).
Hlavným anti-stafylokokovým liečivom je oxacilín. Skupina liečiv rezistentných na penicilín tiež zahrňuje kloxacilín, flukloxacilín, meticilín, nafcilín a dicloxacilín, ktoré vzhľadom na svoju vysokú toxicitu a / alebo nízku účinnosť nezistili klinické použitie.
Spektrum antibakteriálneho pôsobenia oxacilínu je podobné spektru účinku benzylpenicilínu, ale v dôsledku rezistencie oxacilínu na penicilinázu je účinné proti stafylokokom tvoriacim penicilín rezistentným na benzylpenicilín a fenoxymetylpenicilín, ako aj rezistentné voči iným antibiotikám.
Aktivitou proti grampozitívnym kokom (vrátane stafylokokov, ktoré neprodukujú beta-laktamázu), izoxazolpenicilíny, vrátane t oxacilín, signifikantne horší ako prirodzené penicilíny, preto pri chorobách, ktorých patogény sú citlivé na mikroorganizmy benzylpenicilínu, sú menej účinné v porovnaní s týmito mikroorganizmami. Oxacilín nie je účinný proti gramnegatívnym baktériám (okrem Neisseria spp.), Anaerobes. V tomto ohľade sú liečivá tejto skupiny uvedené len v prípadoch, keď je známe, že infekcia je spôsobená stafylokokovými kmeňmi tvoriacimi penicilín.
Hlavné farmakokinetické rozdiely medzi izoxazolpenicilínmi a benzylpenicilínom: t
- rýchla, ale nie úplná (30 - 50%) absorpcia z gastrointestinálneho traktu. Tieto antibiotiká môžete používať ako parenterálne (v / m, in / in) a vo vnútri, ale 1 - 1,5 hodiny pred jedlom, pretože majú nízku odolnosť voči kyseline chlorovodíkovej;
- vysoký stupeň väzby plazmatického albumínu (90 - 95%) a neschopnosť odstrániť izoxazolpenicilíny z tela počas hemodialýzy;
- nielen vylučovanie obličiek, ale aj pečene, nie je potrebná korekcia dávkovacieho režimu s miernym zlyhaním obličiek.
Hlavným klinickým významom oxacilínu je liečba stafylokokových infekcií spôsobených kmeňmi Staphylococcus aureus rezistentnými na penicilín (okrem infekcií spôsobených meticilínom rezistentným Staphylococcus aureus, MRSA). Treba mať na pamäti, že v nemocniciach sú bežné kmene Staphylococcus aureus, rezistentné na oxacilín a meticilín (meticilín, prvý penicilín rezistentný na penicilín). Nosokomiálne a komunitné kmene Staphylococcus aureus rezistentné na oxosilín / meticilín sú zvyčajne multirezistentné - sú rezistentné na všetky ostatné beta-laktámy a často na makrolidy, aminoglykozidy, fluorochinolóny. Lieky voľby pre infekcie spôsobené MRSA sú vankomycín alebo linezolid.
Nafcilín je o niečo aktívnejší ako oxacilín a iné penicilíny rezistentné na penicilinázu (ale menej účinný ako benzylpenicilín). Nafcilín preniká cez BBB (jeho koncentrácia v mozgovomiechovom moku je dostatočná na liečbu stafylokokovej meningitídy), vylučuje sa prevažne žlčou (maximálna koncentrácia v žlči je oveľa vyššia ako jedna v sére), v menšom rozsahu obličkami. Môže sa podávať perorálne a parenterálne.
Amidinopenitsilliny - Ide o penicilíny s úzkym spektrom účinku, ale s prevládajúcou aktivitou proti gramnegatívnym enterobaktériám. Prípravky amidinopenicilínu (amidinocilín, pivamdinocilín, bakamdinocilín, acidocyllín) nie sú v Rusku registrované.
Penicilíny so širokým spektrom aktivity
V súlade s klasifikáciou predloženou D.A. Kharkevich, semisyntetické širokospektrálne antibiotiká sú rozdelené do nasledujúcich skupín:
I. Lieky, ktoré neovplyvňujú modrú hnis:
- Aminopenicilíny: ampicilín, amoxicilín.
