Liek Safocid je farmakologická skupina kombinovaných liečiv s antifungálnym, antibakteriálnym a antiprotozoálnym terapeutickým účinkom. Liek sa používa na liečbu infekčných ochorení spôsobených patogénmi, ktoré sú citlivé na aktívne zložky liečiva.
Zloženie a uvoľňovacia forma
Liek je dostupný vo forme 3 typov tabliet, ktoré sú určené na orálne podávanie (perorálne podávanie). Prvý súbor predstavujú tablety flukonazolu. Majú okrúhly plochý valcový tvar a ružovú farbu. Hlavnou účinnou zložkou je flukonazol, jeho obsah v jednej tablete je 150 mg. Zahŕňajú aj pomocné komponenty, medzi ktoré patria:
- Fosforečnan vápenatý.
- Oxid kremičitý.
- Mikrokryštalická celulóza.
- Sodná soľ kroskarmelózy.
- Stearát horečnatý.
- Koloidný oxid kremičitý.
- Karmínové farbivo.
Druhá skupina azitromycínu je reprezentovaná tabletami, ktoré majú bikonvexný tvar v tvare kapsuly, sú pokryté ružovým filmom. Hlavnou účinnou zložkou je azitromycín, ktorého obsah v jednej tablete je 1048 mg. Do zloženia tejto skupiny tabliet patria aj excipienty:
- Sodná soľ kroskarmelózy.
- Stearát horečnatý.
- Laurylsulfát sodný.
- Koloidný oxid kremičitý.
- Povidón K30.
- Mastenec.
- Oxid titaničitý.
- Farbivo.
Tretí súbor Secnidazolu je tiež reprezentovaný tabletami v tvare kapsuly s bikonvexným povrchom a bielou farbou. Hlavnou účinnou zložkou je secnidazol, ktorého obsah v jednej tablete je 1000 mg. Pomocné látky tejto súpravy tabliet sú:
- Stearát horečnatý.
- Mikrokryštalická celulóza.
- Sodná soľ karboxymetylškrobu.
- Povidón.
- Mastenec.
- Kukuričný škrob
- Koloidný oxid kremičitý.
- Makrogol.
- Dietylftalát.
Tablety Safocid sú balené v blistroch po 4 ks, ktoré sú reprezentované prvou tabletou flukonazolu, prvou tabletou azitromycínu a 2 tabletami secididazolu. Balenie obsahuje 1 alebo 3 blistre, ako aj návod na použitie.
Farmakodynamika a farmakokinetika
Farmakologický účinok tabliet Safotsid je určený aktívnymi zložkami súprav: t
- Flukonazol je antifungálne činidlo, ktoré blokuje syntézu ergosterolovej zlúčeniny potrebnej pre normálny funkčný stav bunkovej steny. Flukonazol má široké spektrum účinku, inhibuje rast, reprodukciu a tiež vedie k smrti rôznych typov húb (dermatofytov, húb rodu Candida, plesňových húb).
- Azitromycín, antibiotikum makrolidovej skupiny, inhibuje syntézu proteínových zlúčenín v bakteriálnej bunke blokovaním podjednotky S50 ribozómov. Toto antibiotikum má široké spektrum účinnosti proti rôznym gram-pozitívnym a gram-negatívnym baktériám.
- Secnidazol je antibakteriálne činidlo, ktoré je syntetickým derivátom nitroimidazolu. Inhibuje rast a reprodukciu anaeróbnych baktérií a jednoduchých jednobunkových mikroorganizmov.
Po užití tabliet Safocid vo vnútri sa aktívne zložky pomerne rýchlo a takmer úplne vstrebávajú do systémového obehu. Metabolizujú sa v pečeni za vzniku neaktívnych produktov rozkladu, ktoré sa vylučujú močom a žlčou.
Indikácie na použitie
Lekárskou indikáciou pre tablety Safocid je etiotropná terapia infekčných ochorení s prevažne sexuálnym prenosom, pri ktorých je zápalový proces spôsobený viacerými mikroorganizmami súčasne (kombinovaná infekcia) - kvapavka, trichomoniáza, mykoplazmóza, urealasmóza, chlamydióza a tiež plesňové infekcie (kandidóza štruktúr urogenitálneho traktu)., Takéto infekcie sú sprevádzané rozvojom zápalového procesu v močovej trubici (uretritíde), močovom mechúre (cystitíde), vagíne a vulve (vulvovaginitída) a krčka maternice (cervicitíde) u žien.
kontraindikácie
V niektorých patologických a fyziologických procesoch tela pacienta sú tablety Safocid kontraindikované, medzi ktoré patria:
- Súčasné podávanie liekov, ktoré ovplyvňujú funkčnú aktivitu srdca a predlžujú QT interval (cisaprid, ergotamín, dihydroergotamín, erytromycín, pimozid, chinidín, astemizol).
- Ťažká nedostatočnosť funkčnej aktivity pečene alebo obličiek.
- Organická patológia štruktúr centrálneho nervového systému.
- Individuálna neznášanlivosť na ktorúkoľvek zo zložiek lieku.
- Tehotenstvo kedykoľvek.
- Laktácia (dojčenie).
- Pacient má menej ako 18 rokov.
S opatrnosťou sa liek používa s miernym poklesom funkčnej aktivity pečene a obličiek, arytmie srdcového tepu (arytmia). Pred predpísaním tabliet Safocid musí lekár zabezpečiť, aby neexistovali žiadne kontraindikácie.
Dávkovanie a podávanie
Tablety Safocid sú určené na perorálne podávanie. Podľa lekárskych indikácií sa užívajú 4 tablety (všetky súpravy, vrátane 1 tablety flukonazolu, 1 tableta azitromycínu, 2 tablety secidazolu) raz. V prípade potreby môže lekár predpísať druhý príjem 4 tabliet z blistra.
Vedľajšie účinky
Počas užívania tabliet Safocid je možný vývoj negatívnych patologických reakcií v dôsledku účinných látok. Vedľajšie účinky spôsobené flukonazolom zahŕňajú nežiaduce reakcie z rôznych orgánov a systémov:
- Tráviaci systém - nadúvanie (plynatosť), nevoľnosť, intermitentná bolesť brucha, vracanie, sucho v ústach, poruchy chuti, poruchy funkcie pečene.
- Nervový systém - bolesť hlavy, intermitentné závraty, poruchy spánku (nespavosť alebo ospalosť), chvenie ruky (triaška), kŕče.
- Kardiovaskulárny systém je porucha rytmu srdca (arytmia).
- Krvný systém a červená kostná dreň - zníženie počtu leukocytov (leukocytopénia), neutrofilov (neutropénia), granulocytov (agranulocytóza).
- Koža a jej končatiny - vypadávanie vlasov (alopécia), nadmerné potenie (hyperhidróza).
- Muskuloskeletálny systém - bolesť svalov (myalgia), kĺby (artralgia).
- Metabolizmus - zníženie hladiny draslíkových iónov (hypokalémia), zvýšenie koncentrácie cholesterolu (hypercholesterolémie) a voľných tukov (hypertriglyceridémia) v krvi.
- Alergické reakcie - kožná vyrážka, svrbenie, epidermálna nekrolýza so smrťou kožných buniek, anafylaktické reakcie vo forme urtikárie, angioedému angioedému, anafylaktického šoku.
Azitromycín môže tiež spôsobiť rozvoj negatívnych patologických reakcií z rôznych orgánov a systémov:
- Tráviaci systém - nevoľnosť, intermitentné zvracanie, zápcha, strata chuti do jedla, zhoršená funkcia pečene, zápal pečene (hepatitída), pankreas (pankreatitída), hrubý črevný trakt (nešpecifická kolitída) a zmena sfarbenia jazyka.
- Nervový systém - bolesť hlavy, závraty, kŕče, ospalosť alebo nespavosť, agresívne správanie pacienta, úzkosť, nervozita, periodická synkopa.
- Kardiovaskulárny systém - výskyt pocitu tepu, bolesť v oblasti srdca, zvýšená srdcová frekvencia (tachykardia).
- Zmyslové orgány - poškodenie sluchu až po hluchotu, ktorá je v prírode reverzibilná, tinnitus.
- Krvný systém a červená kostná dreň - znižujú počet leukocytov (leukocytopénia), lymfocytov (lymfopénia), neutrofilov (neutropénia), krvných doštičiek (trombocytopénia) v krvi.
- Alergické reakcie - vyrážka na koži, svrbenie, žihľavka, pripomínajúca pálenie žihľavy, angioedém, angioedém angioedému s výrazným opuchom mäkkých tkanív s prevažujúcou lokalizáciou v oblasti tváre a vonkajších pohlavných orgánov.
Secnidazol môže tiež spôsobiť negatívne patologické reakcie z rôznych orgánov a systémov počas používania lieku:
- Tráviaci systém - nevoľnosť, intermitentné zvracanie a bolesť brucha, zápal jazyka (glositída), sliznica ústnej dutiny (stomatitída), výskyt kovovej chuti v ústach.
- Nervový systém - zhoršená koordinácia pohybov, závraty, poškodenie periférnych nervov (neuropatia), zhoršená citlivosť kože (parestézia).
- Krvný systém a červená kostná dreň - zníženie počtu leukocytov (leukocytopénia) v krvi.
- Alergické reakcie - urtikária, charakterizovaná výskytom charakteristickej vyrážky a opuchu, pripomínajúceho bodnutie.
Vývoj akýchkoľvek negatívnych patologických reakcií na pozadí tabliet Safocid je základom pre ukončenie používania lieku a liečby lekárovi.
Špeciálne pokyny
Pred predpisovaním tabliet Safocid lekár nevyhnutne vylučuje prítomnosť kontraindikácií a upozorňuje aj na niekoľko osobitných pokynov, medzi ktoré patria: t
- Neužívajte liek v spojení s antacidami (lieky, ktoré znižujú kyslosť žalúdka). Prijatie týchto liekov v intervale 2 hodín.
- Užívanie alkoholu je pri užívaní lieku vylúčené.
- Počas užívania tabliet Safocid je možné získať falošne pozitívny výsledok imobilizácie treponema, ktorý sa používa na diagnostiku syfilisu.
- Aktívne zložky všetkých tabliet Safocid môžu interagovať s liekmi z iných farmakologických skupín. V prípade ich aplikácie je potrebné upozorniť ošetrujúceho lekára.
- Liek nemá priamy vplyv na funkčný stav mozgovej kôry. V súvislosti s možným vývojom vedľajších účinkov centrálneho nervového systému na pozadí užívania lieku sa odporúča odmietnuť vykonávať prácu spojenú so zvýšenou koncentráciou pozornosti a dostatočnou rýchlosťou psychomotorických reakcií.
V sieti lekární sa tablety Safocid predávajú len na lekársky predpis. Nezávislé užívanie lieku bez príslušného vymenovania lekárom je vylúčené.
predávkovať
Doteraz neboli hlásené žiadne prípady predávkovania tabletami Safocid. S výrazným prekročením terapeutickej dávky môže spôsobiť alebo zvýšiť príznaky vedľajších účinkov. Môžu sa vyvinúť najmä halucinácie, paranoidné správanie, dočasná strata sluchu, nevoľnosť, vracanie, hnačka. Liečba predávkovania je symptomatická, pretože neexistuje žiadne špecifické antidotum.
Analógy safocidov
Podobným zložením a terapeutickým účinkom tabliet Safocid je flukonazol + azitromycín + secididazol.
Podmienky skladovania
Čas použiteľnosti Tablety Safocid sú 3 roky od dátumu ich výroby. Liek sa musí skladovať v pôvodnom pôvodnom obale, tmavom, suchom, mimo dosahu detí pri teplote vzduchu do + 30 ° C.
Cena tabliet Safotsid
Priemerné náklady na tablety Safocid v lekárňach v Moskve závisia od ich množstva v balení:
- 4 tablety - 657-709 rubľov.
- 12 tabliet - 1301-1341 rubľov.
Safotsid sada tabliet, 4ks
Návod na použitie
1 tableta obsahuje: t
Účinná látka: flukonazol 150 mg;
Pomocné látky: MCC - 153 mg; fosforečnan vápenatý - 14,5 mg; sodná soľ kroskarmelózy - 5 mg; stearát horečnatý - 4 mg; koloidný oxid kremičitý - 1 mg, farbiaci karmín (Ponso 4R) (E124) - 1,06 mg.
1 tableta obsahuje: t
Účinná látka: dihydrat azitromycínu 1048 mg;
Pomocné látky: laurylsulfát sodný - 12 mg; sodná soľ kroskarmelózy - 37,24 mg; Povidón K30 - 40 mg; stearát horečnatý - 16 mg; koloidný oxid kremičitý - 2 mg;
Filmový obal: hypromelóza (hydroxypropylmetylcelulóza) - 24,5 mg; dietylftalát, 3,8 mg; mastenec - 5,2 mg; oxid titaničitý - 6 mg; makrogol 4000 - 4,2 mg; karmínové farbivo (Ponso 4R) (E124) - 1,06 mg;
1 tableta obsahuje: t
Účinná látka: secnidazol 1000 mg;
Pomocné látky: kukuričný škrob - 95 mg; MCC - 130 mg; koloidný oxid kremičitý - 6 mg; sodná soľ karboxymetylškrobu - 20 mg; Povidón (PVPK30) - 2,5 mg; mastenec - 11,5 mg; stearát horečnatý - 10 mg;
Filmový obal: hypromelóza (hydroxypropylmetylcelulóza) - 27,1 mg; dietylftalát, 4 mg; mastenec - 5,7 mg; oxid titaničitý - 11,2 mg; makrogol 4000 - 4,6 mg.
Safotsid - kombinovaná sada obsahujúca antifungálne liečivo, antibiotikum a antibakteriálne liečivo s antiprotozoálnou aktivitou.
Antifungálne činidlo má vysoko špecifický účinok, ktorý inhibuje aktivitu enzýmov húb, v závislosti od cytochrómu P450. Blokuje konverziu lanosterolu plesňových buniek na ergosterol; zvyšuje permeabilitu bunkovej membrány, porušuje jej rast a replikáciu. Flukonazol, ktorý je vysoko selektívny pre huby cytochrómu P450, takmer neinhibuje tieto enzýmy v ľudskom tele (v porovnaní s itrakonazolom, klotrimazolom, ekonazolom a ketokonazolom, v menšej miere inhibuje oxidačné procesy závislé od cytochrómu P450 v mikrozómoch ľudských pečene). Nemá antiandrogénnu aktivitu.
Aktívny v oportunistických mykózach, vč. spôsobenej candida spp. (vrátane generalizovaných foriem kandidózy na pozadí imunosupresie), Cryptococcus neoformans a Coccidioides immitis (vrátane intrakraniálnych infekcií), Microsporum spp. a Trichophyton spp.; v prípade endemických mykóz spôsobených Blastomyces dermatidis, kapsuláciou Histoplasmy (vrátane počas imunosupresie).