II. Lieky aktívne proti Pseudomonas aeruginosa:
- Karboxypenicilíny: karbenicilín, tikarcilín, karbecilín;
- Ureidopenitsilín: piperacilín, azlotsilín, mezlotsilín.
aminopenicilín - širokospektrálne antibiotiká. Všetky sú zničené beta-laktamázami gram-pozitívnych aj gram-negatívnych baktérií.
V lekárskej praxi sa amoxicilín a ampicilín široko používajú. Ampicilín je predchodcom aminopenicilínovej skupiny. Čo sa týka grampozitívnych baktérií, ampicilín, podobne ako všetky polosyntetické penicilíny, je horší v aktivite ako benzylpenicilín, ale je lepší ako oxacilín.
Ampicilín a amoxicilín majú podobné spektrá účinku. V porovnaní s prírodnými penicilínmi sa antimikrobiálne spektrum ampicilínu a amoxicilínu rozširuje na citlivé kmene enterobaktérií, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella spp., Shigella spp., Haemophilus influenzae; Lepšie ako prírodné penicilíny pôsobia na Listeria monocytogenes a citlivé enterokoky.
Zo všetkých perorálnych beta-laktámov je amoxicilín najúčinnejší proti Streptococcus pneumoniae, ktorý je odolný voči prírodným penicilínom.
Ampicilín nie je účinný proti kmeňom Staphylococcus spp., Všetky kmene Pseudomonas aeruginosa, väčšina kmeňov Enterobacter spp., Proteus vulgaris (pozitívny na indol).
Dostupné sú kombinované liečivá, napríklad Ampioks (ampicilín + oxacilín). Kombinácia ampicilínu alebo benzylpenicilínu s oxacilínom je racionálna, pretože spektrum účinku s touto kombináciou sa stáva širším.
Rozdiel medzi amoxicilínom (ktorý je jedným z vedúcich perorálnych antibiotík) a ampicilínom je jeho farmakokinetický profil: ak sa amoxicilín podáva rýchlejšie a dobre sa absorbuje v čreve (75–90%) ako ampicilín (35–50%), biologická dostupnosť nezávisí od príjmu potravy., Amoxicilín preniká lepšie do niektorých tkanív, vrátane. v bronchopulmonálnom systéme, kde je jeho koncentrácia 2-krát vyššia ako koncentrácia v krvi.
Najvýznamnejšie rozdiely vo farmakokinetických parametroch aminopenicilínov z benzylpenicilínu: t
- možnosť menovania vo vnútri;
- mierne viazanie na plazmatické proteíny - 80% aminopenicilínov zostáva v krvi vo voľnej forme - a dobrá penetrácia do tkanív a telesných tekutín (s meningitídou, koncentrácia v mozgovomiechovom moku môže byť 70–95% koncentrácií v krvi);
- frekvencia predpisovania kombinovaných liekov - 2-3 krát denne.
Hlavnými indikáciami pre predpisovanie aminopenicilínov sú infekcie horných dýchacích ciest a ORL orgánov, infekcie obličiek a infekcií močových ciest, gastrointestinálne infekcie, eradikácia Helicobacter pylori (amoxicilín), meningitída.
Znakom nežiaduceho účinku aminopenicilínov je vývoj "ampicilínovej" vyrážky, čo je nealergická makulopapulárna vyrážka, ktorá rýchlo zmizne, keď sa liek zruší.
Jednou z kontraindikácií pri menovaní aminopenicilínov je infekčná mononukleóza.
Medzi ne patria karboxypenicilíny (karbenicilín, tikarcilín) a ureidopenicilíny (azlocilín, piperacilín).