Širokospektrálne antibakteriálne činidlo, azalid, bakteriostatické. Väzbou na 50S podjednotku ribozómov inhibuje translokáciu peptidu v translačnom štádiu, inhibuje syntézu proteínov, spomaľuje rast a reprodukciu baktérií, má baktericídny účinok vo vysokých koncentráciách. Aktívne proti extracelulárnym a intracelulárnym patogénom.
Mikroorganizmy citlivé na azitromycín: aeróbne grampozitívne mikroorganizmy - Staphylococcus aureus (kmene citlivé na meticilín), Streptococcus pneumoniae (kmene citlivé na penicilín), Streptococcus pyogenes; aeróbne gramnegatívne mikroorganizmy - Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Neisseria gonorrhoeae; anaeróbne mikroorganizmy - Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Prevotella spp., Porphyromonas spp. iné mikroorganizmy - Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Borrelia burgdorferi.
Mikroorganizmy so získanou rezistenciou na azitromycín: aeróbne grampozitívne mikroorganizmy - Streptococcus pneumoniae (kmene rezistentné na penicilín a kmene so strednou citlivosťou na penicilín).
Prirodzene rezistentné mikroorganizmy: aeróbne grampozitívne mikroorganizmy - Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (kmene rezistentné na meticilín), Staphylococcus epidermidis (kmene rezistentné na meticilín); anaeróbne mikroorganizmy - Bacteroides fragilis.
Existujú prípady, skríženej rezistencie medzi Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (beta-hemolytické streptokoky skupiny A), Enterococcus faecalis a Staphylococcus aureus, vrátane Staphylococcus aureus (kmene meticilín-rezistentné) na erytromycín, azitromycín, iné makrolidy a linkosamidmi.
Antimikrobiálne baktericídne činidlo je syntetický derivát nitroimidazolu. Aktívne proti obligatórnym anaeróbnym baktériám (spóry a nesporotvorné), patogénom niektorých protozoálnych infekcií: Trichomonas spp., Giardia lamblia, Entamoeba histolytica. Nie je účinný proti aeróbnym baktériám.
Interakcia s DNA mikrobiálnych buniek, spôsobuje narušenie špirálovej štruktúry, prasknutie vlákien, potlačenie syntézy nukleových kyselín a smrť buniek. Spôsobuje senzibilizáciu na alkohol (teturamopodobnoe akcie).
Odsávanie a distribúcia
Absorpcia - vysoká, biologická dostupnosť - 90%. Súčasný príjem potravy neovplyvňuje absorpciu perorálne užívaného lieku. Po požití nalačno 150 mg Tmax - 0,5-1,5 h, Cmax flukonazol v plazme je 90% jeho koncentrácie v plazme s / v úvode v rovnakej dávke.
Komunikácia s plazmatickými proteínmi - 11-12%. Plazmatická koncentrácia je priamo závislá od dávky. Flukonazol dobre preniká do všetkých telesných tekutín. Koncentrácia účinnej látky v materskom mlieku, tekutine kĺbov, slinách, spúte a peritoneálnej tekutine je podobná koncentrácii v plazme. Dobre preniká do mozgovomiechového moku, s hubovitou meningitídou, koncentrácia v cerebrospinálnom moku je asi 85% koncentrácie v plazme. V potnej tekutine sa dosahujú epidermis a koncentrácie stratum corneum (selektívna akumulácia) prekračujúce sérové hladiny. Vd sa blíži celkovému obsahu vody v tele.
Metabolizmus a vylučovanie
T1 / 2 flukonazol je asi 30 hodín, je to inhibítor izoenzýmu CYP2C9 v pečeni. Vylučuje sa hlavne obličkami (80% - nezmenené, 11% - vo forme metabolitov). Klírens flukonazolu je úmerný klírensu kreatinínu.
Farmakokinetika v špeciálnych klinických situáciách
Farmakokinetika flukonazolu významne závisí od funkčného stavu obličiek a existuje inverzný vzťah medzi T1 / 2 a CC. Po 3 hodinách hemodialýzy sa plazmatická koncentrácia flukonazolu znižuje o 50%.
Odsávanie a distribúcia
Azitromycín sa rýchlo vstrebáva z gastrointestinálneho traktu kvôli svojej kyslej stabilite a lipofilite. Biologická dostupnosť po jednorazovej dávke 500 mg - 37% (účinok "prvého prechodu" pečeňou). Po perorálnom podaní je 500 mg Cmax 0,4 mg / l, Tmax - 2,5-2,9 h.
V tkanivách a bunkách je koncentrácia 10-50 krát vyššia ako v sére. Vd - 31,1 l / kg. Ľahko prechádza histohematické bariéry. Dobre preniká do dýchacích ciest, močových orgánov a tkanív, prostaty, kože a mäkkých tkanív; akumuluje sa v prostredí s nízkym pH, v lyzozómoch (čo je obzvlášť dôležité pre eradikáciu intracelulárne lokalizovaných patogénov). Transportujú sa aj fagocytmi, polymorfonukleárnymi leukocytmi a makrofágmi (bez významného ovplyvnenia ich funkcie). Vniká do bunkových membrán a vytvára v nich vysoké koncentrácie. Koncentrácia v ložiskách infekcie je významne vyššia (o 24-34%) ako v zdravých tkanivách a koreluje so závažnosťou zápalového edému. Pri zameraní zápalu sa uchováva v účinných koncentráciách 5-7 dní po užití poslednej dávky. Komunikácia s plazmatickými proteínmi - 7-50% (nepriamo úmerná koncentrácii v krvi).
Metabolizmus a vylučovanie
V pečeni je demetylovaný, výsledné metabolity sú neaktívne. Plazmatický klírens - 630 ml / min.
Odstránenie azitromycínu z krvnej plazmy prebieha v dvoch fázach: T1 / 2 je 14-20 hodín v rozsahu od 8 do 24 hodín po užití lieku a 41 hodín v rozsahu od 24 do 72 hodín. a obličiek (6%).
Farmakokinetika v špeciálnych klinických situáciách
Strava mení farmakokinetiku: pri užívaní azitromycínu v tabletovej dávkovej forme sa Cmax zvyšuje o 31%, zatiaľ čo AUC sa nemení.
U starších mužov (65-85 rokov) sa farmakokinetické parametre nemenia, u žien sa Cmax zvyšuje (o 30-50%).
Odsávanie a distribúcia
Absorpcia je vysoká, biologická dostupnosť je 80%. Po jednorazovej perorálnej dávke 2 g Tmax je 4 hodiny.
Prechádza placentárnou bariérou, alokuje sa materským mliekom.
Metabolizmus a vylučovanie
Metabolizované v pečeni.
Vylučuje sa do moču do 72 hodín (16% dávky).
Kombinované pohlavne prenosné infekcie močového traktu:
- onoreya;
- trichomoniáza;
- chlamýdie;
- bakteriálna vaginóza;
- plesňové infekcie;
- asociovanej špecifickej a nešpecifickej cystitíde, uretritíde, vulvovaginitíde, cervicitíde.
- súčasné užívanie astemizolu, erytromycínu, pimozidu, chinidínu, cisapridu, ergotamínu, dihydroergotamínu;
- súčasné užívanie iných liekov, ktoré predlžujú QT interval;
- organické ochorenia centrálneho nervového systému;
- závažné zlyhanie pečene;
- zlyhanie obličiek s CC menej ako 40 ml / min;
- ochorenia krvi (vrátane histórie);
- tehotenstva;
- obdobie laktácie;
- deti do 18 rokov;
- precitlivenosť na flukonazol a iné azolové zlúčeniny;
- precitlivenosť na flukonazol (vrátane iných azolových antifungálnych liekov v anamnéze), azitromycín (vrátane makrolidov), secnidazol (vrátane iných nitroimidazolov);
- Precitlivenosť na iné zložky tabliet, ktoré tvoria súpravu.
Liek sa má používať s opatrnosťou súčasne s rifabutínom alebo inými liekmi, ktoré sú metabolizované systémom cytochrómu P450; súčasne s warfarínom, digoxínom, terfenadínom; s potenciálne proarytmickými stavmi u pacientov s viacerými rizikovými faktormi (organické srdcové ochorenie, elektrolytová nerovnováha); súčasne s liekmi, ktoré predlžujú QT interval (antiarytmiká IA a III), s arytmiami (riziko vzniku ventrikulárnych arytmií a predlžovaním QT intervalu), s miernou abnormálnou funkciou pečene a funkciou obličiek, s myasténiou.
Použitie počas gravidity a laktácie
Safocid je kontraindikovaný na použitie počas gravidity a laktácie (dojčenie).
Dávkovanie a podávanie
Vnútri, raz. Vezmite súčasne všetky 4 tablety, ktoré tvoria blister, berúc do úvahy príjem potravy (pretože absorpcia zmien azitromycínu pri súčasnom príjme potravy je lepšie užívať hodinu pred jedlom alebo 2 hodiny po jedle).
Tolerancia je zvyčajne veľmi dobrá.
Z centrálneho a periférneho nervového systému: bolesti hlavy, závraty, kŕče, nespavosť, ospalosť, tras.
Na strane tráviaceho systému: bolesť brucha, hnačka, flatulencia, nauzea, zmena chuti, dyspepsia, vracanie, suchá sliznica ústnej dutiny, abnormálna funkcia pečene (žltačka, hyperbilirubinémia, zvýšená alkalická fosfatáza, cholestáza, zvýšené pečeňové enzýmy, hepatitídy, hepatocelulárnej nekrózy), vrátane fatálne.
Alergické reakcie: kožná vyrážka, multiformný erytém (vrátane Stevensovho-Johnsonovho syndrómu), toxická epidermálna nekrolýza (Lyellov syndróm), anafylaktické reakcie (vrátane angioedému, opuch tváre, urtikárie, svrbenie kože).
Zo strany orgánov tvoriacich krv: leukopénia, trombocytopénia, neutropénia, agranulocytóza.
Od kardiovaskulárneho systému: zvýšenie trvania QT intervalu, ventrikulárna fibrilácia / flutter, komorová tachysystolická arytmia typu "pirouette" (torsade de pointes).
Iné: zhoršená funkcia obličiek, alopécia, hypercholesterolémia, hypertriglyceridémia, hypokalémia, zvýšené potenie, myalgia, asténia, slabosť, horúčka.
Na strane zažívacieho systému: nadúvanie, nevoľnosť, vracanie, zápcha, bolesť brucha, strata apetítu, gastritída, melena, cholestatická žltačka, zvýšená aktivita pečeňových transamináz, kandidóza na sliznici ústnej dutiny, hnačka, poruchy trávenia, zmena sfarbenia jazyka, pseudomembranózna kolitída, pankreatitída, hepatitída, dysfunkcia pečene, zvýšenie koncentrácie bilirubínu, zlyhanie pečene, nekróza pečene (prípadne fatálna), fulminantná hepatitída.
Alergické reakcie: kožná vyrážka, svrbenie, angioedém, urtikária, anafylaktická reakcia, vrátane edému (v zriedkavých prípadoch so smrteľnými následkami), erythema multiforme, Stevensov-Johnsonov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza.
Na strane reprodukčného systému: vaginálna kandidóza, vaginitída.
Na strane močového systému: intersticiálna nefritída, akútne zlyhanie obličiek, zvýšenie koncentrácie močoviny a kreatinínu v krvnej plazme.
Keďže kardiovaskulárny systém: palpitácie, bolesť na hrudníku, arytmia, pokles krvného tlaku, ventrikulárna tachykardia, zvýšený QT interval, obojsmerná komorová tachykardia.
Poruchy nervového systému: závraty, bolesti hlavy, závraty, ospalosť, kŕče, parestézia, hypoestézia, insomnia, hyperaktivita, agresivita, úzkosť, úzkosť, nervozita, mdloby.
Na strane krvného systému: lymfopénia, leukopénia, neutropénia, trombocytopénia, hemolytická anémia, neutrofília.
Na strane zmyslov: hučanie v ušiach, reverzibilné poškodenie sluchu až po hluchotu, zhoršenú chuť a vôňu.
Iné: asténia, fotosenzibilizácia, konjunktivitída, zhoršená zraková zrozumiteľnosť, eozinofília, myasténia gravis, artralgia, periférny edém, malátnosť, zmeny v koncentrácii draslíka.
Možné vedľajšie účinky zaznamenané pri užívaní derivátov imidazolu:
Na strane zažívacieho ústrojenstva: nevoľnosť, zvracanie, bolesť brucha, "kovová" chuť v ústach, glositída, stomatitída.
Z hemopoetického systému: leukopénia.
Z centrálneho a periférneho nervového systému: závraty, nekoordinácia, ataxia, parestézia, polyneuropatia.
Alergické reakcie: urtikária.
Pri súčasnom užívaní astemizolu s flukonazolom môže znížiť klírens astemizolu a zvýšiť jeho koncentráciu v plazme, čo môže spôsobiť predĺženie QT intervalu a rozvoj komorových arytmií typu "piruette".
Pri súčasnom užívaní pimozidu s flukonazolom je možná inhibícia metabolizmu pimozidu. Zvýšenie koncentrácie pimozidu v krvnej plazme môže spôsobiť predĺženie QT intervalu a rozvoj komorových arytmií typu piruety.
Pri súčasnom použití chinidínu s flukonazolom je možná inhibícia metabolizmu chinidínu. Použitie chinidínu je spojené s predĺžením QT intervalu a zriedkavými prípadmi komorových arytmií typu "pirueta".
Pri súčasnom užívaní flukonazolu a erytromycínu sa môže zvýšiť riziko kardiotoxicity (predĺženie QT intervalu, rozvoj ventrikulárnych arytmií typu „piruette“) až po náhlu zástavu srdca.
Pri súčasnom použití cisapridu a flukonazolu sa vyskytli prípady závažných srdcových abnormalít, vrátane paroxyzmálnej komorovej tachykardie (torsade de pointes). Počas užívania flukonazolu (200 mg / deň) a cisapridu (20 mg 4-krát denne) sa pozorovalo významné zvýšenie plazmatickej koncentrácie cisapridu a zvýšenie trvania QT intervalu.
Benzodiazepíny (krátkodobo pôsobiace): Flukonazol zvyšuje koncentráciu midazolamu po jeho užití, čo môže viesť k zvýšeniu rizika psychomotorických účinkov. Flukonazol zvyšuje AUC a T1 / 2triazolam po požití inkontinencie vo vnútri, v dôsledku čoho je možné zvýšiť účinok a predĺžiť trvanie účinku triazolamu. Pri súčasnom užívaní krátkodobo pôsobiacich benzodiazepínov a flukonazolu môže byť potrebné znížiť dávku benzodiazepínov a starostlivo sledovať pacientov.
Rifampicín zvyšuje metabolizmus flukonazolu, čo má za následok zníženie koncentrácie flukonazolu v plazme T1 / 2 o 20% a plazmatické koncentrácie o 25%. Možno bude potrebné zvýšiť dávku flukonazolu.