Karboksipenitsilliny - Ide o antibiotiká s antimikrobiálnym spektrom, ktoré je podobné aminopenicilínom (s výnimkou účinku na Pseudomonas aeruginosa). Karbenicilín je prvý anti-hnisavý penicilín, ktorý je menej účinný ako iné anti-pseudomonasové penicilíny. Karboxypenicilíny pôsobia na druhy Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa) a Proteus pozitívne na indol (Proteus spp.) Odolné voči ampicilínu a iným aminopenicilínom. Klinický význam karboxypenicilínov sa v súčasnosti znižuje. Hoci majú široké spektrum účinku, sú neaktívne voči veľkej časti kmeňov Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Klebsiella spp., Listeria monocytogenes. Takmer neprechádzajú cez BBB. Mnohonásobnosť stretnutí - 4 krát denne. Sekundárna rezistencia mikroorganizmov sa rýchlo rozvíja.
Ureidopenitsilliny - ide tiež o antibiotiká proti škodcom, ich spektrum účinku sa zhoduje s karboxypenicilínmi. Najaktívnejším liečivom v tejto skupine je piperacilín. Z liekov tejto skupiny si zachováva svoju hodnotu v lekárskej praxi len azlocilín.
Ureidopenicilíny sú pre Pseudomonas aeruginosa účinnejšie ako karboxypenicilíny. Používajú sa pri liečbe infekcií spôsobených Klebsiella spp.
Všetky anti-pesticídne penicilíny sú zničené beta-laktamázami.
Farmakokinetické vlastnosti ureidopenicilínov: t
- zadávať iba parenterálne (v / m a / in);
- do vylučovania sa zapájajú nielen obličky, ale aj pečeň;
- frekvencia užívania - 3 krát denne;
- sekundárna rezistencia baktérií sa rýchlo rozvíja.
Vzhľadom na výskyt kmeňov s vysokou rezistenciou na antisexpousové penicilíny a nedostatok výhod oproti iným antibiotikám, antisexaginálne penicilíny prakticky stratili svoj význam.
Hlavnými indikáciami pre tieto dve skupiny anti-peroxidačných penicilínov sú nozokomiálne infekcie spôsobené citlivými kmeňmi Pseudomonas aeruginosa v kombinácii s aminoglykozidmi a fluorochinolónmi.
Penicilíny a iné beta-laktámové antibiotiká majú vysokú antimikrobiálnu aktivitu, ale mnohé z nich môžu vyvinúť rezistenciu mikroorganizmov.
Táto rezistencia je spôsobená schopnosťou mikroorganizmov produkovať špecifické enzýmy - beta-laktamázu (penicilinázu), ktoré ničia (hydrolyzujú) beta-laktámový kruh penicilínov, ktorý ich zbavuje antibakteriálnej aktivity a vedie k vzniku rezistentných kmeňov mikroorganizmov.
Niektoré polosyntetické penicilíny sú odolné voči beta-laktamáze. Okrem toho boli na prekonanie získanej rezistencie vyvinuté zlúčeniny, ktoré môžu ireverzibilne inhibovať aktivitu týchto enzýmov, tzv. inhibítory beta-laktamázy. Používajú sa pri tvorbe inhibičných penicilínov.
Inhibítory beta-laktamázy, ako penicilíny, sú beta-laktámové zlúčeniny, ale samotné majú minimálnu antibakteriálnu aktivitu. Tieto látky ireverzibilne viažu beta-laktamázy a inaktivujú tieto enzýmy, čím chránia beta-laktámové antibiotiká pred hydrolýzou. Inhibítory beta-laktamázy sú najúčinnejšie proti beta-laktamáze kódovanej plazmidovými génmi.
Inhibítorové penicilíny sú kombináciou penicilínového antibiotika so špecifickým inhibítorom beta-laktamázy (kyselina klavulanová, sulbaktám, tazobaktám). Inhibítory beta-laktamázy sa nepoužívajú samostatne, ale používajú sa v kombinácii s beta-laktámami. Táto kombinácia umožňuje zvýšiť stabilitu antibiotika a jeho aktivitu proti mikroorganizmom produkujúcim tieto enzýmy (beta-laktamázu): Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Protect s. h. Bacteroides fragilis. Výsledkom je, že kmene mikroorganizmov, ktoré sú rezistentné voči penicilínom, sú citlivé na kombinované liečivo. Spektrum antibakteriálnej aktivity inhibičných beta-laktámov zodpovedá spektru penicilínov obsiahnutých v ich zložení, len úroveň získanej rezistencie je odlišná. Inhibítorové penicilíny sa používajú na liečbu infekcií rôznej lokalizácie a na perioperačnú profylaxiu pri operácii brucha.