Flukonazol môže zvýšiť koncentráciu takrolimu v sére po jeho užití v dôsledku inhibície metabolizmu takrolimu v čreve izoenzýmom CYP3A4. Po i / v podaní takrolimu sa nepozorovali žiadne významné zmeny farmakokinetických parametrov. So zvyšujúcou sa koncentráciou takrolimu zvyšuje riziko nefrotoxického účinku. Je potrebné kontrolovať koncentráciu takrolimu av prípade potreby upraviť dávku.
Flukonazol zvyšuje Cmax a AUC zidovudínu o 84% a 74% v dôsledku zníženia jeho klírensu približne o 45%. Preto môže zvýšiť riziko vedľajších účinkov zidovudínu. Pacienti majú byť starostlivo sledovaní na vývoj nežiaducich reakcií spojených so zidovudínom.
Niektoré azoly v kombinácii s terfenadínom boli spojené s výskytom závažných porúch rytmu, vrátane paroxyzmálnej komorovej tachykardie (torsade de pointes) v dôsledku zvýšenia QT intervalu na EKG. Štúdie s flukonazolom ukázali, že pri dennej dávke 200 mg flukonazolu sa nepozorovalo predĺženie QT intervalu. Pri použití flukonazolu v dávke 400 alebo 800 mg sa pozorovalo významné zvýšenie koncentrácie terfenadínu v plazme. Príjem flukonazolu v dávke 400 mg alebo viac v kombinácii s terfenadínom je kontraindikovaný. Pacienti majú byť starostlivo sledovaní počas užívania terfenadínu a flukonazolu v dávke nižšej ako 400 mg / deň.
Hydrochlorotiazid zvyšuje plazmatickú koncentráciu flukonazolu o 40% (klinický význam je nepravdepodobný).
Flukonazol zvyšuje plazmatickú koncentráciu a T1 / 2 hypoglykemických liekov na perorálne použitie, derivátov sulfonylmočoviny: chlórpropamid, glibenklamid, glipizid a tolbutamid. Koncentrácia glukózy v krvi sa má pravidelne monitorovať (riziko hypoglykémie) av prípade potreby sa má upraviť dávkovanie perorálnych antidiabetík.
Pri súčasnom podaní flukonazolu sa počas liečby kumarínovými derivátmi (warfarínom) pozoroval nárast protrombínového času. Pacienti, ktorí súčasne dostávajú nepriame antikoagulanciá pochádzajúce z kumarínu, vyžadujú starostlivé sledovanie protrombínového času.
Súčasné užívanie flukonazolu a rifabutínu môže viesť k zvýšeniu jeho koncentrácie v plazme; v prípade súčasného použitia sú opísané prípady uveitídy.
Flukonazol znižuje klírens teofylínu a zvyšuje jeho plazmatickú koncentráciu. Pacienti, ktorí dostávajú vysoké dávky teofylínu alebo u ktorých je pravdepodobné, že sa u nich vyvinie intoxikácia teofylínom, majú byť sledovaní na včasnú detekciu príznakov predávkovania teofylínom.
Flukonazol klinicky významne zvyšuje plazmatickú koncentráciu fenytoínu. Pri súčasnom použití je potrebné kontrolovať koncentráciu fenytoínu v plazme av prípade potreby upraviť dávku.
Flukonazol zvyšuje AUC cyklosporínu. Pri súčasnom užívaní flukonazolu (200 mg / deň) a cyklosporínu (2,7 mg / kg / deň) u pacientov s transplantáciou obličky sa hodnota AUC cyklosporínu zvýšila 1,8-krát.
Pri súčasnom užívaní flukonazolu v dávke 50 mg a perorálnych kontraceptív sa nepozorovali žiadne významné zmeny v plazmatických koncentráciách etinylestradiolu a levonorgestrelu, ale pri použití 200 mg flukonazolu sa AUC etinylestradiolu zvýšili o 40% a levonorgestrelu o 24%. Preto sa neočakáva účinok flukonazolu na účinnosť kombinovaných perorálnych kontraceptív.
Antacidá (hliník a horčík), etanol a potraviny spomaľujú a znižujú absorpciu azitromycínu.
Pri súbežnom podávaní s warfarínom a azitromycínom (v zvyčajných dávkach) nedochádza k žiadnej zmene protrombínového času, avšak vzhľadom na to, že interakcia makrolidov a warfarínu môže zvýšiť antikoagulačný účinok, pacienti potrebujú starostlivo kontrolovať protrombínový čas.
Azitromycín nemá žiadny klinicky významný vplyv na koncentráciu v krvi karbamazepínu, cimetidín, didanozín, efavirenz, flukonazol, indinavir, midazolam, teofylín, triazolam, trimetoprim / sulfametoxazol, cetirizínu, sildenafil, atorvastatínu, rifabutín a metylprednizolón, zatiaľ čo aplikácie.
Pri podávaní terfenadínu a azitromycínu sa musí postupovať opatrne, pretože sa zistilo, že užívanie terfenadínu a rôznych typov antibiotík súčasne spôsobuje arytmiu a predĺžený QT interval. Na základe toho nie je možné vylúčiť vyššie uvedené komplikácie pri súčasnom podávaní terfenadínu a azitromycínu.
Ergotamín a dihydroergotamín: zvýšené toxické účinky (vazospazmus, dysestézia).
Makrolidy pomalé vylučovanie, zvýšené plazmatické koncentrácie a toxicita cykloserín, antikoagulanty, metylprednizolón, felodipín, ako aj liečiv trpia mikrozomálne oxidácie (karbamazepín, terfenadín, cyklosporín, hexabarbital, námeľových alkaloidov, valproátu, dizopyramid, bromokriptín, fenytoínu, perorálnych antidiabetík pri používaní azalidov (vrátane azitromycínu), tento typ interakcie nebol pozorovaný.
Linkosamidy oslabujú a tetracyklín a chloramfenikol zvyšujú účinnosť azitromycínu.
V kombinácii s digoxínom a azitromycínom je potrebné kontrolovať koncentráciu digoxínu v krvi, pretože Mnohé makrolidy zvyšujú absorpciu digoxínu v čreve, čím zvyšujú jeho plazmatickú koncentráciu.
Ak je to potrebné, odporúča sa spoločné užívanie azitromycínu s cyklosporínom, aby sa kontroloval obsah cyklosporínu v krvi v dôsledku významného zvýšenia AUC.
Pri súčasnom užívaní so zidovudínom neovplyvňuje azitromycín farmakokinetické parametre zidovudínu v plazme alebo obličkách vylučovaných zidovudínom a jeho glukuronovaným metabolitom. Koncentrácia aktívneho metabolitu, fosforylovaného zidovudínu, sa však zvyšuje v monocytoch. Klinický význam tejto skutočnosti nie je známy.
Pri súčasnom užívaní s nelfinavirom sa môže zvýšiť koncentrácia azitromycínu v krvnej plazme, ktorá nie je sprevádzaná významným zvýšením nežiaducich reakcií a nevyžaduje si lieky na úpravu dávky.
Zvyšuje účinok nepriamych antikoagulancií. Neodporúča sa kombinovať s nedepolarizujúcimi svalovými relaxanciami (vecuronium bromid). Keď sa užíva súčasne s lítiovými liekmi, zvyšuje jeho koncentráciu v plazme.
Zvyšuje hypoglykemický účinok inzulínu a perorálnych hypoglykemických činidiel.
Podobne disulfiram spôsobuje neznášanlivosť etanolu.