Inhibičné penicilíny zahŕňajú amoxicilín / klavulanát, ampicilín / sulbaktám, amoxicilín / sulbaktám, piperacilín / tazobaktám, tikcilín / klavulanát. Tikarcilín / klavulanát má antiseptickú aktivitu a je účinný proti Stenotrophomonas maltophilia. Sulbactam má svoju vlastnú antibakteriálnu aktivitu proti gramnegatívnym kokom z čeľade Neisseriaceae a nefermentatívnej čeľade Acinetobacter.
Indikácie na použitie penicilínov
Penicilíny sa používajú na infekcie spôsobené patogénmi, ktoré sú na ne citlivé. Väčšinou sa používajú pri infekciách horných dýchacích ciest, pri liečbe angíny pectoris, šarlatovej horúčky, otitídy, sepsy, syfilisu, kvapavky, gastrointestinálnych infekcií, infekcií močových ciest atď.
Penicilíny sa majú používať len podľa pokynov a pod dohľadom lekára. Je potrebné pripomenúť, že použitie nedostatočných dávok penicilínov (ako aj iných antibiotík) alebo príliš skorého ukončenia liečby môže viesť k rozvoju rezistentných kmeňov mikroorganizmov (to platí najmä pre prírodné penicilíny). Ak dôjde k rezistencii, pokračujte v liečbe inými antibiotikami.
Použitie penicilínov v oftalmológii. V oftalmológii sa penicilíny aplikujú topicky vo forme instilácií, subkonjunktiválnych a intravitreálnych injekcií. Penicilíny neprejdú dobre cez hematoftalickú bariéru. Na pozadí zápalového procesu sa zvyšuje ich prenikanie do vnútorných štruktúr oka a koncentrácie v nich dosahujú terapeuticky významné hodnoty. Takže pri instilácii do spojivkového vaku sa terapeutické koncentrácie penicilínov určujú v stróme rohovky, keď sa aplikujú topicky, predná komora prakticky neprenikne. Keď je v rohovke a vlhkosti prednej komory oka, v sklovcovom tele, určené subkonjunktívne podávanie liekov, koncentrácia je nižšia ako terapeutická.
Roztoky na topické podávanie sú pripravené ex tempore. Penicilli sa používajú na liečbu a iné očné ochorenia. Okrem toho sa penicilíny používajú na prevenciu infekčných komplikácií poranení očných viečok a orbity, najmä ak cudzí orgán preniká do tkanív orbity (ampicilín / klavulanát, ampicilín / sulbaktám atď.).
Použitie penicilínu v urologickej praxi. V urologickej praxi antibiotík-penicilínov sa široko používajú lieky chránené proti inhibítorom (použitie prírodných penicilínov, ako aj použitie polosyntetických penicilínov, pretože liečivá voľby sa považujú za neopodstatnené vzhľadom na vysokú úroveň rezistencie uropatogénnych kmeňov.
Vedľajšie účinky a toxické účinky penicilínov. Penicilíny majú najnižšiu toxicitu medzi antibiotikami a široký rozsah terapeutického pôsobenia (najmä prírodného). Najzávažnejšie vedľajšie účinky sú spojené s precitlivenosťou na ne. Alergické reakcie sa pozorovali u významného počtu pacientov (podľa rôznych zdrojov, od 1 do 10%). Penicilíny, častejšie ako lieky iných farmakologických skupín, spôsobujú alergie na lieky. U pacientov, ktorí mali alergické reakcie na penicilíny v anamnéze, s následným použitím týchto reakcií sa pozorovalo v 10-15% prípadov. U menej ako 1% ľudí, u ktorých sa predtým nevyskytli podobné reakcie, sa po opakovanom podaní vyskytne alergická reakcia na penicilín.
Penicilíny môžu vyvolať alergickú reakciu v akejkoľvek dávke a v akejkoľvek dávkovej forme.
Pri použití penicilínov sú možné alergické reakcie okamžitého typu a oneskorené reakcie. Predpokladá sa, že alergická reakcia na penicilíny je spojená najmä s medziproduktom ich metabolizmu - penicilloínová skupina. Nazýva sa veľký antigénový determinant a vzniká pri prerušení beta-laktámového kruhu. Malé antigénne determinanty penicilínu zahŕňajú najmä nezmenené molekuly penicilínov, benzylpenicilátu. Tvoria sa in vivo, ale sú tiež určené v roztokoch penicilínu pripravených na podávanie. Predpokladá sa, že včasné alergické reakcie na penicilíny sú sprostredkované hlavne IgE protilátkami proti malým antigénovým determinantom, oneskoreným a neskorým (urtikária), zvyčajne IgE protilátkam proti veľkým antigénovým determinantom.
Reakcie z precitlivenosti sú spôsobené tvorbou protilátok v tele a zvyčajne sa vyskytujú niekoľko dní po začiatku užívania penicilínu (periódy sa môžu líšiť od niekoľkých minút do niekoľkých týždňov). V niektorých prípadoch sa alergické reakcie prejavujú ako kožné vyrážky, dermatitída, horúčka. V závažnejších prípadoch sa tieto reakcie prejavujú opuchom slizníc, artritídou, artralgiou, poškodením obličiek a ďalšími poruchami. Možné je anafylaktický šok, bronchospazmus, bolesť brucha, opuch mozgu a iné prejavy.
Ťažká alergická reakcia je absolútnou kontraindikáciou zavedenia penicilínov v budúcnosti. Je potrebné, aby pacient vysvetlil, že aj malé množstvo penicilínu, ktoré sa požíva s jedlom alebo počas kožného testu, môže byť pre neho smrtiace.
Niekedy je jediným príznakom alergickej reakcie na penicilíny horúčka (svojou povahou je konštantná, remitujúca alebo prerušovaná, niekedy sprevádzaná zimnicou). Horúčka zvyčajne vymizne do 1 - 1,5 dňa po vysadení lieku, ale niekedy môže trvať niekoľko dní.
Všetky penicilíny sú charakterizované skríženou senzibilizáciou a skríženými alergickými reakciami. Akékoľvek prípravky obsahujúce penicilín, vrátane kozmetiky a potravín, môžu spôsobiť senzibilizáciu.
Penicilíny môžu spôsobiť rôzne nepriaznivé a toxické účinky nealergickej povahy. Patrí medzi ne: požitie - dráždivé, vr. glositída, stomatitída, nevoľnosť, hnačka; s i / m podávaním - bolesť, infiltrácia, aseptická svalová nekróza; s úvodom - flebitída, tromboflebitída.
Možno zvýšenie reflexnej vzrušivosti centrálneho nervového systému. Pri používaní vysokých dávok sa môžu vyskytnúť neurotoxické účinky: halucinácie, bludy, dysregulácia krvného tlaku, záchvaty. Kŕčové záchvaty sú pravdepodobnejšie u pacientov, ktorí dostávajú vysoké dávky penicilínu a / alebo u pacientov so závažným poškodením funkcie pečene. Kvôli riziku závažných neurotoxických reakcií sa penicilíny nemôžu podávať endolyumbálne (s výnimkou sodnej soli benzylpenicilínu, ktorá sa podáva veľmi starostlivo, z dôvodov života).
Pri liečbe penicilínov sa môže vyvinúť superinfekcia, orálna kandidóza, vagína, intestinálna dysbióza. Penicilíny (zvyčajne ampicilín) môžu spôsobiť hnačku spojenú s antibiotikami.