Súprava záložiek Safotsid # 4
inštrukcia
Latinský názov
Medzinárodný nechránený názov
chemických látok
azitromycín (azitromycín)
flukonazol (flukonazol)
secnidazol (secnidazol)
Uvoľňovací formulár
obal
4 ks - blistre (1) - balenie kartónu.
popis
Súprava tabliet troch druhov.
1) Tablety ružovej farby, ploché valcové, s fasetou a rizikom; na prestávke - ružová; (1 kus v blistri). 2) Ružovo potiahnuté tablety, kapsulové, bikonvexné, rizikové; na prestávke - jadro je biele alebo takmer biele; (1 kus v blistri). 3) Tablety, filmom obalené biele alebo takmer biele, rizikové; na prestávke - biela alebo takmer biela; (2 kusy v blistri).
Farmakologický účinok
Kombinovaná súprava obsahujúca antifungálne lieky, antibiotikum a antibakteriálne liečivo s antiprotozoálnou aktivitou.
flukonazol
Antifungálne činidlo má vysoko špecifický účinok, ktorý inhibuje aktivitu enzýmov húb, v závislosti od cytochrómu P450. Blokuje konverziu lanosterolu plesňových buniek na ergosterol; zvyšuje permeabilitu bunkovej membrány, porušuje jej rast a replikáciu. Flukonazol, ktorý je vysoko selektívny pre huby cytochrómu P450, takmer neinhibuje tieto enzýmy v ľudskom tele (v porovnaní s itrakonazolom, klotrimazolom, ekonazolom a ketokonazolom, v menšej miere inhibuje oxidačné procesy závislé od cytochrómu P450 v mikrozómoch ľudských pečene). Nemá antiandrogénnu aktivitu.
Aktívny v oportunistických mykózach, vč. spôsobenej candida spp. (vrátane generalizovaných foriem kandidózy na pozadí imunosupresie), Cryptococcus neoformans a Coccidioides immitis (vrátane intrakraniálnych infekcií), Microsporum spp. a Trichophyton spp.; v prípade endemických mykóz spôsobených Blastomyces dermatidis, kapsuláciou Histoplasmy (vrátane počas imunosupresie).
azitromycín
Širokospektrálne antibakteriálne činidlo, azalid, bakteriostatické. Väzbou na 50S podjednotku ribozómov inhibuje translokáciu peptidu v translačnom štádiu, inhibuje syntézu proteínov, spomaľuje rast a reprodukciu baktérií, má baktericídny účinok vo vysokých koncentráciách. Aktívne proti extracelulárnym a intracelulárnym patogénom.
Mikroorganizmy citlivé na azitromycín: aeróbne grampozitívne mikroorganizmy - Staphylococcus aureus (kmene citlivé na meticilín), Streptococcus pneumoniae (kmene citlivé na penicilín), Streptococcus pyogenes; aeróbne gramnegatívne mikroorganizmy - Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Neisseria gonorrhoeae; anaeróbne mikroorganizmy - Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Prevotella spp., Porphyromonas spp. iné mikroorganizmy - Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Borrelia burgdorferi.
Mikroorganizmy so získanou rezistenciou na azitromycín: aeróbne grampozitívne mikroorganizmy - Streptococcus pneumoniae (kmene rezistentné na penicilín a kmene so strednou citlivosťou na penicilín).
Prirodzene rezistentné mikroorganizmy: aeróbne grampozitívne mikroorganizmy - Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (kmene rezistentné na meticilín), Staphylococcus epidermidis (kmene rezistentné na meticilín); anaeróbne mikroorganizmy - Bacteroides fragilis.
Existujú prípady, skríženej rezistencie medzi Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (beta-hemolytické streptokoky skupiny A), Enterococcus faecalis a Staphylococcus aureus, vrátane Staphylococcus aureus (kmene meticilín-rezistentné) na erytromycín, azitromycín, iné makrolidy a linkosamidmi.
seknidazol
Antimikrobiálne baktericídne činidlo je syntetický derivát nitroimidazolu. Aktívne proti obligatórnym anaeróbnym baktériám (spóry a nesporotvorné), patogénom niektorých protozoálnych infekcií: Trichomonas spp., Giardia lamblia, Entamoeba histolytica. Nie je účinný proti aeróbnym baktériám.
Interakcia s DNA mikrobiálnych buniek, spôsobuje narušenie špirálovej štruktúry, prasknutie vlákien, potlačenie syntézy nukleových kyselín a smrť buniek. Spôsobuje senzibilizáciu na alkohol (teturamopodobnoe akcie).
svedectvo
Kombinované pohlavne prenosné infekcie urogenitálneho traktu: onorea; trichomoniáza; chlamýdie; bakteriálna vaginóza; plesňové infekcie; asociovanej špecifickej a nešpecifickej cystitíde, uretritíde, vulvovaginitíde, cervicitíde.
Dávkovanie a podávanie
Liek by sa mal užívať perorálne - súčasne všetky 4 karty. (1 tab. Flukonazol, 1 tab. Azitromycín a 2 tab. Secnidazol), ktoré sú súčasťou blistra, berúc do úvahy príjem potravy (pretože absorpcia azitromycínu sa mení počas jedla, je lepšie ho užívať 1 hodinu pred jedlom alebo po 2 dňoch). h po jedle), raz.
štruktúra
1 typ tabliet.1 karta. obsahuje účinnú látku: flukonazol 150 mg; pomocné látky: mikrokryštalická celulóza, fosforečnan vápenatý, sodná soľ kroskarmelózy, stearát horečnatý, koloidný oxid kremičitý, karmínové farbivo (Ponso 4R) (E124). 2 druhy piluliek. 1 karta. obsahuje: liečivo: dihydrát azitromycínu 1048 mg, čo zodpovedá obsahu azitromycínu 1000 mg, pomocné látky: laurylsulfát sodný, sodná soľ kroskarmelózy, povidón K30, stearát horečnatý, koloidný oxid kremičitý. 3 druhy piluliek. 1 karta. obsahuje: liečivo: secnidazol 1000 mg; excipienty: kukuričný škrob, mikrokryštalická celulóza, koloidný oxid kremičitý, sodná soľ karboxymetylškrobu, povidón (PVPK-30), mastenec, stearát horečnatý.
kontraindikácie
Súčasný príjem astemizolu, erytromycínu, pimozidu, chinidínu, cisapridu, ergotamínu, dihydroergotamínu; súčasné užívanie iných liekov, ktoré predlžujú QT interval; organické ochorenia centrálneho nervového systému; závažné zlyhanie pečene; zlyhanie obličiek s CC menej ako 40 ml / min; ochorenia krvi (vrátane histórie); tehotenstva; obdobie laktácie; deti do 18 rokov; precitlivenosť na flukonazol a iné azolové zlúčeniny; precitlivenosť na flukonazol (vrátane iných azolových antifungálnych liekov v anamnéze), azitromycín (vrátane makrolidov), secnidazol (vrátane iných nitroimidazolov); Precitlivenosť na iné zložky tabliet, ktoré tvoria súpravu. Opatrnosť je potrebná v rovnakom čase ako rifabutín alebo iné lieky, ktoré sú metabolizované systémom cytochrómu P450; súčasne s warfarínom, digoxínom, terfenadínom; s potenciálne proarytmickými stavmi u pacientov s viacerými rizikovými faktormi (organické srdcové ochorenie, elektrolytová nerovnováha); súčasne s liekmi, ktoré predlžujú QT interval (antiarytmiká IA a III), s arytmiami (riziko vzniku ventrikulárnych arytmií a predlžovaním QT intervalu), s miernou abnormálnou funkciou pečene a funkciou obličiek, s myasténiou.