Použitie ampicilínu vedie k „ampicilínovej“ vyrážke (u 5-10% pacientov), sprevádzanej svrbením, horúčkou. Tento vedľajší účinok sa najčastejšie vyskytuje v dňoch 5-10. Dňa užívania veľkých dávok ampicilínu u detí s lymfadenopatiou a vírusovými infekciami alebo pri súbežnom používaní alopurinolu, ako aj u takmer všetkých pacientov s infekčnou mononukleózou.
Špecifické nežiaduce reakcie pri použití bicilínov sú lokálne infiltráty a vaskulárne komplikácie vo forme One syndrómov (ischémia a gangréna končatín náhodnou injekciou do artérie) alebo Nicolau (pľúcna a cerebrálna vaskulárna embólia).
Pri použití oxacilínu sú možné hematuria, proteinúria a intersticiálna nefritída. Použitie anti-pelagických penicilínov (karboxypenicilínov, ureidopenicilínov) môže byť sprevádzané výskytom alergických reakcií, symptómov neurotoxicity, akútnej intersticiálnej nefritídy, dysbiózy, trombocytopénie, neutropénie, leukopénie, eozinofílie. Pri použití karbenicilínu je možný hemoragický syndróm. Kombinované lieky obsahujúce kyselinu klavulanovú môžu spôsobiť akútne poškodenie pečene.
Použitie počas tehotenstva. Penicilíny prechádzajú placentou. Hoci neexistujú adekvátne a prísne kontrolované štúdie bezpečnosti u ľudí, penicilíny, vrátane t široko používaný u gravidných žien bez zaregistrovaných komplikácií.
V štúdiách na laboratórnych zvieratách s penicilínmi v dávkach 2-25 (pre rôzne penicilíny) presahujúce terapeutické, neboli zistené poruchy plodnosti a účinky na reprodukčnú funkciu. Teratogénne, mutagénne embryotoxické vlastnosti so zavedením penicilínových zvierat neboli identifikované.
V súlade so všeobecne prijatými celosvetovými odporúčaniami FDA (Food and Drug Administration), ktoré určujú možnosť užívania liekov počas tehotenstva, lieky skupiny penicilínu na účinok na plod patria do kategórie FDA (štúdia reprodukcie zvierat neodhalila nepriaznivý účinok liekov na plod a adekvátne a účinné podávanie liekov). neboli vykonané žiadne prísne kontrolované štúdie u gravidných žien).
Pri predpisovaní penicilínov počas gravidity má byť (ako pri iných prostriedkoch), aby sa zohľadnilo trvanie gravidity. V procese liečby je nevyhnutné prísne kontrolovať stav matky a plodu.
Použitie počas dojčenia. Penicilíny prenikajú do materského mlieka. Hoci neboli zaznamenané žiadne významné ľudské komplikácie, použitie penicilínov u dojčiacich matiek môže viesť k senzibilizácii detí, zmenám črevnej mikroflóry, hnačke, vývoju kandidózy a vzniku kožnej vyrážky u dojčiat.
Pediatrics. Pri používaní penicilínov u detí nie sú zaregistrované špecifické detské problémy, je však potrebné mať na pamäti, že nedostatočne rozvinutá funkcia obličiek u novorodencov a malých detí môže viesť ku kumulácii penicilínov (preto existuje zvýšené riziko neurotoxických účinkov s rozvojom záchvatov).
Geriatria. Špecifické geriatrické problémy pri aplikácii penicilínov nie sú registrované. Treba však pripomenúť, že u starších ľudí je pravdepodobnejšie, že sa u nich vyskytne renálna dysfunkcia súvisiaca s vekom, a preto môže vyžadovať úpravu dávky.
Porucha funkcie obličiek a pečene. V prípade zlyhania obličiek / pečene je možná kumulácia. Pri stredne ťažkom a ťažkom zlyhaní obličiek a / alebo pečene sa vyžaduje úprava dávky a zvýšenie obdobia medzi podaním antibiotika.
Interakcia penicilínov s inými liekmi. Baktericídne antibiotiká (vrátane cefalosporínov, cykloserínu, vankomycínu, rifampicínu, aminoglykozidov) majú synergický účinok, bakteriostatické antibiotiká (vrátane makrolidov, chloramfenikolu, linkosamidov, tetracyklínov) sú antagonistické. Pri kombinovaní penicilínov, ktoré sú účinné proti Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa) s antikoagulanciami a protidoštičkovými látkami (potenciálne riziko zvýšeného krvácania), je potrebná opatrnosť. Neodporúča sa kombinovať penicilíny s trombolytikami. V kombinácii so sulfónamidmi môže znížiť baktericídny účinok. Perorálne penicilíny môžu znížiť účinnosť perorálnych kontraceptív v dôsledku zhoršenej enterohepatickej cirkulácie estrogénov. Penicilíny môžu spomaliť vylučovanie metotrexátu z tela (inhibovať jeho tubulárnu sekréciu). Kombinácia ampicilínu s alopurinolom zvyšuje pravdepodobnosť kožnej vyrážky. Použitie vysokých dávok draselnej soli benzylpenicilínu v kombinácii s diuretikami šetriacimi draslík, draslíkovými prípravkami alebo inhibítormi ACE zvyšuje riziko hyperkalémie. Penicilíny sú farmaceuticky nekompatibilné s aminoglykozidmi.
Vzhľadom na to, že pri dlhodobom perorálnom podávaní antibiotík sa môže potlačiť črevná mikroflóra, čím sa vytvárajú vitamíny B.1, 6, 12, PP, pacienti na prevenciu hypovitaminózy, odporúča sa predpísať vitamíny skupiny B.
Na záver treba poznamenať, že penicilíny sú veľkou skupinou prírodných a polosyntetických antibiotík, ktoré majú baktericídny účinok. Antibakteriálny účinok je spojený so zhoršenou syntézou peptidoglykánu bunkovej steny. Účinok je spôsobený inaktiváciou enzýmu transpeptidázy, jedného z proteínov viažucich penicilín nachádzajúcich sa na vnútornej membráne steny bakteriálnej bunky, ktorá je zapojená do neskorších štádií jej syntézy. Rozdiely medzi penicilínmi sú spojené s charakteristikami ich spektra účinku, farmakokinetických vlastností a spektra nežiaducich účinkov.
Po niekoľko desaťročí úspešného používania penicilínov sa objavili problémy súvisiace s ich nesprávnym používaním. Profylaktické podávanie penicilínov s rizikom bakteriálnej infekcie je teda často neprimerané. Chybný liečebný režim - nesprávna voľba dávky (príliš vysoká alebo príliš nízka) a frekvencia podávania môžu viesť k rozvoju vedľajších účinkov, zníženej účinnosti a rozvoju rezistencie na liečivo.
V súčasnosti je väčšina kmeňov Staphylococcus spp. odolné voči prírodným penicilínom. V posledných rokoch sa zvýšila frekvencia detekcie rezistentných kmeňov Neisseria gonorrhoeae.
Hlavný mechanizmus získanej rezistencie na penicilíny je spojený s produkciou beta-laktamázy. Na prekonanie získanej rezistencie medzi mikroorganizmami boli vyvinuté zlúčeniny, ktoré môžu ireverzibilne potlačiť aktivitu týchto enzýmov, tzv. inhibítory beta-laktamázy - kyselina klavulanová (klavulanát), sulbaktám a tazobaktám. Používajú sa na vytvorenie kombinovaných (inhibítorom chránených) penicilínov.
Je potrebné mať na pamäti, že výber antibakteriálneho lieku, vrátane penicilín, by mal byť spôsobený predovšetkým citlivosťou patogénu spôsobujúceho ochorenie, ako aj neprítomnosťou kontraindikácií jeho použitia.
Penicilíny sú prvé antibiotiká, ktoré sa používajú v klinickej praxi. Napriek rôznorodosti moderných antimikrobiálnych látok vrátane cefalosporíny, makrolidy, fluorochinolóny, penicilíny, doteraz zostali jednou z hlavných skupín antibakteriálnych činidiel používaných pri liečbe infekčných ochorení.