Použitie počas gravidity a laktácie
Safocid je kontraindikovaný na použitie počas gravidity a laktácie (dojčenie).
Špeciálne pokyny
Pri súčasnom užívaní antacíd musíte pred užívaním azitromycínu dodržiavať prestávku 2 hodiny.
Vzhľadom na to, že kombinované užívanie secnidazolu s alkoholom môže vyvolať reakciu podobnú disulfiramu (kŕče v bruchu, nevoľnosť, vracanie, bolesť hlavy a návaly krvi), počas liečby sa má vyhnúť užívaniu etanolu.
Secnidazol môže spôsobiť imobilizáciu treponému, čo vedie k falošne pozitívnemu Nelsonovmu testu (reakcia imobilizácie svetlého treponema, RIBT).
Vplyv na schopnosť riadiť vozidlá, mechanizmy
Použitie súpravy Safocid tabliet spravidla neovplyvňuje schopnosť viesť vozidlo a vykonávať prácu, ktorá si vyžaduje vysokú mieru mentálnych a fyzických reakcií, ale pri jeho užívaní sa môže vyvinúť závrat a iné vedľajšie účinky, ktoré môžu ovplyvniť vyššie uvedené schopnosti.
Vedľajšie účinky
lukonazol
Tolerancia je zvyčajne veľmi dobrá.
Z centrálneho a periférneho nervového systému: bolesti hlavy, závraty, kŕče, nespavosť, ospalosť, tras.
Na strane tráviaceho systému: bolesť brucha, hnačka, flatulencia, nauzea, zmena chuti, dyspepsia, vracanie, suchá sliznica ústnej dutiny, abnormálna funkcia pečene (žltačka, hyperbilirubinémia, zvýšená alkalická fosfatáza, cholestáza, zvýšené pečeňové enzýmy, hepatitídy, hepatocelulárnej nekrózy), vrátane fatálne.
Alergické reakcie: kožná vyrážka, multiformný erytém (vrátane Stevensovho-Johnsonovho syndrómu), toxická epidermálna nekrolýza (Lyellov syndróm), anafylaktické reakcie (vrátane angioedému, opuch tváre, urtikárie, svrbenie kože).
Zo strany orgánov tvoriacich krv: leukopénia, trombocytopénia, neutropénia, agranulocytóza.
Od kardiovaskulárneho systému: zvýšenie trvania QT intervalu, ventrikulárna fibrilácia / flutter, komorová tachysystolická arytmia typu "pirouette" (torsade de pointes).
Iné: zhoršená funkcia obličiek, alopécia, hypercholesterolémia, hypertriglyceridémia, hypokalémia, zvýšené potenie, myalgia, asténia, slabosť, horúčka.
azitromycín
Na strane zažívacieho systému: nadúvanie, nevoľnosť, vracanie, zápcha, bolesť brucha, strata apetítu, gastritída, melena, cholestatická žltačka, zvýšená aktivita pečeňových transamináz, kandidóza na sliznici ústnej dutiny, hnačka, poruchy trávenia, zmena sfarbenia jazyka, pseudomembranózna kolitída, pankreatitída, hepatitída, dysfunkcia pečene, zvýšenie koncentrácie bilirubínu, zlyhanie pečene, nekróza pečene (prípadne fatálna), fulminantná hepatitída.
Alergické reakcie: kožná vyrážka, svrbenie, angioedém, urtikária, anafylaktická reakcia, vrátane edému (v zriedkavých prípadoch so smrteľnými následkami), erythema multiforme, Stevensov-Johnsonov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza.
Na strane reprodukčného systému: vaginálna kandidóza, vaginitída.
Na strane močového systému: intersticiálna nefritída, akútne zlyhanie obličiek, zvýšenie koncentrácie močoviny a kreatinínu v krvnej plazme.
Keďže kardiovaskulárny systém: palpitácie, bolesť na hrudníku, arytmia, pokles krvného tlaku, ventrikulárna tachykardia, zvýšený QT interval, obojsmerná komorová tachykardia.
Poruchy nervového systému: závraty, bolesti hlavy, závraty, ospalosť, kŕče, parestézia, hypoestézia, insomnia, hyperaktivita, agresivita, úzkosť, úzkosť, nervozita, mdloby.
Na strane krvného systému: lymfopénia, leukopénia, neutropénia, trombocytopénia, hemolytická anémia, neutrofília.
Na strane zmyslov: hučanie v ušiach, reverzibilné poškodenie sluchu až po hluchotu, zhoršenú chuť a vôňu.
Iné: asténia, fotosenzibilizácia, konjunktivitída, zhoršená zraková zrozumiteľnosť, eozinofília, myasténia gravis, artralgia, periférny edém, malátnosť, zmeny v koncentrácii draslíka.
seknidazol
Možné vedľajšie účinky zaznamenané pri užívaní derivátov imidazolu:
Na strane zažívacieho ústrojenstva: nevoľnosť, zvracanie, bolesť brucha, "kovová" chuť v ústach, glositída, stomatitída.
Z hemopoetického systému: leukopénia.
Z centrálneho a periférneho nervového systému: závraty, nekoordinácia, ataxia, parestézia, polyneuropatia.
Alergické reakcie: urtikária.
Liekové interakcie
flukonazol
Pri súčasnom užívaní astemizolu s flukonazolom môže znížiť klírens astemizolu a zvýšiť jeho koncentráciu v plazme, čo môže spôsobiť predĺženie QT intervalu a rozvoj komorových arytmií typu "piruette".
Pri súčasnom užívaní pimozidu s flukonazolom je možná inhibícia metabolizmu pimozidu. Zvýšenie koncentrácie pimozidu v krvnej plazme môže spôsobiť predĺženie QT intervalu a rozvoj komorových arytmií typu piruety.
Pri súčasnom použití chinidínu s flukonazolom je možná inhibícia metabolizmu chinidínu. Použitie chinidínu je spojené s predĺžením QT intervalu a zriedkavými prípadmi komorových arytmií typu "pirueta".
Pri súčasnom užívaní flukonazolu a erytromycínu sa môže zvýšiť riziko kardiotoxicity (predĺženie QT intervalu, rozvoj ventrikulárnych arytmií typu „piruette“) až po náhlu zástavu srdca.
Pri súčasnom použití cisapridu a flukonazolu sa vyskytli prípady závažných srdcových abnormalít, vrátane paroxyzmálnej komorovej tachykardie (torsade de pointes). Počas užívania flukonazolu (200 mg / deň) a cisapridu (20 mg 4-krát denne) sa pozorovalo významné zvýšenie plazmatickej koncentrácie cisapridu a zvýšenie trvania QT intervalu.
Benzodiazepíny (krátkodobo pôsobiace): Flukonazol zvyšuje koncentráciu midazolamu po jeho užití, čo môže viesť k zvýšeniu rizika psychomotorických účinkov. Flukonazol zvyšuje po perorálnom podaní AUC a T1 / 2 triazolamu, v dôsledku čoho je možné zvýšiť účinok a predĺžiť trvanie účinku triazolamu. Pri súčasnom užívaní krátkodobo pôsobiacich benzodiazepínov a flukonazolu môže byť potrebné znížiť dávku benzodiazepínov a starostlivo sledovať pacientov.
Rifampicín zvyšuje metabolizmus flukonazolu, čo má za následok zníženie koncentrácie flukonazolu v plazme T1 / 2 o 20% a plazmatické koncentrácie o 25%. Možno bude potrebné zvýšiť dávku flukonazolu.
Flukonazol môže zvýšiť koncentráciu takrolimu v sére po jeho užití v dôsledku inhibície metabolizmu takrolimu v čreve izoenzýmom CYP3A4. Po i / v podaní takrolimu sa nepozorovali žiadne významné zmeny farmakokinetických parametrov. So zvyšujúcou sa koncentráciou takrolimu zvyšuje riziko nefrotoxického účinku. Je potrebné kontrolovať koncentráciu takrolimu av prípade potreby upraviť dávku.
Flukonazol zvyšuje Cmax a AUC zidovudínu o 84% a 74% v dôsledku zníženia jeho klírensu približne o 45%. Preto môže zvýšiť riziko vedľajších účinkov zidovudínu. Pacienti majú byť starostlivo sledovaní na vývoj nežiaducich reakcií spojených so zidovudínom.
Niektoré azoly v kombinácii s terfenadínom boli spojené s výskytom závažných porúch rytmu, vrátane paroxyzmálnej komorovej tachykardie (torsade de pointes) v dôsledku zvýšenia QT intervalu na EKG. Štúdie s flukonazolom ukázali, že pri dennej dávke 200 mg flukonazolu sa nepozorovalo predĺženie QT intervalu. Pri použití flukonazolu v dávke 400 alebo 800 mg sa pozorovalo významné zvýšenie koncentrácie terfenadínu v plazme. Príjem flukonazolu v dávke 400 mg alebo viac v kombinácii s terfenadínom je kontraindikovaný. Pacienti majú byť starostlivo sledovaní počas užívania terfenadínu a flukonazolu v dávke nižšej ako 400 mg / deň.
Hydrochlorotiazid zvyšuje plazmatickú koncentráciu flukonazolu o 40% (klinický význam je nepravdepodobný).
Flukonazol zvyšuje plazmatickú koncentráciu a T1 / 2 hypoglykemických liekov na perorálne použitie, derivátov sulfonylmočoviny: chlórpropamid, glibenklamid, glipizid a tolbutamid. Koncentrácia glukózy v krvi sa má pravidelne monitorovať (riziko hypoglykémie) av prípade potreby sa má upraviť dávkovanie perorálnych antidiabetík.
Pri súčasnom podaní flukonazolu sa počas liečby kumarínovými derivátmi (warfarínom) pozoroval nárast protrombínového času. Pacienti, ktorí súčasne dostávajú nepriame antikoagulanciá pochádzajúce z kumarínu, vyžadujú starostlivé sledovanie protrombínového času.
Súčasné užívanie flukonazolu a rifabutínu môže viesť k zvýšeniu jeho koncentrácie v plazme; v prípade súčasného použitia sú opísané prípady uveitídy.
Flukonazol znižuje klírens teofylínu a zvyšuje jeho plazmatickú koncentráciu. Pacienti, ktorí dostávajú vysoké dávky teofylínu alebo u ktorých je pravdepodobné, že sa u nich vyvinie intoxikácia teofylínom, majú byť sledovaní na včasnú detekciu príznakov predávkovania teofylínom.
Flukonazol klinicky významne zvyšuje plazmatickú koncentráciu fenytoínu. Pri súčasnom použití je potrebné kontrolovať koncentráciu fenytoínu v plazme av prípade potreby upraviť dávku.
Flukonazol zvyšuje AUC cyklosporínu. Pri súčasnom užívaní flukonazolu (200 mg / deň) a cyklosporínu (2,7 mg / kg / deň) u pacientov s transplantáciou obličky sa hodnota AUC cyklosporínu zvýšila 1,8-krát.
Pri súčasnom užívaní flukonazolu v dávke 50 mg a perorálnych kontraceptív sa nepozorovali žiadne významné zmeny v plazmatických koncentráciách etinylestradiolu a levonorgestrelu, ale pri použití 200 mg flukonazolu sa AUC etinylestradiolu zvýšili o 40% a levonorgestrelu o 24%. Preto sa neočakáva účinok flukonazolu na účinnosť kombinovaných perorálnych kontraceptív.
azitromycín
Antacidá (hliník a horčík), etanol a potraviny spomaľujú a znižujú absorpciu azitromycínu.
Pri súbežnom podávaní s warfarínom a azitromycínom (v zvyčajných dávkach) nedochádza k žiadnej zmene protrombínového času, avšak vzhľadom na to, že interakcia makrolidov a warfarínu môže zvýšiť antikoagulačný účinok, pacienti potrebujú starostlivo kontrolovať protrombínový čas.
Azitromycín nemá žiadny klinicky významný vplyv na koncentráciu v krvi karbamazepínu, cimetidín, didanozín, efavirenz, flukonazol, indinavir, midazolam, teofylín, triazolam, trimetoprim / sulfametoxazol, cetirizínu, sildenafil, atorvastatínu, rifabutín a metylprednizolón, zatiaľ čo aplikácie.
Pri podávaní terfenadínu a azitromycínu sa musí postupovať opatrne, pretože sa zistilo, že užívanie terfenadínu a rôznych typov antibiotík súčasne spôsobuje arytmiu a predĺžený QT interval. Na základe toho nie je možné vylúčiť vyššie uvedené komplikácie pri súčasnom podávaní terfenadínu a azitromycínu.
Ergotamín a dihydroergotamín: zvýšené toxické účinky (vazospazmus, dysestézia).
Makrolidy pomalé vylučovanie, zvýšené plazmatické koncentrácie a toxicita cykloserín, antikoagulanty, metylprednizolón, felodipín, ako aj liečiv trpia mikrozomálne oxidácie (karbamazepín, terfenadín, cyklosporín, hexabarbital, námeľových alkaloidov, valproátu, dizopyramid, bromokriptín, fenytoínu, perorálnych antidiabetík pri používaní azalidov (vrátane azitromycínu), tento typ interakcie nebol pozorovaný.
Linkosamidy oslabujú a tetracyklín a chloramfenikol zvyšujú účinnosť azitromycínu.
V kombinácii s digoxínom a azitromycínom je potrebné kontrolovať koncentráciu digoxínu v krvi, pretože Mnohé makrolidy zvyšujú absorpciu digoxínu v čreve, čím zvyšujú jeho plazmatickú koncentráciu.
Ak je to potrebné, odporúča sa spoločné užívanie azitromycínu s cyklosporínom, aby sa kontroloval obsah cyklosporínu v krvi v dôsledku významného zvýšenia AUC.
Pri súčasnom užívaní so zidovudínom neovplyvňuje azitromycín farmakokinetické parametre zidovudínu v plazme alebo obličkách vylučovaných zidovudínom a jeho glukuronovaným metabolitom. Koncentrácia aktívneho metabolitu, fosforylovaného zidovudínu, sa však zvyšuje v monocytoch. Klinický význam tejto skutočnosti nie je známy.
Pri súčasnom užívaní s nelfinavirom sa môže zvýšiť koncentrácia azitromycínu v krvnej plazme, ktorá nie je sprevádzaná významným zvýšením nežiaducich reakcií a nevyžaduje si lieky na úpravu dávky.
seknidazol
Zvyšuje účinok nepriamych antikoagulancií. Neodporúča sa kombinovať s nedepolarizujúcimi svalovými relaxanciami (vecuronium bromid). Keď sa užíva súčasne s lítiovými liekmi, zvyšuje jeho koncentráciu v plazme.
Zvyšuje hypoglykemický účinok inzulínu a perorálnych hypoglykemických činidiel.
Podobne ako disulfiram spôsobuje neznášanlivosť etanolu
Podmienky skladovania
Na suchom, tmavom mieste pri teplote nie vyššej ako 30 ° C.